| Klopidogreeli | |
|---|---|
| Kemiallinen yhdiste | |
| Bruttokaava | C16H16ClNO2S _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 321,82 g/mol |
| CAS | 113665-84-2 |
| PubChem | 60606 |
| huumepankki | ARD00444 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | B01AC04 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | >50 % |
| Plasman proteiineihin sitoutuminen | 94-98 % |
| Aineenvaihdunta | maksa |
| Puolikas elämä | 7-8 tuntia |
| Erittyminen |
50% munuaiset 46% maksa |
| Annostusmuodot | |
| tabletteja | |
| Antomenetelmät | |
| suullisesti | |
| Muut nimet | |
| Kvorex, Clovix, Clopidrogel, Plavix. | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Klopidogreeli ( INN Clopidogrel [1] ) on lääke , joka vähentää verihiutaleiden aggregaatiotaipumusta. Valmistettu kauppanimillä "Plavix" ja muilla.
Klopidogreeli estää selektiivisesti adenosiinidifosfaatin ( ADP ) sitoutumista verihiutaleiden reseptoreihin ja GPIIb/IIIa-kompleksin aktivaatiota, mikä estää verihiutaleiden aggregaatiota. Estää muiden agonistien aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota estämällä verihiutaleiden aktiivisuuden lisääntymisen vapautuvalla adenosiinidifosfaatilla . Lääke ei vaikuta fosfodiesteraasin aktiivisuuteen.
Klopidogreeli muuttaa peruuttamattomasti verihiutaleiden ADP-reseptoreita, ja siksi verihiutaleet pysyvät toimimattomina koko elämän ajan, ja normaali toiminta palautuu, kun verihiutaleet uusiutuvat (noin 7 päivän kuluttua).
Tilastollisesti merkitsevä ja annoksesta riippuvainen verihiutaleiden aggregaation esto havaitaan 2 tuntia suun kautta otetun klopidogreelikerta-annoksen jälkeen. Toistuva 75 mg:n annoksen antaminen estää merkittävästi verihiutaleiden aggregaatiota. Vaikutus lisääntyy asteittain ja vakaa tila saavutetaan 3-7 päivän kuluttua. Samaan aikaan keskimääräinen aggregaation eston taso 75 mg:n annoksen vaikutuksesta on 40-60%. Verihiutaleiden aggregaatio ja vuotoaika palasivat lähtötasolle keskimäärin 7 päivän kuluttua klopidogreelihoidon lopettamisesta.
Suun kautta annetun 75 mg:n annoksen jälkeen klopidogreeli imeytyy nopeasti maha-suolikanavasta. Konsentraatio veriplasmassa on kuitenkin merkityksetön, eikä 2 tunnin kuluttua nauttimisesta saavuta mittausrajaa (0,025 μg / l).
Klopidogreeli biotransformoituu nopeasti maksassa. Sen päämetaboliitti , joka on karboksyylihapon inaktiivinen johdannainen, muodostaa noin 85 % plasmassa kiertävästä yhdisteestä. Tämän metaboliitin Cmax plasmassa toistuvien 75 mg:n annosten jälkeen on noin 3 mg/l, ja se havaitaan noin tunnin kuluttua annosta. Päämetaboliitin farmakokinetiikka osoittaa lineaarista suhdetta klopidogreeliannoksilla 50–150 mg. Klopidogreeli ja päämetaboliitti sitoutuvat palautumattomasti plasman proteiineihin in vitro (98 % ja 94 %). Tämä sidos pysyy tyydyttymättömänä in vitro laajalla pitoisuuksien alueella.
14 C-merkityn klopidogreelin nauttimisen jälkeen noin 50 % annoksesta erittyy virtsaan ja noin 46 % ulosteeseen 120 tunnin kuluessa nauttimisesta. Päämetaboliitin T1/2 on 8 tuntia.
Päämetaboliitin pitoisuus plasmassa on merkittävästi korkeampi vanhuksilla (yli 75-vuotiailla) verrattuna terveisiin nuoriin vapaaehtoisiin. Suurempiin plasmapitoisuuksiin ei kuitenkaan liittynyt muutoksia verihiutaleiden aggregaatiossa ja vuotoajassa. Päämetaboliitin pitoisuudet plasmassa annoksella 75 mg/vrk olivat alhaisemmat potilailla, joilla oli vaikea munuaissairaus (CC 5-15 ml/min) verrattuna potilaisiin, joilla oli kohtalainen munuaissairaus (CC 30-60 ml/min) ja terveillä vapaaehtoisilla. . Vaikka ADP:n aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota estävä vaikutus oli pienempi (25 %) verrattuna samaan vaikutukseen terveillä vapaaehtoisilla, vuotoaika piteni yhtä paljon kuin terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat klopidogreelia annoksella 75 mg/vrk.
Tärkeä näkökohta klopidogreelin käytössä on mahdollisuus sisällyttää se kolminkertaiseen antitromboottiseen hoitoon potilailla, jotka tarvitsevat pitkäaikaista oraalista antikoagulanttihoitoa. Näihin kuuluvat ihmiset, joilla on eteisvärinä ja proteettiset sydänläppäimet. Ainoastaan klopidogreelin kliinisestä tehokkuudesta on saatu näyttöä kolminkertaisessa antitromboottisessa hoidossa, joka koostuu itse klopidogreelista, aspiriinista ja antikoagulantista varfariinista [2] .
Aikuisille määrätään 75 mg 1 kerta / vuorokaudessa ruokailusta riippumatta. Potilailla, joilla ei ole ST-tason nousua, klopidogreelihoito tulee aloittaa kerta-annoksella 300 mg ja jatkaa sitten annoksella 75 mg/vrk yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa annoksella 75–325 mg/vrk. Annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla tai potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Veren hyytymisjärjestelmästä: maha-suolikanavan verenvuoto (1,99%), verenvuoto (0,35%). Hematopoieettisesta järjestelmästä: neutropenia , trombosytopenia . Ruoansulatusjärjestelmästä: vatsakipu, dyspepsia , gastriitti , ummetus , maha- ja pohjukaissuolihaava (0,68%), ripuli (4,46%). Dermatologiset reaktiot: ihottuma (4,2 %).
Asianmukaisia ja tiukasti kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia lääkkeen turvallisuudesta raskauden aikana ei ole tehty. Siksi klopidogreelia voidaan määrätä raskauden aikana vain, jos se on ehdottoman välttämätöntä. Imetyksen aikaisessa ajanvarauksessa tulee tarvittaessa päättää imetyksen lopettamisesta. Klopidogreelin ja sen metaboliittien erittymisestä äidinmaitoon ei ole tietoa. Kokeellisissa tutkimuksissa, kun klopidogreelia käytettiin annoksella 300-500 mg/kg/vrk, lääkkeellä ei havaittu teratogeenista vaikutusta eikä negatiivista vaikutusta eläinten hedelmällisyyteen ja sikiön kehitykseen. On osoitettu, että klopidogreeli ja sen metaboliitit erittyvät äidinmaitoon.
Varoen klopidogreelia määrätään lisäämällä verenvuotoriskiä trauman, kirurgisten toimenpiteiden ja hemostaasijärjestelmän rikkomusten vuoksi. Suunniteltujen kirurgisten toimenpiteiden yhteydessä (jos verihiutaleiden vastainen vaikutus ei ole toivottu) hoito on lopetettava 7 päivää ennen leikkausta. Klopidogreelia määrätään varoen potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, jolloin hemorragista diateesia voi esiintyä, koska kokemus lääkkeen käytöstä tällaisilla potilailla on rajallinen. Potilaita tulee varoittaa, että koska klopidogreelin käytön aikana ilmenevän verenvuodon pysäyttäminen vie enemmän aikaa, heidän on ilmoitettava lääkärille jokaisesta epätavallisesta verenvuototapauksesta. Potilaiden tulee myös ilmoittaa lääkärille ja hammaslääkärille lääkkeen ottamisesta, jos he ovat menossa leikkaukseen tai jos lääkäri määrää potilaalle uuden lääkkeen.
Jos liiallisen verenvuodon oireita (verenvuoto ikenissä, menorrhagia, hematuria) ilmenee, hemostaasijärjestelmän tutkimus (verenvuotoaika, verihiutaleiden määrä, verihiutaleiden toiminnallisen aktiivisuuden testit) on aiheellista. Maksan toiminnan laboratorioarvojen säännöllistä seurantaa suositellaan.
Laboratorio-eläimillä tehdyissä tutkimuksissa ei havaittu karsinogeenisia tai genotoksisia vaikutuksia.
Ei asennettu.
Terveillä vapaaehtoisilla 600 mg:n kerta-annoksella suun kautta (määrä, joka vastaa kahdeksaa tavallista 75 mg:n tablettia) ei havaittu sivuvaikutuksia. Vuotoaika piteni 1,7-kertaiseksi, mikä vastaa terapeuttisen annoksen (75 mg/vrk) jälkeen rekisteröityä arvoa. Hoito: verihiutaleiden siirto. Spesifistä vastalääkettä ei ole.
Koska klopidogreelin ja asetyylisalisyylihapon vaikutusmekanismi on erilainen ja lääkkeiden hintaero on erittäin suuri, on lääkäreiden houkuttelevaa käyttää niiden yhdistelmää. Käytettäessä samanaikaisesti (75 mg + 75 mg), havaitaan verihiutaleiden aggregaatiota voimistava vaikutus. Asetyylisalisyylihapon ja klopidogreelin pitkäaikaisen samanaikaisen käytön turvallisuus/tehosuhdetta ei kuitenkaan ole vielä lopullisesti vahvistettu. On näyttöä siitä, että tehokasta yhteiskäyttöä varten tarvitaan tarkennettu erotusdiagnoosi
Terveillä vapaaehtoisilla tehdyn kliinisen tutkimuksen mukaan klopidogreeli ei muuta hepariinin kokonaistarvetta eikä hepariinin vaikutusta veren hyytymiseen, kun sitä käytetään samanaikaisesti hepariinin kanssa. Hepariinin samanaikainen pitkäaikainen käyttö ei muuttanut klopidogreelin estävää vaikutusta verihiutaleiden aggregaatioon. Tämän yhdistelmän turvallisuutta ei kuitenkaan ole vielä varmistettu, ja näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö vaatii varovaisuutta.
Klopidogreelin, rt-PA:n ja hepariinin yhteiskäytön turvallisuutta tutkittiin potilailla, joilla oli äskettäin sydäninfarkti, kun sitä käytettiin samanaikaisesti yhdistelmä -DNA-tekniikalla toimivan kudosplasminogeeniaktivaattorin ( rt-PA ) kanssa. Kliinisesti merkittävän verenvuodon ilmaantuvuus oli samanlainen kuin rt-PA:n ja hepariinin yhteiskäytössä. Klopidogreelin ja muiden trombolyyttisten lääkkeiden yhteiskäytön turvallisuutta ei ole vielä varmistettu, ja näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö vaatii varovaisuutta.
Klopidogreelin ja varfariinin yhteiskäytön turvallisuutta ei ole vielä varmistettu. Klopidogreelin ja varfariinin samanaikaista käyttöä ei suositella, koska tämä yhdistelmä voi lisätä verenvuotoa. Tulehduskipulääkkeiden käyttö klopidogreelin kanssa edellyttää varovaisuutta.
Kliinisesti merkitseviä farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia ei havaittu käytettäessä klopidogreelia yhdessä atenololin ja nifedipiinin kanssa . Klopidogreelin farmakodynaaminen aktiivisuus pysyi käytännössä muuttumattomana, kun sitä käytettiin samanaikaisesti fenobarbitaalin , simetidiinin tai estrogeenien kanssa . Digoksiinin tai teofylliinin farmakokineettiset ominaisuudet eivät muutu, kun niitä käytetään yhdessä klopidogreelin kanssa.
Antasidit eivät muuttaneet klopidogreelin imeytymistä. Glykoproteiini IIb/IIIa:n estäjien määrääminen klopidogreelin kanssa vaatii varovaisuutta.
Lääke tulee säilyttää kuivassa paikassa huoneenlämmössä. Säilyvyys - 3 vuotta. Lääke jaetaan reseptillä.
Klopidogreelin bioaktivaatiossa ovat mukana sytokromi P450 -isoentsyymit , pääasiassa CYP2C19 , joka myös osallistuu aktiivisesti protonipumpun estäjien metaboliaan . Society for Cardiovascular Angiography and Interventions (SCAI) mukaan klopidogreelin ja protonipumpun estäjien samanaikainen käyttö lisää merkittävästi vakavien haitallisten kardiovaskulaaristen tapahtumien riskiä, joita ovat sydäninfarkti , aivohalvaus , sepelvaltimokuolema ja muut . Siksi potilaille, joille klopidogreelin käyttö on elintärkeää, protonipumpun estäjien määrääminen tulee tehdä varoen. Jos potilas tarvitsee tällaisten lääkkeiden samanaikaista ottamista, protonipumpun estäjistä on valittava pantopratsoli , koska sen metabolia liittyy paljon vähemmän sytokromi CYP2C19:ään [3] .
| Antitromboottiset lääkkeet - ATC-koodi: B01 | |||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||