| Granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä | |
|---|---|
| Merkintä | |
| Symbolit | CSF2 ; GM-CSF |
| CAS | 83869-56-1 |
| Entrez Gene | 1437 |
| HGNC | 6011 |
| OMIM | 138960 |
| RefSeq | NM_000758 |
| UniProt | P04141 |
| Muut tiedot | |
| Locus | 5. harjanne , 5q23 -q31 |
| Tietoja Wikidatasta ? | |
Granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF, englantilainen pesäkkeitä stimuloiva tekijä 2 (granulocyte-macrophage), GM-CSF ) on polypeptidisytokiini , joka kuuluu granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivien tekijöiden ryhmään yhdessä interleukiini 3 :n ja interleukiinin kanssa 5 .
GM-CSF:n kypsä muoto koostuu 127 aminohaposta, joissa on kaksi glykosylaatiokohtaa. Stimuloi hematopoieettisten solulinjojen, kuten granulosyyttien , makrofagien ja eosinofiilien , kasvua ja erilaistumista . Yhdessä erytropoietiinin (EPO) kanssa se osallistuu punasolujen erilaistumiseen.
Vasteena tulehdusvälittäjille (IL-1, IL-6, TNF-α tai LPS), monet erilaiset solutyypit, kuten makrofagit, eosiini ja neutrofiilit , Paneth-solut , keratinosyytit , osteoblastit ja monet eri solutyypit, ekspressoivat GM-CSF:ää. muut. IL-10, IFNy ja IL-4 voivat estää GM-CSF:n ilmentymisen . GM-CSF:llä käsitellyt monosyytit ja DC:t osoittavat korkeaa MHC-II-, CD80-, CD86- ja CD40-molekyylien ilmentymistasoa, mikä johtaa antimikrobisen vasteen lisääntymiseen.
Janus-kinaasi 2 (JAK2) kääntää GM-CSF-signaalit signaalimuuntimen ja transkriptioaktivaattorin STAT5 kautta .
GM-CSF :llä on myös synnytyskanavassa syntetisoituneen alkion rooli alkion kehityksessä.
Tekijää tuotetaan stimuloimalla erityistä B -solupopulaatiota , IRA-B:tä (Innate Immunity Activator B Cells). [1] [2]
GM-CSF- reseptori (GM-CSFR) on heterodimeerinen kalvoproteiini, joka muodostuu a-alayksiköstä (GM-CSFRα tai CD116; 60-80 kDa) ja β-alayksiköstä (GM-CSFRβc tai CD131; 120-140 kDa) , joka on osa IL-3- ja IL-5-reseptorikompleksia. Tässä tapauksessa a-alayksikkö sisältää GM-CSF:n sitoutumiskohdan ja p-alayksikkö suorittaa signaalin muuntamisen.
Ihmisillä GM-CSF-geeni sijaitsee sukulaisgeenien ryhmässä kromosomaalisella alueella 5q31, jonka osittaiset deleetiot liittyvät 5q-oireyhtymään ja akuuttiin myelooiseen leukemiaan. Tämän ryhmän geenit koodaavat myös interleukiineja 4, 5 ja 13.
On todettu, että GM-CSF aktivoi Th1-riippuvaisen immuunivasteen, angiogeneesin, autoimmuunisairauksien kehittymisen ja allergisen tulehduksen. GM-CSF:ää käytetään vähentämään neutropenian (kasvaimenvastaisen kemoterapian jälkeen) ja leukopenian (luuytimen hematopoieesin vajaatoiminnan), infektiosairauksien (mukaan lukien HIV-infektio) vaikeusastetta autologisen tai syngeenisen luuytimensiirron jälkeen. GM-CSF:n annosmuotoa on kahdessa muodossa: molgramostiimi ja sargramostiimi . Sargramostim on rekombinantti GM-CSF-polypeptidi, jota hiiva tuottaa . Bayer HealthCare Pharmaceuticals, joka on osa Scheringiä , valmistaa tällä hetkellä tuotenimellä Leukine . Käyttöaiheet: luuytimensiirto potilailla, joilla on Hodgkinin tauti , non-Hodgkinin lymfoomat ja akuutti lymfoblastinen leukemia, sekä sieni-infektioissa ja nopeuttamaan leukosyyttien palautumista kemoterapian jälkeen.