| Valproiinihappo | |
|---|---|
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | 2-propyylipentaanihappo |
| Bruttokaava | C8H16O2 _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 144,211 g/mol |
| CAS | 99-66-1 |
| PubChem | 3121 |
| huumepankki | DB00313 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | N03AG01 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | 100 % (75 % pitkitetyille muodoille) |
| Aineenvaihdunta | maksa (30-50 %), mitokondrioiden β-hapetus (yli 40 %) |
| Puolikas elämä | 8-20 h |
| Erittyminen | metaboliittien muodossa . Alle 3 % erittyy muuttumattomana munuaisten kautta. |
| Annostusmuodot | |
| tabletit , enterotabletit ja kapselit, 150, 200, 300 ja 500 mg; 5 % siirappia ja 30 % oraaliliuosta 60 ml:n injektiopulloissa; lyofilisoitu injektiojauhe 400 mg. | |
| Antomenetelmät | |
| suun kautta , suonensisäisesti (virta tai tiputus) | |
| Muut nimet | |
| Apilepsin , Depakine , Orfiril , Konvuleks , Enkorat | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Valproiinihappo on rasvahappolääke, jota käytetään ensisijaisesti epilepsialääkkeenä sekä kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon ja migreenin ehkäisyyn . Se on hyödyllinen kouristuskohtausten ehkäisyssä niille, joilla on osittaisia ja yleistyneitä kohtauksia. Se voidaan antaa suonensisäisesti tai suun kautta. On olemassa pitkävaikutteisia ja lyhytvaikutteisia tabletteja.
Yleisiä sivuvaikutuksia ovat pahoinvointi , oksentelu , uneliaisuus ja suun kuivuminen. Vakavia sivuvaikutuksia voivat olla maksasairaudet, joten maksan toimintakokeiden säännöllinen seuranta on suositeltavaa. Muita vakavia riskejä ovat haimatulehdus . Lääkkeen tiedetään aiheuttavan vakavaa haittaa vauvalle, jos sitä käytetään raskauden aikana. Tämän vuoksi sitä ei yleensä suositella hedelmällisessä iässä oleville naisille, joilla on migreeni.
On epäselvää, miten valproaatti toimii. Ehdotettuihin mekanismeihin kuuluvat GABA -tasoihin vaikuttaminen , jänniteohjattujen natriumkanavien estäminen ja histonideasetylaasien estäminen . Valproiinihappo on haarautunut lyhytketjuinen rasvahappo , valeriaanahapon n - propyylijohdannainen .
Valproaatti valmistettiin ensimmäisen kerran vuonna 1881 ja otettiin lääketieteelliseen käyttöön vuonna 1962. Sitä on saatavana geneerisenä lääkkeenä. Sen terapeuttisen vaikutuksen mekanismia ei täysin tunneta, oletetaan, että lääke voi vaikuttaa lisäämällä gamma-aminovoihapon tasoja aivoissa tai muuttamalla natriumkanavien ominaisuuksia.
Valproiinihappo sisältyy elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon .
Sitä käytetään pääasiassa epilepsian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon. Sitä käytetään myös migreenin ehkäisyyn.
Valproaatilla on laaja kirjo antikonvulsiivista vaikutusta, vaikka sitä käytetään ensisijaisesti ensilinjan hoitona toonis-kloonisiin kohtauksiin, poissaolokohtauksiin ja myoklonisiin kohtauksiin sekä toisen linjan hoitona osittaisten kohtausten ja infantiilisten kouristusten hoitoon. Sitä on myös menestyksekkäästi annettu suonensisäisesti status epilepticuksen hoitoon.
Kaksisuuntainen mielialahäiriö
Valproaattituotteita käytetään myös kaksisuuntaisen mielialahäiriön maanisten tai sekamuotoisten jaksojen hoitoon.
Tutkimuksissa, joissa tutkittiin haloperidolin vaikutusta akuutin maanisen tilan lievitykseen ja joihin osallistui 2022 potilasta, pystyttiin osoittamaan, että haloperidolin, risperidonin , olantsapiinin , karbamatsepiinin ja valproaatin tehokkuudessa ei ole erityisiä eroja. haloperidolia käytettäessä liikehäiriöiden ilmaantuvuus lisääntyi [1] .
Vuonna 2013 tehdyssä systemaattisessa katsauksessa valproiinihapon, valproaatin ja divalproksin käytöstä kaksisuuntaisen mielialahäiriön ylläpitohoidossa tulokset viittaavat siihen, että tutkimusten laatu suunnittelun kannalta ei ollut kovin hyvä, mikä tarkoittaa, että joidenkin lääkkeiden vaikutukset on saatettu yliarvioida. Yhdistetyt tutkimukset viittaavat siihen, että valproaatti voi auttaa estämään kaksisuuntaisen mielialahäiriön, erityisesti masennusjaksojen, uusiutumisen. Rajallisen näytön vuoksi valproaattia ja lumelääkettä ja litiumsuoloja (tai muita vaikuttavia aineita) koskevia johtopäätöksiä ei kuitenkaan voida tehdä kohtuullisella varmuudella. Ihmiset, jotka käyttivät valproaattia pitkään, jatkoivat todennäköisemmin määrättyjen lääkkeiden käyttöä kuin potilaat, jotka saivat litiumia [2] .
Skitsofrenia
Vuoden 2016 systemaattisessa katsauksessa verrattiin valproaatin tehoa lisäravinteena skitsofreniapotilaille . Mukana olevien tutkimusten tiedot osoittivat, että valproaattia ja psykoosilääkkeitä saaneilla osallistujilla oli parempi kliininen vaste verrattuna antipsykoottista ja lumelääkettä saaneisiin. Tämä etu kuitenkin menetettiin, kun huonolaatuiset kokeet jätettiin analyysin ulkopuolelle. Valproaatin on myös havaittu olevan tehokas kiihottumisen ja aggression hallinnassa. Yhdistelmähoidon hyväksyttävyys ja yleinen siedettävyys olivat samanlaisia eri ryhmissä, eivätkä ne aiheuttaneet painonnousua. Valproaatin lisääminen aiheutti kuitenkin enemmän sedaatiota ja huimausta. Yhdessäkään kokeessa ei raportoitu olevan vaikutusta elämänlaatuun . Todisteita on rajoitetusti, eikä siitä voi tehdä varmoja johtopäätöksiä. Katsauksen kirjoittajat arvioivat tärkeimpien tulosten todisteiden laadun alhaiseksi tai erittäin alhaiseksi mukana olevien tutkimusten metodologisten heikkouksien vuoksi [3] .
Vuonna 2016 tehdyssä systemaattisessa katsauksessa valproaatin käytöstä levottomuutta vastaan dementiassa tulokset osoittavat, että valproaatti ei auta tähän häiriöön. Lisääntynyt sivuvaikutusten riski, mukaan lukien vakavat [4] .
dopamiinin säätelyhäiriön oireyhtymä
Viiden tapauksen perusteella valproiinihappo voi tehokkaasti hallita Parkinsonin taudin levodopahoidon yhteydessä esiintyvän dopamiinin säätelyhäiriöoireyhtymän oireita .
Valproaattia käytetään myös migreenin ehkäisyyn. Koska tämä lääke saattaa olla haitallinen sikiölle, valproaattia tulee harkita vain niille, jotka voivat tulla raskaaksi sen jälkeen, kun riskeistä on keskusteltu.
Vuonna 2013 tehdyssä systemaattisessa katsauksessa valproaattivalmisteista aikuisten migreenikohtausten ehkäisyyn, tulokset osoittavat, että lumelääkkeeseen verrattuna valproaatti vähensi migreenin esiintymistiheyttä noin neljä kertaa kuukaudessa (kaksi tutkimusta, 63 osallistujaa). Potilaat vähensivät myös migreeniä yli kaksi kertaa todennäköisemmin 50 % tai enemmän valproaatilla kuin lumelääkkeellä (viisi tutkimusta, 576 osallistujaa). Valproaattiin liittyvät sivuvaikutukset olivat yleisiä, mutta yleensä vähäisiä; Valproaatti voi kuitenkin aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia, joten sitä tulee käyttää varoen hedelmällisessä iässä oleville naisille [5] .
Vuonna 2011 tehdyssä systemaattisessa katsauksessa valproiinihaposta ja natriumvalproaatista neuropaattisen kivun ja fibromyalgian hoitoon, tulokset osoittavat, että ei ole riittävästi näyttöä valproiinihapon tai natriumvalproaatin käytön tukemiseksi neuropaattisen kivun ensilinjan hoitona.
Lääkettä on testattu AIDSin ja syövän hoidossa histonideasetylaasia estävän vaikutuksensa vuoksi.
Mahdolliset sivuvaikutukset: pahoinvointi, oksentelu, ripuli , vatsakipu, anoreksia tai lisääntynyt ruokahalu, uneliaisuus, allergiset ihoreaktiot. Yleensä nämä ilmiöt ovat tilapäisiä, ne voidaan heikentää tai poistaa määräämällä lääkettä aterioiden yhteydessä, alentamalla asteittain annoksia, käyttämällä kouristuksia estäviä aineita, vaippa- tai allergialääkkeitä.
Suuria valproiinihappoannoksia käytettäessä tilapäinen hiustenlähtö on mahdollista.
Harvinaisia, mutta vakavimpia valproiinihapon haittavaikutuksia ovat maksan, haiman toiminnan ja veren hyytymisen heikkeneminen. Maksatoksinen vaikutus on todennäköisempi, kun valproiinihappoa annetaan samanaikaisesti fenobarbitaalin , difeniinin , karbamatsepiinin ja klonatsepaamin kanssa . Näiden vakavien komplikaatioiden estämiseksi maksan, haiman ja veren hyytymisjärjestelmän toiminnan huolellinen seuranta on välttämätöntä. Maksaentsyymien ja bilirubiinin pitoisuus veren seerumissa määritetään ennen hoitoa kasvavilla annoksilla sekä 2-3 kuukauden välein ylläpitohoidon aikana ; suorittaa verihiutaleiden määrän.
Lääke voi aiheuttaa yleistä ahdistusta ja väsymystä. Tämä on otettava huomioon määrättäessä sitä raskasta fyysistä ja henkistä työtä tekeville henkilöille. Hoidon aikana alkoholia ei sallita.
On pidettävä mielessä, että diabeetikoilla valproiinihappo voi vääristää virtsakokeiden tuloksia ja lisätä ketoaineiden määrää.
Erityisen huolellista seurantaa vaativat potilaat, joilla on aiemmin ollut maksa- ja haimasairauksia.
On näyttöä siitä, että valproiinihappo voi aiheuttaa ennenaikaista kasvulevyn luutumista lapsilla ja nuorilla, mikä johtaa pituuden laskuun [6] [7] [8] [9] . Valproiinihappo voi myös aiheuttaa mydriaasin , laajentuneet pupillit [10] . On näyttöä siitä, että valproiinihappo voi lisätä munasarjojen monirakkulatauti-oireyhtymän (PCOS) mahdollisuutta naisilla, joilla on epilepsia tai kaksisuuntainen mielialahäiriö. Tutkimukset ovat osoittaneet, että PCOS:n kehittymisriski on suurempi epilepsiaa sairastavilla naisilla verrattuna naisiin, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö [11] . Painonnousu on myös mahdollista [12] .
Valproaatti aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia; raskaudenaikainen altistuminen liittyy noin kolme kertaa tavallista useampaan vakaviin tiloihin, lähinnä spina bifidaan, ja riskejä liittyy otettujen lääkkeiden vahvuuteen ja useamman kuin yhden lääkkeen käyttöön. Harvemmin useilla muilla vioilla, mukaan lukien "valproaattioireyhtymä". Tämän valproaattioireyhtymän merkkejä ovat kasvojen piirteet, joilla on taipumus kehittyä iän myötä, mukaan lukien kolmion muotoinen otsa, korkea otsa bifrontaalisen kapenemisen kanssa, epikanttiset poimut, kulmakarvojen keskivaje, litteä nenäsilta, leveä nenäjuuri, etummainen nenä, matala philtrum, pitkä ylähuuli ja ohuet matomaiset reunat, paksu alahuuli ja pieni alaspäin käännetty suu. Vaikka kehityksen viivästyminen liittyy yleensä muuttuneisiin fyysisiin ominaisuuksiin (dysmorfiset piirteet), näin ei aina ole.
Valproaattia raskauden aikana käyttävien äitien lapset ovat vaarassa laskea älykkyysosamäärää. Äidin valproaatin käyttö raskauden aikana on yhdistetty merkittävästi suurempaan autismin mahdollisuuteen jälkeläisillä. Vuonna 2005 tehdyssä tutkimuksessa todettiin, että autismi lapsilla, jotka altistettiin natriumvalproaatille ennen syntymää, oli 8,9 % tutkimusryhmässä. Autismin normaali ilmaantuvuus väestössä on arvioitu alle prosentin. Vuonna 2009 tehdyssä tutkimuksessa todettiin, että valproaattia saaneiden raskaana olevien naisten 3-vuotiaiden lasten älykkyysosamäärä oli yhdeksän alempi kuin verrokkiryhmässä. Lisätutkimusta tarvitaan kuitenkin vanhemmilla lapsilla ja aikuisilla.
Natriumvalproaatti on yhdistetty harvinaiseen lapsuuden kohtaukselliseen tonic-tilaan, joka tunnetaan myös nimellä Ovrier-Bilsonin oireyhtymä, lapsuudesta tai synnytystä edeltävästä altistumisesta. Tämä tila hävisi valproaattihoidon lopettamisen jälkeen.
Naisten, jotka aikovat tulla raskaaksi, tulee mahdollisuuksien mukaan vaihtaa toiseen lääkkeeseen tai pienentää valproaatin annosta. Naisia, jotka tulevat raskaaksi valproaatin käytön aikana, tulee varoittaa, että se aiheuttaa vastasyntyneelle synnynnäisiä epämuodostumia ja kognitiivisia häiriöitä, etenkin suurilla annoksilla (vaikka valproaatti on joskus ainoa lääke, joka voi hallita kouristuskohtauksia, ja raskauden aikaisilla kohtauksilla voi olla huonoin lopputulos). Tutkimukset ovat osoittaneet, että foolihapon käyttö voi vähentää hermoputken synnynnäisten epämuodostumien riskiä.
Valproaatti lisäsi uneliaisuutta vanhuksilla, joilla on dementia. Tästä syystä monet ihmiset ovat lopettaneet lääkkeiden käytön. Puolella ihmisistä, joilla se aiheutti uneliaisuutta, oli myös muita sivuvaikutuksia (laihtuminen ja ruokailun väheneminen) [13] .
Lääke on vasta-aiheinen maksan ja haiman toimintahäiriöissä, hemorragisessa diateesissa . Lääkettä ei tule määrätä raskauden kolmen ensimmäisen kuukauden aikana (myöhemmin sitä määrätään pienempinä annoksina vain, jos muut epilepsialääkkeet ovat tehottomia). Natriumvalproaatin (sekä valproiinihapon ja divalproexnatriumin) käyttö raskauden aikana lisää hermoputken vaurioiden, kallon kasvojen vaurioiden, sydän- ja verisuonijärjestelmän poikkeavuuksien ja muiden synnynnäisten epämuodostumien riskiä. Kirjallisuudessa on tietoa tapauksista, joissa valproiinihappoa ja sen suoloja on käytetty raskauden aikana teratogeenisesti . On myös pidettävä mielessä, että lääke kulkeutuu imettävien naisten maitoon. Valproaattia ei tule antaa potilaille, joilla on epäilty mitokondriaalinen sairaus [14] [15] .
Valproiinihappo voi tehostaa muiden epilepsialääkkeiden ( fenytoiini , lamotrigiini jne.), masennuslääkkeiden , psykoosilääkkeiden vaikutusta . Siksi näiden lääkkeiden annosta tulee tarvittaessa pienentää. Fenytoiini vähentää valproiinihapon pitoisuutta veriplasmassa , mikä johtaa arvaamattomiin yhteisvaikutuksiin. Yhdistettynä primidonin kanssa toksisuuden todennäköisyys kasvaa. Yhdessä käyttö felbamaatin kanssa lisää ei-toivottuja sivuvaikutuksia [16] :289-290 .
Valproiinihapon yhdistelmä keskushermostoa lamaavien lääkkeiden tai MAO-estäjien kanssa lisää sedaatiota, ja yhdistelmä klonatsepaamin kanssa johtaa kohtausten pitkittymiseen [16] :290 .
Antikoagulantit , asetyylisalisyylihappo ja valproiinihappo vahvistavat toisiaan estävää vaikutusta verihiutaleiden aggregaatioon , mikä edellyttää veren hyytymisjärjestelmän tiukkaa valvontaa näiden lääkkeiden käytön aikana, koska verenvuotoriski kasvaa [16] :289 . Asetyylisalisyylihappo syrjäyttää valproiinihapon sen yhteydestä proteiineihin, ja tämä johtaa sen vapaan fraktion tason jyrkkään nousuun veriplasmassa, valproiinihapon sivuvaikutusten lisääntymiseen ja sen myrkyllisyyden mahdollisiin ilmenemismuotoihin [17] .
Verenvuotoriskiä esiintyy myös käytettäessä valproiinihappoa yhdessä dipyridamolin, sulfinpyratsonin kanssa [16] :289-290 .
Kun valproiinihappoa käytetään yhdessä alumiini - ioneja sisältävien antasidien kanssa, dyspeptisiä häiriöitä esiintyy harvemmin [16] :289 .
Valproiinihapon yhdistelmä hepatotoksisten aineiden, isoniatsidin , karbamatsepiinin , alkoholia sisältävien lääkkeiden ja juomien kanssa lisää maksavaurion riskiä [16] :289 .
Valproiinihapon ja didanosiinin yhdistetty käyttö johtaa toksiseen vaikutukseen luuytimeen [16] :289 .
Meflokiini vähentää valproiinihapon vaikutusta, valproiinihappo vähentää natriumbentsoaatin vaikutusta [16] :289 .
Liialliset valproiinihapon määrät voivat aiheuttaa uneliaisuutta, vapinaa, stuporia, hengityslamaa, koomaa, metabolista asidoosia ja kuolemaa. Yleensä kontrolloidut valproiinihapon pitoisuudet seerumissa tai plasmassa ovat välillä 20–100 mg/l kontrolloidun hoidon aikana, mutta voivat nousta 150–1500 mg/l akuutin myrkytyksen jälkeen. Seerumitason seuranta suoritetaan usein kaupallisilla immunomääritysmenetelmillä, vaikka jotkut laboratoriot käyttävät kaasu- tai nestekromatografiaa. Toisin kuin muut epilepsialääkkeet, tällä hetkellä on vain vähän myönteistä näyttöä sylkilääkkeiden seurannasta. Valproiinihapon sylkipitoisuudet eivät korreloi hyvin seerumin tasojen kanssa, mikä johtuu osittain valproaatin heikosta happamuudesta (pKa 4,9).
Vakavassa myrkytyksessä hemoperfuusio tai hemofiltraatio voi olla tehokas keino nopeuttaa lääkkeen poistumista elimistöstä. Ylläpitohoitoa tulee antaa kaikille yliannostuksen saaneille potilaille, ja virtsaneritystä tulee seurata. Täydentävä L-karnitiini on tarkoitettu potilaille, joilla on akuutti yliannostus, ja myös profylaktisesti korkean riskin potilaille. Asetyyli-L-karnitiini vähentää hyperammonemiaa vähemmän merkittävästi kuin L-karnitiini.
Useimmat valproiinihapon synteesimenetelmät perustuvat helposti poistettavan elektroneja vetävän substituentin sisältävien etikkahappojohdannaisten esterien alkylointiin propyylihalogenideilla; valproiinihapon saannot tässä menetelmäryhmässä ylittävät 80 %.
Siten yksi pääasiallisista synteesimenetelmistä on syanoetikkahapon etyyliesterin alkylointi propyylibromidilla natriumetoksidin läsnä ollessa sekä alkylointituotteen lisähydrolyysi ja dekarboksylointi valproiinihapponitriilin muodostamiseksi ja sitä seuraava nitriilin hydrolyysi valproiinihapoksi. 18] :
Samankaltainen menetelmä on asetoetikkaesterin alkylointi propyylibromidilla 2,2-dipropyyliasetoetikkaesterin muodostamiseksi, jonka retroclaisen pilkkominen edelleen natriumhydroksidin vaikutuksesta; synteesimenetelmä malonihappoesterin alkyloinnilla ja tuloksena olevan 2:n lisähydrolyysillä ja dekarboksyloinnilla. ,2-dipropyylimaloniesteri on myös kuvattu.
Valmiissa annosmuodoissa sitä käytetään sekä hapon muodossa että natriumsuolan (natriumvalproaatti) muodossa. VPA on nestemäistä huoneenlämpötilassa, mutta se voi reagoida emäksen, kuten natriumhydroksidin, kanssa muodostaen valproaatin natriumsuolan, joka on kiinteä aine.
Sillä on kouristuksia estäviä (antiepileptisiä), keskuslihaksia rentouttavia ja rauhoittavia vaikutuksia. Se parantaa myös potilaiden henkistä tilaa ja mielialaa ja sillä on rytmihäiriötä estävää vaikutusta (ilmeisesti johtuen keskeisen estävän stressiä rajoittavan GABAergisen järjestelmän aktivoinnista sekä suorasta kardiotrooppisesta vaikutuksesta ).
Näyttää selvät normotyymiset ominaisuudet. Sillä on muun muassa antiandrogeenisiä ja antiprogestogeenisiä vaikutuksia [19] .
Lääke imeytyy helposti suun kautta otettuna, biologinen hyötyosuus on 100%. Huippupitoisuus plasmassa havaitaan 2 tunnin kuluttua Puoliintumisaika on noin 8 tuntia Se erittyy pääasiassa virtsaan konjugaattien tai hapetustuotteiden muodossa.
Tasapainopitoisuus saavutetaan 2.-4. hoitopäivänä annosteluvälistä riippuen.
Käytetään aikuisille ja lapsille, joilla on erilaisia epilepsiatyyppejä: erilaisilla yleistyneillä kohtauksilla - pienet ( poissaolot , petit mal), suuret (kouristukset, grand mal) ja polymorfiset; fokaaliset kohtaukset (motoriset, psykomotoriset jne.). Lääke on tehokkain poissaolokohtauksissa ja temporaalisissa pseudopoissaoloissa.
Ota valproiinihappo suun kautta aterian aikana tai heti sen jälkeen. Aloita ottamalla pieniä annoksia, lisäämällä niitä asteittain 1-2 viikon aikana, kunnes terapeuttinen vaikutus saavutetaan; valitse sitten yksilöllinen ylläpitoannos.
Vuorokausiannos aikuisille on hoidon alussa 0,3-0,6 g (1-2 tablettia), jonka jälkeen sitä nostetaan asteittain 0,9-1,5 g:aan Kerta-annos 0,3-0,45 g Suurin vuorokausiannos 2,4 g.
Lasten annos valitaan yksilöllisesti iän, taudin vaikeusasteen ja terapeuttisen vaikutuksen mukaan. Yleensä lasten vuorokausiannos on 20-50 mg/1 painokilo, suurin vuorokausiannos on 60 mg/kg. Aloita hoito annoksella 15 mg/kg ja lisää sitten annosta viikoittain 5-10 mg/kg, kunnes haluttu vaikutus saavutetaan. Päivittäinen annos on jaettu 2-3 annokseen. Lapsille on kätevää määrätä lääke nestemäisenä annosmuotona - acediprolisiirappi 5% (Sirupus Acediproli 5%), joka sisältää 50 mg lääkettä 1 ml:ssa. Tarvittava määrä siirappia mitataan annoslusikalla, jonka jaot ovat 2 5 ja 5 ml.
Valproiinihappoa voidaan käyttää yksinään tai yhdessä muiden epilepsialääkkeiden kanssa.
Pienissä epilepsian muodoissa vain valproiinihapon käyttö on yleensä rajoitettua.
Useat ulkomaiset yritykset tuottavat lääkettä tabletteina (konvulsofiini - kalsiumvalproaattidihydraatti - 300 mg kukin), suolistossa liukenevia päällystettyjä tabletteja, jotka sisältävät 150, 200 tai 300 mg valproiinihappoa / natriumvalproaattia, sekä 500 mg ( depakiini -500, encorate chrono 200, 300, 500 mg), pitkävaikutteiset kalvopäällysteiset tabletit (convulex - natriumvalproaatti - 300, 500 mg kukin); kapseleina (convulex - valproiinihappo - 150, 300, 500 mg kukin), siirapin muodossa (convulex - siirappi lapsille), jotka sisältävät 50 mg natriumvalproaattia 1 ml:ssa, liuoksen muodossa (tippa) suun kautta annettavaksi, joka sisältää 300 mg valproiinihappoa 1 ml:ssa ja liuoksena suonensisäiseen antoon (convulex), joka sisältää 100 mg/ml 5 ml:n ampulleissa [21] .
Vuonna 2012 Abbott Pharmaceutical Corporation suostui maksamaan 1,6 miljardia dollaria oikeudessa valproiinihapon laittomasta edistämisestä poikkeavaan käyttöön (ei hallituksen hyväksymiin käyttöaiheisiin). Valproiinihappoa on mainostettu laittomasti, myös vanhainkodeissa käytettäväksi vanhuksilla, rauhoittavana ja aggression vastaisena aineena [22] [23] .
| Epilepsialääkkeet - ATC - koodi N03A | |
|---|---|
| Barbituraatit ja niiden johdannaiset |
|
| Hydantoiinijohdannaiset _ |
|
| Oksatsolidiinijohdannaiset _ |
|
| Sukkinimidijohdannaiset _ |
|
| bentsodiatsepiinijohdannaiset _ | |
| Karboksiamidijohdannaiset _ |
|
| Rasvahappojen johdannaiset |
|
| muu |
|
| * — lääkettä ei ole rekisteröity Venäjällä | |