| Finasteridi | |
|---|---|
| Finasteridi | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | N -tert-butyyli-3-okso-4-atsa-5-alfa-androst-1-en-17beta-karboksamidi |
| Bruttokaava | C23H36N2O2 _ _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 372,549 g/mol |
| CAS | 98319-26-7 |
| PubChem | 194453 |
| huumepankki | ARD00632 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | G04CB01 , D11AX10 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | 63 % |
| Aineenvaihdunta | Maksa |
| Puolikas elämä |
Vanhukset: 8 tuntia Aikuiset: 6 tuntia |
| Erittyminen | Ulosteet (57 %) ja virtsa (39 %) metaboliitteina |
| Annostusmuodot | |
| kalvopäällysteiset tabletit, kalvopäällysteiset tabletit | |
| Antomenetelmät | |
| Oraalinen | |
| Muut nimet | |
| Alfinal, Zerlon, Penester, Proscar, Prosterid®, Finast® , Finasteridi , Finpros | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Finasteridi on syöpälääke , jota käytetään hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun (eturauhasen adenooman) ja miesten kaljuuntumisen hoidossa.
Vuonna 1942 James Hamilton huomasi, että ennen murrosikäistä kastraatio esti kaljuuntumisen kehittymisen aikuisilla miehillä [1] . Vuonna 1974 Julianne Imperato-McGinley Cornell Medical Collegesta New Yorkista osallistui lääketieteelliseen konferenssiin, jossa hän kertoi ryhmästä intersukupuolisia lapsia Antilleilla , jotka syntyivät keskitason sukupuolielimillä ja kasvoivat tytöinä, mutta murrosiän jälkeen heille kasvoivat miehen ulkoiset sukupuolielimet ja muut miehen ominaisuudet. Paikalliset kutsuivat heitä " gevedocheksi ", joka tarkoittaa espanjaksi "penis 12-vuotiaana". Hänen tutkimusryhmänsä havaitsi, että näillä lapsilla oli geneettinen mutaatio, joka aiheuttaa 5α-reduktaasientsyymin ja mieshormonin dihydrotestosteronin (DHT) puutteen, jonka uskotaan olevan syynä epänormaaliin miehen seksuaaliseen kehitykseen. Murrosiän jälkeen näillä henkilöillä on vähentynyt, alikehittynyt eturauhanen, eikä yhtään miestyyppistä kaljuuntumista [2] [3] .
Vuonna 1975 kopiot Imperato-McGinleyn esityksestä näki Roy Vagelos , joka oli silloin lääkeyhtiö Merck & Co :n perustutkimuksen johtaja. Hän oli kiinnostunut siitä, että DHT-tason alentaminen johti pienemmän eturauhasen kehittymiseen. Sitten tohtori Vagelos yritti luoda lääkkeen, joka voisi jäljitellä tällaisilla lapsilla esiintyvää tilaa hoitaakseen iäkkäitä miehiä, jotka kärsivät hyvänlaatuisesta eturauhasen liikakasvusta [4] .
Merck kehitti finasteridin koodinimellä MK-906 [5] . Vuonna 1992 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto ( FDA ) hyväksyi finasteridin (5 mg) BPH:n hoitoon. Merck & Co markkinoi sitä tuotenimellä Proscar. Vuonna 1997 Merck & Co. sai FDA:n hyväksynnän toiselle finasteridille (1 mg) miesten hiustenlähtöön, jota markkinoitiin tuotenimellä Propecia [6] . Se oli ensimmäinen 5α-reduktaasin estäjä, joka esiteltiin, ja sen jälkeen dutasteridi vuonna 2001 [7] . Ensimmäinen tutkimus finasteridista naisten hirsutismin hoidossa julkaistiin vuonna 1994 [8] . Yhdysvaltain entisen presidentin Donald Trumpin tiedetään käyttäneen finasteridia (Propecia) hiustenlähtöön [9] .
Estää tyypin II 5-alfa-reduktaasia , joka muuttaa testosteronin aktiivisemmaksi 5-alfa-dihydrotestosteroniksi , alentaa sen pitoisuutta veressä ja eturauhaskudoksessa 24 tunnin kuluessa oraalisen annon jälkeen . Estää testosteronin stimuloivaa vaikutusta kasvainten kehittymiseen . Dihydrotestosteronin muodostumisen estymiseen liittyy eturauhasen tilavuuden väheneminen, virtsan maksimivirtausnopeuden lisääntyminen ja virtsateiden tukkeuman oireiden väheneminen . Jatkuvalla nauttimisella tilastollisesti merkitsevä vaikutus kirjataan 3 kuukauden (rauhasen tilavuuden pieneneminen), 4 kuukauden (virtsan virtauksen maksiminopeuden nousu) ja 7 kuukauden (virtsateiden tukkeuman yleisten oireiden ja oireiden väheneminen) jälkeen. . Kun lopetat lääkkeen käytön, eturauhasen muutokset palautuvat 6-8 kuukauden kuluessa.
Kansallisessa syöpäinstituutissa (USA) vuonna 2005 tehdyn tutkimuksen tulokset osoittivat, että kun finasteridia saaneiden tutkimusten osallistujat ottivat 5 mg päivässä, kuten BPH:lle yleensä määrätään, eturauhassyövän ilmaantuvuus väheni 25 % hoidon lopussa. verrattuna lumelääkettä saaviin potilaisiin.
Imeytyminen maha - suolikanavassa päättyy 6-8 tunnin kuluttua nauttimisesta. Se imeytyy hyvin ja tunkeutuu kudoksiin ja bionesteisiin, sitä löytyy ejakulaatista (pitoisuutena 5 μg). Biologinen hyötyosuus - 80%, ei riipu ravinnon saannista. TCmax - 2 tuntia, Cmax - 8-10 ng / ml. Yhteydenpito plasman proteiinien kanssa - 93%. Tunkeutuu BBB :n läpi (7-10 päivän hoidon jälkeen aivo-selkäydinnesteestä löytyy pieniä määriä) Systeeminen puhdistuma - 165 ml / min, jakautumistilavuus - 76 litraa. Hieman kasaantuu pitkäaikaisessa käytössä. T ½ 18-60-vuotiailla miehillä - 6 tuntia, yli 70-vuotiailla miehillä - 8 tuntia Se erittyy metaboliitteina munuaisten (39%) ja suoliston kautta (57%). Kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa osa metaboliiteista (jotka normaalisti erittyvät virtsaan) erittyvät ulosteisiin .
Hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu (eturauhasen koon pienentämiseksi, virtsan ulosvirtauksen maksiminopeuden lisäämiseksi, akuutin virtsanpidätyksen riskin vähentämiseksi).
Käytetään myös androgeneettisen hiustenlähtöön .
Yliherkkyys , raskaus , hedelmällisessä iässä olevat naiset, lasten ikä.
Maksan vajaatoiminta , obstruktiivinen uropatia .
Sisällä, ruokailusta riippumatta, 5 mg 1 kerran päivässä, sekä monoterapiassa että yhdessä doksatsosiinin kanssa .
Allergiset reaktiot ( ihottuma , ihon kutina, nokkosihottuma , huulten ja kasvojen turvotus), tehon ja /tai libidon heikkeneminen , siemensyöksyn heikkeneminen , siemensyöksytilavuuden väheneminen, rintarauhasten suureneminen ja kipeä, luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin lisääntynyt pitoisuus veri, eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) vähentynyt pitoisuus .
Jos potilaalla on suuri määrä jäännösvirtsaa ja/tai virtsan virtaus on jyrkästi vähentynyt, obstruktiivisen uropatian mahdollisen kehittymisen tarkka seuranta on välttämätöntä. Ennen hoidon aloittamista on suljettava pois sairaudet, jotka simuloivat hyvänlaatuista eturauhasen liikakasvua - eturauhassyöpä , virtsaputken ahtauma , virtsarakon hypotensio , heikentynyt hermotus ja tarttuva eturauhastulehdus . Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja raskaana olevien naisten tulee välttää kosketusta lääkkeen kanssa, sillä on teratogeenisiä ominaisuuksia (kyky tukahduttaa testosteronin muuttuminen dihydrotestosteroniksi voi aiheuttaa miehen sikiön sukuelinten kehityksen häiriöitä), tunkeutuu siemennesteeseen . . Aiheuttaa eturauhasspesifisen antigeenin laskun 6 ja 12 kuukauden hoidon jälkeen 41 ja 48 %. Potilaiden tutkimukset ovat välttämättömiä eturauhassyövän kehittymisen estämiseksi finasteridihoidon aikana.