NGFR

Hermokasvutekijäreseptori ( NGFR )  , jota kutsutaan yleisemmin LNGFR -neurotropiinireseptoriksi tai p75 ( p75 Neurotrophin Receptor , p75(NTR), P75NTR), on matalaaffiniteetinen neurotrofiinireseptori ( NGF , BDNF , NT3 , NT4 ) ja myös Sillä on tärkeä rooli neurotrofiini-Trk-reseptorien, erityisesti TrkA :n, aktiivisuuden säätelyssä . LNGFR kuuluu tuumorinekroositekijäreseptorien ( TNF-reseptori ) superperheeseen ja oli ensimmäinen, joka karakterisoitiin tässä suuressa reseptoriperheessä. [1] [2] 

Toiminnot

Tunnetaan neljä neurotrofiinireseptoria. Trk-reseptorien ryhmään kuuluvat TrkA, TrkB , TrkC, ja neurotrofiinien vaikutuksesta ne edistävät solujen lisääntymistä , erilaistumista ja eloonjäämistä. Toisin kuin he, p75:llä voi olla päinvastainen rooli: esimerkiksi heikentyneen vuorovaikutuksen tapauksessa TrkA :n kanssa, kun jälkimmäisen ilmentyminen vähenee, se voi edistää solujen apoptoosia NGF :n läsnä ollessa . [3]

LNGFR toimii yhdessä Nogo-reseptorin kanssa ja välittää RhoA-riippuvaista kasvun estoa regeneroituvissa aksoneissa estämällä keskushermostoproteiinien , kuten myeliinin , Nogon, MAG:n ja OMgP:n, ilmentymistä.

LNGFR aktivoi myös kaspaasista riippuvan signalointireitin, joka nopeuttaa aksonien rappeutumista hermoston rappeutumissairauksissa .

Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että LNGFR:llä on rooli silmien ja sensoristen hermosolujen kehityksessä [4] [5] sekä lihasten ja hermojen regeneraatiossa vamman jälkeen aikuisilla. [6] [7] [8]

Tunnistettiin kaksi erilaista hajuhermosolujen gliasolujen alapopulaatiota [9]  , joilla oli korkea ja alhainen p75-ilmentymisen taso solun pinnalla.

Rooli syövän kantasoluissa

NGFR on syövän kantasolumerkkiaine melanoomassa ja muissa syövissä. Tiedetään, että immuunipuutoshiiriin siirretyt melanoomasolut vaativat CD271:n (LNGFR) ilmentymisen melanooman kehittymiseen [ 10] . NGFR- geenin tuhoutuminen johtaa hermoharjan kantasolujen ominaisuuksien menetykseen melanoomasoluissa. [yksitoista]

Vuorovaikutukset

LNGFR on vuorovaikutuksessa:

• FSCN1 [12]
• MAGEH1 [13]
• NDN [13] [14] [15]
• NGFRAP1 [16]
• NGF [17] [18]
• PRKACB [19]
• TFAR2 [20]
• TRAF4 [21]

Muistiinpanot

1. ↑ Johnson D, Lanahan A, Buck CR, Sehgal A, Morgan C, Mercer E, Bothwell M, Chao M. "Ihmisen NGF-reseptorin ilmentyminen ja rakenne  "  // Cell . - Cell Press , 1986. - Voi. 47 , nro. 4 . - s. 545-54 . - doi : 10.1038/325593a0 . — PMID 3027580 .
2. ↑ Radeke MJ, Misko TP, Hsu C, Herzenberg LA, Shooter EM. "Geeninsiirto ja rotan hermokasvutekijäreseptorin molekyylikloonaus". - 1987. - T. 325 , nro 6105 . - doi : 10.1038/325593a0 . — PMID 3027580 .
3. ↑ Deppmann CD, Mihalas S., Sharma N., Lonze BE, Niebur E., Ginty DD A malli hermosolujen kilpailulle kehityksen aikana  (italia)  // [[Science (journal)|Science]] : diario. - 2008. - Aprile ( v. 320 , n. 5874 ). - s. 369-373 . - doi : 10.1126/tiede.1152677 . — PMID 18323418 .
4. ↑ Nicol GD. "Hermon kasvutekijä, sfingomyeliinit ja herkistyminen aistihermosoluissa" // Sheng Li Xue Bao : [Acta Physiologica Sinica]. - 2008. - lokakuu ( osa 60 , nro 5 ). - S. 603-4 . — PMID 18958367 ..
5. ↑ Di Girolamo N, Sarris M, Chui J, Cheema H, Coroneo MT, Wakefield D. "Matalan affiniteetin hermokasvutekijäreseptorin p75 lokalisointi ihmisen limbaaliepiteelisoluissa" // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2008. - Joulukuu ( osa 12 , nro 6B ). - S. 2799-811 . - doi : 10.1111/j.1582-4934.2008.00290.x . — PMID 19210757 .
6. ↑ Chen LW, Yung KK, Chan YS, Shum DK, Bolam JP. "ProNGF-p75NTR-sortiliini-signalointikompleksi uutena kohteena Parkinsonin taudin terapeuttisessa hoidossa" // CNS & Neurological Disorders Drug Targets. - 2008. - Joulukuu ( osa 7 , nro 6 ). - S. 512-23 . - doi : 10.2174/187152708787122923 .
7. ↑ Jeffery D. Kocsis, Karen L. Lankford, Masanori Sasaki, Christine Radtke. Hajua suojaavien solujen ainutlaatuiset in vivo -ominaisuudet, jotka voivat edistää hermoston korjausta ja suojaa selkäydinvaurion jälkeen  // Neuroscience letters. - 2009-06-12. - T. 456 , no. 3 . - S. 137-142 . — ISSN 0304-3940 . - doi : 10.1016/j.neulet.2008.08.093 .
8. ↑ Daniela Deponti, Roberta Buono, Giuseppina Catanzaro, Clara De Palma, Renato Longhi. Neurotrofiinien matalaaffiniteettinen reseptori p75NTR on avainrooli satelliittisolujen toiminnassa RhoA:n kautta toimivassa lihasten korjaamisessa  // Molecular Biology of the Cell. – 15.8.2009. - T. 20 , no. 16 . - S. 3620-3627 . — ISSN 1059-1524 . - doi : 10.1091/mbc.E09-01-0012 .
9. ↑ Honoré A, Le Corre S, Derambure C, Normand R, Duclos C, Boyer O, Marie JP, Guérout N. "Hajua ympäröivien solujen alapopulaatioiden eristäminen, karakterisointi ja geneettinen profilointi hajulampusta". - 2011. - doi : 10.1002/glia.22274 . — PMID 22161947 .
10. ↑ Alexander D. Boiko, Olga V. Razorenova, Matt van de Rijn, Susan M. Swetter, Denise L. Johnson. Ihmisen melanooman aloittavat solut ekspressoivat hermoharjan hermokasvutekijäreseptoria CD271  //  Luonto. – 01.07.2010. — Voi. 466 , iss. 7302 . - s. 133-137 . — ISSN 0028-0836 . - doi : 10.1038/luonto09161 . Arkistoitu 26. toukokuuta 2021.
11. ↑ Torben Redmer, Yvonne Welte, Diana Behrens, Iduna Fichtner, Dorothea Przybilla. Hermokasvutekijäreseptori CD271 on ratkaisevan tärkeä melanoomasolujen tuumorigeenisyyden ja kantamaisten ominaisuuksien ylläpitämiseksi  // PLOS One  . - Julkinen tiedekirjasto , 5.5.2014. — Voi. 9 , iss. 5 . — ISSN 1932-6203 . - doi : 10.1371/journal.pone.0092596 .
12. ↑ Shonukan O, Bagayogo I, McCrea P, Chao M, Hempstead B. "Neurotropiinin aiheuttamaa melanoomasolujen migraatiota välittää aktiinia yhdistävä proteiinifassiini  "  // Onkogeeni. - 2003. - Kesäkuu ( osa 22 , nro 23 ). - s. 3616-23 . - doi : 10.1038/sj.onc.1206561 . — PMID 12789270 .
13. ↑ 1 2 Tcherpakov M, Bronfman FC, Conticello SG, Vaskovsky A, Levy Z, Niinobe M, Yoshikawa K, Arenas E, Fainzilber M. "P75 neurotropiinireseptori vuorovaikuttaa useiden MAGE-proteiinien kanssa" // J. Biol. Chem.. - 2002. - joulukuu ( osa 277 , nro 51 ). - S. 49101-4 . - doi : 10.1074/jbc.C200533200 . — PMID 12414813 .
14. ↑ Kuwako K, Taniura H, Yoshikawa K. "Nekdiiniin liittyvät MAGE-proteiinit vuorovaikuttavat eri tavalla E2F1-transkriptiotekijän ja p75-neurotropiinireseptorin kanssa" // J. Biol. Chem.. - 2004. - tammikuu ( osa 279 , nro 3 ). - S. 1703-12 . - doi : 10.1074/jbc.M308454200 . — PMID 14593116 .
15. ↑ Bronfman FC, Tcherpakov M, Jovin TM, Fainzilber M. "P75 neurotropiinireseptorin ligandin aiheuttama internalisaatio: hidas reitti signalointiendosomiin" // J. Neurosci. - 2003. - huhtikuu ( osa 23 , nro 8 ). - S. 3209-20 . — PMID 12716928 .
16. ↑ Mukai J, Hachiya T, Shoji-Hoshino S, Kimura MT, Nadano D, Suvanto P, Hanaoka T, Li Y, Irie S, Greene LA, Sato TA. "NADE, p75NTR:ään liittyvä solukuoleman toimeenpanija, osallistuu yhteisen neurotrofiinireseptorin p75NTR välittämään signaalinsiirtoon" // J. Biol. Chem.. - 2000. - Kesäkuu ( osa 275 , nro 23 ). - S. 17566-70 . - doi : 10.1074/jbc.C000140200 . — PMID 10764727 .
17. ↑ Nykjaer A, Lee R, Teng KK, Jansen P, Madsen P, Nielsen MS, Jacobsen C, Kliemannel M, Schwarz E, Willnow TE, Hempstead BL, Petersen CM. "Sortiliini on välttämätön proNGF-indusoidulle hermosolujen kuolemalle"   // Luonto . - 2004. - Helmikuu ( nide 427 , nro 6977 ). - s. 843-8 .
18. ↑ Lee R, Kermani P, Teng KK, Hempstead BL. "Solujen eloonjäämisen säätely eritetyillä proneurotropiinilla"   // Tiede . - 2001. - marraskuu ( nide 294 , nro 5548 ). - s. 1945-8 . - doi : 10.1126/tiede.1065057 . — PMID 11729324 .
19. ↑ Haruhisa Higuchi, Toshihide Yamashita, Hideki Yoshikawa, Masaya Tohyama. PKA fosforyloi p75-reseptoria ja säätelee sen lokalisoitumista lipidilauttoihin  // The EMBO Journal. - 15.4.2003. - T. 22 , no. 8 . - S. 1790-1800 . — ISSN 0261-4189 . - doi : 10.1093/emboj/cdg177 .
20. ↑ Ye X, Mehlen P, Rabizadeh S, VanArsdale T, Zhang H, Shin H, Wang JJ, Leo E, Zapata J, Hauser CA, Reed JC, Bredesen DE. "TRAF-perheen proteiinit ovat vuorovaikutuksessa yhteisen neurotrofiinireseptorin kanssa ja moduloivat apoptoosin induktiota" // J. Biol. Chem.. - 1999. - lokakuu ( osa 274 , nro 42 ). - S. 30202-8 . doi : 10.1074 / jbc.274.42.30202 . — PMID 10514511 ..
21. ↑ M. Krajewska, S. Krajewski, J. M. Zapata, T. Van Arsdale, R. D. Gascoyne. TRAF-4:n ilmentyminen epiteelin progenitorisoluissa. Analyysi normaaleissa aikuisen, sikiön ja kasvainkudoksissa.  // The American Journal of Pathology. - 1.6.1998. - T. 152 , no. 6 . - S. 1549-1561 . — ISSN 0002-9440 .

Linkit

• p75 (NGF-reseptori, TNF-reseptoriperhe) Arkistoitu 12. joulukuuta 2011 Wayback Machinessa  - medbiol.ru