Kiniini-kallikreiinijärjestelmä
Kiniini-kallikreiinijärjestelmä on ryhmä veren proteiineja, joilla on rooli tulehduksessa , verenpaineen hallinnassa , hyytymisessä ja kivussa. Tämän järjestelmän tärkeimmät komponentit ovat bradykiniini ja kallidiini .
Historia
Järjestelmä löydettiin vuonna 1909 ( Abelous & Bardier ), kun tutkijat havaitsivat, että virtsan (runsaasti kiniinejä ) suonensisäinen anto johtaa verenpaineen laskuun) [1] . Tutkijat Emil Karl Frey , Heinrich Kraut ja Eugen Werle löysivät korkean molekyylipainon kininogeenia virtsasta vuonna 1930 [2] .
Koostumus
Kiniini-kallikreiinijärjestelmä koostuu ryhmästä korkean molekyylipainon proteiineja, pieniä polypeptidejä ja sarjaa aktivoivia ja deaktivoivia entsyymikomponentteja .
Oravat
Korkean molekyylipainon kininogeeni (HMW) ja matalan molekyylipainon kininogeeni (LMW) toimivat polypeptidien esiasteina. He eivät itse ole aktiivisia.
- HMK syntetisoituu maksassa yhdessä prekallikreiinin kanssa . Ei katalyyttistä aktiivisuutta.
- NMK syntetisoituu paikallisesti monissa kudoksissa ja erittyy yhdessä kudoskallikreiinin kanssa .
HMK ja NMK muodostuvat yhden geenin vaihtoehtoisen silmukoinnin seurauksena [3] .
Polypeptidit
- Bradykiniini , joka vaikuttaa B2- ja vähemmässä määrin B1-reseptoreihin, muodostuu IUD:stä kallikreiinin vaikutuksesta. Kemiallisen koostumuksen mukaan - nonapeptidi.
- Kallidiini on dekapeptidi, joka vapautuu NMC:stä, kun se altistuu kudoskallikreiinille.
Entsyymit
- Kallikreiinit (kudos ja plasma) ovat seriiniproteaaseja , jotka katalysoivat kiniinien muodostumista kininogeeneistä [4] . Prekallikreiini toimii plasmakallikreiinin esiasteena. Se voi vain katalysoida kiniinien muodostumista sen jälkeen, kun Hagemanin tekijä on aktivoinut sen .
- Karboksipeptidaasit ovat läsnä kahdessa muodossa: kiertävässä N-muodossa ja kalvoon sitoutuneessa M-muodossa.
- Angiotensiinia konvertoiva entsyymi ( ACE tai kininaasi II ) inaktivoi ryhmän peptidejä, mukaan lukien bradykiniini. Katalysoi angiotensiini II:n muodostumista angiotensiini I:stä.
- Neutraali endopeptidaasi inaktivoi myös kiniinit.
Farmakologia
ACE:n estäjät vähentävät verisuonia supistavan angiotensiini II:n pitoisuutta, mutta lisäävät bradykiniinin tasoa. Tämä selittää kuivan yskän esiintymisen potilailla, jotka käyttävät ACE:n estäjiä.
Muistiinpanot
- ↑ Abelous JE, Bardier E. Vähemmän hypotensives de l'urine humaine normale. CR Soc Biol 1909;66:511-20.
- ↑ Kraut H, Frey EK, Werle E. Der Nachweis eines Kreislaufhormon in der Pankreasdrüse. Hoppe-Seylers Z Physiol Chem 1930;189:97-106.
- ↑ Goodman & Gilman's Pharmacology; Luku 24
- ↑ Kumar, V., Abbas, A., Fausto, N. (Toimittaja) Robbins ja Cotran sairauden patologinen perusta. 7. painos Philadelphia: Elsevier 2005; sivu 65.
Kirjallisuus
- Dendorfer A, Wolfrum S, Dominiak P. Kiniini-kallikreiinijärjestelmän farmakologia ja kardiovaskulaariset vaikutukset. Jpn. J. Pharmacol . 1999;79:403-26. PMID 10361880 .
- Skidgel RA, Alhenc-Gelas F, Campbell WB. kiniinien ja vastaavien muuntavien entsyymijärjestelmien tuotteiden kardiovaskulaarisen signaloinnin suhde; prologi: kiniinit ja niihin liittyvät järjestelmät. Uusi elämä vanhoille löydöille. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2003;284:H1886-91. PMID 12742820 .
Linkit