| perinnöllinen angioödeema | |
|---|---|
| ICD-11 | 4A00.14 |
| ICD-10 | D84.1 ( ILDS D84.110) |
| MKB-10-KM | D84.1 |
| ICD-9 | 277,6 |
| OMIM | 106100 |
| SairaudetDB | 1821 |
| Medline Plus | 001456 |
| sähköinen lääketiede | artikkeli/1048994 |
| MeSH | D054179 |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Perinnöllinen angioödeema (HAE) on harvinainen sairaus, joka liittyy ihmisen komplementtijärjestelmän C1-estäjän puutteeseen/ylimäärään tai riittämättömään aktiivisuuteen (HAE-tyypit), joka johtaa hallitsemattomiin sisäisiin reaktioihin veressä ja ilmenee turvotuksena Vartalo. Useimmiten turvotusta esiintyy käsissä, jaloissa, kasvoissa, vatsaontelossa ja myös kurkunpäässä.
Kurkunpään turvotus vaikeuttaa usein ilman pääsyä kehoon, mikä puolestaan voi johtaa tukehtumiseen. Siksi kurkunpään turvotuksen tapauksessa sairaalahoito on pakollista. Vatsaontelon turvotukseen liittyy akuutti kipu ja voimakas oksentelu, ja se vaatii myös sairaalahoitoa.
C1-inhibiittori (C1-inhibiittori) on voimakkaasti glykosyloitunut seerumiproteiini, joka syntetisoituu maksassa ja estää Clr- ja Cls-alakomponenttien proteolyyttistä aktiivisuutta ja estää siten C4- ja C2-komplementtikomponenttien aktivoitumisen. Cl-inhibiittorin puute johtaa varhaisten komplementin komponenttien hallitsemattomaan aktivoitumiseen. Lisäksi 15 %:ssa tapauksista C1-estäjän pitoisuus pysyy normaalina ja vain sen toiminnallinen aktiivisuus vähenee. Puutteen syyn määrittäminen on ratkaisevan tärkeää tämän autoimmuunisairauden hoidon valinnassa.
HAE:n patogeneesi on samanlainen kuin nokkosihottuma, ja se liittyy verisuonten laajenemiseen ja lisääntyneeseen verisuonten läpäisevyyteen (pääasiassa laskimot) dermiksen ja submukosaalisen kerroksen syvien (toisin kuin urtikaria) kerroksissa, jotka aiheutuvat kallikreiini-bradykiniinin komplementtikomponenteista ja kiniinistä. ketju. Lisäksi nämä vasoaktiiviset peptidit aiheuttavat ruoansulatuskanavan sileiden lihasten ja onttojen elinten kouristuksia.
C1-estäjän rakenne on koodattu kromosomissa 11, tämä proteiini on alfa-2-globuliini ja sitä tuotetaan pääasiassa maksasoluissa, vaikka aktivoidut monosyytit, megakaryosyytit, endoteelisolut ja fibroblastit pystyvät syntetisoimaan sitä pieniä määriä. On olemassa kolme tyyppiä HAE [1], jotka ovat fenotyyppisesti identtisiä.
HAE tyyppi 1 (85 % tapauksista). C1-estäjän puutos johtuu toimimattomasta geenistä. Mutaatio koostuu useista yhden tai useamman nukleotidin inkluusioista tai deleetioista C1-estäjää koodaavan geenin alueella. Mutaatio periytyy autosomaalisena dominanttina Mendelin piirteenä, vaikka noin 25 % HAE-tapauksista johtuu spontaanista mutaatiosta [1]
HAE tyyppi 2 (15 % tapauksista). Potilas tuottaa normaalin tai kohonneen määrän viallista C1-estäjää. Yleinen syy on pistemutaatio Arginiini 444 -lokuksen kohdassa, joka koodaa "reaktiivista keskustaa" - molekyylin aktiivista sitoutumis-/erotuskohtaa. Toimimatonta C1-estäjää ei kuluteta, mikä johtaa normaalia korkeampaan seerumipitoisuuteen.
Tyypin 3 HAE (esiintyvyys tuntematon) on äskettäin kuvattu sairaus. C1-estäjän pitoisuus plasmassa on normaali, taudin mekanismia ei tunneta, eikä se todennäköisesti liity C1-estäjään. Viime aikoihin asti uskottiin, että tämän tyyppistä HAE:tä esiintyy vain naisilla (sukutaulujen luonne viittaa X-kytketyn hallitsevan perinnön tyyppiin), mutta tunnistettiin perheitä, joissa tämän tyyppistä HAE:tä diagnosoitiin myös miehillä.
C1-estäjän puutteesta johtuva hankittu angioödeema esiintyy vanhuksilla, ja se liittyy usein lymfoproliferatiivisiin sairauksiin, C1-estäjän vasta-aineiden esiintymiseen tai krooniseen infektioon.
Perinnöllisen angioedeeman historian alun loi saksalainen yleislääkäri ja kirurgi, lukuisten lääketieteen alan löytöjen ja innovaatioiden kirjoittaja Irenäus Quincke. Tuolloin tautia kutsuttiin Quincken turvotukseksi. Ensimmäisissä kuvauksissa sairautta kutsutaan myös nimellä perinnöllinen angioödeema. Sairaus tunnetaan nykyään perinnöllisenä angioedeemana.
1882 - Ireneus Quincke kuvailee ensimmäisen kerran Quincken turvotusta.
1888 - W. Osier (W. Osier) havaitsee ja kuvailee Quincken turvotuksen perinnöllistä muotoa. Turvotusta esiintyy ajoittain 24-vuotiaalla naisella. Osier kiinnittää huomiota tämän taudin perhemuotoon, koska samanlaisia oireita havaittiin viidessä aiemmassa potilaan sukupolvessa. Turvotusta kuvataan ensin perinnöllisenä angioedeemana.
1917 - Sairauden autosomaalinen hallitseva luonne tulee tunnetuksi
1963 - Donaldson ja Evans kuvailivat tämän taudin syyn biokemialliseksi viaksi - C1-estäjän puuttumiseksi (C1INH-puutos).
1986 - Tämän geenivirheen havaittiin liittyvän kromosomiin 11.
1972 - Caldwell kuvasi ensimmäisen kerran C1-esteraasi-inhibiittorin puutteen yhteyden lymfoproliferatiivisiin sairauksiin (hankittu angioödeema)
. 1987 - Alsenz, Bork ja Loos löysivät IgG1-vasta-aineita C1-esteraasi-inhibiittorille ( hankittu angioödeema).
2000 - estrogeeniriippuvainen turvotus kuvattiin.
Hoito tulee aloittaa mahdollisimman aikaisin!
Pitkäaikainen profylaksia tarvitaan potilaille, jos:
Pitkäaikaiseen ehkäisyyn HAE:n hoitoa käsittelevän kansainvälisen konsensuksen (2010) asiantuntijat suosittelevat seuraavia lääkeryhmiä:
Sitä suositellaan kaikille HAE-potilaille lääketieteellisten, hammaslääketieteellisten toimenpiteiden (mukaan lukien pienet) aattona ennen stressitekijöiden toimintaa (esimerkiksi tutkimusta, haastattelua jne.).
HAE:n pahenemisvaiheiden hoitoon käytettyjä lääkkeitä käytetään. Prodromaalijakson oireiden (prekursorien) esiintyessä traneksaamihappo tai danatsoli voivat olla tehokkaita 2-3 päivän ajan estämään pahenemisen.
Tällä hetkellä HAE:n hoitoon suositellaan seuraavia lääkkeitä, joita käytetään käytännössä eri maissa:
Muut lääkkeet: lanadelumab .
Tämäntyyppiset lääkkeet voivat laukaista HAE-kohtauksia:
Marraskuussa 2004 C1-estäjien puutteita käsittelevä kansainvälinen potilasjärjestö (HAEI - International Patient Organisation for C1 Inhibitor Deficiencies - www.haei.org ) rekisteröitiin Ranskassa . Organisaatio tarjoaa apua HAE-alan ammattilaisille sekä kansallisille järjestöille ja HAE-potilasryhmille ympäri maailmaa. Kansainvälisen HAE-potilasjärjestön tavoitteena on helpottaa perinnöllisen angioedeeman (Quincken turvotus ja muut C1-estäjän puutteeseen liittyvät sairaudet) tehokasta diagnoosia ja hoitoa.
16. toukokuuta 2012 on julistettu NAO:n päiväksi. Sivusto www.haeday.org on omistettu tälle päivälle .