Ksenotransplantaatio

Ksenotransplantaatio ( kreikan sanasta ξένος - "vieraan" ja transplantaatio - "siirto") tai interspesifinen transplantaatio  - elinten , kudosten ja/tai soluelinten siirto yhden biologisen lajin organismista organismiin tai sen osaan toisen biologisen lajin organismista.

Historia

Ajatus uusien eläinten luomisesta yhdistämällä eri eläinten fragmentteja ja elimiä on laajalti edustettuna muinaisessa mytologiassa. Esimerkiksi sumerilais-akkadilaisen mytologian suojelijahenki shedu ( lamassu ) kuvattiin olentona, jolla oli härän tai leijonan ruumis, kotkan siivet ja ihmispää. Kreikkalaisessa mytologiassa kimeerat kuvattiin tulta hengittävän hirviön muodossa, jossa oli leijonan pää ja kaula, vuohen ruumis ja häntä käärmeen muodossa. Hindulaisuudessa jumala Ganesha (jumalan Shivan poika ) sai norsun pään sen jälkeen, kun jumala Shiva oli vahingossa repinyt hänen päänsä. Ksenotransplantaation perustaja Keith Reemtsma totesi, että ehkä yksi varhaisimmista esimerkeistä ksenotransplantaatiosta oli Daedaluksen ja hänen poikansa Ikaruksen yritys lentää meren yli Kreetalta Manner-Kreikkaan käyttämällä aseisiinsa kiinnitetyn linnun siipiä.

Ensimmäinen kirjallisuudessa kuvattu ihmisen ksenotransplantaatioyritys on väitetty koiran luun siirtäminen venäläisen sotilaan kallon vaurion korjaamiseksi, kuten Hob van Meekeren kuvasi vuonna 1682. Luun väitettiin kasvaneen, mutta sotilaan täytyi poistaa se, koska häneltä evättiin kirkon sakramentit. Tämän tosiasian luotettavuus herättää merkittäviä epäilyksiä. Veren ksenotransfuusio tietää luotettavammat yritykset. Ensimmäisen luotettavan yrityksen siirtää lampaan verta ihmiseen tekivät samanaikaisesti Richard Lower Englannissa ja Jean-Baptiste Denis Ranskassa. Molemmat epäonnistuivat. Epätyydyttävien tulosten vuoksi ksenotransfuusio kiellettiin useiksi vuosiksi.

1800-luvulla yritettiin toistuvasti tehdä ihon ksenotransplantaatio vapaalla tai pedicled-läpällä. Esimerkiksi kantavan lampaan ihonsiirto edellytti luovuttajan ja vastaanottajan kiinnittämistä yhdellä läpällä useiden päivien ajan. Sammakoita, lampaita, kaneja, koiria, kissoja, rottia, kanoja ja kyyhkysiä on yritetty käyttää ihon luovuttajina. Ihoon siirrettiin hiuksia, höyheniä, turkkia. Ihonsiirto oli joskus tehokasta, koska ksenografti peitti mekaanisesti haavan pinnan ilman, että siihen oli istutettu.

Vuonna 1838 Hara ja Cooper suorittivat ensimmäisen sarveiskalvon ksenotransplantaation sian ihmiseen. On huomionarvoista, että ensimmäinen sarveiskalvon allotransplantaatio tehtiin vasta 65 vuotta myöhemmin vuonna 1905. Muutamaa vuotta myöhemmin Pariisissa työskentelevä venäläinen siirtolainen Sergei Voronov kehitti konseptin hormoneja tuottavien solujen siirtämisestä. Voronovin pääintressi oli vanhusten nuorentaminen. Hän suoritti merkittävän määrän simpanssin kivestensiirtoja miehille. Voronov leikkasi luovuttajan kiveksen ja asetti palaset vastaanottajan kivekseen. Huolimatta tämän tekniikan epäilyttävästä luonteesta, todennäköisimmin psykologisen vaikutuksen vuoksi, miehet havaitsivat tehokkuuden paranemisen ja nuorentavan vaikutuksen. Inhottavan John Brinkleyn töitä, joka siirsi vuohen kiveksiä miehille parantaakseen heidän seksuaalista toimintaansa, pidetään seikkailunhaluisena.

1960-luvulla Keith Reemtsma Tulane Universityssä Louisianassa ehdotti, että kädellisten munuaisia ​​voitaisiin käyttää ihmisten munuaisten vajaatoiminnan hoidossa. Tuolloin kroonista hemodialyysiä ei vielä tehty, eikä ihmisen munuaissiirtoja tehty. Munuaisten ksenotransplantaatio oli todellinen vaihtoehto kuolemalle. K. Reemtsma valitsi simpanssin elinten lähteeksi, koska sillä on läheinen evoluutiosuhde ihmisiin. Hän suoritti 13 ihmisen kaksoissimpansin munuaisensiirtoa. Suurin osa hänen siirroistaan ​​epäonnistui 4–8 viikossa joko akuutin hylkimisreaktion tai tarttuvien komplikaatioiden seurauksena. Yksi Reemtsman potilaista kuitenkin eli 9 kuukautta, palasi töihin koulun opettajaksi. Käsitettä kädellisten käyttämisestä munuaisten luovuttajina puolustivat useat kirurgit, erityisesti nykyaikaisen elinsiirron isä Thomas Starzl Coloradossa, joka käytti apinoita luovuttajina. Hänen tulokset olivat samanlaisia ​​kuin Reemtsmin tulokset, paitsi että Starzl ei saavuttanut pitkäaikaista selviytymistä.

James Hardy suunnitteli tekevänsä ensimmäisen sydämensiirron vuonna 1964 ja visioi käyttää simpansseja mahdollisina luovuttajina, jos post mortem luovuttaja osoittautuisi sopimattomaksi. Vastaanottajaksi katsottiin erittäin vakava potilas, jolla oli laajalle levinnyt ateroskleroosi raajan amputaation jälkeen. Luovuttajan äkillisen kuoleman vuoksi Hardy joutui suorittamaan sydämensiirron simpanssilta. Sydän ei ollut tarpeeksi suuri ylläpitämään riittävää hemodynamiikkaa edes useita tunteja. Karl Grothin johtama ruotsalainen ryhmä teki ensimmäisen yrityksen siirtää sian haiman saarekesoluja diabeetikoille vuonna 1993. Vaikka joidenkin potilaiden verestä havaittiin sian C-peptidiä, mikä osoitti, että jotkut saarekkeet säilyivät hengissä, kliininen tulos ei ollut tyydyttävä.

Vuonna 1984 vastasyntyneelle Faylle tehtiin paviaanin sydämensiirto . Paviaanisydäntä käytettiin, koska ei ollut aikaa löytää sopivaa ihmissydäntä. Sen piti myöhemmin korvata ihmisellä, mutta 21 päivän kuluttua tyttö kuoli [1] .

Lokakuussa 2021 Yhdysvalloissa (Langone Health Medical Center, New Yorkin yliopisto ) ihmiselle tehtiin geneettisesti muunnetusta sikasta munuaissiirto: tuolloin se oli historian monimutkaisin lajissaan. Potilas kuitenkin kuoli myöhemmin aivokuollessaan [2] [3] .

Tammikuussa 2022 Yhdysvalloissa ( University of Maryland Medical Center ) tehtiin maailman ensimmäinen kokeellinen leikkaus , jonka aikana 57-vuotiaalle David Bennettille siirrettiin geneettisesti muunneltu sian sydän . Lääkärit pitivät mahdottomaksi siirtää tälle potilaalle ihmissydäntä [3] . Bennett kuoli kaksi kuukautta myöhemmin Marylandin yliopiston lääketieteellisessä keskuksessa Baltimoressa , Marylandissa , 8. maaliskuuta 2022 57-vuotiaana [4] [5]

Joissakin maissa ehdotetaan tällaisen tekniikan kieltämistä. Esimerkiksi Venäjän terveysministeriön syksyllä 2014 julkaisemassa lakiluonnoksessa "Ihmisen elinten luovutus ja niiden siirto" kielletään molemmat mahdolliset ksenotransplantaatiovaihtoehdot: sekä eläimen elinten siirto ihmiseen että ihmisen elinten siirto eläimet [6] . Lokakuussa 2009 maassa tehtyjen lajinsisäisten elinsiirtojen määrä on satoja kertoja pienempi kuin tarve [7] .

Ksenotransplantaation lähteet ja kohteet

R. Calnen ehdottaman luokituksen mukaisesti ksenotransplantaatiot erotetaan kahden tyyppisen fylogeneettisen suhteen asteen ja hyljintäreaktion vakavuuden mukaan [8] :

Yleensä puhutaan ksenotransplantaatiosta halvimmista hankituista ja kooltaan lähellä ihmisiä immunologisesti muunnetuista sioista [9] [10] [11] tai korkeammista kädellisistä , jotka ovat geneettisesti läheisiä, mutta vaikeasti ylläpidettäviä ja kasvatettavia. Esimerkiksi kiinalaiset tutkijat kehittävät muuntogeenisiä sikoja, joiden elimet voidaan siirtää ihmisiin [12] , ja jonkin verran menestystä on jo saavutettu, esimerkiksi paviaanille siirretyn muuntogeenisen sian sydän pystyi toimimaan hänen kehossaan. 195 päivän ajan [13]

Kehon reaktio ksenotransplantaatioon

Ksenotransplantaatio on edelleen mahdotonta ja mahdotonta transplantaation nykyisellä kehitystasolla . Vaikka vastaanottajan kehon immunosuppressio on erittäin voimakas , sian ksenografti ei selviä ihmiskehossa hyperakuutin hyljintäreaktion seurauksena , johon liittyy massiivinen hemolyysi , erytrosyyttien ja verihiutaleiden agglutinaatio ja siirretyn ksenoelimen moninkertainen verisuonitromboosi .

Ksenotransplantaation käyttötavat lääketieteessä

Mekaanisesti toimivat siirteet

Eläinperäiset ksenogeeniset kudokset tarjoavat kuitenkin materiaalia mekaanisesti toimiville siirteille, kuten sydänläppäille, jänteille ja rustolle. Ksenogeenisen siirteen immuunihyljinnän estämiseksi siitä on poistettava antigeenit . Soluantigeenit voidaan poistaa kemiallisella käsittelyllä (esim. liuokset, jotka sisältävät natriumdodekyylisulfaattia (SDS) ja Triton X-100 ) ja sonikaatiolla [14] . mikä johtaa solujen poistoon. Solujen ja antigeenien poistamiseen käytetyt prosessit kuitenkin usein vahingoittavat kudoksen ekstrasellulaarista matriisia (ECM), jolloin siirrännäinen ei sovellu implantaatioon huonojen mekaanisten ominaisuuksien vuoksi [15] [16] . Siksi antigeenien poistomenetelmä tulee valita huolellisesti, jotta kudoksen arkkitehtuuri ja mekaaniset ominaisuudet säilyvät mahdollisuuksien mukaan.

Eläinvapaat telineet ja hydrogeelit

Saavutukset potilaiden somaattisten solujen uudelleenohjelmoinnissa iPSC :iksi ja niiden myöhempää erilaistumista tarvittaviksi kantasoluiksi ovat herättäneet kiinnostusta eläimistä saatuihin elimiin ja kudoksiin, mutta jo niiden käyttöön eläinsoluista vapautettuna ( sellulaaroituneena ) substraattina kolonisaatiota varten. potilassoluista [17] [18] [19] [20] [21] [22] . Potilaan solujen kolonisaatioprosessi substraatilla, kuten tutkimukset ovat osoittaneet, vaikka se on vaikeampaa, on toivottavaa suorittaa in vitro ennen potilaaseen siirtämistä , eikä in vivo tromboosin ja kalkkeutumisen riskin estämiseksi. 23] [24] .

Vuodesta 2018 lähtien brittiläiset lääkärit aikovat käyttää sioista otettua eläinvapaata substraattia siirtoa varten yli kahden kuukauden ikäisille lapsille, joilla on synnynnäisiä epämuodostumia, pääasiassa vakavissa ruokatorven synnynnäisen atresiatapauksissa . Sian tyynyt täytetään valmiiksi elinsiirtoon suunnitellun lapsen kantasoluilla. Transplantaattivalmisteluprosessi kasvattamalla sille vastaanottajasoluja kestää noin kaksi kuukautta. Tällaisen operaation arvioidut kustannukset ovat 125 tuhatta dollaria [25] .

1970-luvun alussa Polezhaev L.V.:n laboratoriossa tehtiin varsin onnistuneita yrityksiä hoitaa laajoja lihasvaurioita indusoimalla regeneraatio implantoimalla nekroottista kudosta vaurioituneelle alueelle [26] . Käyttämällä samanlaista lähestymistapaa, mutta korvaamalla nekroottisen kudoksen soluttomalla sian rakosta saadulla ekstrasellulaarisen matriisin fragmentilla , tutkijat pystyivät aktivoimaan potilaiden lihasten regeneraatioprosessin ja pysäyttämään arpikudoksen muodostumisprosessin [27] .

Christman et ai. kehitti menetelmän sydänlihaksen regeneraatioprosessien aktivoimiseksi sydäninfarktin jälkeen , joka perustuu sian sydänlihaksen ekstrasellulaarisesta matriisista saadun hydrogeelin injektointiin sairastuneelle alueelle. Tällainen hydrogeeli edistää korjausprosesseja luomalla substraatin uuden kudoksen kasvulle [28] [29] . Samanlaista lähestymistapaa on käytetty iskemian aiheuttaman vaurion hoidossa ääreisvaltimotaudissa [30] [31] .

Eläimet, jotka on muunnettu geneettisesti hylkäämisen voittamiseksi

Yksi tärkeimmistä saavutuksista sikojen kudosten geenitekniikan alalla on alfa-1,3-galaktoosin synteesin pysäyttäminen. Tämä hiilihydraatti ksenotransplantaation aikana laukaisee ihmiskehon voimakkaan immuunireaktion, jonka tarkoituksena on välittömästi, muutamassa minuutissa tuhota siansiirto [32] [33] , koska ihmiset ja muut kädelliset, toisin kuin muut nisäkkäät, mukaan lukien siat, eivät ole kykenee syntetisoimaan tämän hiilihydraatin alfa-1,3-galaktosyylitransferaasientsyymin geneettisen inaktivoitumisen vuoksi kahdesta evoluutionaalisesti kiinnitetystä mutaatiosta [34] . Toistamalla geneettisesti sioissa sama mutaatio, joka esiintyi luonnollisesti ihmisen evoluution aikana, oli mahdollista luoda sikojen linja, josta alfa-1,3-galaktosyylitransferaasientsyymi poistui (GTKO-siat) [35] . Vaikka tämä muutos hidasti hylkäämisprosessia, sitä ei voitu poistaa GTKO-sikoja käytettäessä. Kävi ilmi, että on olemassa useita muita eroja, jotka aiheuttavat hylkimistä, erityisesti N-glykolyylineuramiinihappo ( eng.  N-glykolyylineuramiinihappo ) ja β1,4-N-asetyyligalaktosaminyylitransferaasi ( esim .  asetyyligalaktosaminyylitransferaasi - B4GALNT2 ). Tästä syystä saatiin kaksoispoistumalla varustettuja sikoja, jotka eivät pysty syntetisoimaan alfa-1,3-galaktoosia tai N-glykolyylineuramiinihappoa [36] , sekä GGTA1/CMAH/β4GALNT2 KO-linjan sikoja, joilla oli poisto kaikista kolmesta geenistä kerralla, siirrettäessä elimiä, joista henkilöllä ei odoteta olevan voimakasta hyljintäreaktiota [37] [38] [39] .

Joitakin toiveita herättävät myös kokeet muuttaa sian genomia siten, että sen solut alkavat syntetisoida pinnallaan olevaa ihmisen CD47 -glykoproteiinia ja tämän vuoksi ihmisen immuunijärjestelmä ei enää näe niitä vieraana [40] , ja kokeet muuttaa hiiren genomia niin, että sen solut alkoivat syntetisoida ihmisen SIRPα ja niistä tuli sietokykyisiä ihmissolunsiirroille [41] , mikä mahdollistaa ihmiselinten kasvattamisen eläinten "varaosina" ja verensiirtomenetelmien tavoin säästää miljoonia elämistä.

Lupaava lähestymistapa tyypin 1 diabeteksen hoitoon ihmisillä on Langerhansin saarekesolujen siirto . Koska on erittäin vaikeaa löytää henkilöä, joka voisi tulla luovuttajaksi tällaisille siirtoille, tutkijat ovat ehdottaneet kapseloitujen sian saarekkeiden käyttöä hoitoon. Tämä menetelmä on kuitenkin merkittävästi rajoitettu, koska kapselikalvo ei anna solujen reagoida riittävän nopeasti glukoosiin erittämällä insuliinia, vaikeuttaa saarekesolujen happea ja ravinteita, mikä voi johtaa hypoksiaan ja jopa saarekenekroosiin. [42] . Täällä monisiirtogeeniset siat, joiden saarekkeita ei tarvitse kapseloida, voivat tulla apuun, koska ihmisen immuunijärjestelmä ei hylkää niitä [43] [44] [45] . Kokeissa diabeettisilla apinoilla, jotka saivat sian saarekkeita GTKO/hCD46/hTFPI/CTLA4-Ig-linjan siirtogeenisistä eläimistä, insuliiniriippumattomuus kesti yli vuoden [43] . Sian saarekesolujen siirtäminen ihmisiin alginaattipolysakkaridikapselissa sallittiin valmistajan mukaan Venäjällä vuonna 2010 sen jälkeen, kun vuodesta 2007 lähtien oli tehty 8 potilasta Moskovan Sklifosovsky Research Institutessa [46] [47] .

Australialainen yritys pani merkille Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla suoritettujen kliinisten tutkimusten menestyksen NTCELL:llä, alginaattipäällysteisellä kapselilla, joka sisältää vastasyntyneeltä porsaalta otettuja suonikalvon punoksen soluryppäitä. Elinsiirron jälkeen NTCELL toimii biologisena tehtaana, joka tuottaa kasvutekijöitä, jotka auttavat korjaamaan sairauden aiheuttamaa hermon rappeutumista [48] [49] .

Yritys siirtää geneettisesti muunnetun sian munuaiset ihmiseen osoitti, että vaikka soluissa ei ollut selvää hylkimistä tai vasta-aineiden ja komplementtiproteiinien kertymistä, pienten valtimoiden ja valtimoiden vaurioita havaittiin silti, ja mikä tärkeintä, tämä siirto eivät johda kreatiniinipuhdistuman palautumiseen [50] .

Monipuoliset, geneettisesti muokatut ihmissolut hylkimisen voittamiseksi

On kehitetty yleiskäyttöisiä iPSC:itä, joita ei voi käyttää vain kuka tahansa henkilö (potilas), vaan ne voidaan jopa siirtää eläimiin ilman hylkimistä. Tätä varten tutkijat käyttivät CRISPR:ää sammuttaakseen tärkeimmät luokan I ja II histocompatibility-kompleksin (MHC) geenit, joiden tiedettiin tuottavan immuunijärjestelmän kohdeproteiineja ja yli-ilmentävän CD47-geeniä. Eläinkokeissa tutkijat havaitsivat, että nämä uudet, "universaalit" ihmisen iPSC:t voidaan siirtää hiiriin ilman immuunihyljintää. Tutkijat käyttivät uusia iPSC:itä luodakseen ihmisen sydänsoluja, jotka he siirsivät humanisoituun hiirimalliin. Näitä soluja ei vain hylätty, vaan ne osallistuivat myös alkion sydänlihaksen muodostumiseen [51] .

Ihmisjärjestelmien eläinmallit

Regeneratiivisen biologian ja lääketieteen kehittämiseksi tutkijat tarvitsevat kätevän mallin ihmisen immuunijärjestelmästä. Kokeiden tekeminen ihmisillä on vaarallista heidän terveydelleen, eivätkä hiirillä tehdyt kokeet anna tarvittavaa tietoa, koska ihmisten ja hiirien immuunijärjestelmät eroavat merkittävästi toisistaan. Tie ulos tästä tilanteesta oli niin sanotun humanisoidun hiiren kehittäminen, jolla on toimiva ihmisen immuunijärjestelmä [52] . Tätä varten biologit ottivat immuunivajautuvia laboratoriohiiriä ja siirsivät niille ihmisen kateenkorvakudosta sekä hematopoieettisia kantasoluja samalta luovuttajalta. Tällaiset hiiret antavat mahdollisuuden tutkia syitä, miksi ihmisen iPSC :istä peräisin olevat erilaistuneet solut , harvoja poikkeuksia lukuun ottamatta, edelleen hylätään ihmiskehossa [53] . Tätä hiirtä käyttämällä pystyttiin todistamaan, että ihmisen pluripotenteista kantasoluista saadut allograftit, joissa CTLA4-Ig- ja PD-L1- molekyylien synteesi aktivoidaan biotekniikan menetelmin , luovat paikallisen suojan immuniteettia vastaan, jolloin ne voivat välttää hylkimisen [54] ] . Lisäksi, jotta saavutettaisiin optimaalinen siirrettyjen ihmisen hematopoieettisten kantasolujen istutus , immuunivajaisille hiirille lisättiin lisäksi luonnollinen Kit -reseptorin mutaatio . Tämä mahdollisti kaksi veren kantasolusiirron pääestetta: vastaanottajan immuunijärjestelmän hyljintä ja vapaan markkinaraon puuttuminen vastaanottajan (hiiren) luuytimessä  - tilaa luovuttajan (ihmisen) kantasoluille. Tässä uudessa mallissa ihmisen veren kantasolut voivat lisääntyä ja erilaistua kaikentyyppisiksi verisoluiksi. Näin tehdessään kantasoluja voidaan säilyttää hiirissä pidempään verrattuna aiemmin olemassa oleviin "humanisoituihin" hiirimalleihin [55] [56] . Valitettavasti ihmisen luuydinsiirrot tässä, kuten muissakin vastaavissa hiirimalleissa, eivät pysty täysin erilaistumaan ihmisen punasoluiksi - koska näiltä malleilta puuttuu edelleen signaali täydelliseen erytropoieesiin, kuten ihmiskehossa. Vastaavia kokeita on pian mahdollista tuottaa mutanttiporsailla , kuten esimerkiksi kaksialleelimodifioiduilla sioilla - RAG2 - mutantteja, joilla joko ei ole kateenkorvaa tai sitä ei ole kehitetty [57] , mikä mahdollistaa niiden käytön ihmispotilaiden malleja, joilla on samanlainen immuunipuutos , ja testata pluripotenteista soluista peräisin olevien siirteiden turvallisuutta ja regeneratiivisuutta.

Ihmisen elinten ja kudosten kasvattaminen eläimissä

Japanissa professori Nakauchin laboratoriossa ne onnistuivat kasvamaan injektoimalla kantasoluja blastokystiin , rotan haimarauhaseen ja vieraisiin munuaisiin hiiren kehoon [58] [59] , ja nyt he yrittävät kasvattaa ihmiselimiä sikojen kehossa [60] [61] [62] . Tätä varten tietyn elimen kehityksestä vastuussa oleva geeni kytketään pois päältä sian alkiossa ja ihmisen iPSC :t implantoidaan [63] . Vaikka ihmisen iPSC:t ovat geneettisesti vieraita, sian alkio ei hylkää niitä, koska sen immuunijärjestelmä ei ole vielä kehittynyt. Oletetaan, että ihmissolut, jotka tottelevat sian alkiosta lähteviä kemiallisia signaaleja, kehittyvät ja täyttävät tyhjän markkinaraon muodostaen alkion vastaavat kudokset ja elimet puuttuvien sian solujen tilalle. Kehityksen aikana tällainen alkio muuttuu tavalliseksi sikaksi, paitsi että yksi sen elimistä geneettisesti on ihmisen elin, josta iPSC:t on saatu [64] [65] [66] tai ns. spesifiset pluripotentit kantasolut ("alueselektiiviset pluripotentit kantasolut" - rsPSC:t) [67] [68] . Ja tämä ehkä poistaa siirrettyjen elinten hylkimisongelman, jota elinsiirrot tällä hetkellä kohtaavat [69] [70] . Sadat tuhannet ihmiset ympäri maailmaa, jotka odottavat uutta munuais-, maksa-, sydän- tai keuhkosiirtoa, voivat saada upouusia elimiä, jotka eivät ole hylkimisvaarassa, koska ne kasvatetaan omista soluistaan.

Jotta sian organismista saataisiin soveltuva kasvattamaan siinä ihmisen elimiä, inaktivoitiin 62 endogeenistä retrovirusta , jotka sisältyivät sian genomiin ja jotka edustavat mahdollista ihmisen infektiovaaraa. Lisäksi yli 20 sian solujen pinnalla olevia proteiineja koodaavia geeniä on muutettu ja ne voivat aiheuttaa immuunivasteen ihmisissä tai provosoida veren hyytymistä verihyytymien muodostuessa [71] . Tällaisia ​​eläimiä voidaan käyttää elinten kasvattamiseen potilaan soluista. Niihin on pian mahdollista kasvattaa diabeteksen hoitoon tarkoitettu haimarauhanen potilaan ihosoluista, jotka on ohjelmoitu uudelleen insuliinia tuottaviksi soluiksi [72] .

Ihmiselinten kasvattamisen tekniikan hallitsemiseksi sian tai vuohen kehossa on voitettava useita ongelmia. Erityisesti mahdollisuus "tukkia" tällainen ihmiselin muuntyyppisillä sian soluilla, kuten esimerkiksi verisuonisoluilla, koska immuunihyljintä johtuu yleensä juuri ksenogeenisten elinten verisuonten limakalvosta, joka koostuu eläinten endoteelisoluista . Tämän esteen voittamiseksi tutkijat loivat eläimiä, joilla oli ihmisen endoteeli. Tätä varten he muunsivat geneettisesti sian alkioita, joista puuttui ETV2 -geeni , joka on hematoendoteliaalisen erilaistumisen pääsäätelijä [73] , ja sitten "pelastivat" sian blastokystat, jotka eivät olleet elinkelpoisia tämän mutaation vuoksi, täydentämällä niitä ihmisen iPSC:illä [74] [ 74]. 75] . Tämä lisätty blastokysta asetetaan sitten korvikeporsaan. Tulevaisuudessa elinkelpoiset porsaat, joiden verisuonet täsmäävät potilaaseen, josta iPSC:t takaavat onnistuneen elinsiirron ja kyvyn elää ilman immunosuppressio- tai hylkimislääkkeitä.

On kuitenkin tärkeää huomata ihmisen kantasolujen selvä yhteensopimattomuus sian solujen kanssa. Analyysi niiden istuttamisesta sian blastokysteihin osoitti, että sian alkiosta löytyy vain yksi ihmissolu 100 000 sikaa kohden, kun yritetään saada lajien välinen kimeeri . [76] Luovuttajan ihmis- tai apinasolujen alhainen integraatio- ja eloonjäämistaso isäntäsian alkioissa saattaa johtua lajispesifisistä eroista solun pintaproteiineissa, jotka häiritsevät vastavuoroista tunnistamista ja soluadheesiota sekä solujen kehitysdynamiikkaa. [77] [78]

Lisäksi, vaikka tällainen kimeeri luodaan onnistuneesti, on mahdollista, että sian alkion solunulkoiset entsyymit voivat modifioida ihmissolujen pintaa siten, että kasvanut elin siitä huolimatta muuttuu vieraaksi ihmiskeholle ja hylätään. sen avulla tai vanhenee paljon nopeammin. Esimerkiksi ihmisen pluripotenttien kantasolujen kehitysnopeus kiihtyy merkittävästi, kun niitä viljellään hiiren solujen kanssa. [79]

Ihmisveren kasvattaminen eläimissä

Akuutti puute luovutetusta verestä saa tutkijat etsimään vaihtoehtoista korvaavaa ainetta. Tulevaisuudessa yksi ihmisen luovuttajan veren lähteistä voi olla eläimen kehossa kasvatettu ihmisveri [80] . Ihmisveren viljelyä koskevat kokeet humanisoitujen NSGW41-hiirten kehossa osoittivat, että ihmisen erytro-megakaryosyyttisolut juurtuvat hyvin näiden hiirten kehoon; Ihmisen solujen erilaistumisreittejä vastaavat kasvutekijät ovat yhteensopivia lajien välillä ja mahdollistavat ihmisen verihiutaleiden täyden kypsymisen in vivo sekä ihmisen punasolujen tumallisten esisolujen tuotannon. Nämä solut eivät kuitenkaan kertyneet eläimen vereen, koska makrofagit tuhosivat ne [81] . Yritykset kypsyä ja kasvattaa hematopoieettisia soluja ihmisen iPSC:istä lampaiden alkioissa tulisi myös tunnistaa epäonnistuneiksi - vain yksi ihmissolu löydettiin lampaan sikiön luuydinsoluista (joka on vain 0,0011 %) kolmen kuukauden in vivo -viljelyn jälkeen . [82]

Ihmisen kasvainten ksenotransplantaatio eläimiin

PDX -mallien (potilaasta johdettu ksenografti ) menetelmää (joskus kutsutaan myös PDTX-menetelmäksi ) käytetään laajalti kehitettäessä menetelmiä onkologisten sairauksien hoitoon, tutkittaessa etäpesäkkeiden kehittymiskeinoja ja kasvaimen geneettisen evoluution mekanismeja. .  Tämä menetelmä koostuu primaaristen kasvainten siirtämisestä suoraan potilaasta immuunivajaisten hiirten kehoon, mikä mahdollistaa ihmisen pahanlaatuisten kasvainten piirteiden toistamisen eläinmalleissa [83] [84] [85] [86] [ 87] [88] .

Humoraalinen terapia eläinten alkiosoluilla

On selvää, että niin sanottua "tuore" kantasoluhoitomenetelmää on pidettävä eräänlaisena ksenotransplantaationa . Tämä menetelmä, jonka itävaltalainen lääkäri Paul Niehans , jota pidetään soluterapian isänä, ehdotti jo vuonna 1931 , koostuu eläinsolujen käytöstä (lammasalkiosta tai sikiöstä uutettu ) , jotka injektoidaan potilaan kehoon, jotta saavutetaan elvyttävä vaikutus [89] [90] . Eläinsolut eivät tietenkään pysty integroitumaan potilaan kehoon, mutta ne antavat hänelle humoraalisia tekijöitä , jotka edistävät paranemista ja aktivoivat hänen immuunijärjestelmää [91] . Tämä hoito liittyy tiettyyn riskiin saada joitakin tartuntatauteja eläimistä. Esimerkiksi joukko turisteja Yhdysvalloista ja Kanadasta, joille käytiin vuosittain tällaista hoitoa Saksassa, sai Q-kuumetartunnan [92] .

Humoraalinen terapia kapseloiduilla eläinsoluilla

Kemokiini SDF-1 :n (kutsutaan myös nimellä CXCL12) ainutlaatuista kykyä edistää solujen eloonjäämistä sekä hylkiä efektori- T-soluja ja rekrytoida sääteleviä T-soluja voidaan käyttää siirrettyjen ksenogeenisiä hormoneja tuottavien (endokriinisten) solujen suojaamiseen. Tätä varten nämä soluklusterit peitetään suojakuorella, joka koostuu CXCL12:ta sisältävästä geelistä. Esimerkiksi porsaasta otetut ja CXCL12:lla geelipäällystetyt Langerhans-saarekkeet toimivat onnistuneesti, eivätkä ne hylätty hiiren kehosta [93] . Samankaltaista tekniikkaa on käytetty Parkinsonin taudin hoitoon kapseloiduilla porsaan soluilla, jotka tuottavat aivo-selkäydinnestettä , joka ravitsee ja puhdistaa aivoja myrkyllisistä aineenvaihduntatuotteista [94] , sekä sioista otettujen solujen, suonipunoksen, aivorakenteen, joka tuottaa monien kasvutekijöiden ja signaalimolekyylien cocktail, joita tarvitaan hermosolujen terveyden ylläpitämiseen [95] .

Kapselointiteknologiat sekä näiden lähestymistapojen rajoitukset kuvataan yksityiskohtaisesti katsauksissa [96] [97] . Modifioitua alginaattia [98] [99] käytetään yleisesti kapselointimateriaalina .

Lajien välinen somaattisten solujen tumansiirto (iSCNT)

Toinen ksenotransplantaatiotyyppi on yhden biologisen lajin somaattisten solujen tumien (iSCNT) lajien välinen siirto toisen lajin muniin . Esimerkiksi Gupta ym . [100] tutki mahdollisuutta saada kloonattuja alkioita siirtämällä tuman lajien väliseen karjan , hiiren ja kanan somaattisista soluista sian munasoluihin , joista on poistettu tumat . He pystyivät tukemaan tällaisten alkioiden kehitystä in vitro blastokystivaiheeseen asti . Toisessa työssä lampaan munasoluja käytettiin aikuisen ihmisen somaattisten solujen tumien uudelleenohjelmoimiseen takaisin alkiovaiheeseen [101] . Tätä tekniikkaa voidaan teoriassa käyttää korvaamaan ihmisen munasolujen puutetta SCNT:n indusoimien kantasolujen tuotannossa regeneratiiviseen lääketieteeseen [102] . iSCNT-menetelmällä pystyttiin elvyttämään vuodesta 1983 kadonnut sammakkolaji [103] . Tätä varten hänen geneettinen materiaalinsa siirrettiin toisen elävien sammakalajien muniin.

XPSC

Kohdistamalla soluja fibroblastikasvutekijällä (FGF) , transformoivalla kasvutekijällä β (TGF-β) ja Wnt-signalointireitin kautta tutkijat ovat pystyneet johtamaan spesifisiä primäärisiä sukusolulinjoja hiiren, hevosen ja ihmisen soluista, joita kutsutaan XPSC:ksi. XPSC-solujen ominaisuus on kyky osallistua intraspesifisten kimeerien (organismit, jotka sisältävät seoksen saman lajin eri yksilöiden soluja) ja interspesifisten kimeerien (organismien, jotka sisältävät eri lajien solujen seoksen) muodostumiseen sekä kyky erilaistua viljelmässä primäärisiksi sukusoluiksi, jotka, kuten tiedetään, ovat siittiöiden ja munien esiasteita. [104]

Kudossiirto "raskausikkunassa"

Immuunijärjestelmä tietyssä alkionkehityksen vaiheessa "oppii" kudossarjansa, jota ei hylätä tulevaisuudessa. Esimerkiksi kimeera voidaan saada sekoittamalla soluja alkion kehityksen varhaisessa vaiheessa ja päinvastoin elimistön omat kudokset voidaan hylätä, jos immuunijärjestelmä kohtaa ne ensimmäistä kertaa (ns. sympaattinen sokeus silmävamman vuoksi ). Tämä toimii myös päinvastoin jossain määrin: ajanjaksoa, jolloin alkiokudos on jo valmis muodostamaan elimen (ei pahanlaatuista kasvainta), mutta ei vielä tuota antigeenejä, jotka voivat aiheuttaa hyljintäreaktion, kutsutaan gestaatioikkunaksi. . [105] [106]

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ Mitä tapahtui, kun tytölle tehtiin sydänsiirto paviaanista . AIKA (26. lokakuuta 2015). Haettu 1. marraskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 19. elokuuta 2016.
  2. ↑ Amerikkalaiset kirurgit siirsivät onnistuneesti sian munuaisen ihmiseen ensimmäistä kertaa . Haettu 11. tammikuuta 2022. Arkistoitu alkuperäisestä 11. tammikuuta 2022.
  3. ↑ 1 2 Mies, jolla on sian sydän. Potilaalle Yhdysvalloissa on tehty maailman ensimmäinen eläimen sydämensiirto . Haettu 11. tammikuuta 2022. Arkistoitu alkuperäisestä 20. tammikuuta 2022.
  4. ↑ Mies, jolle annettiin geneettisesti muunneltu sian sydän, kuoli , BBC News  (9. maaliskuuta 2022). Haettu 13.7.2022.
  5. ↑ Rabin, Roni Caryn . Potilas uraauurtavassa sydänsiirrossa kuoli , The New York Times  (9. maaliskuuta 2022). Haettu 13.7.2022.
  6. ↑ Liittovaltion lakiehdotus "Ihmiselinten luovutuksesta ja niiden siirroista" . - 2014. - Art. 12: Ksenotransplantaation kielto (18. lokakuuta). : "Venäjän federaatiossa ksenotransplantaatio ... on kielletty"
  7. ↑ Elinten ja kudosten siirto . Apua . RIA Novosti (1. lokakuuta 2009) . Haettu 1. elokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 18. tammikuuta 2017.
  8. ↑ Gulyaev, V. A. Ksenotransplantaatio  : historia, ongelmat ja kehitysnäkymät: [ arch. 28. maaliskuuta 2019 ] / V. A. Gulyaev, M. Sh. Khubutia, M. S. Novruzbekov … [ ja muut ] // Transplantologia. - 2019. - V. 11, nro 1. - S. 37-54. - doi : 10.23873/2074-0506-2019-11-1-37-54 .
  9. ↑ Miksi sikoja käytetään elinten luovuttajina Arkistokopio 30. marraskuuta 2012 Wayback Machinessa : perustuu V. Shumakovin, A. Tonevitskyn materiaaleihin . Ksenotransplantaatio: tieteellisiä ja eettisiä kysymyksiä. Aikakauslehti "Man", 1999, nro 6.
  10. ↑ 1 2 Cooper DK , Hara H. , Ezzelarab M. , Bottino R. , Trucco M. , Phelps C. , Ayares D. , Dai Y. Geneettisesti muunneltujen sikojen mahdollisuudet tarjota vaihtoehtoinen elinten ja solujen lähde elinsiirto.  (Englanti)  // Biolääketieteellisen tutkimuksen lehti. - 2013. - Vol. 27, nro. 4 . - s. 249-253. - doi : 10.7555/JBR.27.20130063 . — PMID 23885264 .
  11. ↑ Hu Q. , Liu Z. , Zhu H. Sikojen saarekkeet saarekkeiden ksenotransplantaatiota varten: nykytila ​​ja tulevaisuuden näkymät.  (Englanti)  // Kiinalainen lääketieteellinen lehti. - 2014. - Vol. 127, nro. 2 . - s. 370-377. — PMID 24438631 .
  12. ↑ Geneettisesti muunnettujen sian elinten siirrot ihmisille voivat tapahtua kahden vuoden sisällä Arkistoitu 1. syyskuuta 2017 Wayback Machinessa . Futurism.com
  13. ↑ Ruth Williams (2018). Possusydämet tarjoavat pitkäaikaista sydäntoimintaa paviaaneissa Arkistoitu 18. heinäkuuta 2020 Wayback Machinessa . Tiedemies. Uutisia & Mielipiteitä. 5. joulukuuta.
  14. ↑ Azhim, A., Shafiq, M., Morimoto, Y., Furukawa, KS, & Ushida, T. Measurement of solution parameters on sonication decellularization treatment Arkistoitu 4. maaliskuuta 2016 Wayback Machinessa
  15. ↑ Cissell DD , Hu JC , Griffiths LG , Athanasiou KA Antigeenin poisto biomekaanisesti toimivien, ksenogeenisten kudossiirteiden tuotantoa varten.  (Englanti)  // Biomekaniikan lehti. - 2014. - Vol. 47, nro. 9 . - P. 1987-1996. - doi : 10.1016/j.jbiomech.2013.10.041 . — PMID 24268315 .
  16. ↑ Faulk DM , Carruthers CA , Warner HJ , Kramer CR , Reing JE , Zhang L. , D'Amore A. , Badylak SF Pesuaineiden vaikutus biologisen telinemateriaalin tyvikalvokompleksiin.  (englanti)  // Acta biomaterial. - 2014. - Vol. 10, ei. 1 . - s. 183-193. - doi : 10.1016/j.actbio.2013.09.006 . — PMID 24055455 .
  17. ↑ Tasoittaa tietä tuleville urkutehtaille . Haettu 25. huhtikuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 25. huhtikuuta 2021.
  18. ↑ Ghiringhelli, M., Abboud, Y., Chorna, SV, Huber, I., Arbel, G., Gepstein, A., ... & Gepstein, L. (2021). Solunpoisto-/uudelleensolujenpoistoprosessien käyttö maksan ja sydämen muokattujen kudosten valmistukseen. Methods in Molecular Biology (Clifton, NJ), 2273, 111-129. PMID 33604848 doi : 10.1007/978-1-0716-1246-0_7
  19. ↑ Badylak SF Soluton allogeeninen ja ksenogeeninen kudos regeneratiivisen lääketieteen biotelineenä: tekijät, jotka vaikuttavat isännän vasteeseen.  (englanti)  // Biolääketieteen tekniikan lehdet. - 2014. - Vol. 42, nro. 7 . - s. 1517-1527. - doi : 10.1007/s10439-013-0963-7 . — PMID 24402648 .
  20. ↑ Mirmalek-Sani SH , Sullivan DC , Zimmerman C. , Shupe TD , Petersen BE Decellularisoidun sian maksan immunogeenisyys bioteknoidulle maksakudokselle.  (Englanti)  // Amerikkalainen patologian aikakauslehti. - 2013. - Vol. 183, nro. 2 . - s. 558-565. - doi : 10.1016/j.ajpath.2013.05.002 . — PMID 23747949 .
  21. ↑ Gilpin SE , Guyette JP , Gonzalez G. , Ren X. , Asara JM , Mathisen DJ , Vacanti JP , Ott HC Ihmisen ja sian keuhkojen perfuusiosolujen poistaminen: matriisin tuominen kliiniseen mittakaavaan.  (Englanti)  // The Journal of heart and lung transplantation : International Society for Heart Transplantation -järjestön virallinen julkaisu. - 2014. - Vol. 33, ei. 3 . - s. 298-308. - doi : 10.1016/j.healun.2013.10.030 . — PMID 24365767 .
  22. ↑ Song JJ , Guyette JP , Gilpin SE , Gonzalez G. , Vacanti JP , Ott HC Bioteknisen munuaisen regeneraatio ja kokeellinen ortotooppinen siirto.  (englanti)  // Luonnonlääketiede. - 2013. - Vol. 19, ei. 5 . - s. 646-651. - doi : 10.1038/nm.3154 . — PMID 23584091 .
  23. ↑ Moroni F. , Mirabella T. Decellularized matriisit kardiovaskulaarista kudostekniikkaa varten.  (Englanti)  // Amerikkalainen kantasolujen aikakauslehti. - 2014. - Vol. 3, ei. 1 . - s. 1-20. — PMID 24660110 .
  24. ↑ Sassi, L., Ajayi, O., Campinoti, S., Natarajan, D., McQuitty, C., Siena, RR, ... & Urbani, L. (2021). Perfuusiobioreaktori bioteknisten maksarakenteiden pitkittäiseen seurantaan. Nanomaterials, 11(2), 275. PMID 33494337 PMC 7912543 doi : 10.3390/nano11020275
  25. ↑ Brittilääkärit siirtävät sian elimiä vauvoille . KM.RU News - päivittäiset uutiset, venäläiset uutiset, viimeisimmät uutiset ja kommentit. Haettu 30. toukokuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 22. toukokuuta 2017.
  26. ↑ Polezhaev L.V. (1973). Regenerointi induktiolla. Kirjassa: "Regeneraation säätelymekanismit", toim. Studitsky A. ja Liozner L. Str. 15-28, Kustantaja Medicine
  27. ↑ Sicari BM , Rubin JP , Dearth CL , Wolf MT , Ambrosio F. , Boninger M. , Turner NJ , Weber DJ , Simpson TW , Wyse A. , Brown EH , Dziki JL , Fisher LE , Brown S. , Badylak SF An soluton biologinen tukirakenne edistää luustolihasten muodostumista hiirillä ja ihmisillä, joilla on volyymilihasten menetys.  (englanti)  // Tiede translaatiolääketiede. - 2014. - Vol. 6, ei. 234 . - s. 234-258. - doi : 10.1126/scitranslmed.3008085 . — PMID 24786326 .
  28. ↑ Seif-Naraghi SB , Singelyn JM , Salvatore MA , Osborn KG , Wang JJ , Sampat U. , Kwan OL , Strachan GM , Wong J. , Schup-Magoffin PJ , Braden RL , Bartels K. , DeQuach M. JA , Kinsey AM , DeMaria AN , Dib N. , Christman KL . Injektoitavan ekstrasellulaarisen matriisihydrogeelin turvallisuus ja tehokkuus sydäninfarktin hoitoon.  (englanti)  // Tiede translaatiolääketiede. - 2013. - Vol. 5, ei. 173 . - s. 173-125. - doi : 10.1126/scitranslmed.3005503 . — PMID 23427245 .
  29. ↑ Johnson TD , Dequach JA , Gaetani R. , Ungerleider J. , Elhag D. , Nigam V. , Behfar A. , ​​​​Christman KL Ihmisen versus sian kudosten hankinta injektoitavalle sydänlihasmatriisihydrogeelille.  (englanti)  // Biomateriaalitiede. - 2014. - Vol. 2014. - P. 60283. - doi : 10.1039/C3BM60283D . — PMID 24634775 .
  30. ↑ Uusi hoito voisi hoitaa ääreisvaltimotaudin aiheuttamaa huonoa verenkiertoa . Käyttöpäivä: 9. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 9. maaliskuuta 2016.
  31. ↑ Wassenaar JW , Gaetani R. , Garcia JJ , Braden RL , Luo CG , Huang D. , DeMaria AN , Omens JH , Christman KL Todisteet sydänlihasmatriisihydrogeelin toiminnallisten etujen taustalla olevista mekanismeista MI-hoidon jälkeiseen hoitoon.  (Englanti)  // Journal of the American College of Cardiology. - 2016. - Vol. 67, nro. 9 . - s. 1074-1086. doi : 10.1016 / j.jacc.2015.12.035 . — PMID 26940929 .
  32. ↑ Kobayashi T. , Cooper DK Anti-Gal, alfa-Gal-epitoopit ja ksenotransplantaatio.  (englanti)  // Subcellular biochemistry. - 1999. - Voi. 32. - s. 229-257. — PMID 10391998 .
  33. ↑ Cooper DK , Ekser B. , Tector AJ . Immunobiological estes to xenotransplantation.  (Englanti)  // Kansainvälinen kirurgian lehti (Lontoo, Englanti). - 2015. - Vol. 23, ei. Pt B. - s. 211-216. - doi : 10.1016/j.ijsu.2015.06.068 . — PMID 26159291 .
  34. ↑ Koike C. , Fung JJ , Geller DA , Kannagi R. , Libert T. , Luppi P. , Nakashima I. , Profozich J. , Rudert W. , Sharma SB , Starzl TE , Trucco M. Molecular basic of evolutionary loss of alfa-1,3-galaktosyylitransferaasigeeni korkeammissa kädellisissä.  (englanti)  // The Journal of Biological Chemistry. - 2002. - Voi. 277, nro 12 . - P. 10114-10120. - doi : 10.1074/jbc.M110527200 . — PMID 11773054 .
  35. ↑ Phelps CJ , Koike C. , Vaught TD , Boone J. , Wells KD , Chen SH , Ball S. , Specht SM , Polejaeva IA , Monahan JA , Jobst PM , Sharma SB , Lamborn AE , Garst AS , Moore Demetris AJ , Rudert WA , Bottino R. , Bertera S. , Trucco M. , Starzl TE , Dai Y. , Ayares DL Alfa-1,3-galaktosyylitransferaasipuutteisten sikojen tuotanto.  (englanti)  // Tiede (New York, NY). - 2003. - Voi. 299, nro. 5605 . - s. 411-414. - doi : 10.1126/tiede.1078942 . — PMID 12493821 .
  36. ↑ Lutz AJ , Li P. , Estrada JL , Sidner RA , Chihara RK , Downey SM , Burlak C. , Wang ZY , Reyes LM , Ivary B. , Yin F. , Blankenship RL , Paris LL , Tector AJ Double deficient pigs N-glykolyylineuramiinihapossa ja galaktoosissa α-1,3-galaktoosi vähentävät humoraalista estettä ksenotransplantaatiolle.  (englanniksi)  // Xenotransplantation. - 2013. - Vol. 20, ei. 1 . - s. 27-35. - doi : 10.1111/xen.12019 . — PMID 23384142 .
  37. ↑ Estrada JL , Martens G. , Li P. , Adams A. , Newell KA , Ford ML , Butler JR , Sidner R. , Tector M. , Tector J. Arviointi ihmisen ja muun kädellisen vasta-aineen sitoutumisesta sian soluihin puuttuu GGTA1/CMAH/β4GalNT2-geenit.  (englanniksi)  // Xenotransplantation. - 2015. - Vol. 22, ei. 3 . - s. 194-202. - doi : 10.1111/xen.12161 . — PMID 25728481 .
  38. ↑ Burlak C. , Paris LL , Lutz AJ , Sidner RA , Estrada J. , Li P. , Tector M. , Tector AJ . Ihmisen vasta-aineiden vähentynyt sitoutuminen soluihin GGTA1/CMAH KO -sioista.  (Englanti)  // American Journal of transplantation : American Society of Transplantation ja American Society of Transplant Surgeons virallinen lehti. - 2014. - Vol. 14, ei. 8 . - P. 1895-1900. - doi : 10.1111/ajt.12744 . — PMID 24909344 .
  39. ↑ Cooper DK , Ekser B. , Ramsoondar J. , Phelps C. , Ayares D. Geenimuunneltujen sikojen rooli ksenotransplantaatiotutkimuksessa.  (Englanti)  // The Journal of Patology. - 2016. - Vol. 238, nro 2 . - s. 288-299. - doi : 10.1002/polku.4635 . — PMID 26365762 .
  40. ↑ Ide K. , Wang H. , Tahara H. , Liu J. , Wang X. , Asahara T. , Sykes M. , Yang YG , Ohdan H. Role for CD47-SIRPalpha signaling in xenograft rejection by makrofages.  (englanti)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America. - 2007. - Voi. 104, nro. 12 . - P. 5062-5066. - doi : 10.1073/pnas.0609661104 . — PMID 17360380 .
  41. ↑ Yamauchi T. , Takenaka K. , Urata S. , Shima T. , Kikushige Y. , Tokuyama T. , Iwamoto C. , Nishihara M. , Iwasaki H. , Miyamoto T. , Honma N. , Nakao M. , Matozaki T. , Akashi K. Polymorfinen Sirpa on NOD-pohjaisten hiirilinjojen geneettinen determinantti tehokkaan ihmissolujen siirron saavuttamiseksi.  (englanniksi)  // Veri. - 2013. - Vol. 121, nro. 8 . - s. 1316-1325. - doi : 10.1182/blood-2012-06-440354 . — PMID 23293079 .
  42. ↑ Zhu HT , Lu L. , Liu XY , Yu L. , Lyu Y. , Wang B. Diabeteksen hoito kapseloiduilla sian saarekkeilla: päivitys nykyisestä kehityksestä.  (Englanti)  // Zhejiangin yliopiston lehti. Tiede. B. - 2015. - Vol. 16, ei. 5 . - s. 329-343. - doi : 10.1631/jzus.B1400310 . — PMID 25990050 .
  43. ↑ 1 2 Bottino R. , Wijkstrom M. , van der Windt DJ , Hara H. , Ezzelarab M. , Murase N. , Bertera S. , He J. , Phelps C. , Ayares D. , Cooper DK , Trucco M. Siasta apinalle saarekeenotransplantaatio useilla siirtogeenisillä sioilla.  (Englanti)  // American Journal of transplantation : American Society of Transplantation ja American Society of Transplant Surgeons virallinen lehti. - 2014. - Vol. 14, ei. 10 . - P. 2275-2287. - doi : 10.1111/ajt.12868 . — PMID 25220221 .
  44. ↑ Bottino R. , Trucco M. Geneettisesti muunneltujen sikojen luovuttajien käyttö saarekesiirroissa.  (englanniksi)  // World Journal of transplantation. - 2015. - Vol. 5, ei. 4 . - s. 243-250. - doi : 10.5500/wjt.v5.i4.243 . — PMID 26722651 .
  45. ↑ Wong AL , Hwa A. , Hellman D. , Greenstein JL Surrogate insuliinia tuottavat solut.  (englanti)  // F1000 lääkeraportit. - 2012. - Vol. 4. - P. 15. - doi : 10.3410/M4-15 . — PMID 22891077 .
  46. ↑ Venäjä salli ensimmäisenä maailmassa sikojen solujen siirtämisen ihmisille  (16.12.2010). Arkistoitu alkuperäisestä 18. tammikuuta 2017. Haettu 16. tammikuuta 2017.
  47. ↑ LCT:n DIABECELL® rekisteröity myyntiin ja käyttöön Venäjällä .
  48. ↑ Soluterapia neurodegeneratiivisille sairauksille . Haettu 1. syyskuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 1. syyskuuta 2017.
  49. ↑ Sian aivosolut istutettu Parkinsonin tautia sairastavien ihmisten aivoihin Arkistoitu 12. kesäkuuta 2017 Wayback Machinessa . New Scientist -lehti 17.6.2017
  50. ↑ Tutkijat siirtävät kaksi geenimuokattua sian munuaista ihmisen vastaanottajalle Arkistoitu 24. tammikuuta 2022 Wayback Machinessa . Alabaman yliopisto Birminghamissa. (2022)
  51. ↑ Maamerkkitutkimus luo "universaalisia" kantasoluja käyttämällä CRISPR-geenin muokkausta . Arkistoitu 20. helmikuuta 2019 Wayback Machinessa . Uusi Atlas 19.2.2019
  52. ↑ Flahou, C., Morishima, T., Takizawa, H., & Sugimoto, N. (2021). Kaikille sopivat iPSC-pohjaiset soluterapiat ja niiden arviointi humanisoiduissa hiirissä, joilla on NK-soluimmuniteetti. Frontiers in Immunology, 12, 1071. PMID 33897711 PMC 8059435 doi : 10.3389/fimmu.2021.662360
  53. ↑ Zhao T. , Zhang ZN , Westenskow PD , Todorova D. , Hu Z. , Lin T. , Rong Z. , Kim J. , He J. , Wang M. , Clegg DO , Yang YG , Zhang K. , Friedlander M. , Xu Y. Humanisoidut hiiret paljastavat autologisista indusoiduista pluripotenteista kantasoluista peräisin olevien solujen erilaisen immunogeenisyyden.  (eng.)  // Solun kantasolu. - 2015. - Vol. 17, ei. 3 . - s. 353-359. - doi : 10.1016/j.stem.2015.07.021 . — PMID 26299572 .
  54. ↑ Rong Z. , Wang M. , Hu Z. , Stradner M. , Zhu S. , Kong H. , Yi H. , Goldrath A. , Yang YG , Xu Y. , Fu X. Tehokas tapa estää immuunihyljintä ihmisen ESC-peräisistä allografteista.  (eng.)  // Solun kantasolu. - 2014. - Vol. 14, ei. 1 . - s. 121-130. - doi : 10.1016/j.stem.2013.11.014 . — PMID 24388175 .
  55. ↑ Cosgun KN , Rahmig S. , Mende N. , Reinke S. , Hauber I. , Schäfer C. , Petzold A. , Weisbach H. , Heidkamp G. , Purbojo A. , Cesnjevar R. , Platz A. , Bornhäuser M. . , Schmitz M. , Dudziak D. , Hauber J. , Kirberg J. , Waskow C. Kit säätelee HSC:n siirtymistä ihmis-hiiri lajiesteen yli.  (eng.)  // Solun kantasolu. - 2014. - Vol. 15, ei. 2 . - s. 227-238. - doi : 10.1016/j.stem.2014.06.001 . — PMID 25017720 .
  56. ↑ McIntosh BE , Brown ME , Duffin BM , Maufort JP , Vereide DT , Slukvin II , Thomson JA Säteilemätön NOD,B6.SCID Il2rγ-/- Kit(W41/W41) (NBSGW) -hiiret tukevat ihmisen solujen monilinjaista hematopoietista siirtoa.  (eng.)  // Kantasoluraportit. - 2015. - Vol. 4, ei. 2 . - s. 171-180. - doi : 10.1016/j.stemcr.2014.12.005 . — PMID 25601207 .
  57. ↑ Lee K. , Kwon DN , Ezashi T. , Choi YJ , Park C. , Ericsson AC , Brown AN , Samuel MS , Park KW , Walters EM , Kim DY , Kim JH , Franklin CL , Murphy CN , Roberts RM , Prather RS , Kim JH Ihmisen iPS-solujen ja allogeenisten sian solujen siirtäminen sioihin, joilla on inaktivoitu RAG2 ja johon liittyy vakava yhdistetty immuunikato.  (englanti)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America. - 2014. - Vol. 111, nro. 20 . - P. 7260-7265. - doi : 10.1073/pnas.1406376111 . — PMID 24799706 .
  58. ↑ Kobayashi T. , Yamaguchi T. , Hamanaka S. , Kato-Itoh M. , Yamazaki Y. , Ibata M. , Sato H. , Lee YS , Usui J. , Knisely AS , Hirabayashi M. , Nakauchi H. Generation of rotan haima hiiressä pluripotenttien kantasolujen interspesifisellä blastokysti-injektiolla.  (englanniksi)  // Solu. - 2010. - Vol. 142, nro 5 . - s. 787-799. - doi : 10.1016/j.cell.2010.07.039 . — PMID 20813264 .
  59. ↑ Usui J. , Kobayashi T. , Yamaguchi T. , Knisely AS , Nishinakamura R. , Nakauchi H. Munuaisen generointi pluripotenteista kantasoluista blastokystikomplementaation kautta.  (Englanti)  // Amerikkalainen patologian aikakauslehti. - 2012. - Vol. 180, ei. 6 . - P. 2417-2426. - doi : 10.1016/j.ajpath.2012.03.007 . — PMID 22507837 .
  60. ↑ Matsunari H. , Nagashima H. , Watanabe M. , Umeyama K. , Nakano K. , Nagaya M. , Kobayashi T. , Yamaguchi T. , Sumazaki R. , Herzenberg LA , Nakauchi H. Blastocyst komplementaatio generoi eksogeenistä haimaa in vivo kloonatuissa sioissa.  (englanti)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America. - 2013. - Vol. 110, ei. 12 . - P. 4557-4562. - doi : 10.1073/pnas.1222902110 . — PMID 23431169 .
  61. ↑ Synteettinen biologi pyrkii luomaan sian ihmisen keuhkoilla . Käyttöpäivä: 16. marraskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 29. marraskuuta 2014.
  62. ↑ Roberts RM , Yuan Y. , Genovese N. , Ezashi T. Karjamallit pluripotenttien kantasolujen lupauksen hyödyntämiseksi.  (englanniksi)  // ILAR-lehti / National Research Council, Institute of Laboratory Animal Resources. - 2015. - Vol. 56, nro. 1 . - s. 74-82. - doi : 10.1093/ilar/ilv005 . — PMID 25991700 .
  63. ↑ Nagashima H. , Matsunari H. Ihmiselinten kasvattaminen sioissa – unelma vai todellisuus?  (englanti)  // Teriogenologia. - 2016. - Vol. 86, nro. 1 . - s. 422-426. - doi : 10.1016/j.theriogenology.2016.04.056 . — PMID 27156683 .
  64. ↑ Rupert Wingfield-Hayes (3. tammikuuta 2014) Japani haluaa kasvattaa ihmiselimiä sioissa Arkistoitu 7. tammikuuta 2014 BBC Wayback Machinessa , Ibarakin prefektuurissa, Japanissa
  65. ↑ Synthetic Genomics allekirjoitti monivuotisen T&K-sopimuksen Lung Biotechnologyan kanssa 50 miljoonan dollarin pääomasijoituksesta kehittääkseen humanisoituja sian elimiä käyttämällä synteettisiä genomisen edistysaskeleita . Haettu 10. toukokuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 10. toukokuuta 2014.
  66. ↑ Feng W. , Dai Y. , Mou L. , Cooper DK , Shi D. , Cai Z. CRISPR/Cas9:n ja pluripotenttien kantasolujen yhdistelmän mahdollisuudet tuottaa ihmiselimiä kimeerisistä sioista.  (Englanti)  // Kansainvälinen molekyylitieteiden lehti. - 2015. - Vol. 16, ei. 3 . - P. 6545-6556. - doi : 10.3390/ijms16036545 . — PMID 25807262 .
  67. ↑ Tutkijat löytävät kantasolut, jotka voivat saada eläimet kasvattamaan ihmisen elimiä . Haettu 7. toukokuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 10. toukokuuta 2015.
  68. ↑ Wu J. , Okamura D. , Li M. , Suzuki K. , Luo C. , Ma L. , He Y. , Li Z. , Benner C. , Tamura I. , Krause MN , Nery JR , Du T. , Zhang Z. , Hishida T. , Takahashi Y. , Aizawa E. , Kim NY , Lajara J. , Guillen P. , Campistol JM , Esteban CR , Ross PJ , Saghatelian A. , Ren B. , Ecker JR , Izpisua Belmonte JC Vaihtoehtoinen pluripotentti tila antaa lajien välisen kimeerisen kompetenssin.  (englanniksi)  // Luonto. - 2015. - Vol. 521, nro 7552 . - s. 316-321. - doi : 10.1038/luonto14413 . — PMID 25945737 .
  69. ↑ Surgeons Smash Records sian ja kädellisen välisillä elinsiirroilla Arkistoitu 13. elokuuta 2015 Wayback Machinessa . Bioteknologiayritys kehittää sikoja geneettisesti, jotta niiden elimet voisivat toimia ihmisissä.
  70. ↑ Zeyland Joanna. Sian genomin modifikaatiot ilmentämisgeenikonstrukteilla akuutille siirteen hylkimisresistentille elinten tuottamiseksi.  // Asian Journal of Biomedical and Pharmaceutical Sciences. - 2015. - 22. kesäkuuta ( nide 05 , nro 45 ). - S. 01-07 . — ISSN 2249-622X . - doi : 10.15272/ajbps.v5i45.674 .
  71. ↑ Reardon Sara. Geenien editointiennätys murskattiin sioissa  // Luonto. - 2015 - 6. lokakuuta. — ISSN 1476-4687 . - doi : 10.1038/luonto.2015.18525 .
  72. ↑ Zhu S. , Russ HA , Wang X. , Zhang M. , Ma T. , Xu T. , Tang S. , Hebrok M. , Ding S. Ihmisen haiman beetan kaltaiset solut, jotka on muunnettu fibroblasteista.  (englanti)  // Luontoviestintä. - 2016. - Vol. 7. - P. 10080. - doi : 10.1038/ncomms10080 . — PMID 26733021 .
  73. ↑ Garry, DJ (2016). Etv2 ON HEMATOENDOTEELISUUNNOJEN PÄÄSÄÄTÄJÄ. Transactions of the American Clinical and Climatological Association, 127, 212-223. PMC 5216469
  74. ↑ Uusi menetelmä ihmisen verisuonten kasvattamiseen . Haettu 12. maaliskuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 12. maaliskuuta 2020.
  75. ↑ Das, S., Koyano-Nakagawa, N., Gafni, O. et ai. (2020). Ihmisen endoteelin syntyminen sian alkioissa, joista puuttuu ETV2 . Nat Biotechnol 38, 297-302 doi : 10.1038/s41587-019-0373-y PMID 32094659
  76. ↑ Wu, J., Platero-Luengo, A., Sakurai, M., Sugawara, A., Gil, MA, Yamauchi, T., ... & Belmonte, JCI (2017). Lajien välinen kimerismi nisäkkään pluripotenttien kantasolujen kanssa. Cell, 168(3), 473-486. PMID 28129541 PMC 5679265 doi : 10.1016/j.cell.2016.12.036
  77. ↑ Liu, T., Li, J., Yu, L., Sun, HX, Li, J., Dong, G., ... & Gu, Y. (2021). Lajien välinen yksisoluinen transkriptioanalyysi paljastaa sikojen, apinoiden ja ihmisten kehityserot ennen gastrulaatiota. Cell Discovery, 7(1), 1-17. PMID 33531465 PMC 7854681 doi : 10.1038/s41421-020-00238-x
  78. ↑ Simerly, C., McFarland, D., Castro, C., Lin, CC, Redinger, C., Jacoby, E., ... & Schatten, G. (2011). Lajien välinen kimeeri kädellisten alkion kantasolujen ja hiiren alkioiden välillä: apinan ESC:t juurtuvat hiiren alkioihin, mutta eivät implantaation jälkeisiin sikiöihin. Kantasolututkimus, 7(1), 28-40. PMID 21543277 PMC 5053765 doi : 10.1016/j.scr.2011.03.002
  79. ↑ Brown, J., Barry, C., Schmitz, MT, Argus, C., Bolin, JM, Schwartz, MP, ... & Kendziorski, C. (2021). Lajien väliset kimeeriset olosuhteet vaikuttavat ihmisen pluripotenttien kantasolujen kehitysnopeuteen. PLOS Computational Biology, 17(3), e1008778. PMID 33647016 PMC 7951976 doi : 10.1371/journal.pcbi.1008778
  80. ↑ Martinov, T., McKenna, KM, Tan, WH, Collins, EJ, Kehret, AR, Linton, JD, ... & Rongvaux, A. (2021). Seuraavan sukupolven humanisoitujen hemato-lymfoidijärjestelmän hiirten rakentaminen. Frontiers in Immunology, 12, 643852. PMID 33692812 PMC 7938325 doi : 10.3389/fimmu.2021.643852
  81. ↑ Rahmig, S., Kronstein-Wiedemann, R., Fohgrub, J., Kronstein, N., Nevmerzhitskaya, A., Bornhäuser, M., ... & Waskow, C. (2016). Ihmisen parantunut erytropoieesi ja verihiutaleiden muodostuminen humanisoiduissa NSGW41-hiirissä Arkistoitu 1. joulukuuta 2020 Wayback Machinessa . Stem Cell Reports, 7(4), 591-601. doi : 10.1016/j.stemcr.2016.08.005
  82. ↑ Abe, T., Uosaki, H., Shibata, H., Hara, H., Sarentonglaga, B., Nagao, Y., & Hanazono, Y. (2021). Sikiölampaat tukevat hematopoieettisten solujen kehittymistä in vivo ihmisen indusoimista pluripotenteista kantasoluista. Experimental Hematology, 95, 46-57. PMID 33395577 doi : 10.1016/j.exphem.2020.12.006
  83. ↑ Siolas D. , Hannon GJ Potilasperäiset kasvainksenograftit: kliinisten näytteiden muuntaminen hiirimalleiksi.  (englanti)  // Syöpätutkimus. - 2013. - Vol. 73, nro. 17 . - P. 5315-5319. - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-13-1069 . — PMID 23733750 .
  84. ↑ Khaled WT , Liu P. Syöpähiirimallit: menneisyys, nykyisyys ja tulevaisuus.  (englanti)  // Solu- ja kehitysbiologian seminaarit. - 2014. - Vol. 27. - s. 54-60. - doi : 10.1016/j.semcdb.2014.04.003 . — PMID 24718321 .
  85. ↑ Williams SA , Anderson WC , Santaguida MT , Dylla SJ Potilasperäiset ksenograftit, syövän kantasoluparadigma ja syövän patobiologia 2000-luvulla.  (englanti)  // Laboratoriotutkimus; teknisten menetelmien ja patologian lehti. - 2013. - Vol. 93, nro. 9 . - s. 970-982. - doi : 10.1038/labinvest.2013.92 . — PMID 23917877 .
  86. ↑ Morton CL , Houghton PJ Ihmisen tuumoriksenograftien perustaminen immuunipuutoshiirissä.  (englanti)  // Luontoprotokollat. - 2007. - Voi. 2, ei. 2 . - s. 247-250. - doi : 10.1038/nprot.2007.25 . — PMID 17406581 .
  87. ↑ Pan CX , Zhang H. , Tepper CG , Lin TY , Davis RR , Keck J. , Ghosh PM , Gill P. , Airhart S. , Bult C. , Gandara DR , Liu E. , de Vere White RW Kehitys ja karakterisointi virtsarakon syöpäpotilaista peräisin olevista ksenografteista molekyyliohjattua kohdennettua hoitoa varten.  (englanti)  // Public Library of Science ONE. - 2015. - Vol. 10, ei. 8 . — P.e0134346. - doi : 10.1371/journal.pone.0134346 . — PMID 26270481 .
  88. ↑ Reinisch A. , Thomas D. , Corces MR , Zhang X. , Gratzinger D. , Hong WJ , Schallmoser K. , Strunk D. , Majeti R. Humanisoitu luuytimen luukudoksen ksenotransplantaatiomalli mahdollistaa terveen ja leukeemisen ihmisen hematopoieettisen hematopoieettisen ihmisen paremman istutuksen soluja.  (englanti)  // Luonnonlääketiede. - 2016. - doi : 10.1038/nm.4103 . — PMID 27213817 .
  89. ↑ Livesoluterapiaa tänään . Haettu 6. huhtikuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 24. maaliskuuta 2014.
  90. ↑ Tuoresoluterapia: tulevaisuuden lääke? . Haettu 6. huhtikuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 7. huhtikuuta 2014.
  91. ↑ Roller I. S. (2003). Sikiön elinten valmisteet. Kliiniset sovellukset arkistoitu 3. tammikuuta 2017, Wayback Machine ed. RegBioMed
  92. ↑ MIKE STOBBE (2015). Harvinaisesta Q-kuumeepidemiasta raportoitiin amerikkalaisissa lääketieteellisissä turisteissa, jotka saivat lampaan soluruiskeen Arkistoitu 2. lokakuuta 2015 Wayback Machinessa . Associated Press
  93. ↑ Chen T. , Yuan J. , Duncanson S. , Hibert ML , Kodish BC , Mylavaganam G. , Maker M. , Li H. , Sremac M. , Santosuosso M. , Forbes B. , Kashiwagi S. , Cao J. , Lei J. , Thomas M. , Hartono C. , Sachs D. , Markmann J. , Sambanis A. , Poznansky MC CXCL12:ta sisältävä alginaattikapselointi tukee pitkäaikaista allo- ja ksenoislet-siirtoa ilman systeemistä immuunisuppressiota.  (Englanti)  // American Journal of transplantation : American Society of Transplantation ja American Society of Transplant Surgeons virallinen lehti. - 2015. - Vol. 15, ei. 3 . - s. 618-627. - doi : 10.1111/ajt.13049 . — PMID 25693473 .
  94. ↑ Uuden-Seelannin sian kudos auttaa Parkinsonin taudissa (pääsemätön linkki) . Käyttöpäivä: 17. kesäkuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 18. kesäkuuta 2015. 
  95. ↑ Sian aivosolut istutettu Parkinsonin tautia sairastavien ihmisten aivoihin . Haettu 13. kesäkuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 12. kesäkuuta 2017.
  96. ↑ Orive G. , Santos E. , Poncelet D. , Hernández RM , Pedraz JL , Wahlberg LU , De Vos P. , Emerich D. Solujen kapselointi: tekninen ja kliininen kehitys.  (englanti)  // Farmakologisten tieteiden suuntaukset. - 2015. - Vol. 36, nro. 8 . - s. 537-546. - doi : 10.1016/j.tips.2015.05.003 . — PMID 26067102 .
  97. ↑ Kuwabara, R., Hu, S., Smink, AM, Orive, G., Lakey, JR, & de Vos, P. (2021). Immunomodulaation käyttäminen immunoeristettyjen haimasaarekesiirteiden pitkäikäisyyden edistämiseksi. Tissue Engineering Osa B: Arvostelut. PMID 33397201 doi : 10.1089/ten.TEB.2020.0326
  98. ↑ Bray N. Biomateriaalit: Modifioidut alginaatit suojaavat pitkäaikaisesti vierasesinevastetta.  (englanniksi)  // Luontoarvostelut. huumeiden löytö. - 2016. - Vol. 15, ei. 3 . - s. 158-159. - doi : 10.1038/nrd.2016.41 . — PMID 26931088 .
  99. ↑ Vegas AJ , Veiseh O. , Gürtler M. , Millman JR , Pagliuca FW , Bader AR , Doloff JC , Li J. , Chen M. , Olejnik K. , Tam HH , Jhunjhunwala S. , Langan E. , Aresta-Dasilva S. , Gandham S. , McGarrigle JJ , Bochenek MA , Hollister-Lock J. , Oberholzer J. , Greiner DL , Weir GC , Melton DA , Langer R. , Anderson DG Pitkäaikainen glykeeminen hallinta käyttämällä polymeerikapseloituja ihmisen kantasoluja -peräisiä beetasoluja immuunikykyisissä hiirissä.  (englanti)  // Luonnonlääketiede. - 2016. - Vol. 22, ei. 3 . - s. 306-311. - doi : 10.1038/nm.4030 . — PMID 26808346 .
  100. ↑ Gupta M. K., Das Z. C., Heo Y. T., Joo J. Y., Chung H. J., Song H., Kim J. H., Kim N. H., Lee H. T., Ko D. H., Uhm S. J. Siirtogeeninen kanan, hiiren, nautakarjan ja sian ydinsolujen siirto somaattisten solujen alkioihin sian munasolut.  (Englanti)  // Matkapuhelinverkkojen uudelleenohjelmointi. - 2013. - Vol. 15, ei. 4 . - s. 322-328. - doi : 10.1089/solu.2012.0074 . — PMID 23808879 .
  101. ↑ Hosseini S. M., Hajian M., Forouzanfar M., Moulavi F., Abedi P., Asgari V., Tanhaei S., Abbasi H., Jafarpour F., Ostadhosseini S., Karamali F., Karbaliaie K., Baharvand H. .., Nasr-Esfahani M. H. Enukleoitu lampaan munasolu tukee ihmisen somaattisten solujen ohjelmointia takaisin alkiovaiheeseen.  (Englanti)  // Matkapuhelinverkkojen uudelleenohjelmointi. - 2012. - Vol. 14, ei. 2 . - s. 155-163. - doi : 10.1089/solu.2011.0061 . — PMID 22384929 .
  102. ↑ Chung Y. G., Eum J. H., Lee J. E., Shim S. H., Sepilian V., Hong S. W., Lee Y., Treff N. R., Choi Y. H., Kimbrel E. A., Dittman R. E., Lanza R., Lee D. R. Ihmisten somaattisten solujen ydinsiirto .  (eng.)  // Solun kantasolu. - 2014. - Vol. 14, ei. 6 . - s. 777-780. - doi : 10.1016/j.stem.2014.03.015 . — PMID 24746675 .
  103. ↑ Kuolleet sukupuuttoon kuolleet sammakkohumalat takaisin geenipooliin . Haettu 4. heinäkuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 3. elokuuta 2014.
  104. ↑ Yu L. et ai. ja Wu J. (2020). Alkuperäisten sukusolujen määrittelyyn soveltuvien pluripotenttien kantasolujen johtaminen, solukantasolu https://doi.org/10.1016/j.stem.2020.11.003
  105. ↑ Etsi optimaalinen "raskausikkuna" alkiokudosten ksenotransplantaatiolle . Haettu 21. joulukuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 21. joulukuuta 2021.
  106. ↑ Eventov-Friedman, S., Katchman, H., Shezen, E., Aronovich, A., Tchorsh, D., Dekel, B., ... & Reisner, Y. (2005). Sian alkionmaksa, haima ja keuhkot siirron lähteenä: optimaalinen organogeneesi ilman teratomaa riippuu erilaisista aikaikkunoista. Proceedings of the National Academy of Sciences, 102(8), 2928-2933. PMID 15710886 PMC 548800 doi : 10.1073/pnas.0500177102

Linkit

 Elinsiirto
Tyypit
Elimet ja kudokset