Kolinolyyttiset (antikolinergiset, antikolinergiset) aineet [1] [2] ovat aineita, jotka estävät asetyylikoliinin luonnollisen välittäjän aineen ja korvaavat sen itsellään, kun se joutuu kehoon, koska se on korkea affiniteetti aivojen kolinergisiin reseptoreihin .
Riippuen reseptoreista, joihin antikolinergiset aineet vaikuttavat, erotetaan m-antikolinergiset ja n-antikolinergiset aineet (katso muskariiniasetyylikoliinireseptori ja nikotiiniasetyylikoliinireseptori ).
Antikolinergisiin lääkkeisiin kuuluvat tropaanialkaloidit ( atropiini , skopolamiini ja hyoscyamiini ), joita sisältävät dope , belladonna , henbane , mandrake , scopolia , duboisia ja eräät muut kasvit, sekä antihistamiinit ( prometatsiini , difenhydramiini ) ja jotkut ekstrapyramidalismin lääkkeet jne . häiriöt (esimerkiksi triheksifenidyyli , joka tunnetaan kauppanimellä "Cyclodol").
Atropiinia sisältävät lääkkeet vaikuttavat pääasiassa perifeerisiin kolinergisiin reseptoreihin. Parkinsonismin hoitoon tarkoitetut lääkkeet aiheuttavat sekä sentraalisia että perifeerisiä kolinergisiä vaikutuksia. Jotkut antihistamiinit aiheuttavat sentraalisen ja perifeerisen antikolinergisen vaikutuksen [3] .
Antikolinergisiä lääkkeitä käytetään ekstrapyramidaalisten häiriöiden hoitoon (mukaan lukien neuroleptien aiheuttamat sairaudet ). Joitakin niistä käytetään myös Parkinsonin taudissa , Littlen taudissa, spastisessa halvauksessa , pyramidaalisessa pareesissa , useissa sairauksissa, jotka liittyvät kohonneeseen luustolihasjänteyteen , maha- ja pohjukaissuolihaavoissa sekä keuhkoastmassa [4] .
Lisäksi niitä käytetään yliaktiivisessa rakossa , vaikka niiden tehokkuus tässä häiriössä on erittäin kyseenalainen, kuten Cochrane - katsaus osoittaa. Ero näiden lääkkeiden ja lumelääkkeen vaikutuksen välillä kliinisissä tutkimuksissa ei ole merkittävä, ja se voi johtua merkittävistä sivuvaikutuksista, jotka häiritsevät sokeutta ja voivat johtaa harhaan arvioinnissa lääkkeen hyväksi verrattuna lumelääkkeeseen. Yhden antikolinergisistä lääkkeistä, trospiumkloridin, tiedetään myös pahentavan virtsaamisongelmia [5] .
Tropaanialkaloidit
M- ja n-antikolinergiset aineet
Muut
AntihistamiinitAntikolinergisesti vaikuttavien lääkkeiden sivuvaikutuksia ovat virtsaamisvaikeudet ( virtsarakon atonia ), ummetus (suoliston atonia), suun kuivuminen, näön hämärtyminen (silmien akkomodaatiohäiriöt ), kaksoisnäkö [6] , mydriaasi [7] , "kuiva" sidekalvotulehdus [8] . , kohonnut silmänsisäinen paine ( jossa on riski saada akuutteja kulmaglaukooman kohtauksia ) [9] , vähentynyt hikoilu, takykardia , ruokatorven akalasia , suoliston motiliteettien estyminen, siemensyöksyhäiriöt [ 6] ja erektiohäiriöt (miehillä), anorgasmia ( naisilla) [10] , nielemishäiriöt [7] , huimaus [11] . Keskushermoston antikolinerginen vaikutus ilmenee huomion, muistin ja keskushermoston yleisen eston rikkomisena . Mahdollinen uneliaisuus, sekavuus, deliriumin kehittyminen [12] , antikolinergisen oireyhtymän kehittyminen [13] .
Harvinaisissa tapauksissa antikolinergisen vaikutuksen omaavia varoja käytettäessä on mahdollista kehittää ulosteen tukkeuma , suolitukos ja virtsarakon toiminnallinen tukkeuma [12] . Tunnistamaton ileus voi johtaa kuolemaan [12] [14] . Antikolinergisesti vaikuttavien lääkkeiden aiheuttamien lämmönsäätelyhäiriöiden vuoksi lämpöhalvaus on mahdollinen kuumalla säällä [12] .
Kolinolyytit voivat aiheuttaa euforiaa [15] , psykotomimeettisia ja hallusinogeenisia vaikutuksia [16] . Narkologisessa käytännössä esiintyy usein antikolinergisten lääkkeiden väärinkäyttöä [16] .
Kun antikolinergisten lääkkeiden annos ylittää terapeuttisen annoksen, voi esiintyä seuraavia henkisiä vaikutuksia: visuaalisia hallusinaatioita (harvemmin kuulo ), harhaanjohtavia ideoita , psykomotorista kiihtyneisyyttä , disorientaatiota ympäristössä. Näiden vaikutusten vuoksi jotkut ihmiset , useimmiten teini -ikäiset, käyttävät näitä aineita virkistystarkoituksiin [3] . Myös antikolinergisten lääkemyrkytysten yhteydessä havaitaan mydriaasi , kovakalvon injektio , kuiva iho, lisääntynyt lihasjänteys, virtsanpidätys, takykardia , hypertermia [16] .
Kaikista Parkinson-lääkkeistä syklodoli on yleisimmin käytetty virkistystarkoituksiin [3] .
Kun annos on 3-4 kertaa suurempi kuin terapeuttinen annos, myrkytys voi rajoittua euforiaan , puheliasuuteen, lieviin kuulo- ja näköharhoihin 20-30 minuuttia käytön jälkeen. Deliriumia ei esiinny tässä tapauksessa [17]
Käytettäessä annosta, joka on merkittävästi suurempi kuin lääkkeen terapeuttinen annos, havaitaan 4 akuutin myrkytyksen vaihetta [18] :
Se ilmenee mielialan nousuna, miellyttävänä terveydentilana, kehon painottomuuden tunteena, lämmönä. Musiikki ja äänet havaitaan elävämmin ja selkeämmin. Kesto: 30-40 minuuttia.
On letargiaa, ajatusten letargiaa, huimausta, vähäisiä muutoksia visuaalisessa havainnoissa, halua makuulle. Tajunnan kapenemisen vaihe tapahtuu 40–45 minuuttia nielemisen jälkeen ja kestää 2–3 tuntia.
Tässä vaiheessa on ensin valoäänihalusinaatioita napsautusten muodossa ja sitten värikkäitä visuaalisia hallusinaatioita (ja niihin liittyviä kuulohalusinaatioita), derealisaatiota . Vaiheen kesto on 2-3 tuntia.
Kehossa on väsymyksen ja raskauden tunne ( astenization ).
Vieroitusoireyhtymää esiintyy ihmisillä, jotka käyttävät syklodolia aktiivisesti yli 1-1,5 vuoden ajan suurina annoksina, ja se kehittyy seuraavana päivänä lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen [18] . Oireyhtymä ilmenee heikkouden, lihaskivun, ärtyneisyyden, dysforian , levottomuuden, levottomuuden ja ahdistuneisuuden muodossa . On koko kehon vapinaa , tahatonta lihasten nykimistä. Vieroitusoireyhtymän kesto on 1-2 viikkoa, elimistön toimintojen normalisoituminen voi kestää jopa 2 kuukautta [19] .
Difenhydramiini on antihistamiini, jolla on keskeinen antikolinerginen vaikutus.
2-3 50 mg:n tablettia alkoholin kanssa otettuna voi lisätä myrkytystä ja aiheuttaa myrkyllistä unta. Suuremmat annokset aiheuttavat syklodolin kaltaista deliriumia [17] .
Tropaanialkaloidien , pääasiassa hyoscyamiinin , pitoisuus siemenissä on 0,22 % [20] . 10-15 siemenen toiminta aiheuttaa yleensä hypomanian ja lievän euforian . Samaan aikaan ne aiheuttavat fyysisellä tasolla pahoinvointia ja oksentelua , vatsakipua, takykardiaa , melua päässä, kuumetta [3] .
Kun 15-25 siementä kulutetaan, esiintyy deliriumia. Kehon rakenteessa voi olla muutoksia , muodonmuutoksia , näkö- ja kuuloharhoja, typeryyttä. Psykoottiseen tilaan fyysisellä tasolla liittyy kuumetta, huulten syanoosia , kasvojen punoitusta . Pulssi - 110-120 lyöntiä minuutissa. Psykoosin kesto on noin vuorokausi [3] . Näkövamma ( kommodaatiohalvaus ) voi jatkua useita päiviä.
Tareenia ( aprofeenia ) käytetään laittomasti hallusinogeeninä . [21] Ilman lääketieteellisiä indikaatioita käytettynä lääke aiheuttaa deliriumia , joka aiheuttaa hämmennystä, muistihäiriöitä ja eläviä visuaalisia, kuulo- ja tuntoharhoja. Samaan aikaan taren (aprofeeni) ei aiheuta fyysistä tai henkistä riippuvuutta ja riippuvuutta.