Herkistyminen (herkistyminen) on patologinen prosessi hermokudoksessa, joka johtaa hyperalgesiaan (lisääntynyt kipuvaste haitallisiin ärsykkeisiin), allodyniaan (kipukynnyksen lasku), hyperpatiaan (liiallinen subjektiivinen reaktio kivuliaisiin ja ei-kipullisiin ärsykkeisiin, joka kestää koko ajan pitkä aika) ja sekundaarinen hyperalgesia (kivun leviäminen kudosvaurion rajojen ulkopuolelle).
Herkistyminen on neuroplastisuuden ilmentymä ja seurausta kipureittien vaurioitumisesta .
Perifeerinen herkistyminen tapahtuu nosiseptorin terminaaleissa lähellä vaurioitunutta kudosta.
Nämä mekanismit johtavat ääreispäätteiden herkistymiseen ja vastaavan kliinisten oireiden kehittymiseen.
Erityisen tärkeitä ovat jänniteohjatut natriumkanavat, joilla on selvästi tärkeä rooli neuropaattisen kivun esiintymisessä (joka on seurausta rakenteellisista ja/tai toiminnallisista muutoksista ääreis- tai keskushermostokudoksessa) ja ovat kiinnostavia kohteina farmakologisten lääkkeiden vaikutus (selektiiviset anestesia-aineet, kouristuslääkkeet).
Esiintyy selkäytimen takasarvien hyytelömäisessä aineessa ensimmäisen hermosolun aksonin ja kipuherkkyysreittien toisen neuronin kehon välissä. Herkistymisessä on akuuttia ja myöhäistä vaihetta.
Tavallisesti informaatio välittyy ensimmäisestä toiselle hermosolulle kiihottavien välittäjien, glutamaatin (vuorovaikutuksessa toisen hermosolun kehon AMPA-reseptorien kanssa) ja substanssi P:n (vuorovaikutuksessa neurokiniinireseptorin (NKR)) avulla. Nosiseptoreiden voimakkaalla stimulaatiolla vapautuu lähettimiä (NGF, substanssi P, glutamaatti), jotka ovat vuorovaikutuksessa hermosolujen eri reseptoreiden kanssa (NKR, Trk A, NMDA), minkä seurauksena proteiinikinaasit A ja C aktivoituvat, mikä fosforyloi glutamaattireseptoreita, lisää niiden aktiivisuutta ja johtaa sentraaliseen herkistymiseen.
Herkistymisen myöhäisessä vaiheessa PGE 2 :n (prostaglandiini E 2 ) liiallinen tuotanto on ensiarvoisen tärkeää . PGE 2 muodostuu arakidonihaposta COX2:n vaikutuksesta, jota tulehdusta edistävät sytokiinit (IL1β) stimuloivat. Tämä mekanismi näyttää olevan keskeinen keskusherkistymisen esiintymisessä ja vastaavien kliinisten oireiden kehittymisessä.