SYT1:een liittyvä kehityshäiriö

SYT1:een liittyvä mielenkehityshäiriö ( Baker-Gordonin oireyhtymä ) on harvinainen geneettinen hermoston kehityshäiriö, joka johtuu mutaatioista SYT1 -geenissä , joka koodaa yhtä synaptotagmiiniperheen proteiineista .

Oireet

Vuonna 2018 julkaistun tapaussarjatutkimuksen [1] mukaan sairauden fenotyyppiin kuuluu lihaksikas hypotonia, joka kehittyy vauvaiässä (infantiili hypotonia); synnynnäiset näköjärjestelmän häiriöt ( strabismus , nystagmus ); hyperkineesidebyytti lapsuudessa; motoriset stereotypiat; vaikeusasteinen kehitysviive (kohtalaisesta vaikeaan). Käyttäytymispoikkeamia, kuten unihäiriöitä ja satunnaisia ​​kiihottumiskohtauksia, havaitaan. Diagnoosin kannalta tärkeä negatiivinen oire on epileptisten kohtausten puuttuminen ja normaali päänympärys. MRI-kuvissa ei ole poikkeavuuksia. EEG-aktiivisuuden analyysi päinvastoin osoittaa poikkeamia kaikissa tutkituissa potilaissa: heillä on ajoittaisia ​​korkean amplitudin matalataajuisia värähtelyjaksoja.

Historia

Molekyylibiologi Sarah Gordon ja lääkäri Kate Baker kuvasivat taudin ensimmäisen kerran vuonna 2015 . [2]

Patogeneesi

SYT1-geenin koodaamalla synaptotagmiini-1-proteiinilla on Ca2+ -kalsiumionisensorin rooli ja se osallistuu synaptisen eksosytoosin ja endosytoosin prosesseihin. Baker-Gordonin oireyhtymää sairastavilla ihmisillä havaitut mutaatiot SYT1-geenissä hidastavat synaptista eksosytoosia , mikä vähentää välittäjäaineiden vapautumista synaptiseen rakoon ja häiritsee siten aivojen toimintaa.

Linkit

Muistiinpanot

  1. Baker K, Gordon SL, Melland H, Bumbak F, Scott DJ, Jiang TJ, Owen D, Turner BJ, Boyd SG, Rossi M, Al-Raqad M, Elpeleg O, Peck D, Mancini G, Wilke M, Zollino M , Marangi G, Weigand H, Borggraefe I, Haack T, Stark Z, Sadedin S, Tan TY, Jiang Y, Gibbs RA, Ellingwood S, Amaral M, Kelley W, Kurian MA, serkku MA, Raymond FL (syyskuu 2018). "SYT1:een liittyvä hermoston kehityshäiriö: tapaussarja" . Brain: Journal of Neurology . 141 (9): 2576-2591. doi : 10.1093/brain/ awy209 . PMC 6113648 . PMID 30107533 .   Vancouverin lainaustyylivirhe: nimikirjaimet ( englanninkielinen ohje )
  2. Baker K, Gordon SL, Grozeva D, van Kogelenberg M, Roberts NY, Pike M, Blair E, Hurles ME, Chong WK, Baldeweg T, Kurian MA, Boyd SG, serkku MA, Raymond FL (huhtikuu 2015). "Ihmisen synaptotagmiini-1-mutaation tunnistaminen, joka häiritsee synaptisten vesikkelien kiertoa " The Journal of Clinical Investigation . 125 (4): 1670-8. DOI : 10.1172/JCI79765 . PMC  4396464 . PMID  25705886 .