Lipman, Fritz

Fritz Albert Lipman
Englanti  Fritz Albert Lipmann
Syntymäaika 12. kesäkuuta 1899( 1899-06-12 ) [1] [2] [3]
Syntymäpaikka
Kuolinpäivämäärä 24. heinäkuuta 1986( 24.7.1986 ) [1] [2] [3] (87-vuotias)
Kuoleman paikka
Maa Preussin kuningaskunta, Weimarin tasavalta, Yhdysvallat
Tieteellinen ala biokemia
Työpaikka
Alma mater
Palkinnot ja palkinnot Nobel-palkinto - 1953 Lääketieteen Nobel-palkinto ( 1953 )
Tilaa "Pour le Mérite"
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Fritz Albert Lipmann ( syntynyt  Fritz Albert Lipmann ; 12. kesäkuuta 1899 , Koenigsberg  - 24. heinäkuuta 1986 , Poughkeepsie, New York, USA) oli saksalais-amerikkalainen biokemisti . Hän sai lääketieteen Nobelin palkinnon vuonna 1953 yhdessä Hans Krebsin kanssa koentsyymi A :n löytämisestä .

Yhdysvaltain kansallisen tiedeakatemian jäsen ( 1950) [5] , Lontoon Royal Societyn ulkomainen jäsen (1962) [6] .

Elämäkerta, urakehitys biokemistinä

Lipman syntyi Königsbergissä (nykyinen Kaliningrad ) juutalaiseen perheeseen. Hänen isänsä Leopold Lipman oli asianajaja, hänen äitinsä Gertrud Lachmansky ja hänen veljensä näytelmäkirjailija Heinz Lipmann (1897–1932). Hän opiskeli paikallisessa lukiossa. Vuonna 1917 Lipmann aloitti lääketieteen opinnot Münchenissä , mutta vuonna 1918 hänet kutsuttiin armeijaan ja määrättiin lääkeyhtiöön. Sodan päätyttyä vuonna 1919 hän meni veljensä Heinzin luo ja jatkoi lääketieteen opintoja. Tänä elämänsä aikana Lipman jakoi veljensä kiinnostuksen kohteet ja oli kiinnostunut taiteesta, runoudesta, kirjallisuudesta, mutta hän ei uskaltanut mennä tieteeseen, pysyen käytännön lääketieteessä. Vanhempiensa ja ystäviensä neuvosta hän vietti 3 kuukautta ruumiiden leikkaamiseen ja ahkerasti teorian opiskeluun valmistautuakseen lääkärin uraan. Lipman osallistui Peter Ronan opettamalle kolmen kuukauden biokemian kurssille. Tämä oli käännekohta hänen elämässään. 1900-luvun alussa biokemiaa pidettiin vain fysiologian liitteenä , joten Lipmanin halu osallistua tällä alalla tuntui tuolloin oudolta. Vuonna 1923 Lipman otti vastaan ​​kutsun vierailla Lackerin farmakologisessa laboratoriossa Amsterdamissa. Lipmanin halu biokemian pariin työnsi nuoren tiedemiehen syvempään kemian tutkimukseen. Vuonna 1924 Lipmann julkaisi kolloidikemiaa käsittelevän artikkelinsa Ronin kanssa, jota käytettiin myöhemmin väitöskirjana hänen kemian väitöskirjassaan Berliinin yliopistossa, jonka hän sai myöhemmin vuonna 1927. Lipman työskenteli Berliinin yliopistossa 1920-luvun loppuun asti. Täällä Lipman julkaisi Planellesin kanssa kaksi paperia glukoosin, glykogeenin ja tärkkelyksen vaikutuksista verensokeritasoihin kaneilla. Lipman osallistui kemian luennoille, joita luki G. Meerwein .

Lipman sai isänsä avustuksella työpaikan O. Meyerhofin laboratorioon, jossa hän vietti kolme vuotta. Vuosina 1930-32 hän työskenteli useissa eurooppalaisissa laboratorioissa: Albert Fisherin (1930), P. A. Levenin (1931) ja Leonor Michaelisin (1932) kanssa. Syksyllä 1932 Lipman muutti Kööpenhaminaan Carlsberg-säätiön biologisen instituutin laboratorioon, jossa oli tuolloin myös A. Fischer.

Vuodesta 1932 vuoteen 1939 Lipman työskenteli solujen aineenvaihdunnan energianäkökohdan parissa ja työskenteli Pasteur-ilmiön parissa. Epäorgaanisen fosfaatin läsnä ollessa havaittiin ATP:n muodostumista, joka hapetti pyruvaattia lisättäessä solu-uutteita [7] .

Vuonna 1939 Tanskassa pysymisestä tuli vaarallista, kun antisemitistiset tunteet kasvoivat Euroopassa. Tällä hetkellä hyvä ystävä, kollega Meyerhofin laboratoriosta, Dean Burke, muutti Vincent du Vignot'n laboratorioon Cornelliin, jossa oli kaksi avointa työpaikkaa. Linnerström-Lang teki suosituksen Lipmanille, ja Vincent du Vigno kutsui tämän mukaan laboratorioon. Lipman hyväksyi kutsun ja sai tutkimusassistentin paikan Cornellin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun biokemian laitoksella. Hän asui Cornellissa vuoteen 1941 asti.

Vuonna 1941 Lipmanista tuli tutkimusassistentti Harvard Medical Schoolin ja Massachusettsin yleissairaalan kirurgisella osastolla Bostonissa.

Vuonna 1943 tutkija aloitti työskentelyn Harvardin yliopistossa, ja vuonna 1949 hän sai biokemian professorin arvonimen. Vuonna 1957 Lipmanista tuli biokemian professori Rockefeller-yliopistossa. Siellä hän tutki aminoryhmän sisältäviä fosfaattiyhdisteitä (esimerkiksi karbamoyylifosfaattia).

Vuonna 1970 hän sai kunniaprofessorin arvonimen Rockefeller-yliopistossa, jossa hän työskenteli elämänsä viimeisiin päiviin asti.

Lipmanin tieteellinen toiminta ja panos tieteeseen

Työskentele eurooppalaisissa laboratorioissa

Meyerhofin laboratoriossa työskennellyt Lipman osoitti vuonna 1927, että kreatiinifosfaatti hajoaa lihasten supistumisen aikana [8] . Sitten tiedemies kiinnostui fluori-ionien metabolisista vaikutuksista, jotka estävät lihasten supistuksia. Lipman osoitti, että fluori estää glykolyysiä ja reagoi methemoglobiinin kanssa muodostaen methemoglobiinin fluorijohdannaisen [9] . Kolme tätä työtä ja työtä Meyerhofin laboratoriossa kuvaavat paperit johtivat Lipmanin tohtorin tutkintoon vuonna 1929. Työnsä viimeisenä vuonna Meyerhoffin laboratoriossa Lipman pystyi osoittamaan kvantitatiivisen suhteen kreatiinifosfaatin hajoamisen ja lihasten supistumisen välillä. Yhteistyö Meyerhofin kanssa oli mahdotonta, koska sopimusta ei voitu jatkaa.

Lipman kehitti Albert Fischerin laboratoriossa tekniikan solujen kasvun mittaamiseksi kudosviljelmässä mittaamalla manometrisesti fibroblastien ottamaa happea Warburg-laitteella. Lipman oli kiinnostunut epänormaalin aktiivisesta glykolyysiprosessista, joka tapahtuu normaaleissa alkion fibroblasteissa ilman läsnä ollessa. Lipman piti tätä vaikutusta samanlaisena kuin pahanlaatuisten solujen muodostuminen.

Lipman eristi P. A. Levenin laboratoriossa seriinifosfaattia munanvalkuaisvittelinistä [10] . Tämä yhdiste, toisin kuin muut tunnetut fosforiyhdisteet, kesti hydrolyysiä vahvan hapon läsnä ollessa.

Kööpenhaminassa Lipman aloitti työskentelyn Pasteur-efektin parissa . Tiedemies yritti turhaan tarkkailla hapen tai redox-indikaattoreiden suoraa vaikutusta glykolyysientsyymeihin. Lisäksi osoitettiin, että ATP : n : ADP :n suhde , ei itse happi, on tekijä, joka säätelee joidenkin glykolyyttisten entsyymien aktiivisuutta.

Lipmanin uusi tutkimuslinja alkoi vuonna 1937, kun hän alkoi tutkia pyruvaatin hapettumista Lactobacillus Delbrueckii -kannassa . Tästä organismista saadut valmisteet sisälsivät kahta kofaktoria : tiamiinipyrofosfaattia ja flaviiniadeniinidinukleotidia . Tärkeämpi havainto oli, että reaktio etenee vain epäorgaanisen fosfaatin läsnä ollessa. Toisin kuin hiivan glykolyyttiset entsyymit, tämän järjestelmän komponentit eivät liuenneet, koska niiden mitokondriaalinen luonne oli tuntematon. Kuitenkin, kun tähän valmisteeseen lisättiin isotooppisesti leimattua fosfaattia ja adenyylihappoa, pyruvaatin hapettuminen johti ATP:n muodostumiseen ADP:stä ja fosfaatista. Tämä teos valmistui Lipmannin vielä asuessa Kööpenhaminassa ja esiteltiin vuonna 1939.

Tutkimuksia Amerikan aikakaudella

Vincent du Vignot'n laboratoriossa työskennellessä Lipman osoitti, että tyrosidiini ja gramidiini sisältävät useita ei-proteiini-D-aminohappoja analysoimalla niiden hydrolyysiä D-aminohappooksidaasilla [11] . Vuonna 1940 Lipman sai selville, että asetyylifosfaattia muodostuu bakteeriuutteissa olevasta ATP:stä ja asetaatista. Samaan aikaan tiedemies julkaisi kuuluisan artikkelinsa "Metabolinen muodostuminen ja fosfaattisidosten energian käyttö" lehdessä "Achievements of Enzymology". Tässä työssä Lipman esitteli käsitteen "energiarikkaat fosfaatit" [12] , jotka ovat monien biokemiallisten reaktioiden ja prosessien liikkeellepaneva voima [13] .

Myöhemmin Lipmanin ryhmä löysi aineen, jolla oli asyloivaa aktiivisuutta, aivodialysaatin uutteesta ja antoi sille nimen koentsyymi A ; yhdiste toimi asetaattiaktivaattorina. Koentsyymi A sisälsi tioliryhmän, mutta tämän ryhmän toimintaa ei heti määritetty. Vuonna 1953 Lipman teki yhteenvedon tärkeästä työstä koentsyymi A:n ja sen asyylijohdannaisten rakenteesta ja toiminnasta laajassa katsauksessa. Artikkeli sisälsi kuvauksen asyyli-CoA-tioesterien roolista rasvahappojen ja steroidien synteesissä sekä aromaattisten amiinien ja asetyyli-CoA:n asylaatiosta asetoetikkahapon synteesissä.

Vuonna 1953 Lipman voitti yhdessä H. Krebsin kanssa Nobelin lääketieteen ja fysiologian palkinnon koentsyymi A:n löytämisestä [14] .

Jatkaessaan tieteellistä työtään Lipman kiinnostui karbamyylin aineenvaihdunnasta organismeissa. Vuonna 1955 Journal of the American Chemical Society -lehdessä julkaistussa lyhyessä artikkelissa Lipman ym. kirjoittivat, että ATP:tä voi muodostua karbamyylifosfaatin reaktiossa ADP:n kanssa. He kuvasivat myös karbamoyyliaspartaatin muodostumisen kinetiikkaa, joka oli ensimmäinen vaihe uridiinin ja sytidiinijohdannaisten biosynteesissä .

Elämänsä viimeisinä vuosina Lipman jatkoi työskentelyä laboratoriossa. Hän osoitti, että sykliset peptidiantibiootit, kuten gramisidiini ja tyrosidiini, syntetisoidaan lisäämällä peräkkäin aminohappoja polyentsyymeihin. Hän palasi muihin ongelmiin, jotka huolestuttivat häntä aiemmin: tutkimukseen proteiinien tyrosiinitähteiden fosforylaatiosta ja sulfatoitumisesta transformaation seurauksena, ja osoitti, että onkogeenin koodaaman tyrosiinikinaasin vaikutuksesta saatu fosfotyrosiinijäännös oli runsaasti energiaa.

Henkilökohtainen elämä

Lipmanin halu harjoittaa lääketiedettä ei ollut spontaani. Tätä elämänvalintaa helpotti hänen isänsä asenne, joka uskoi, että hänen pojastaan ​​ei tulisi hyvää asianajajaa, ja hänen setänsä varhainen kuolema umpilisäkkeen repeytymisestä, jota Lipman piti yhtenä idoleistaan.

Vuonna 1919 sodan jälkeen Lipmann meni veljensä Heinzin luo Müncheniin, missä hän osallistui aktiivisesti yhteiskunnalliseen elämään. Hänen veljensä oli kiinnostunut kirjallisuudesta, teatterista ja runoudesta. Schwabingissa Lipmann oli paljon vuorovaikutuksessa taiteilijoiden ja kirjailijoiden kanssa. Hän tunsi läheisesti taiteilija Friedel Sebban, joka oli myös kiinnostunut teatterista.

Vuonna 1929 Lipman tapasi amerikkalaisen Elfrid Hallin [15] , jonka kanssa hän myöhemmin meni naimisiin. He tapasivat Berliinissä "The Socialist Ball" -nimisen pukuballin aikana. Alfrid kävi taidekoulussa ja oli lahjakas tällä taiteen alalla. Myöhemmin hän työskenteli muotikuvittajana sanomalehdissä.

Muutettuaan Berliiniin 1920-luvun lopulla Lipmann jatkoi osallistumistaan ​​moniin ei-tieteellisiin toimiin. Hän pysyi lähellä Friedel Sebbaa, joka teki muotokuvan Lipmannista ja hänen veljestään Heinzistä vuonna 1926.

23. kesäkuuta 1931 Lipman ja Elfried Hall menivät naimisiin. 1930-luvun lopulla antisemitistisen vaikutuksen leviämisen vuoksi Saksassa Lipman muutti vaimonsa kanssa Yhdysvaltoihin. Vuonna 1944 Lipman sai Yhdysvaltain kansalaisuuden. Vuonna 1945 Lipmanin perheeseen syntyi poika.

Lipman kuoli 24. heinäkuuta 1986 kahdeksankymmentäseitsemän vuoden iässä, pian saatuaan tietää, että hänen viimeisin tutkimusapurahahakemuksensa oli hyväksytty.

Kunniamerkit ja palkinnot [16]

Kunnianimikkeet ja tutkinnot

Lipman oli National Academy of Sciences, American Society of Biochemists, Harvey Societyn, American Philosophical Societyn jäsen ja Lontoon Royal Societyn ulkomainen jäsen.

Lipmanille myönnettiin kunniatutkinnot Pariisin, Aix-Marseillen, Chicagon ja Kööpenhaminan yliopistoista sekä Harvardin, Rockefellerin ja Albert Einsteinin lääketieteellisestä korkeakoulusta [17] .

Palkinnot ja palkinnot

Muistiinpanot

  1. 1 2 Fritz Albert Lipmann // Brockhaus Encyclopedia  (saksa) / Hrsg.: Bibliographisches Institut & FA Brockhaus , Wissen Media Verlag
  2. 1 2 Fritz Albert Lipmann // Gran Enciclopèdia Catalana  (kat.) - Grup Enciclopèdia Catalana , 1968.
  3. 1 2 Fritz A. Lipmann // Munzinger Personen  (saksa)
  4. Saksan kansalliskirjasto , Berliinin osavaltion kirjasto , Baijerin osavaltion kirjasto , Itävallan kansalliskirjasto Tietue #118728512 // General Regulatory Control (GND) - 2012-2016.
  5. Lipman, Fritz Yhdysvaltain kansallisen tiedeakatemian  verkkosivuilla
  6. Lipmann; Fritz Albert (1899-1986) Arkistoitu 29. maaliskuuta 2022 Wayback Machinessa 
  7. Pyruviinihapon fosforyloitu hapetustuote
  8. F. Lipmann, Kann Milchsäure anaerob aus der Muskulatur verschwinden? Biochem. Z. 191, 442, 1927
  9. F. Lipmann, Weitere Versuche über den Mechanismus der Fluoridhemmung und die Dissoziationskurve des Fluor-Methämoglobins. Biochem. Z. 206, 171, 1929
  10. Vitellinin arkistokopio 19. kesäkuuta 2021 Wayback Machinessa  - F. A. Brockhausin ja I. A. Efronin tietosanakirja. - Pietari: Brockhaus-Efron 1890-1907
  11. Lipmann, F., Gevers, W., Kleinkauf, H. ja Roskoski, R. (2006) Polypeptide Synthesis on Protein Templates: The Enzymatic Synthesis of Gramicidin S And Tyrocidine, in Advances in Enzymology and Related Areas of Molecular Biology, Volume 35 (toim. A. Meister), John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, NJ, USA. doi:10.1002/9780470122808.ch1
  12. Kemian Nobelin palkinto 1997 . Haettu 27. marraskuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 21. lokakuuta 2013.
  13. Lipmann, F. (2006) Metabolic Generation and Utilisation of Fosphate Bond Energy, in Advances in Enzymology and Related Areas of Molecular Biology, Volume 1 (toim. FF Nord ja CH Werkman), John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, NJ , USA. doi:10.1002/9780470122464.ch4
  14. Koentsyymi A:n kemiasta ja toiminnasta . Haettu 3. lokakuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 17. kesäkuuta 2022.
  15. Maksullinen ilmoitus – kuolemantapaukset
    LIPMANN, FREDA HALL – maksettu kuolinilmoitus – NYTimes.com
    . Haettu 3. lokakuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 5. tammikuuta 2018.
  16. Fritz Lipmann . Haettu 27. marraskuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 4. marraskuuta 2016.
  17. Fritz Lipmann . Haettu 27. marraskuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 13. marraskuuta 2013.

Kirjallisuus

Linkit