| Apiksabaani | |
|---|---|
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | 1-(4-metoksifenyyli)-7-okso-6-[4-(2-oksopiperidin-1-yyli)fenyyli]-4,5,6,7-tetrahydro-1 H- pyratsolo [3,4-c]pyridiini -3-karboksamidi |
| Bruttokaava | C25H25N5O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 459.191 |
| CAS | 503612-47-3 |
| PubChem | 10182969 |
| huumepankki | 06605 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | B01AF02 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | ~50 % |
| Aineenvaihdunta | maksassa ( CYP3A4 , CYP3A5 , CYP1A2 jne.) |
| Puolikas elämä | 09.00–14.00 |
| Erittyminen | maksa ja sappi - 75%, munuaiset ja virtsa - 25% |
| Annostusmuodot | |
| tabletteja | |
| Antomenetelmät | |
| suullisesti | |
| Muut nimet | |
| BMS-562247-01 | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Apiksabaani on reseptilääke, antikoagulantti , suora veren hyytymistekijän Xa estäjä [1] , annettuna suun kautta [2] .
Vuonna 2017 apiksabaani oli 93. eniten määrätty lääke Yhdysvalloissa [3] [4] .
Apiksabaania käytetään verihyytymien hoitoon ja ehkäisyyn sekä aivohalvauksen ehkäisyyn ihmisillä, joilla on ei-läppäinen eteisvärinä [1] [5] [6] . Erityisesti sitä käytetään estämään verihyytymiä lonkka- tai polviproteesin jälkeen ja potilailla, joilla on ollut hyytymiä [1] [6] . Apiksabaania käytetään varfariinin sijasta, eikä se vaadi seurantaa verikokeilla [1] . Varfariiniin verrattuna sillä on vähemmän vuorovaikutusta muiden lääkkeiden kanssa [7] .
Yleisiä sivuvaikutuksia ovat verenvuoto ja pahoinvointi [1] [5], ja ne voivat aiheuttaa allergisia reaktioita [1] . Ei suositella käytettäväksi raskauden tai imetyksen aikana [5] [8] . Isossa - Britanniassa sitä pidetään turvallisena ihmisille, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta [5] .
Bristol Myers Squibb ja Pfizer [9] kehittivät apiksabaanin vuonna 2007, ja se hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön Euroopan unionissa toukokuussa 2011 tuotenimellä Eliquis, Yhdysvalloissa joulukuussa 2012 [1] [10] [11] . Venäjällä se on hyväksytty käyttöön vuonna 2012 [12] . Joulukuussa 2019 geneerinen apiksabaani hyväksyttiin Yhdysvalloissa [6] .
Apiksabaani on erittäin selektiivinen, palautuva, suora tekijä Xa :n estäjä , joka on vuorovaikutuksessa sekä vapaan että hyytymään sitoutuneen Xa-tekijän kanssa. Tekijä Xa on viimeinen entsyymi hyytymiskaskadissa, joka on vastuussa fibriinihyytymän muodostumisesta, minkä ansiosta protrombiini muuttuu trombiiniksi. Apiksabaanilla ei ole suoraa vaikutusta verihiutaleiden aggregaatioon , vaan se estää tekijää Xa:n estämällä trombiinin synteesiä, mikä vähentää verihyytymien muodostumista [2] .
Apiksabaani on reseptilääke (apteekit jakavat sen reseptillä) [13] .
Apiksabaani oli tulos Pfizerin ja Bristol Myers Squibbin (BMS) yhteisestä työstä uuden lääkkeen luomiseksi antikoagulanttien luokkaan - molekyylistä, jonka työnimi on BMS-562247-01, tuli lääke [14] . Uusi lääke osoittautui suun kautta otettavan muotonsa ansiosta kätevämmäksi kuin fondaparinuuksi (toinen veren hyytymistekijä X:n salpaaja). Verrattuna oraalisiin antikoagulantteihin ( hepariini ja varfariini), sillä on myös se etu, että se ei vaadi jatkuvaa seurantaa eikä aiheuta trombosytopeniaa [15] .
Apiksabaani hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön Euroopan unionissa toukokuussa 2011 [10] .
Kliinisen ARISTOLE-tutkimuksen päätyttyä vuonna 2011 Bristol-Myers Squibb (BMS) ja Pfizer jättivät yhdessä uuden hakemuksen apiksabaanin hyväksymiseksi Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolle (FDA) [11] [16] . Apiksabaani hyväksyttiin aivohalvauksen ehkäisyyn ihmisillä, joilla on eteisvärinä 28. joulukuuta 2012 [11] [17] . 13. maaliskuuta 2014 se hyväksyttiin lisäaiheeksi syvän laskimotromboosin ja keuhkoembolian ehkäisyyn ihmisillä, joille on äskettäin tehty polvi- tai lonkkaleikkaus [18] [19] . FDA hyväksyi 21. elokuuta 2014 apiksabaanin lisäaiheeksi toistuvan syvän laskimotromboosin ja keuhkoembolian hoitoon [18] [20] . Vuoden 2019 loppuun mennessä BMS-tuotteiden myynti vastasi 30 prosenttia niiden neljännesvuosittaisesta liikevaihdosta [21] . Joulukuussa 2019 Yhdysvaltain FDA hyväksyi Mylanin ja Micro Labsin yhdessä tuottaman geneerisen lääkkeen [21] .
Normaaleissa olosuhteissa apiksabaani on kiinteässä faasissa, sulaa 326,53 °C:ssa ja kiehuu 770,5 °C:ssa [22] .
Liukoisuus veteen - 6,34 mg/l 25 °C:ssa [22] .
Apiksabaani on erittäin selektiivinen, oraalisesti biologisesti saatavilla oleva, reversiibeli vapaan ja hyytymään sitoutuneen Xa-tekijän estäjä . Tekijä Xa katalysoi protrombiinin muuttumista trombiiniksi, viimeiseksi entsyymiksi koagulaatiokaskadissa, joka on vastuussa fibriinihyytymän muodostumisesta [23] . Apiksabaanilla ei ole suoraa vaikutusta verihiutaleiden aggregaatioon , mutta estämällä tekijä Xa:ta se vähentää epäsuorasti trombiinin aiheuttamaa hyytymän muodostumista.
Vuodelle 2020 apiksabaani on turvallisin ja tehokkain suun kautta otettava antikoagulantti [13] .
Potilaille, joilla on ei-läppävärinä, se on osoittautunut tehokkaammaksi ja turvallisemmaksi kuin varfariini (pienempi aivohalvauksen ja systeemisen tromboembolian riski, pienempi kuolleisuus, pienempi verenvuotoriski) [13] .
Useat suuret kliiniset tutkimukset, jotka täyttävät näyttöön perustuvan lääketieteen standardit, sekä puolen miljoonan potilaan huumeidenkäyttötilastojen analyysi ovat osoittaneet apiksabaanin edut varfariiniin, rivaroksabaaniin ja dabigatraaniin verrattuna [13] .
Apiksabaani on tarkoitettu seuraaviin sairauksiin [24] :
EU:ssa apiksabaani on tarkoitettu laskimotromboembolisten tapahtumien (VTE) ehkäisyyn aikuisilla, joille tehdään elektiivinen lonkan tai polven tekonivelleikkaus, aivohalvauksen ja systeemisen embolian ehkäisyyn aikuisilla, joilla on ei-valvulaarinen eteisvärinä (NVAF) yhdellä tai ylimääräisellä riskitekijöitä syvän laskimotromboosin (DVT) ja keuhkoembolian (PE) hoidossa aikuisilla sekä syvän laskimotukoksen ja PE:n uusiutumisen ehkäisyssä aikuisilla [10] .
National Institutes of Health and Clinical Practice suosittelee apiksabaania aivohalvauksen ja systeemisen embolian ehkäisyyn ihmisillä, joilla on ei-läppäinen eteisvärinä ja vähintään yksi seuraavista riskitekijöistä: aiempi aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, ikä 75 vuotta tai vanhempi , diabetes mellitus tai oireinen sydämen vajaatoiminta [25] .
Apiksabaanin ja muiden antikoagulanttien ( dabigatraani , edoksabaani ja rivaroksabaani ) on osoitettu olevan yhtä tehokkaita kuin varfariini estämään ei-hemorragista aivohalvausta ihmisillä, joilla on eteisvärinä, ja niihin liittyy pienempi kallonsisäisen verenvuodon riski [26] [27] .
Vaikka apiksabaania voidaan käyttää ihmisillä, joiden munuaisten toiminta on vakavasti heikentynyt ja jotka saavat hemodialyysihoitoa, sitä ei ole tutkittu näissä ryhmissä [1] . Täysi apiksabaaniannos (5 mg [kahdesti päivässä]) voidaan käyttää, ellei vähintään kaksi seuraavista päde: potilaan ikä on 80 vuotta tai vanhempi, paino 60 kg tai vähemmän ja seerumin kreatiniini 1,5 mg/dl tai enemmän. Tässä tapauksessa annoksen pienentäminen 2,5 mg:aan 2 kertaa päivässä on aiheellista [28] .
Erot suun kautta otettavien antikoagulanttien, ei-K-vitamiiniantagonistien (PANAVK) ja varfariinin vaikutuksissa ihmisillä, joilla on eteisvärinä ja joille on tehty sydänstentointi, voivat olla pieniä tai olemattomia. PANAVK kuitenkin todennäköisesti vähentää sairaalahoidon tarvetta varfariiniin verrattuna.
PANAVK voi olla turvallisempi kuin varfariini. Yksi PANAVK-lääkkeistä (dabigatraani) voi vähentää sekä suuren että pienen verenvuodon esiintymistiheyttä. Muut PANAVK-lääkkeet (apiksabaani ja rivaroksabaani) näyttävät vähentävän vähäisten verenvuotojen ilmaantuvuutta. PANAVK-lääkkeiden välillä ei ollut merkittävää eroa primaarisissa tai toissijaisissa lopputuloksissa.
Todisteiden laatu vaihteli erittäin alhaisesta kohtalaiseen, mikä osoittaa, että tästä aiheesta tarvitaan lisää tutkimusta [29] [30] .
Uudet suorat oraaliset antikoagulantit (DOAC) (apiksabaani, dabigatraani, edoksabaani ja rivaroksabaani) estävät yhtä todennäköisesti kuin varfariini kaikki aivohalvaukset ja systeemiset emboliatapahtumat lisäämättä suuren verenvuodon riskiä potilailla, joilla on eteisvärinä (AF) ja krooninen munuaisten vajaatoiminta. CKD). Näiden tulosten pitäisi rohkaista lääkäreitä määräämään DOAC-lääkkeitä potilaille, joilla on AF ja CKD. Lisäksi DOAC:t voivat parantaa elämänlaatua, koska, toisin kuin varfariini, ne eivät vaadi säännöllistä seurantaa tai rajoituksia ruoan tai muiden lääkkeiden suhteen [31] [32] .
Kaiken kaikkiaan tekijä Xa:n estäjien hoidosta on kliinistä nettohyötyä ihmisillä, joilla on eteisvärinä (AF), koska hoito näyttää liittyvän suhteellisen pieneen aivohalvauksen ja systeemisten emboliatapahtumien vähenemiseen sekä kallonsisäisen verenvuodon suurempaan vähenemiseen. verenvuotoa ja kuolemantapauksia verrattuna varfariiniannostukseen.
Huolimatta näennäisestä kokonaiskliinisestä hyödystä, tällä hetkellä saatavilla olevat tehoa ja turvallisuutta koskevat tiedot eivät tarjoa riittävästi näyttöä optimaalisimman Xa-tekijän estäjän määrittämiseksi, koska suoria tutkimuksia ei ole vielä tehty.
Varovaisuutta on noudatettava tehtäessä tiukkoja johtopäätöksiä kliinisistä nettohyödyistä ihmisille, joilla on tromboembolisten tapahtumien "erittäin pieni riski" (eli henkilöille, joilla on alhaiset CHA2DS2-VASc-pisteet), vakavasta munuaisten vajaatoiminnasta kärsiville tai hemodialyysihoitoa saaville henkilöille, koska nämä ryhmien populaatioita ei yleensä sisällytetty tässä katsauksessa analysoituihin tutkimuksiin [33] .
Apiksabaani voi lisätä verenvuodon riskiä, joka voi olla vakava ja mahdollisesti kuolemaan johtava. Samanaikainen käyttö muiden veren hyytymiseen vaikuttavien lääkkeiden kanssa voi entisestään lisätä tätä riskiä. Tämä sisältää lääkkeet, kuten muut antikoagulantit, hepariini , aspiriini , verihiutaleiden estäjät, selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät , serotoniinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjät ja ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID:t) [24] [34] [35] [36] .
Andeksanetialfa on FDA :n hyväksymä vastalääke apiksabaanille ihmisille, joilla on hallitsematon ja hengenvaarallinen verenvuoto [37] [38] .
Spinaalipuudutuksen tai -punktion jälkeen antitromboottisia lääkkeitä käyttävillä ihmisillä on suurempi riski saada hematooma , joka voi aiheuttaa pitkäaikaisen tai pysyvän halvauksen. Tämän riskiä voi lisätä epiduraalisten tai intratekaalisten katetrien käyttö leikkauksen jälkeen tai hemostaasiin vaikuttavien lääkkeiden samanaikainen käyttö [24] .