11-beeta-hydroksisteroididehydrogenaasi tyyppi 1

11β-hydroksisteroididehydrogenaasi tyyppi 1 , myös kortisonireduktaasi  , on ihmisen entsyymi , jota koodaa HSD11B1 -geeni kromosomissa 1 . Se on yksi 11β-hydroksisteroididehydrogenaasientsyymin kahdesta isoformista . Ensimmäistä kertaa löydetty ja kuvattu vuosina 1988-1989. [1] [2]

Toiminnot

Entsyymi katalysoi sekä 11β - dehydrausta että käänteistä redox-reaktiota, toisin kuin toinen isoformi , joka pystyy vain dehydraamaan. Siten entsyymi pystyy sekä muuttamaan aktiivisemman kortisolin kortisoniksi että päinvastoin.

Kliininen merkitys

Pitkäaikainen liiallinen altistuminen glukokortikoideille aivoissa  - ikääntymisen , Cushingin taudin , Alzheimerin taudin , masennuksen kanssa  - kognitiiviset toiminnot ja muisti heikkenevät . Eräs tutkimus viittaa siihen, että ihmisen hippokampuksessa , aivokuoressa ja pikkuaivoissa 11β-hydroksisteroididehydrogenaasin tyyppi 1, ei tyypin 2 , ilmentyminen on havaittavissa . Tässä suhteessa entsyymi-inhibiittoreiden mahdollisen roolin oletetaan olevan keino vähentää kortisolin pitoisuutta hermokudoksissa ja siten torjua tätä negatiivista vaikutusta. [3]

Havaittiin myös, että harvinainen HSD11B1-geenin haplotyyppi liittyy kuusinkertaiseen lisääntyneeseen riskiin sairastua satunnaiseen Alzheimerin tautiin , ja tämä geenivariaatio vähentää geenin transkriptiota 20 % verrattuna populaatiossa yleiseen geenityyppiin. [neljä]

Muistiinpanot

1. ↑ Vijaya Lakshmi, Carl Monder . Rotan maksan 11β-hydroksisteroididehydrogenaasikompleksin kortikosteroidi-11β-dehydrogenaasikomponentin puhdistus ja karakterisointi  // Endokrinologia . – marraskuuta 1988 . — Voi. 123, nro 5 . - s. 2390-2398. - doi : 10.1210/endo-123-5-2390 . — PMID 3139396 . (linkki ei käytettävissä) (Käyttöpäivämäärä: 12. syyskuuta 2010)    
2. ↑ Anil K. Agarwal, Carl Monder, Benjamin Eckstein, Perrin C. White . Kortikosteroidi-11β-dehydrogenaasia koodaavan rotan cDNA:n kloonaus ja ilmentäminen  // The Journal of Biological Chemistry . — 15. marraskuuta 1989 . — Voi. 264, nro 32 . - P. 18939-18943. — PMID 2808402 . (Käytetty: 12. syyskuuta 2010)  
3. ↑ Thekkepat C. Sandeep, Joyce L. W. Yau, Alasdair M. J. MacLullich, et ai . 11β-hydroksisteroididehydrogenaasin esto parantaa kognitiivista toimintaa terveillä iäkkäillä miehillä ja tyypin 2 diabeetikoilla  // PNAS . 27. huhtikuuta 2004 — Voi. 101, nro 17 . - P. 6734-6739. - doi : 10.1073/pnas.0306996101 . — PMID 15071189 . Arkistoitu alkuperäisestä 13. joulukuuta 2019.  (Käytetty: 12. syyskuuta 2010)
4. ↑ Dominique J.-F. de Quervain, Raphael Poirier, M. Axel Wollmer, et ai . Glukokortikoideihin liittyvä geneettinen alttius Alzheimerin taudille  // Human Molecular Genetics . — 1. tammikuuta 2004 . — Voi. 13, nro 1 . - s. 47-52. doi : 10.1093 / hmg/ddg361 . — PMID 14583441 . (Käytetty: 12. syyskuuta 2010)