BCG

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 16. maaliskuuta 2022 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 10 muokkausta .
Tuberkuloosirokote
Vaccinum ad profylaxim tuberculosis
Kemiallinen yhdiste
huumepankki DB12768
Yhdiste
Vaikuttava aine
elävä heikennetty Mycobacterium bovis -viljelmä
Luokitus
Pharmacol. Ryhmä Rokotteet, seerumit, faagit ja toksoidit
ATX J07AN01
Annostusmuodot
lyofilisaatti suspension valmistukseen
Antomenetelmät
ihonsisäisesti
Muut nimet
Tuberkuloosirokote BCG live, BCG, BCG-M, tuberkuloosirokote säästävään perusrokotukseen (BCG-M), tuberkuloosirokote (BCG)
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

BCG (lyhenne sanoista Bacillus Calmette  - Guérin , ranskaksi  Bacillus Calmette-Guérin , BCG ) on tuberkuloosirokote , joka on valmistettu heikentyneen elävän naudan tuberkuloosibacillus (Mycobacterium bovis) kannasta , joka on käytännössä menettänyt virulenssinsa , koska se on erityisesti kasvanut ihmisille. keinotekoisessa ympäristössä.

BCG on historiallisesti ensimmäinen elävä bakteerirokote ihmisille (Calmet ja Guerin, 1921) [1] .

BCG  on ainoa vuodelle 2018 saatavilla oleva tuberkuloosirokote [2] . Tämä rokote on suhteellisen turvallinen, halpa ja vaatii vain yhden injektion. Puutteista huolimatta BCG-rokotusta pidetään useimmissa endeemisissä maissa hengenpelastajana ja tärkeänä osana tavallisia tuberkuloosin torjuntatoimenpiteitä [3] .

Tuberkuloosin lisäksi BCG-rokotteen on osoitettu olevan tehokas lepraa vastaan ​​ja epätäydellisten tietojen mukaan se suojaa Buruli -haavalta ja muilta ei-tuberkuloottisilta mykobakterioosilta [4] . Lisäksi sitä käytetään virtsarakon syövän hoidossa [5] .

Kuvaus

BCG-rokote on naudan mykobakteerityyppi , heikennetty (valinnan aikana heikentynyt) kanta, joka ei aiheuta uhkaa ihmisille. Vuoteen 2018 mennessä maailmassa on luotu yli 10 BCG-kantaa, jotka kaikki perustuvat Calmetten ja Guerinin vuonna 1913 kasvattamaan heikennettyyn M. bovis -kantaan [4] .

Alkuperäisestä BCG:stä poikkeamisen estämiseksi WHO on vuodesta 1956 lähtien säilyttänyt pakastekuivattuja siemeniä runsaasti rokotekantoja. Tehokkuuden suhteen millään yksittäisellä BCG-kannalla ei ole selkeitä etuja muihin kantoihin verrattuna, eikä ole olemassa maailmanlaajuista yksimielisyyttä siitä, mikä BCG-kanta on optimaalinen yleiseen käyttöön [6] . Vuonna 2004 90 % maailman BCG-rokotuksista on kantoja vastaan ​​[7] :

Kannoilla on erilainen reaktogeenisyys. Pasteur 1173 P2 ja Danish 1331 aiheuttavat enemmän haittavaikutuksia kuin Glaxo 1077, Tokyo 172-1 tai Moreau RDJ. Myös kunkin rokotteen annokset vaihtelevat: eri rokotteiden kohdalla yksi annos sisältää 50 000 - 3 miljoonaa bakteerikappaletta [7] .

Venäjällä ja IVY-maissa tunnetaan [8] :

Venäläisten rokotteiden valmisteet BCG ja BCG-M ovat rokotekannan (alakannan) BCG-1 Russia eläviä mykobakteereja, jotka on kylmäkuivattu 1,5-prosenttisessa natriumglutamaattiliuoksessa . BCG-M-rokote on lääke, jonka BCG-mykobakteerien pitoisuus on puolitettu rokotusannoksessa (0,025 mg [9] vs. 0,05 mg BCG:ssä [10] ) pääasiassa kuolleiden solujen vuoksi. . BCG-1-kannan elävät mykobakteerit, jotka lisääntyvät rokotettujen kehossa, edistävät pitkäaikaisen spesifisen immuniteetin kehittymistä tuberkuloosia vastaan. Venäläisellä alakannalla on korkea immunogeenisyys (korkeat suojaavat ominaisuudet), ja siitä valmistetulla rokotteella on alhainen reaktogeenisyys, mikä aiheuttaa enintään 0,06 % rokotuksen jälkeisestä lymfadeniitistä [11] .

Yleisesti ottaen BCG-rokotteella on hyvät suojaominaisuudet, mutta sen tehokkuus ei ole tasaista eri ikäryhmissä [12] .

BCG-rokotteella on todistetusti suojaava vaikutus tuberkuloosin aivokalvontulehdukselta ja levinneeltä tuberkuloosilta lapsilla. Se ei estä primaarista infektiota, ja mikä tärkeintä, se ei estä piilevän keuhkoinfektion uudelleenaktivoitumista, joka on pääasiallinen bakteerien leviämisen lähde väestössä [2] .

Rokote ei ole tehokas ainoastaan ​​tuberkuloosin ehkäisyssä. MAC -ryhmän mykobakteerien aiheuttamien mykobakterioosin epätyypillisille muodoille(Katso Mycobacteria § Mycobacterium avium complex (MAC) ) tiedetään, että ilmaantuvuus oli Ruotsissa vuosina 1975-1985 rokotettujen lasten joukossa 5,9 kertaa pienempi kuin rokottamattomilla lapsilla (100 000 alle 5-vuotiasta lasta kohti: rokottamattomilla 26,8 tapausta tauti, rokotetuilla - 4,6) [13] [14] .

Rokotuksen jälkeisiä komplikaatioita on esiintynyt .

Historia

Ranskalainen mikrobiologi Albert Calmette ja eläinlääkäri  Camille Guérin työskentelivät vuonna 1908 Pasteur - instituutissa Lillessä . _ Heidän työnsä käsitti tuberkuloosibasilliviljelmien tuotannon ja eri ravintoalustojen tutkimuksen. Samaan aikaan he havaitsivat, että glyseriiniin , sappiin ja perunoihin perustuvalla ravintoalustalla kasvaa vähiten virulenssia tuberkuloosibasillit . Siitä hetkestä lähtien he muuttivat tutkimuksen kulkua nähdäkseen, onko mahdollista kasvattaa heikentynyttä kantaa toistuvalla viljelyllä rokotteen tuottamiseksi.  

Tutkimus jatkui vuoteen 1919 , jolloin ei-virulentteja bakteereja sisältävä rokote aiheutti tuberkuloosin koe-eläimissä.

Vuonna 1919 Calmette ja Guerin muuttivat Pasteur-instituuttiin Pariisiin , jossa he loivat vuonna 1921 ihmiskäyttöön tarkoitetun BCG-rokotteen [15] .

Rokotteen yleinen hyväksyminen oli vaikeaa, osittain tapahtuneiden tragedioiden vuoksi. Vuonna 1930 Lyypekissä rokotettiin 240 vastasyntynyttä 10 päivän ikäisinä. Kaikki heistä sairastuivat tuberkuloosiin, heistä 72 kuoli. Tutkimuksessa kävi ilmi, että rokote oli kontaminoitunut virulentilla kannalla, jota oli säilytetty samassa inkubaattorissa. Syytettiin sairaalan johtajaa, joka tuomittiin 2 vuodeksi vankeuteen kuolemaan johtaneesta laiminlyönnistä [16] .

Vuonna 1925 Calmet luovutti professori L. A. Tarasevichille Moskovassa BCG-kannan, joka rekisteröitiin maassamme nimellä BCG-1. Neuvostoliitossa aloitettiin BCG-1-rokotteen kokeelliset ja kliiniset tutkimukset. Kolmen vuoden kuluttua oli mahdollista systematisoida tulokset, jotka osoittivat rokotuksen tehokkuuden: tuberkuloosikuolleisuus bakteerien ympäröimissä rokotettujen lasten ryhmissä oli pienempi kuin rokottamattomilla lapsilla. Vuonna 1928 suositeltiin, että BCG rokotetaan vastasyntyneille tuberkuloosiinfektiopesäkkeistä.

Vuonna 1928 Kansainliitto hyväksyi rokotteen . Rokotuksen vastustamisen vuoksi se kuitenkin otettiin laajalti käyttöön vasta toisen maailmansodan lopussa . Vuosina 1945-1948 Itä - Euroopassa rokotettiin 8 miljoonaa lasta .

1950-luvun puolivälistä lähtien vastasyntyneiden rokotuksista on tullut pakollisia kaupungeissa ja maaseudulla. BCG-rokote tarjosi lapsille jonkin verran suojaa tuberkuloosilta, erityisesti sen muodoilta, kuten miliaarisesta ja tuberkuloosista aivokalvontulehduksesta. Vuoteen 1962 asti BCG-rokotetta käytettiin suun kautta vastasyntyneillä, harvemmin ihomenetelmää. Vuodesta 1962 lähtien tämän rokotteen tehokkaampaa intradermaalista antotapaa on käytetty rokotuksiin ja uudelleenrokotuksiin. Vuonna 1985 raskaiden synnytyksen jälkeisten vastasyntyneiden rokottamiseen ehdotettiin BCG-M-rokotetta, joka vähentää rokotettujen antigeenikuormaa.

Vuodesta 2006 lähtien useat maat ovat lopettaneet BCG:n käytön massarokotuksiin, koska " tuberkuloosin ensisijainen ilmaantuvuus on vähentynyt ". Yhdysvallat ja Alankomaat eivät ole koskaan käyttäneet BCG:tä massiivisessa mittakaavassa.

Vuonna 2018 uusi anti-TB-rokote H4:IC31 läpäisi kliinisten tutkimusten toisen vaiheen Etelä-Afrikassa, mutta se osoitti vähemmän tehoa kuin BCG [17] [18] [19]

Vuoden 2020 alussa COVID-19 :ää tutkivat epidemiologit havaitsivat, että maissa, joissa väestö on rokotettu BCG-rokotteella, koronavirusinfektion ilmaantuvuus ja kuolleisuus on suhteellisen alhainen [20] [21] . Jotkut korrelaation löytäneet tutkijat huomauttavat, että viralliset tilastot, joita he pitivät lähtötiedoina, voivat olla epäluotettavia ja että ilman kliinisiä tutkimuksia ei voida väittää, että BCG-rokotuksella olisi mitään vaikutusta COVID-19:n esiintyvyyteen [21] . Muut asiantuntijat eivät ole samaa mieltä joidenkin epidemiologien optimismista, mutta huomauttavat, että korrelaatio ei vielä tarkoita kausaalista yhteyttä, ja kehottavat olemaan tekemättä hätiköityjä johtopäätöksiä [22] .

Suositukset, käyttöaiheet ja vasta-aiheet

Vuonna 2018 WHO suosittelee [23] :

Venäjällä tuntemattoman HIV-statuksen omaaville naisille syntyneiden lasten rokottamista koskevan suosituksen noudattaminen johtaa 1 prosenttiin BCG-rokotteen komplikaatioista (HIV-tartunnan saaneilla imeväisillä) [24] .

Käyttöaiheet

BCG-rokotteen käyttöaiheet WHO:n vuoden 2008 kannan mukaan [25] .

Kotimaisten BCG- ja BCG-M-rokotteiden käyttöaiheet

Vasta-aiheet

BCG-rokotteen vasta-aiheet WHO:n vuoden 2008 kannan mukaan [25] .

Raskaana olevien naisten BCG-rokotuksen vasta-aihe on ehdollinen: ei ole olemassa tutkimuksia, jotka oikeuttaisivat raskaana olevien naisten rokotuksen keskeyttämisen. Tämä on WHO:n yleinen kanta - olla rokottamatta raskaana olevia naisia ​​elävillä rokotteilla [28] .

Venäjän vasta-aiheet rokottamiseen

Venäjällä BCG-rokotteella on seuraavat vasta-aiheet [26] :

  • rokotusta varten:
    1. Vastasyntyneen ennenaikaisuus - syntymäpaino alle 2500 g.
    2. Kohdunsisäinen aliravitsemus III-IV aste.
    3. Akuutit sairaudet. Rokotusta lykätään taudin akuuttien ilmenemismuotojen loppuun asti.
    4. Kroonisten sairauksien paheneminen. Rokotusta lykätään pahenemisvaiheen loppuun asti.
    5. HIV-infektio vastasyntyneen äidillä, sinun tulee pidättäytyä BCG:n antamisesta hänelle 18 kuukauden ikään asti, jolloin lapsen HIV - status on selvitetty.
    6. Primaarinen immuunipuutos , pahanlaatuiset kasvaimet .
    7. Immunosuppressantteja ja sädehoitoa määrättäessä rokotus suoritetaan aikaisintaan 6 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.
    8. Yleistynyt BCG-infektio havaittu muilla perheen lapsilla.
  • uusintarokotusta varten:
    1. Akuutit tartuntataudit ja ei-tarttuvat sairaudet, kroonisten ja allergisten sairauksien paheneminen. Rokotus suoritetaan kuukauden kuluttua toipumisesta tai remissiosta.
    2. Immuunikatotilat , pahanlaatuiset verisairaudet ja kasvaimet .

Immunosuppressanttien ja sädehoidon hoidossa uusintarokotus suoritetaan aikaisintaan 6 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.

    1. Potilaat ja aiemmin sairaat tuberkuloosiin sekä mykobakteeritartunnan saaneet.
    2. Positiivinen ja kyseenalainen Mantoux-reaktio kahdella PPD-L- tuberkuliiniyksiköllä .
    3. Monimutkaiset reaktiot aikaisemmasta BCG-rokotteesta.
  • Jos joutuu kosketuksiin tarttuvien potilaiden kanssa, rokotukset suoritetaan karanteenijakson lopussa (maksimi-itämisajan jälkeen).
  • Lapset, joilla on vasta-aiheita BCG-rokotteelle, rokotetaan BCG-M-rokotteella tämän rokotteen ohjeiden mukaisesti.
  • Väliaikaisen rokotuksen keskeyttämisen yhteydessä potilasta on seurattava ja hänet rokotettava vasta-aiheiden poistamisen jälkeen (toipuminen, karanteenin päättyminen jne.). Suorita tarvittaessa asianmukaiset kliiniset ja laboratoriotutkimukset.

BCG-M-rokotteen vasta-aiheet [27] :

  1. Vastasyntyneen ennenaikaisuus - syntymäpaino alle 2000 g.
  2. Akuutit sairaudet. Rokotusta lykätään taudin akuuttien ilmenemismuotojen ja kroonisten sairauksien pahenemisen loppuun asti.
  3. Primaarinen immuunipuutos, pahanlaatuiset kasvaimet . Immunosuppressantteja ja sädehoitoa määrättäessä rokotus suoritetaan aikaisintaan 6 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.
  4. Yleistynyt BCG-infektio havaittu muilla perheen lapsilla.
  5. HIV-infektio lapsella, jolla on sekundaaristen sairauksien kliinisiä oireita.
  6. HIV-infektio vastasyntyneen äidillä, joka ei saanut antiretroviraalista hoitoa raskauden aikana.
  • Tilapäisesti rokotuksista vapautettuja on tarkkailtava ja otettava huomioon ja rokotettava täysin toipumisen tai vasta-aiheiden poistamisen jälkeen. Suorita tarvittaessa asianmukaiset kliiniset ja laboratoriotutkimukset.

Vastoin yleistä käsitystä hepatiitti B -rokotus ei ole vasta-aihe BCG-rokotteen samanaikaiselle (samana päivänä) antamiselle [29] .

Tehokkuus

Kahdentoista kohorttitutkimuksen systemaattisessa tarkastelussa todettiin, että rokotukset suojaavat tuberkuloosilta 44-99 % yhtä tutkimusta lukuun ottamatta. Tämä yksittäinen tutkimus kuvaa rokotuksen tehottomuutta, eikä se anna tietoja siitä, juurtuiko ruiskutettu rokote vai ei (oliko rokotetulla arpi pistoskohdassa), joten on mahdollista, että potilaille on annettu tehoton (pilaantunut) rokote, jota ei säilytetty asianmukaisesti lämpötilajärjestelmä [30] .

BCG-rokotteen suojan tehokkuus riippuu iästä [31] :

  • vastasyntyneillä se on keskimäärin 82 %, heidän rokotuksensa vähentää yleistyneen tuberkuloosin ja aivokalvontulehduksen riskiä viisinkertaisesti;
  • Tuberkuliininegatiivisilla kouluikäisillä lapsilla tehokkuus keuhkotuberkuloosiin on 64 %, koska toissijaista tuberkuloosia esiintyy useammin yli 10-vuotiailla lapsilla, ei primaari-ikäisillä.

Suuri hajonta tehokkuustutkimustuloksissa

BCG:n kiistanalaisin näkökohta on sen epäjohdonmukainen tehokkuus, joka on havaittu useissa kliinisissä tutkimuksissa. BCG:n tehokkuus näyttää olevan suuresti riippuvainen maantieteellisestä sijainnista. Isossa- Britanniassa tehdyt kliiniset tutkimukset ovat jatkuvasti osoittaneet suojaavan vaikutuksen 60–80 % [32] . Joissakin muissa maissa tehdyt tutkimukset eivät kuitenkaan paljastaneet suojaavaa vaikutusta ollenkaan. Yleisesti ottaen BCG:n tehokkuus näyttää laskevan päiväntasaajaa lähestyttäessä [33] .

Ensimmäinen laaja kliininen tutkimus, jossa arvioitiin BCG:n tehokkuutta, tehtiin vuosina 1956-1963 , ja siihen osallistui lähes 60 000 BCG:llä rokotettua koululaista, iältään 14-15 vuotta. Tämä tutkimus osoitti 84 %:n tehokkuuden 5 vuoden ajan immunisaation jälkeen [34] . Yhdysvaltain kansanterveysviranomaisten Georgiassa ja Alabamassa vuonna 1966 tekemä tutkimus osoitti kuitenkin 14 prosentin tehokkuuden [35] .

Myöhemmin Etelä- Intiassa tehty ja vuonna 1979 julkaistu tutkimus ("Chingleput Study") ei osoittanut suojaavaa vaikutusta [36] . Perusteellisuuden ja kattavuuden kannalta tämä oli ehkä tärkein kontrolloitu, satunnaistettu, sokkoutettu tutkimus. 260 tuhatta lasta jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään, joista ensimmäinen sai BCG-rokotteen ja toinen lumelääkettä. Rokotettujen tarkkailu molemmissa ryhmissä kesti 7 ja puoli vuotta. Tämän seurauksena tutkijat havaitsivat, että tuberkuloosin ilmaantuvuus rokoteryhmässä oli hieman korkeampi kuin samankokoisessa lumeryhmässä [37] [38] .

1930-luvulla rokotetuilla Amerikan intiaaneilla tehdyssä tutkimuksessa löydettiin todisteita suojasta 60 vuoden jälkeen, mutta teho oli vain hieman heikentynyt [39] .

BCG-rokote on tehokkain leviävää tuberkuloosia ja aivotuberkuloosia vastaan ​​[40] .

Syitä muuttuvaan tehokkuuteen

Syitä BCG:n vaihtelevaan tehokkuuteen eri maissa on vaikea ymmärtää. Seuraavia syitä on ehdotettu, mutta yhtäkään ei ole tieteellisesti todistettu:

  1. Geneettiset erot BCG-kannoissa Eri maissa käytetyissä BCG-kannoissa on geneettisiä eroja, mikä saattaa selittää erilaisen tehokkuuden [41] .
  2. Geneettiset erot populaatioissa Erot genomin rakentamisessa eri populaatioissa voivat selittää erot tehokkuudessa. Birminghamissa vuonna 1988 julkaistut BCG-tutkimukset testasivat lapsia, jotka syntyivät intialaisesta perheestä, jossa rokote ei ollut tehokas. Tutkimus osoitti 64 %:n suojaavan vaikutuksen, joka on samanlainen kuin Yhdistyneessä kuningaskunnassa keskimäärin, mikä kumosi hypoteesin rokotettujen välisistä geneettisistä eroista [42] .
  3. Ei-tuberkuloottisten mykobakteerien vuorovaikutus Yksi hypoteesi on, että muiden mykobakteerien kuin M. tuberculosis -bakteerin läsnäolo ympäristössä pystyy indusoimaan immuunivasteen tutkimuspopulaatiossa. Ympäröivien mykobakteerien vallitsevuus lisääntyy päiväntasaajaa lähestyttäessä. Hypoteesin ydin on, että BCG ei pysty aiheuttamaan ylimääräistä suojareaktiota, koska sellaisella populaatiolla on jo luonnollinen immuunivaste mykobakteereja vastaan. On kyseenalaista, suojaako tämä immuunivaste todella tuberkuloosilta. Hypoteesin esittivät ensin Palmer ja Long [43] .
  4. Vuorovaikutus loisinfektioiden kanssa Toinen hypoteesi on, että rinnakkaiset loisinfektiot muuttavat immuunivastetta BCG:lle ja vähentävät sen tehokkuutta. T-helper-1 : n reaktio on välttämätön tehokkaalle immunisaatiolle tuberkuloosin aiheuttajaa vastaan. Tämän hypoteesin ydin on, että samanaikainen infektio eri loisten kanssa saa aikaan T-helper-2:n rinnakkaisreaktion, mikä heikentää BCG:n tehokkuutta [44] .

Sovellus

BCG:n pääasiallinen käyttötarkoitus on rokotus tuberkuloosia vastaan . Suositellaan annettavaksi ihonsisäisesti. BCG-rokotus voi antaa väärän positiivisen reaktion Mantoux-testiin , mutta erityisen voimakas reaktio viittaa yleensä sairauteen, paitsi allergiatapauksissa. Ei häiritse interferonin gamma-tunnistusmäärityksen (IGRA) tuloksia.

BCG-rokotusten tiheys ja ikä vaihtelevat maittain.

Venäjällä virallinen suositus on antaa rokote vastasyntyneille 3.-5. elinpäivänä, minkä seurauksena Moskovassa 2. ja 3. päivänä synnytyssairaaloista kotiutetut vastasyntyneet eivät saa rokotetta synnytyssairaaloissa huolimatta WHO:n nykyinen suositus on rokottaa vastasyntyneet heti syntymän jälkeen tai mahdollisimman aikaisin [29] .

BCG:n hallinta

Tuberkuliinitesti on pakollinen ennen BCG-rokotusta kaikissa tapauksissa, vastasyntyneiden rokotuksia lukuun ottamatta. Tämän testin reaktio on rokotuksen vasta-aihe. Jos rokote annetaan henkilölle, jolla on positiivinen tuberkuliinitesti, vakavan paikallisen tulehduksen ja arpeutumisen riski on suuri. On olemassa väärinkäsitys että BCG:tä ei tehdä, jos tuberkuliinitesti antaa positiivisen reaktion, koska "immuniteetti on jo olemassa".

BCG injektoidaan intradermaalisesti hartialihaksen kiinnityskohtaan .

Lähestymistavat BCG-rokotuksiin eri maissa

BCG-rokotus on käytössä kaikissa maissa poikkeuksetta. Riippuen tietyn maan tuberkuloosin epidemiologisesta tilanteesta, vastasyntyneet rokotetaan joko massiivisesti (yli 150 maassa) tai valikoivasti: vastasyntyneet ja aikuiset riskiryhmistä tai yksittäisistä indikaatioista. Jotkut maat ovat ottaneet sen uudelleen käyttöön vastasyntyneiden yleisrokotuksen virallisen lakkauttamisen jälkeen joko ilmaantuvuuden lisääntymisen tai väestön pyyntöjen perusteella [45] .

  • Neuvostoliitto ja Venäjä . Neuvostoliitossa on otettu käyttöön kattava vastasyntyneiden rokottaminen synnytyssairaaloissa vuodesta 1962 lähtien . Tämä käytäntö on säilynyt myös Venäjällä . Lisäksi suoritetaan säännöllinen uusintarokotus.
  • Yhdistynyt kuningaskunta otti käyttöön yleisimmunisoinnin vuonna 1953 . Vuoteen 2005 asti määrättiin rokottaa kaikki 13-vuotiaat koululaiset ja riskiryhmiin kuuluvat vastasyntyneet. BCG:tä annettiin myös henkilöille, jotka olivat kosketuksissa tuberkuloosipotilaiden kanssa. Tapaukset ovat huipussaan murrosiässä ja nuorilla aikuisilla, ja Yhdistyneen kuningaskunnan lääketieteellisen tutkimusneuvoston MRC:n tutkimukset osoittavat, että merkittävä immuniteetti säilyy enintään 15 vuotta. BCG-rokotus otettiin vuosina, jolloin keuhkotuberkuloosia esiintyi eniten. Yleisimmunisaatio lopetettiin kustannustehokkuuden laskun vuoksi: kun vuonna 1953 94 lasta piti rokottaa yhden tuberkuloositapauksen estämiseksi, vuoteen 1988 mennessä tuberkuloosin vuotuinen ilmaantuvuus Yhdistyneessä kuningaskunnassa oli laskenut niin, että 12 000 lasta piti rokottaa. yhden tuberkuloositapauksen estämiseksi . Tällä hetkellä Isossa-Britanniassa rokotetaan ihmisiä, joilla on riskitekijöitä: lapset, jotka ovat syntyneet maissa, joissa tuberkuloosin ilmaantuvuus ylittää 40 tapausta 100 000 asukasta kohden, sellaisista maista saapuneet, joiden vanhemmat asuivat sellaisissa maissa, jotka ovat olleet tekemisissä tuberkuloosin kanssa. potilaita. Lisäksi rokotusta suositellaan niille, jotka matkustavat yli kolmen kuukauden ajaksi maihin, joissa on korkea tuberkuloositaso [46] .
  • Intia otti käyttöön yleisen BCG-immunisaation vuonna 1948 ensimmäisenä Euroopan ulkopuolisena maana [47] .
  • Brasilia otti käyttöön yleisen BCG-rokotteen vuosina 1967-1968 jatekee niin edelleen . Brasilian laki edellyttää terveydenhuollon työntekijöiden saavan BCG-tehosteita .
  • Saksa . Saksassa massaimmunisaatioita suoritettiin 1950-luvulta toukokuuhun 1975 (Länsi-Saksa) [48] [49] ja vuoteen 1998 asti (Itä-Saksa). Vuonna 1998 Robert Koch -instituutin pysyvän immunisaatiokomissionsuosituksissa ei enää suositeltu yleistä BCG-rokotusta. Peruuttamisen perusteena on: hyvä epidemiologinen tilanne, BCG-rokotteen luotettavasti todistetun tehon puuttuminen ja vakavat sivuvaikutukset [50] .
    Vuodelle 2018 tuberkuloosirokotus toteutetaan valikoivasti, perustelut ovat samat: suotuisa epidemiologinen tilanne, rokotussuojan tehokkuus on 50–80 % ja sivuvaikutuksia [51] .
  • Muut maat . Singaporessa ja Malesiassa BCG rokotettiin vastasyntyneillä, uusintarokotus tehtiin 12-vuotiaana. Vuodesta 2001 lähtien Singapore ja Malesia ovat vaihtaneet järjestelmän kertakirjautumiseen syntymähetkellä. .
Rokotukset EU-maissa

Vuodesta 2005 lähtien BCG-rokotus on käytössä kaikissa 28 Euroopan unionin maassa , joista seitsemässä maassa se ei ole yleinen - riskiryhmiin kuuluvat lapset rokotetaan, ja kahdessa näistä seitsemästä maasta rokotuspäätös tehdään yksittäisiä merkkejä tuberkuloosiriskistä [52] .

Vuonna 2005 alle vuoden ikäiset lapset rokotetaan massiivisesti:

Vuonna 2005 aikuiset ja yli vuoden ikäiset lapset rokotetaan massiivisesti:

Vuodelle 2005 rokotetaan riskiryhmiin kuuluvia lapsia tai yksittäisten käyttöaiheiden mukaan sekä kansalaiset, jotka suunnittelevat vierailua korkean tuberkuloositaakan alueille:

Muut käyttötarkoitukset

  • Lepra : BCG:llä on täydellinen suojaava vaikutus spitaalilta 26 %:ssa tapauksista [53] .
  • Buruli-haava : Vuoden 2001 raporttien mukaan BCG voi suojata Buruli-haavaa vastaan ​​tai viivyttää sen kehittymistä [54] . Vuonna 2015 julkaistiin tutkimus, jonka mukaan BCG:llä ei ollut vaikutusta Buruli-haavan taudin etenemiseen [55] .
  • Syövän immunoterapia : BCG:tä käytetään virtsarakon syövän pinnallisten muotojen hoidossa, vaikutusmekanismi on epäselvä, oletetaan, että BCG:n aiheuttama paikallinen immuunivaste auttaa kehoa taistelemaan syöpäsoluja vastaan ​​[ 56] [57] [58] . BCG:tä käytetään myös suolistosyövän immunoterapiassa [59] ja Beckin taudin (sarkoidin) hoidossa hevosilla.

Sivuvaikutukset

BCG-tuberkuloosirokote on valmiste elävästä mykobakteeriviljelmästä, joten rokotuksen jälkeisiä komplikaatioita ei voida täysin välttää. BCG-rokotteen komplikaatiot ovat olleet tiedossa pitkään ja ovat olleet mukana rokotteen massakäytön alusta asti [60] .

BCG-rokotteen sivuvaikutuksista erotetaan keuhkot, joita havaitaan lähes kaikilla potilailla: näppylä (läpi 2-4 viikossa), lievä haavauma (kesto 1-2 kuukautta) ja arpi (paranee 2-5 kuukautta) [61] .

Vakavammat, jo katsotut komplikaatiot, sivuvaikutukset jaetaan paikallisiin (kesto jopa 6 kuukautta) ja systemaattisiin [61] .

BCG-rokotuksen sivuvaikutukset riippuvat kannasta, annoksessa olevien mikrobien määrästä ja rokotteen antamistekniikan noudattamisesta. Jälkimmäinen on erittäin tärkeä: kun rokotetta ei anneta antotekniikan rikkomisen vuoksi ihonsisäisesti vaan ihon alle, syntyy spesifinen komplikaatio " kylmä paise " [60] . Jos kylmää absessia ei havaita ajoissa, se voi avautua spontaanisti ja muodostua haava [62] . Kylmä paise ei aiheuta riskiä lapsen terveydelle, mutta aiheuttaa huolta vanhemmissa [60] .

Kylmä absessi on yleisin komplikaatio. Samaan aikaan kaikkia (kokonais) paikallisia komplikaatioita esiintyy maailmanlaajuisesti yhdessä tapauksessa tuhannesta 10 000 rokoteannokseen [61] .

Vakavin komplikaatio - yleistynyt BCG-infektio - esiintyy Venäjällä taajuudella 1,56-4,29 miljoonaa annosta kohden, ja HIV-tartunnan saaneilla sen esiintymistiheys on 1%, joten jotkut asiantuntijat eivät suosittele BCG-lasten rokottamista äideille, joiden äidit ovat tuntemattomia. HIV-status ennen lapsen HIV-statuksen tarkistamista [60] . Koko maailmassa yleistynyt BCG-infektio on harvinaisempi - 1 tapaus 230-640 000 annosta kohti , joista immuunipuutospotilaiden (sekä HIV- että muut immuunipuutospotilaat) BCG-infektiotapaukset ovat yksi tapaus 640 000 rokoteannosta kohden [61] . Riskistä huolimatta maissa, joissa tuberkuloositaakka on korkea (Venäjä on yksi niistä), WHO suosittelee sellaisten äitien lasten rokottamista, joilla on tuntematon HIV-status, koska tuberkuloosiriski ilman rokotusta on suurempi kuin riski saada yleistynyt BCG-infektio . 61] [23] .

Jos rokotus viivästyy negatiivisen Mantoux -testituloksen jälkeen, voi joutua "vääränegatiiviseen ikkunaan", kun keho on jo infektoitunut, mutta testi ei vielä anna reaktiota, saada BCG-rokotus ja siten provosoida sairaus [63] .

Venäjällä on myytti, jonka mukaan BCG itse aiheuttaa tuberkuloosia. Tämä ei ole totta. BCG on todellakin epätäydellinen eikä suojaa tuberkuloosin sekundaarisilta muodoilta, ja lapsilla, joilla on synnynnäisiä immuunijärjestelmän vikoja, se voi aiheuttaa komplikaatioita aina kuolemaan asti, mutta lapset, joilla on näin vakavia immuunivajauksen muotoja, eivät selviä hengissä, vaikka BCG-rokotus annettaisiin. kieltäytyi [64] .

Antirokotus BCG:tä vastaan

Rokotteen vastustajat levittävät väärää tietoa BCG-rokotteesta. Erityisesti he väittävät, että BCG:n väitetään aiheuttavan tuberkuloosia ja että se väitetään perutun kaikissa sivistysmaissa. Itse asiassa BCG-rokotusta käytetään kaikissa maissa poikkeuksetta, mutta eri tavoin kunkin maan epidemiologisesta tilanteesta riippuen (Venäjän väestön keskuudessa tuberkuloosin ilmaantuvuus on 100 tapausta 100 tuhatta ihmistä kohti, Yhdysvalloissa  - 4 , Kanadassa  - 1) . Vuodesta 2009 lähtien 150 maassa on yleinen vastasyntyneiden BCG-rokote , joista 30 tarjoaa myös uusintarokotuksen; ja 31 muuta maata käyttävät valikoivaa rokotusta populaatioissa, joilla on lisääntynyt tuberkuloositartunnan riski. Lisäksi maissa, joissa ilmaantuvuus on korkea, vanhemmat lapset, joiden tuberkuliinitesti on negatiivinen, rokotetaan uudelleen. Tšekki , Slovakia ja Jordania joutuivat yleisen rokotuksen virallisen poistamisen jälkeen ottamaan sen uudelleen käyttöön tuberkuloosin lisääntyneen ilmaantuvuuden vuoksi. Norjassa BCG-rokotukset aloitettiin uudelleen väestön pyynnöstä [45] .

Vaikutus muihin tartuntatauteihin

BCG-rokotus, joka suoritetaan ensimmäisinä päivinä syntymän jälkeen, vastasyntyneen aikana suojaa vauvoja paitsi tuberkuloosilta myös muilta tartuntataudeilta. Korkean kuolleisuuden olosuhteissa BCG:n ensisijaisella antamisella ensimmäisenä elämänpäivänä voi olla merkittäviä kansanterveyshyötyjä vähentämällä yleistä infektiosairautta ja -kuolleisuutta, esimerkiksi Ugandassa [65] .

Koronavirusinfektio COVID-19

On havaittu, että maissa ja alueilla, joissa massa-BCG-rokotus suoritettiin, tapauksia havaitaan vähemmän. Tutkimuksen tekijät huomauttavat, että kyseessä on alustava tutkimus ja havaittu korrelaatio voi johtua huomioimattomista tekijöistä, ja se voi olla myös virheellinen esimerkiksi alkuperäisen tiedon epäluotettavuuden vuoksi, joka johtuu rajallisesta testauksesta ja julkaisemisesta. epätäydelliset tilastotiedot kyseisissä maissa [20] . Tämä tutkimus herätti joidenkin epidemiologien [21] optimistisia lausuntoja , jotka aiheuttivat kritiikkiä: tutkijat selittävät, että korrelaatio ei vielä tarkoita syy-yhteyttä, alkuperäisessä tutkimuksessa on suunnitteluvirheitä, eikä ole vain liian aikaista, vaan myös vaarallista tehdä johtopäätöksiä [22] ] . Tilastotietojen perusteella epidemiologiset tutkimukset ovat aiemmin osoittaneet, että kuolleisuus COVID-19-tautiin maissa, joissa BCG-rokotus on käytössä, on huomattavasti alhaisempi kuin maissa, joissa sitä ei käytetä. Jotkut tutkijat raportoivat eron 5,8-kertaiseksi [66] , toiset yli 9-kertaiseksi (4,28 vs. 40 kuolemaa miljoonaa asukasta kohti). Nämä tutkimukset ovat alustavia, luotettava tutkimus yritetään käynnistää näyttöön perustuvan lääketieteen kriteerien mukaisesti [67] . Eräs tutkimus osoitti samanlaisen positiivisten SARS-CoV-2-testien suhteen lapsuudessa rokotetuilla ja rokottamattomilla aikuisilla, mikä ei tue hypoteesia mahdollisesta suojaavasta vaikutuksesta lapsuudessa annettua COVID-19-rokotusta vastaan ​​[68] .

Kliiniset kokeet aloitettiin vuonna 2020 BCG-rokotteen ehkäisevän vaikutuksen määrittämiseksi COVID-19 :ää vastaan ​​[69] : toukokuussa 2020 työikäisillä ihmisillä Yhdysvalloissa, suunniteltu valmistumispäivä marraskuussa 2021, terveydenhuollon työntekijöillä Australiassa [70] ] ja Alankomaissa [71] , suunniteltu valmistumispäivä on maaliskuu 2022 [70] ja lokakuu 2020 [71] .

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ Kansakuntien liiton rokote arkistoitu 27. joulukuuta 2021 Wayback Machine 2017 :ssä
  2. ↑ 1 2 WHO:n kanta – helmikuu 2018 , s. 84.
  3. ↑ WHO:n kanta – toukokuu 2008 , s. kahdeksan.
  4. ↑ 1 2 WHO:n kanta – helmikuu 2018 , s. 83.
  5. ↑ WHO:n kanta – toukokuu 2008 , s. 2.
  6. ↑ WHO:n kanta – toukokuu 2008 , s. 9.
  7. ↑ 12 Tietolomake - WHO , s. yksi.
  8. ↑ Belozerova , 1:04:59.
  9. ↑ Tuberkuloosirokote hellävaraiseen perusimmunisaatioon (BCG-M) (Vaccinum tuberculosis (BCG-M) cryodesiccatum), ohje, lyofilisaatti suspension valmistamiseen ... . Haettu 3. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 4. huhtikuuta 2016.
  10. ↑ Tuberkuloosirokote (BCG) (Vaccinum tuberculosis (BCG)), ohje, lyofilisaatti suspension valmistamiseksi ihonsisäistä antoa varten, 0,05 mg / annos - RLS Drug Encyclopedia . Haettu 3. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 20. heinäkuuta 2021.
  11. ↑ Phthisiology: kansalliset suuntaviivat, 2007 , s. 478-479.
  12. ↑ Belozerova , 1:05:35–1:05:45.
  13. ↑ Otten T. F., Vasiliev A. V. Mycobacteriosis. - Pietari. : Medical Press, 2005. - S. 134.
  14. ↑ Romanus V. Epätyypilliset mykobakteerit lasten ekstrapulmonaalisissa sairauksissa. Ilmaantuvuus Ruotsissa vuosina 1969–1990, liittyen BCG-rokotusten kattavuuden muuttumiseen: [ fin. ]  / Romanus V., Hallander HO, Olinder-Nielsen AM … [ et al. ] // Tuberkuloosi ja keuhkosairaus. - 1995. - Voi. 76, nro. 4 (elokuu). — S. 300-310. — ISSN 1027-3719 . — PMID 7579311 .
  15. ↑ Fine, PEM BCG:n käyttöön liittyvät ongelmat immunisaatioohjelmissa: [ eng. ]  / PEM Fine, IAM Carneiro, JB Milstein … [ et al. ] . – Geneve: WHO , 1999.
  16. ↑ Rosenthal, SR BCG-rokote tuberkuloosia vastaan ​​: [ eng. ] . - Boston: Little, Brown & Co., 1957.
  17. ↑ Uusi tuberkuloosirokote läpäisee kliiniset tutkimukset ensimmäistä kertaa . RIA Novosti (19. helmikuuta 2018). Haettu 13. heinäkuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 13. heinäkuuta 2018.
  18. ↑ Svetlana Maslova. Kliinisten kokeiden toinen vaihe todistaa uuden rokotteen tehokkuuden sekä nykyisen BCG-rokotteen hyödyn tuberkuloosia vastaan . Hi-Tech+ (12. heinäkuuta 2018). Haettu 13. heinäkuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 13. heinäkuuta 2018.
  19. ↑ Elisa Nemes. M. tuberculosis -infektion ehkäisy H4:IC31-rokotteella tai BCG-uudelleenrokotuksella: [ eng. ]  / Elisa Nemes, Hennie Geldenhuys, Virginie Rozot … [ et al. ] // New England Journal of Medicine. - 2018. - Ei. 379 (12. heinäkuuta). — s. 138-149. - doi : 10.1056/NEJMoa1714021 . — PMID 29996082 . — PMC 5937161 .
  20. ↑ 1 2 Aaron Miller, Mac Josh Reandelar, Kimberly Fasciglione, Violeta Roumenova, Yan Li, Gonzalo H Otazu. Korrelaatio yleismaailmallisen BCG-rokotuspolitiikan ja COVID-19:n aiheuttaman sairastuvuuden ja kuolleisuuden alentamisen välillä: epidemiologinen tutkimus   // medRxiv . – 28.3.2020 - P. 2020.03.24.20042937 . - doi : 10.1101/2020.03.24.20042937 . Arkistoitu alkuperäisestä 30. tammikuuta 2021.
  21. ↑ 1 2 3 Sruthijith, KK BCG-rokotuskäytännöt tekevät kymmenkertaisen eron Covid-19:n ilmaantuvuuden ja kuolleisuuden suhteen  : Uusi tutkimus: [ eng. ] // Economic Times. - 2020 - 3 huhtikuuta.
    Sruthijith, KK BCG-rokotuskäytännöt tekevät kymmenen kertaa eron Covid-19:n ilmaantuvuuden ja kuolleisuuden suhteen  : Uusi tutkimus: [ fin. ] // Uro Tänään. - 2020 - 6 huhtikuuta.
  22. ↑ 1 2 Emily MacLean. Universaali BCG-rokotus ja suoja COVID-19:ää vastaan: ekologisen  tutkimuksen kritiikki . Luonnontutkimuksen mikrobiologiayhteisö (1.4.2020). Haettu 2. huhtikuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 7. huhtikuuta 2020.
  23. ↑ 1 2 WHO:n kanta - helmikuu 2018 .
  24. ↑ Belozerova , 01:14:49−01:15:05.
  25. ↑ 1 2 WHO:n kanta – toukokuu 2008 , s. 2,93-95.
  26. ↑ 1 2 BCG: Käyttöohjeet .
  27. ↑ 1 2 BCG-M: Käyttöohjeet .
  28. ↑ Belozerova , 01:14:09−01:14:19.
  29. ↑ 1 2 Belozerova , 01:09:31−01:10:27.
  30. ↑ Belozerova , 01:07:24−01:07:57.
  31. ↑ Belozerova , 01:07:58−01:08:57.
  32. ↑ PEM Fine PhD, Prof. BCG:n aiheuttaman suojan vaihtelu: heterologisen immuniteetin vaikutukset ja siihen  //  The LANCET: Journal. - 1995. - Voi. 346 . - s. 1339-1345 .
  33. ↑ Colditz GA, Brewer TF, Berkey CS, et ai. BCG-rokotteen tehokkuus tuberkuloosin ehkäisyssä  (englanniksi)  // JAMA  : lehti. - 1994. - Voi. 271 . - s. 698-702 .
  34. ↑ Hart PD, Sutherland I. BCG- ja vole bacillus -rokotteet tuberkuloosin ehkäisyssä murrosiässä ja varhaisessa aikuisiässä. Lääketieteellisen tutkimusneuvoston loppuraportti  (englanniksi)  // Brit Med J  : Journal. - 1977. - Voi. 2 . - s. 293-295 .
  35. ↑ Comstock GW, Palmer CE BCG:n pitkän aikavälin tulokset Yhdysvaltojen eteläosissa  //  Am Rev Resp Dis : Journal. - 1966. - Voi. 93 , ei. 2 . - s. 171-183 .
  36. ↑ Viidentoista vuoden seuranta BCG-rokotteiden kokeesta Etelä-Intiassa tuberkuloosin ehkäisyyn. Tuberkuloosin tutkimuskeskus (ICMR), Chennai. - PubMed - NCBI . Haettu 29. huhtikuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 23. tammikuuta 2019.
  37. ↑ Intian lääketieteellisen tutkimuksen neuvosto yhteistyössä WHO:n kanssa. BCG-rokotteiden kokeilu Etelä-Intiassa tuberkuloosin ehkäisyyn // Indian J Med Res. - 1979. - Nro 70 . - S. 349-363 .
  38. ↑ Toimitus. BCG: Huonoja uutisia Intiasta  (englanniksi)  // The Lancet  : -lehti. - Elsevier , 1980. - Ei. tammikuuta 12 . - s. 73-74 .
  39. ↑ Aronson NE, Santosham M., Comstock GW, et ai. BCG-rokotteen pitkäaikainen tehokkuus Amerikan intiaanien ja Alaskan alkuperäiskansojen keskuudessa: 60 vuoden seurantatutkimus  // JAMA  :  Journal. - 2004. - Voi. 291 , no. 17 . - s. 2086-2091 .
  40. ↑ Rodrigues LC, Diwan VK, Wheeler JG BCG:n suojaava vaikutus tuberkuloosista aivokalvontulehdusta ja miliaarista tuberkuloosia vastaan: meta-analyysi   // Int J Epidemiol : päiväkirja. - 1993. - Voi. 22 . - s. 1154-1158 .
  41. ↑ Brosch R., Gordon SV, Garnier T., Eiglmeier K., et ai. BCG:n genomin plastisuus ja vaikutus rokotteen tehokkuuteen  (englanniksi)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal. - 2007. - doi : 10.1073/pnas.0700869104 .
  42. ↑ Packe GE, Innes JA BCG-rokotteen suojaava vaikutus aasialaisilla pikkulapsilla: tapauskontrollitutkimus   // Arch Dis Child : päiväkirja. - 1988. - Voi. 63 . - s. 277-281 .
  43. ↑ Palmer CE, Long MW Epätyypillisten mykobakteerien aiheuttaman infektion vaikutukset BCG-rokotuksiin ja tuberkuloosiin  // Am Rev  Respir Dis : päiväkirja. - 1966. - S. 553-568 .
  44. ↑ Rook GAW, Dheda K., Zumla A. Pitääkö onnistuneiden tuberkuloosirokotteiden olla immunosäätelyä pikemminkin kuin vain Th1:tä tehostavia? (englanniksi)  // Rokote : päiväkirja. — Elsevier , 2005. — Voi. 23 , ei. 17-18 . - P. 2115-2120 . - doi : 10.1016/j.vaccine.2005.01.069 .
  45. ↑ 1 2 Mats, Alexander Naumovich. Lääkäreille rokotusten vastaisesta liikkeestä ja sen fiktioista tiedotusvälineissä // Lasten farmakologia: zhurn. - 2009. - V. 6, nro 6. - S. 12-35.
  46. ↑ Tuberkuloosi . Sairaus, sen hoito ja ehkäisy  (eng.) (pdf) . NHS (2018) . Käyttöpäivä: 19. tammikuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 19. tammikuuta 2019. Yleiskatsaus . Tuberkuloosi (TB  ) . NHS . Käyttöpäivä: 19. tammikuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 19. tammikuuta 2019.
  47. ↑ Mahler HT, Mohamed Ali P. Katsaus BCG-massaprojektiin Intiassa  // Indian Journal of Tuberculosis. - 1955. - T. 2 , nro 3 . - S. 108-116 . Arkistoitu alkuperäisestä 13. helmikuuta 2007.
  48. ↑ Viikoittainen epidemia. Rec. Arkistoitu 18. joulukuuta 2020 Wayback Machinessa , 1980, 4. tammikuuta, nro 1, s. 1-3.
  49. ↑ Ten Dam HG, Hitze KL Suojaako BCG-rokotus vastasyntyneitä ja pieniä vauvoja?  (englanniksi)  // Bull World Health Organ .. - 1980. - Voi. 58 , iss. 1 . - s. 37-41 . — PMID 6991146 .
  50. ↑ Mitteilung der Ständigen Impfkommission (STIKO) am Robert Koch-Institut / Stand: März 1998  : [ saksa. ] // Epidemiologisches Bulletin. - Berliini: Robert Koch-Institut Bundesinstitut für Infektionskrankheiten und nicht übertragbare Krankheiten, 1998. - Nro 15 (17. huhtikuuta). - S. 109, 114. - ISSN 1430-0265 .
  51. ↑ Tuberkulose-Impfung Saksassa? Welche Möglichkeiten gibt es, wenn die Impfung für einen Auslandsaufenthalt gefordert wird?  (saksaksi) . Robert Koch Institute (3. tammikuuta 2018). — Usein kysytyt kysymykset tuberkuloosirokotuksista Saksassa. Miten rokotetaan ulkomaille matkustamista varten? Haettu 19. tammikuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 17. tammikuuta 2021.
  52. ↑ 1 2 3 4 Infuso, A. Taulukko 1. - Teoksessa: European Survey of BCG vakcination Policy and Surillance in children, 2005  : [ eng. ]  / A. Infuso, D. Falzon // Eurosurveillance : J .. - 2006. - Vol. 604, nro 11. - ISSN 1560-7917 . - doi : 10.2807/esm.11.03.00604-en .
  53. ↑ Setia MS. BCG:n rooli spitaalin ehkäisyssä : meta-analyysi / Setia MS, Steinmaus C, Ho CS … [ ja muut ] // The Lancet. tarttuvat taudit. — Voi. 6, ei. 3. - s. 162-70. - doi : 10.1016/S1473-3099(06)70412-1 . — PMID 16500597 .
  54. ↑ Audrey Tanghe. Mycobacterium bovis BCG:n antigeeniä 85A koodaavan DNA-rokotteen suojaava tehokkuus Buruli -haavaa vastaan  ​​/ Audrey Tanghe, Jean Content, Jean-Paul Van Vooren … [ ja muut ] // Infektio ja immuniteetti. - 2001. - Voi. 69, nro. 9 (syyskuu). - P. 5403-11. - doi : 10.1128/IAI.69.9.5403-5411.2001 . — PMID 11500410 . — PMC 98650 .
  55. ↑ Richard Odame Phillips. Rutiininomaisen BCG-rokotteen tehokkuus Buruli  -haavatautiin: tapauskontrollitutkimus Kongon demokraattisessa tasavallassa, Ghanassa ja Togossa: [ eng. ]  / Richard Odame Phillips, Delphin Mavinga Phanzu, Marcus Beissner … [ et al. ] // PLoS Neglected Tropical Diseases : J.. - 2015. - Vol. 9, ei. 1 (8. tammikuuta). - doi : 10.1371/journal.pntd.0003457 . — PMID 25569674 . — PMC 4287572 .
  56. ↑ Steg A. Systeeminen bacillus Calmette-Guerin -infektio potilailla, joita hoidetaan intravesikaalisella BCG-hoidolla pinnallisen virtsarakon syövän vuoksi: [ eng. ]  / Steg A, Leleu C, Debré B … [ et al. ] // Kliinisen ja biologisen tutkimuksen edistyminen: J .. - 1989. - Voi. 310. - S. 325-34. — PMID 2672020 .
  57. ↑ Lamm D.L. Satunnaistettu tutkimus rakonsisäisestä doksorubisiinista ja immunoterapiasta Calmette-Guerin-basillilla virtsarakon siirtymäsolukarsinooman hoitoon ]  / Lamm DL, Blumenstein BA, Crawford ED // New England Journal of Medicine. - 1991. - Voi. 325, nro 17 (24. lokakuuta). — s. 1205–9. - doi : 10.1056/NEJM199110243251703 . — PMID 1922207 .
  58. ↑ Frank Liaw. Systeeminen BCG-oosi rakonsisäisen BCG -instilloinnin jälkeen virtsarakon  syöpää varten ]  : pdf / Frank Liaw, Yan Yu Tan, David Hendry // Kliiniset tapausraportit : J.. - 2017. - Vol. 5, ei. 10 (lokakuu). — s. 1569-1572. - doi : 10.1002/ccr3.1129 . — PMID 29026546 . — PMC 5628231 .
  59. ↑ Mosolits S. Kohti paksusuolen ja peräsuolen karsinooman terapeuttisia rokotteita: katsaus kliinisiin tutkimuksiin: [ eng. ]  / Mosolits S, Nilsson B, Mellstedt H. // Expert Review of Vaccines. - 2005. - Voi. 4, ei. 3 (kesäkuu). - s. 329-50. - doi : 10.1586/14760584.4.3.329 . — PMID 16026248 .
  60. ↑ 1 2 3 4 Belozerova , 01:06:29−01:07:24.
  61. ↑ 1 2 3 4 5 WHO. WHO:n tietolehti. Havaittu rokotereaktioiden määrä Bacille Calmette Guerin (BCG) -rokote. . WHO (huhtikuu 2012). Haettu 7. huhtikuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 24. heinäkuuta 2017.
  62. ↑ Perelman, 2007 .
  63. ↑ Belozerova , 01:16:05−01:16:20.
  64. ↑ Faktoja ja myyttejä . Rokotus: myyttejä ja todellisuutta . Rokotusasiantuntijat . National Association of Health Care Infection Control Professionals (NASCI) .  - "Myytti 11. BCG-rokote ei ainoastaan ​​suojaa tuberkuloosilta, vaan myös aiheuttaa sitä ja lisää ilmaantuvuutta, joten BCG-rokote peruttiin kaikissa sivistysmaissa. Data. Tämä väärä tieto on erittäin suosittu Venäjällä keuhkotuberkuloosin melko korkean ilmaantuvuuden vuoksi. Haettu 31. joulukuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 3. tammikuuta 2019.
  65. ↑ Prentice, S. BCG:n aiheuttamat epäspesifiset vaikutukset heterologiseen infektiotautiin Ugandan vastasyntyneillä: tutkija-sokko satunnaistettu kontrolloitu tutkimus: [ fin. ]  / S. Prentice, B. Nassanga, EL Webb … [ et al. ] // The Lancet : päiväkirja. - 2021. - doi : 10.1016/S1473-3099(20)30653-8 .
  66. ↑ COVID-19:stä johtuva kuolleisuus ja BCG-rokotteen käyttö maissa Arkistoitu 15. huhtikuuta 2020 Wayback Machinessa  - [Esitulostus, vertaisarviointi epäonnistui, varma on heikko.]
  67. ↑ DOI: 10.13140/RG.2.2.35948.10880  - [Preprint, vertaisarviointi epäonnistui, heikko luottamus.]
  68. ↑ Uri Hamiel, Eran Kozer, Ilan Youngster. SARS-CoV-2-luvut BCG-rokotetuilla ja rokottamattomilla nuorilla  aikuisilla  // JAMA . - 2020 - 13 toukokuuta. doi : 10.1001 / jama.2020.8189 . Arkistoitu 12. marraskuuta 2020.
  69. ↑ BCG:n kliiniset tutkimukset Covid19:lle . kliiniset tutkimukset . Yhdysvaltain kansallinen terveysinstituutti. Haettu 31. maaliskuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 10. huhtikuuta 2020.
  70. ↑ 1 2 BCG-rokote terveydenhuollon työntekijöiden suojelemiseksi COVID-19:ltä (BRACE) . kliiniset tutkimukset . Yhdysvaltain kansallinen terveysinstituutti. Haettu 14. huhtikuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 11. huhtikuuta 2020.
  71. ↑ 1 2 Terveydenhuollon työntekijöiden poissaolojen vähentäminen Covid-19-pandemiassa BCG-rokotteen (BCG-CORONA) avulla . kliiniset tutkimukset . Yhdysvaltain kansallinen terveysinstituutti. Haettu 14. huhtikuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 12. huhtikuuta 2020.

Kirjallisuus

  • Phthisiology  : kansalliset ohjeet: Valmistettu Venäjän ftisiologiseuran ja Lääketieteellisten yhdistysten liitto ry:n alaisuudessa / Toim. M. I. Perelman. - M  .: GEOTAR-Media, 2007. - Luku 30: Patogeneettinen hoito: BCG-hoito. Luku 32: Erityinen ehkäisy. — S. 461, 478-485. — 512 s. — (Kansalliset suuntaviivat). - 2000 kappaletta.  - BBC  55.4 . - UDC  616-0015 . - ISBN 978-5-9704-0497-3 .
  • BCG rokote . WHO:n kannanotto (pdf) . WHO . WHO (8. toukokuuta 2008) . Haettu: 20.12.2018.
  • BCG-rokotteet . // WHO:n kanta – Helmikuu 2018  (eng.) (pdf) . WHO . WHO .  - BCG-rokote. Maailman terveysjärjestön kanta. helmikuuta 2018. Haettu 20. joulukuuta 2018.
  • WHO. Tietolehti Havaittu rokotereaktioiden määrä Bacille Calmette–Guerin (BCG) -rokote  (eng.) (pdf). Maailman terveysjärjestön verkkosivusto (huhtikuu 2012). — [WHO:n tietolehti BCG-rokotteen havaittuista reaktioista]. Haettu: 23.12.2018.
  • Venäjän federaation terveysministeriö. Tuberkuloosirokote BCG live . Farmakopean artikkeli (doc) . Venäjän federaation terveysministeriö .  — FS.3.3.1.0018.15. Haettu: 20.12.2018.
  • Perelman, M.I. Phthisiology. - M .  : GEOTAR-Media, 2007. - Ch. 32. - (Lääkärin konsultti). - ISBN 978-5-9704-1234-3 .
  • Chistovich, A. N. Tuberkuloosin patologinen anatomia ja patogeneesi. - 2. painos - M  .: Lääketiede, 1973. - S. 18-20. - 175 s.

Linkit

  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat
Bibliografisissa luetteloissa
 Immunostimulaattorit

Luonnollista alkuperää olevat aineet
Peptidimmunomodulaattorit ( kateenkorvavalmisteet ) _
Synteettiset immunomodulaattorit
Muut immunomodulaattorit