Spironolaktoni

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 11. lokakuuta 2021 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 3 muokkausta .

Spironolaktoni , jota myydään myös nimillä Aldactone , Veroshpiron ja muut, on kaliumia säästävä diureetti , kilpaileva aldosteronin ja muiden mineralokortikoidien antagonisti . Sitä käytetään turvotuksen hoitoon sydämen vajaatoiminnassa , maksakirroosissa ja munuaissairaudessa [1] . Sitä käytetään myös korkean verenpaineen , hypokalemian , poikien varhaisen murrosiän , aknen ja liiallisen karvankasvun hoidossa naisilla sekä osana feminisoivaa hormonihoitoa transsukupuolisille naisille [1] [2] [3] . Spironolaktonia otetaan suun kautta [1] .

Tärkeimmät sivuvaikutukset ovat elektrolyyttitasapainohäiriöt , kohonneet veren kaliumtasot , pahoinvointi, oksentelu, päänsärky, ihottuma ja libidon heikkeneminen [1] . Erityistä varovaisuutta tulee noudattaa maksa- tai munuaisongelmissa [1] . Spironolaktonia ei ole tutkittu hyvin raskauden aikana , eikä sitä tule käyttää kohonneen verenpaineen hoitoon raskauden aikana [4] . Se on steroidi , joka estää aldosteronin ja testosteronin vaikutukset ja jolla on samanlaisia ​​vaikutuksia kuin estrogeenilla [1] [5] . Spironolaktoni kuuluu lääkeryhmään, jota kutsutaan kaliumia säästäviksi diureetteiksi [1] .

Spironolaktoni löydettiin vuonna 1957 ja laskettiin liikkeeseen vuonna 1959 [6] [7] [8] . Se on WHO:n välttämättömien lääkkeiden malliluettelossa, joka on luettelo terveydenhuoltojärjestelmässä tarvittavista lääkkeistä [9] . Saatavana yleisenä [1] . Tukkuhinta kehitysmaissa vuodelle 2014 on 0,02–0,12 Yhdysvaltain dollaria päivässä [10] . Yhdysvalloissa se maksaa noin 0,50 dollaria päivässä [1] .

Sovellukset

Spironolaktonia käytetään sydämen vajaatoiminnan , turvotustilojen , kuten nefroottisen oireyhtymän tai askitesin , hoitoon ihmisillä, joilla on maksasairaus, kohonnut verenpaine , alhainen veren kaliumpitoisuus , sekundaarinen hyperaldosteronismi ja Connin oireyhtymä . Spironolaktonia käytetään yleisimmin sydämen vajaatoiminnan hoitoon [11] . Spironolaktoni on sinänsä heikko diureetti, koska se kohdistuu ensisijaisesti distaaliseen nefroniin (keräyskanavaan), jossa vain pieni määrä natriumia imeytyy takaisin, mutta se voidaan yhdistää muiden diureettien kanssa tehokkuuden lisäämiseksi. Spironolaktonin luokittelua kaliumia säästäväksi diureetiksi pidetään vanhentuneena [12] .

Spironolaktonilla on antiandrogeeninen vaikutus. Tästä syystä sitä käytetään usein erilaisten dermatologisten sairauksien hoitoon, joissa androgeenit vaikuttavat. Joitakin näistä käyttötavoista ovat akne , seborrea , hirsutismi ja naisten hiustenlähtö [13] . Spironolaktoni on yleisimmin käytetty lääke hirsutismin hoidossa Yhdysvalloissa [14] . Suuria annoksia spironolaktonia, joita tarvitaan merkittäviin antiandrogeenisiin vaikutuksiin, ei suositella miehille suuren feminisoitumisriskin ja muiden sivuvaikutusten vuoksi. Lisäksi spironolaktonia käytetään laajasti myös hyperandrogenismin oireiden, kuten munasarjojen monirakkulaoireyhtymän , hoitoon naisilla [15] . Food and Drug Administration ei ole hyväksynyt lääkettä käytettäväksi antiandrogeenina; tällaisiin tarkoituksiin sitä käytetään off-label [16] .

Sydämen vajaatoiminta

Vaikka loop-diureetit ovat edelleen ensimmäinen vaihtoehto useimmille sydämen vajaatoimintaa sairastaville ihmisille, spironolaktonin on osoitettu vähentävän sekä sairastuvuutta että kuolleisuutta lukuisissa tutkimuksissa, ja se on edelleen tärkeä hoitoaine nesteretentioon, turvotukseen ja sydämen vajaatoiminnan oireisiin. American Heart Association suosittelee tällä hetkellä spironolaktonin käyttöä potilaille, joilla on NYHA-luokan II-IV sydämen vajaatoiminta ja joiden vasemman kammion ejektiofraktio on alle 35 % [17] .

Satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa , jossa tutkittiin potilaita, joilla oli vaikea sydämen vajaatoiminta, havaittiin, että spironolaktonilla hoidetuilla suhteellinen kuolinriski lumelääkeryhmään verrattuna oli 0,70 (vastaten kokonaisriskin pienenemistä 30 %). Lisäksi koeryhmän potilaat joutuivat sairaalaan 35 % harvemmin; niiden oireet paranivat merkittävästi. Samaan aikaan kymmenellä prosentilla koeryhmän miehistä oli gynekomastiaa tai kipua maitorauhasten alueella, kun verrokkiryhmässä 1 % [18] . Samoin se on osoittautunut hyödylliseksi ja sitä suositellaan potilaille, joilla on äskettäin ollut sydänkohtaus ja joiden ejektiofraktio on alle 40 % ja joille kehittyy sydämen vajaatoiminnan oireita tai joilla on aiemmin ollut diabetes mellitus . Spironolaktonia tulisi pitää hyvänä lisäaineena, erityisesti niille potilaille, jotka "ei ole vielä" optimoitu käyttämään ACE:n estäjiä ja beetasalpaajia [17] . Vuonna 2014 tehdyssä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa spironolaktonin tutkimuksessa potilailla, joilla oli oireinen sydämen vajaatoiminta, jossa ejektiofraktio oli säilynyt (eli >45 %), ei todettu CV-kuolleisuuden vähentymistä, äkillistä sydänpysähdystä ja sairaalahoitoon pääsyä ei vähentynyt verrattuna spironolaktoniin lumelääke [19] .

Transsukupuolisten hormonihoito

Spironolaktonia käytetään usein osana feminisoivaa hormonihoitoa transsukupuolisilla naisilla , pääasiassa Yhdysvalloissa, missä syproteroniasetaattia ei ole saatavilla. Käytetään yhdessä estrogeenin kanssa [20] [21] [22] . Muita kliinisiä vaikutuksia ovat miehen hiusten kasvun väheneminen, rintojen kehittyminen, yleinen feminisoituminen ja spontaanin erektion puute [22] .

Käyttö COVID-19 :n hoidossa

Spironolaktoni estämällä aldosteronin toiminnan vastaavissa reseptoreissa on tehokas antifibroottinen aine, joka voi vähentää keuhko- ja sydänfibroosin vakavuutta sekä lisätä keuhkokudosten ilmavuutta johtuen sen vaikutuksesta alveolivaurioihin. [23]

Annostus ja vapautuslomake

Spironolaktonia käytetään yleisesti pieninä annoksina 25-50 mg/vrk sydämen vajaatoimintaan [24] [25] [26] [27] ja 25-200 mg/vrk taustalla olevan verenpainetaudin [24] [27] sekä hyperaldosteronismin ja askiteksen hoitoon. kirroosiin suurilla annoksilla 100-400 mg/vrk [28] [29] [30] [31] . Lääkettä käytetään yleisesti suurina annoksina 100-200 mg/vrk iho- ja hiussairauksien hoidossa naisilla [32] [33] [34] [35] [36] ja suurina annoksina 100-400 mg/vrk. päivä feminisoivassa hormonihoidossa transsukupuolisille naisille [37] [38] [39] .

Farmakologinen vaikutus

Distaalisessa nefronissa spironolaktoni estää aldosteronin natriumin ja veden pidättymistä ja vaimentaa aldosteronin kaliumin erittymisvaikutusta , vähentää permeaasien synteesiä keräyskanavien ja distaalisten tubulusten aldosteronista riippuvaisella alueella. Sitoutuessaan aldosteronireseptoreihin se lisää natrium-, kloori- ja vesi-ionien erittymistä virtsaan, vähentää kalium- ja urea -ionien erittymistä ja vähentää virtsan happamuutta.

Lisääntynyt diureesi aiheuttaa verenpainetta alentavan vaikutuksen, joka on epävakaa.

Maksimivaikutus havaitaan 7 tunnin kuluttua kapseleiden ottamisen jälkeen ja kestää vähintään 24 tuntia.

Diureettinen vaikutus ilmenee 2.-5. hoitopäivänä.

Farmakokinetiikka

Imu

Nieltynä se imeytyy nopeasti ja täydellisesti maha-suolikanavasta ; biologinen hyötyosuus on 100 %. Kun spironolaktonia on otettu päivittäin 100 mg 15 päivän ajan, C max on 80 ng/ml, aika C max :n saavuttamiseen seuraavana aamuna on 2-6 tuntia.

Jakelu

Se sitoutuu plasman proteiineihin 98 % : lla.

Spironolaktoni ei tunkeudu hyvin elimiin ja kudoksiin, kun taas spironolaktoni itse ja sen metaboliitit läpäisevät istukan ja kanrenoni kulkeutuu rintamaitoon . Vd - 0,05 l / kg.

Aineenvaihdunta

Maksan biotransformaatioprosessissa muodostuu aktiivisia rikkiä sisältäviä metaboliitteja 7-alfa-tiometyylispironolaktoni ja kanrenoni. Kanrenoni saavuttaa C max -arvonsa 2-4 tunnin kuluttua, sen yhteys veriplasman proteiineihin on 90 %.

Johdatus

T1 / 2 - 13 - 24 tuntia Erittyy pääasiassa virtsaan (50% - metaboliitteina, 10% - muuttumattomana) ja osittain - ulosteen mukana . Kanrenonin erittyminen (pääasiassa virtsan mukana) on kaksivaiheista, T1/2 ensimmäisessä vaiheessa - 2-3 tuntia, toisessa - 12-96 tuntia.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Maksakirroosin ja sydämen vajaatoiminnan yhteydessä T1 / 2:n kesto pitenee ilman merkkejä kumulaatiosta, jonka todennäköisyys on suurempi kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa ja hyperkalemiassa.

Käyttöaiheet

Annosteluohjelma

Essentiaalisen verenpainetaudin yhteydessä vuorokausiannos aikuisille on yleensä 50-100 mg kerran ja se voidaan nostaa 200 mg:aan, kun taas annosta on nostettava asteittain, kerran 2 viikossa. Jotta saavutetaan riittävä hoitovaste, lääkettä on käytettävä vähintään 2 viikkoa. Annoksen säätäminen tarvittaessa.

Idiopaattisessa hyperaldosteronismissa lääkettä määrätään annoksella 100-400 mg / vrk.

Vaikeassa hyperaldosteronismissa ja hypokalemiassa vuorokausiannos on 300 mg (enintään 400 mg) 2-3 annoksella, kun tila paranee, annosta pienennetään asteittain 25 mg:aan / vrk.

Diureettisen hoidon aiheuttaman hypokalemian ja / tai hypomagnesemian yhteydessä spironolaktonia määrätään annoksella 25-100 mg / vrk, kerran tai useissa annoksissa. Enimmäisvuorokausiannos on 400 mg, jos suun kautta otettavat kaliumvalmisteet tai muut menetelmät sen puutteen korjaamiseksi ovat tehottomia.

Primaarisen hyperaldosteronismin diagnosoinnissa ja hoidossa lyhyen diagnostisen testin diagnostisena työkaluna spironolaktonia määrätään 4 päivän ajan annoksella 400 mg / vrk jakamalla vuorokausiannos useisiin annoksiin päivässä. Kun veren kaliumpitoisuus nousee lääkkeen käytön aikana ja vähenee sen poistamisen jälkeen, voidaan olettaa, että kyseessä on primaarinen hyperaldosteronismi. Pitkäaikaisella diagnostisella testillä lääkettä määrätään samalla annoksella 3-4 viikon ajan. Kun hypokalemia ja valtimoverenpaine on korjattu, voidaan olettaa, että kyseessä on primaarinen hyperaldosteronismi.

Kun hyperaldosteronismin diagnoosi on vahvistettu tarkemmilla diagnostisilla menetelmillä, primaarisen hyperaldosteronismin lyhyenä preoperatiivisena hoitojaksona tulee ottaa spironolaktonia 100-400 mg:n vuorokausiannoksena, jaettuna 1-4 annokseen koko valmistusjakson ajan. leikkausta varten. Jos leikkausta ei ole aiheellista, spironolaktonia käytetään pitkäaikaisessa ylläpitohoidossa pienimmällä tehokkaalla annoksella, joka valitaan kullekin potilaalle yksilöllisesti.

Nefroottiseen oireyhtymään liittyvän turvotuksen hoidossa aikuisten vuorokausiannos on yleensä 100-200 mg. Spironolaktonin vaikutusta taustalla olevaan patologiseen prosessiin ei ole tunnistettu, ja siksi tämän lääkkeen käyttöä suositellaan vain tapauksissa, joissa muut hoitomuodot ovat tehottomia.

Turvotusoireyhtymän yhteydessä kroonisen sydämen vajaatoiminnan taustalla lääkettä määrätään päivittäin, 5 päivän ajan, 100-200 mg / vrk 2-3 annoksena yhdessä "silmukan" tai tiatsididiureetin kanssa. Vaikutuksen mukaan vuorokausiannos pienennetään 25 mg:aan. Ylläpitoannos valitaan yksilöllisesti. Suurin päiväannos on 200 mg.

Maksakirroosista johtuvan turvotuksen yhteydessä spironolaktonin vuorokausiannos aikuisille on yleensä 100 mg, jos natrium- ja kalium-ionien (Na + / K +) suhde virtsassa ylittää 1,0. Jos suhde on alle 1,0, vuorokausiannos on yleensä 200-400 mg. Ylläpitoannos valitaan yksilöllisesti.

Lasten turvotuksen yhteydessä aloitusannos on 1-3,3 mg / painokilo tai 30-90 mg / m² / vrk 1-4 annoksena. 5 päivän kuluttua annosta muutetaan ja sitä nostetaan tarvittaessa 3 kertaa alkuperäiseen verrattuna.

Sivuvaikutus

Ruoansulatuskanavasta: pahoinvointi, oksentelu, ripuli, haavaumat ja verenvuoto maha-suolikanavasta, gastriitti, suoliston koliikki, vatsakipu, ummetus, epänormaali maksan toiminta.

Keskushermoston ja ääreishermoston puolelta: ataksia, letargia, huimaus, päänsärky, uneliaisuus, letargia, sekavuus, lihasspasmit, pohkeen lihaskrampit.

Hematopoieettisen järjestelmän puolelta: agranulosytoosi, trombosytopenia, megaloblastoosi.

Metabolian puolelta: hyperurikemia, hyperkreatininemia, lisääntynyt ureapitoisuus, hyperkalemia, hyponatremia, metabolinen hyperkloreeminen asidoosi tai alkaloosi.

Endokriiniset järjestelmät: äänen karkeneminen, miehillä - gynekomastia (kehityksen todennäköisyys riippuu annoksesta, hoidon kestosta ja on yleensä palautuva), tehon ja erektion heikkeneminen; naisilla - kuukautiskierron häiriöt, dysmenorrea, amenorrea, metrorragia vaihdevuosien aikana, hirsutismi , rintarauhasten kipu, rintasyöpä (ei yhteyttä lääkkeen ottamiseen ei ole vahvistettu).

Allergiset reaktiot: urtikaria, harvoin - makulopapulaarinen ja erytematoottinen ihottuma, lääkekuume, kutina.

Dermatologiset reaktiot: hiustenlähtö, hypertrichosis.

Virtsateistä: akuutti munuaisten vajaatoiminta.

Vasta-aiheet

Lääkettä tulee määrätä varoen hyperkalsemiaan, metaboliseen asidoosiin, AV-salpaukseen (hyperkalemia myötävaikuttaa sen lisääntymiseen), diabetes mellitukseen (vahvistetulla tai epäillyllä kroonisella munuaisten vajaatoiminnalla), diabeettiseen nefropatiaan, kirurgisiin toimenpiteisiin, gynekomastiaa aiheuttavien lääkkeiden ottamiseen, paikalliseen hoitoon. ja yleisanestesia, kuukautishäiriöt, rintojen suureneminen, maksan vajaatoiminta, maksakirroosi sekä iäkkäät potilaat.

Raskaus ja imetys

Spironolaktonin käyttö on vasta-aiheista raskauden ja imetyksen aikana.

Erikoisohjeet

Spironolaktonia käytettäessä veren seerumin ureatyppipitoisuuden tilapäinen nousu on mahdollista, etenkin jos munuaisten toiminta on heikentynyt ja hyperkalemia. On myös mahdollista kehittää hyperkloreeminen metabolinen asidoosi. Kun Veroshpironia määrätään potilaille, joilla on heikentynyt munuaisten ja maksan toiminta, iäkkäiden potilaiden on seurattava säännöllisesti veren seerumin elektrolyyttejä ja munuaisten toimintaa.

Spironolaktonin ottaminen vaikeuttaa digoksiinin, kortisolin ja adrenaliinin pitoisuuden määrittämistä veressä.

Huolimatta siitä, että sillä ei ole suoraa vaikutusta hiilihydraattiaineenvaihduntaan, diabetes mellituksen esiintyminen, erityisesti diabeettisen nefropatian yhteydessä, vaatii erityistä varovaisuutta määrättäessä spironolaktonia hyperkalemian mahdollisuuden vuoksi.

Kun tulehduskipulääkkeitä hoidetaan spironolaktonin käytön aikana, munuaisten toimintaa ja veren elektrolyyttitasoja tulee seurata.

Spironolaktonihoidon aikana alkoholin juominen on vasta-aiheista, ja runsaasti kaliumia sisältäviä ruokia tulee välttää.

Vaikutus kykyyn ajaa ajoneuvoja ja ohjausmekanismeja

Hoidon alkuvaiheessa on kiellettyä ajaa autoa ja harjoittaa toimintaa, joka vaatii lisääntynyttä huomion keskittymistä ja psykomotoristen reaktioiden nopeutta. Rajoitusten kesto määräytyy yksilöllisesti.

Yliannostus

Oireet: pahoinvointi, oksentelu, huimaus, ripuli, ihottuma, hyperkalemia (parestesia, lihasheikkous, rytmihäiriöt), hyponatremia (suun kuivuminen, jano, uneliaisuus), hyperkalsemia, kuivuminen, lisääntynyt ureapitoisuus.

Hoito: mahahuuhtelu, kuivumisen ja valtimoverenpaineen oireenmukainen hoito. Hyperkalemian tapauksessa on tarpeen normalisoida vesi-elektrolyyttiaineenvaihdunta kaliumia vapauttavien diureettien avulla, dekstroosiliuoksen (5-20% liuokset) nopea parenteraalinen antaminen insuliinin kanssa nopeudella 0,25-0,5 IU / 1 g dekstroosia; tarvittaessa toistuva dekstroosin antaminen on mahdollista. Vaikeissa tapauksissa suoritetaan hemodialyysi.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Spironolaktoni samanaikainen käyttö vähentää antikoagulanttien ( hepariini , kumariinijohdannaiset, indandioni) ja mitotaanin vaikutusta; tehostaa diureettien ja verenpainelääkkeiden vaikutusta, tehostaa triptoreliinin, busereliinin, gonadoreliinin vaikutusta.

Kun spironolaktonia käytetään samanaikaisesti kaliumvalmisteiden , kaliumlisäaineiden ja kaliumia säästävien diureettien, ACE:n estäjien, angiotensiini II -antagonistien kanssa, hyperkalemian kehittymisen riski kasvaa.

Spironolaktonin käytön taustalla sydänglykosidien toksisuus vähenee (koska veren kaliumtason normalisoituminen estää toksisuuden kehittymisen).

Spironolaktoni vähentää verisuonten herkkyyttä norepinefriinille (vaatii varovaisuutta anestesian suorittamisessa).

Loop- ja tiatsididiureetit tehostavat ja nopeuttavat spironolaktonin diureettisia ja natriureettisia vaikutuksia.

GCS lisää myös spironolaktonin diureettista ja natriureettista vaikutusta hypoalbuminemiassa ja/tai hyponatremiassa.

Salisylaatit, indometasiini vähentävät spironolaktonin diureettista vaikutusta.

Ammoniumkloridi, kolestyramiini, käytettynä samanaikaisesti spironolaktonin kanssa, edistävät hyperkaleemisen metabolisen asidoosin kehittymistä, ja fludrokortisoni lisää paradoksaalista kaliumin eritystä.

Samanaikaisessa käytössä Veroshpiron lisää litiumin myrkyllistä vaikutusta sen puhdistuman vähenemisen vuoksi.

Veroshpiron, kun sitä käytetään samanaikaisesti, tehostaa fenatsonin (antipyriinin) metaboliaa, pidentää digoksiinin puoliintumisaikaa (digoksiinimyrkytys on mahdollista), nopeuttaa karbenoksolonin aineenvaihduntaa ja erittymistä . Karbenoksoloni edistää natriumin retentiota spironolaktonin vaikutuksesta.

Lääkkeen lisätutkimus

Utahin yliopiston virologien suorittamien lisätutkimusten tuloksena paljastettiin lääkkeen aktiivisuus soluviljelmässä ihmisen herpesvirustyyppiä 4 vastaan ​​[40] [41] .

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Spironolaktoni  . _ American Society of Health-System Pharmacists. Haettu 24. lokakuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 16. marraskuuta 2015.
  2. ↑ Friedman, Adam J. Spironolaktoni aikuisten naisten akneen   // Cutis . - 2015. - 1. lokakuuta ( nide 96 , nro 4 ). - s. 216-217 . — ISSN 2326-6929 . — PMID 27141564 .
  3. ↑ Maissit, Victoria. Integroiva naisten terveys . - 2015. - S. 746. - ISBN 9780190214807 . Arkistoitu 14. toukokuuta 2021 Wayback Machinessa
  4. ↑ Spironolaktoni raskauden ja imetyksen varoitukset . Käyttöpäivä: 29. marraskuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 2. joulukuuta 2015.
  5. ↑ Prakash C Deedwania. Lääke- ja laitevalinta sydämen vajaatoiminnassa . - JP Medical Ltd, 2014. - S. 47 -. - ISBN 978-93-5090-723-8 . Arkistoitu 14. toukokuuta 2021 Wayback Machinessa
  6. ↑ Eckhard Ottow; Hilmar Weinmann. Ydinreseptorit huumekohteena . - John Wiley & Sons, 2008. - S. 410. - ISBN 978-3-527-62330-3 .
  7. ↑ Camille Georges Wermuth . Lääketieteellisen kemian käytäntö . - Academic Press, 2008. - S. 34. - ISBN 978-0-12-374194-3 .
  8. ↑ Marshall Sittig. Lääketeollisuuden tietosanakirja . - William Andrew, 1988. - S. 1385. - ISBN 978-0-8155-1144-1 .
  9. ↑ WHO:n välttämättömien lääkkeiden malliluettelo (19. luettelo) . Maailman terveysjärjestö (huhtikuu 2015). Haettu 8. joulukuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 13. joulukuuta 2016.
  10. ↑ Spironolaktoni . Kansainvälinen huumeiden hintaindikaattoriopas . Haettu 29. marraskuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 22. tammikuuta 2018.
  11. ↑ Claudio Ronco; Rinaldo Bellomo; John A. Kellum; Zaccaria Ricci. Critical Care Nefrologian e-kirja . - Elsevier Health Sciences, 2017. - S. 371 -. - ISBN 978-0-323-51199-5 . Arkistoitu 19. elokuuta 2020 Wayback Machinessa
  12. ↑ Delyani JA. Mineralokortikoidireseptoriantagonistit: hyödyllisyyden ja farmakologian evoluutio  (englanniksi)  // Kidney Int. - 2000. - huhtikuu ( osa 57 , no. 4 ). - s. 1408-1411 . - doi : 10.1046/j.1523-1755.2000.00983.x . — PMID 10760075 .
  13. ↑ Hughes BR, Cunliffe WJ. Spironolaktonin sietokyky  (englanniksi)  // The British Journal of Dermatology. - 1988. - toukokuu ( osa 118 , nro 5 ). - s. 687-691 . - doi : 10.1111/j.1365-2133.1988.tb02571.x . — PMID 2969259 .
  14. ↑ Victor R. Preedy. Käsikirja hiuksista terveydessä ja sairauksissa . — Springer Science & Business Media, 2012. — s. 132—. — ISBN 978-90-8686-728-8 . Arkistoitu 18. elokuuta 2020 Wayback Machinessa
  15. ↑ Loy R, Seibel MM. Polykystisten munasarjojen oireyhtymän arviointi ja hoito  (englanniksi)  // Pohjois-Amerikan endokrinologian ja aineenvaihduntaklinikat. - 1988. - joulukuu ( osa 17 , nro 4 ) . - s. 785-813 . — PMID 3143568 .
  16. ↑ Givens JR. Hirsutismin hoito spironolaktonilla  (englanniksi)  // Fertil. Steril.. - 1985. - Kesäkuu ( osa 43 , nro 6 ). - s. 841-843 . — PMID 3996628 .
  17. ↑ 1 2 Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE, Drazner MH, Fonarow GC, Geraci SA, Horwich T, Januzzi JL, Johnson MR, Kasper EK, Levy WC, Masoudi FA, McBride PE, McMurray JJ , Mitchell JE, Peterson PN, Riegel B, Sam F, Stevenson LW, Tang WH, Tsai EJ, Wilkoff BL. 2013 ACCF/AHA-ohjeet sydämen vajaatoiminnan hallintaan: American College of Cardiology Foundationin/American Heart Associationin työryhmän raportti käytännön ohjeista  (englanniksi)  // Journal of the American College of Cardiology. – 15.10.2013. — Voi. 62 , iss. 16 . - P. e147-e239 . — ISSN 0735-1097 . - doi : 10.1016/j.jacc.2013.05.019 . Arkistoitu alkuperäisestä 3. huhtikuuta 2019.
  18. ↑ Bertram Pitt, Faiez Zannad, Willem J. Remme, Robert Cody, Alain Castaigne. Spironolaktonin vaikutus sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta  // New England Journal of Medicine. - 1999. - 021 09 ( nide 341 , numero 10 ). - S. 709-717 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJM199909023411001 .
  19. ↑ Pitt B, Pfeffer MA, Assmann SF, Boineau R, Anand IS, Claggett B, Clausell N, Desai AS, Diaz R, Fleg JL, Gordeev I, Harty B, Heitner JF, Kenwood CT, Lewis EF, O'Meara E , Probstfield JL, Shaburishvili T, Shah SJ, Solomon SD, Sweitzer NK, Yang S, McKinlay SM. Spironolaktoni sydämen vajaatoimintaan, jossa on säilynyt ejektiofraktio  (englanniksi)  // The New England Journal of Medicine. - 2014. - 10. huhtikuuta ( nide 370 , nro 15 ). - s. 1383-1392 . - doi : 10.1056/nejmoa1313731 . — PMID 24716680 . Arkistoitu alkuperäisestä 29. elokuuta 2021.
  20. ↑ Maailman transsukupuolisten terveyden ammattiyhdistys (WPATH). Transseksuaalisten, transsukupuolisten ja sukupuoleen poikkeavien ihmisten terveydenhuoltostandardit (PDF) (2011). Haettu 27. toukokuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 23. toukokuuta 2012.
  21. ↑ Hembree WC, Cohen-Kettenis P, Delemarre-van de Waal HA, et ai. Transseksuaalisten henkilöiden endokriininen hoito: Endocrine Societyn kliinisen käytännön ohje  (englanniksi)  // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2009. - syyskuu ( osa 94 , nro 9 ) - s. 3132-54 . - doi : 10.1210/jc.2009-0345 . — PMID 19509099 . Arkistoitu alkuperäisestä 29. elokuuta 2021.
  22. ↑ 1 2 Aiempi JC, Vigna YM, Watson D. Spironolaktoni fysiologisten naisten steroidien kanssa mies-nainen transseksuaalisuuden prekirurgiseen hoitoon  //  Archives of Sexual Behavior. - 1989. - Helmikuu ( osa 18 , nro 1 ) . - s. 49-57 . - doi : 10.1007/bf01579291 . — PMID 2540730 .
  23. ↑ Mareev V.Yu., Orlova Ya.A., Pavlikova E.P. Yhdistelmähoidon mahdollisuudet uuden koronavirusinfektion (COVID-19) varhaisessa vaiheessa. Kliinisten tapausten analyysi ja tutkimussuunnitelma: Bromheksiini JA Spironolaktoni sairaalahoitoa vaativan koronavirusinfektion (BISCUIT) hoitoon // Kardiologia. - 2020. - V. 60, nro 8. - ISSN 0022-9040 . - doi : 10.18087/cardio.2020.8.n1307 .
  24. ↑ 1 2 Joseph L. Izzo; Domenic A. Sica; Henry Richard Black. Hypertension Primer . — Lippincott Williams & Wilkins, 2008. — s. 444—. - ISBN 978-0-7817-8205-0 . Arkistoitu 19. elokuuta 2020 Wayback Machinessa
  25. ↑ David A. Warrell; Edward J. Benz Timothy M. Cox; John D. Firth. Oxfordin  lääketieteen oppikirja . - Oxford University Press, 2003. - S. 1 -. - ISBN 978-0-19-262922-7 . Arkistoitu 19. elokuuta 2020 Wayback Machinessa
  26. ↑ Jeffrey D. Hosenpud; Barry H. Greenberg. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta . — Lippincott Williams & Wilkins, 2007. — s. 483—. — ISBN 978-0-7817-6285-4 . Arkistoitu 19. elokuuta 2020 Wayback Machinessa
  27. ↑ 1 2 Punit S. Ramrakha; Punit Ramrakha; Jonathan Hill. Oxfordin kardiologian käsikirja . - OUP Oxford, 2012. - S. 107 -. — ISBN 978-0-19-964321-9 . Arkistoitu 18. elokuuta 2020 Wayback Machinessa
  28. ↑ Pere Gines; Vicente Arroyo; Juan Rodes; Robert W Schrier. Askites ja munuaisten vajaatoiminta maksasairaudessa: patogeneesi, diagnoosi ja hoito . - John Wiley & Sons, 2008. - S. 229, 231. - ISBN 978-1-4051-4370-7 . Arkistoitu 15. huhtikuuta 2020 Wayback Machinessa
  29. ↑ CJ Hawkey; Jaime Bosch; Joel E. Richter; Guadalupe Garcia-Tsao, Francis KL Chan. Kliinisen gastroenterologian ja hepatologian oppikirja . - John Wiley & Sons, 2012. - S. 739 -. — ISBN 978-1-118-32142-3 . Arkistoitu 18. elokuuta 2020 Wayback Machinessa
  30. ↑ Eugene R. Schiff; Michael F. Sorrell; Willis C. Maddrey. Schiffin maksataudit . - Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - S. 547-. — ISBN 978-0-7817-6040-9 . Arkistoitu 18. elokuuta 2020 Wayback Machinessa
  31. ↑ Henry Richard Black; William J. Elliott (MD). Hypertensio: Braunwaldin sydänsairauden kumppani . - Elsevier Health Sciences, 2007. - P. 114 -. - ISBN 978-1-4160-3053-9 . Arkistoitu 18. elokuuta 2020 Wayback Machinessa
  32. ↑ Douglas T. Carrell; C. Matthew Peterson. Lisääntymisendokrinologia ja hedelmättömyys: Nykyaikaisen kliinisen ja laboratoriokäytännön integrointi . — Springer Science & Business Media, 2010. — s. 162—. — ISBN 978-1-4419-1436-1 . Arkistoitu 4. heinäkuuta 2014 Wayback Machinessa
  33. ↑ Jashin J. Wu. Kattava e-kirja dermatologiseen lääkehoitoon . - Elsevier Health Sciences, 2012. - S. 364 -. — ISBN 978-1-4557-3801-4 . Arkistoitu 19. elokuuta 2020 Wayback Machinessa
  34. ↑ Alexandre Hohl. Testosteroni: Perusominaisuuksista kliinisiin näkökohtiin . — Springer, 2017. — s. 333—. - ISBN 978-3-319-46086-4 . Arkistoitu 19. elokuuta 2020 Wayback Machinessa
  35. ↑ Janet P. Pregler; Alan H. DeCherney. Naisten terveys: periaatteet ja kliiniset käytännöt . - PMPH-USA, 2002. - S. 593 -. — ISBN 978-1-55009-170-0 . Arkistoitu 20. elokuuta 2020 Wayback Machinessa
  36. ↑ Kenneth L. Becker. Endokrinologian ja aineenvaihdunnan periaatteet ja käytäntö . — Lippincott Williams & Wilkins, 2001. — s. 708 777 1087 1196. - ISBN 978-0-7817-1750-2 . Arkistoitu 29. heinäkuuta 2020 Wayback Machinessa
  37. ↑ Hembree WC, Cohen-Kettenis PT, Gooren L, Hannema SE, Meyer WJ, Murad MH, Rosenthal SM, Safer JD, Tangpricha V, T'Sjoen GG. Sukupuolidysforisten/sukupuoliriippumattomien henkilöiden endokriininen hoito: Endokriiniset yhteiskunnan kliinisen käytännön ohje  //  J. Clin. Endokrinol. Metab.. - 2017. - marraskuu ( osa 102 , nro 11 ). - P. 3869-3903 . - doi : 10.1210/jc.2017-01658 . — PMID 28945902 .
  38. ↑ Wesp LM, Deutsch MB. Hormonaaliset ja kirurgiset hoitovaihtoehdot transsukupuolisille naisille ja transfeminiinisille henkilöille   // Psychiatr . Clin. North Am.. - 2017. - Maaliskuu ( osa 40 , nro 1 ). - s. 99-111 . - doi : 10.1016/j.psc.2016.10.006 . — PMID 28159148 .
  39. ↑ Rebecca Webb; Joshua D. Turvallisempi. Luku 28 - Transsukupuolisten hormonihoito . - Yen & Jaffen lisääntymisendokrinologia: fysiologia, patofysiologia ja kliininen hoito (kahdeksas painos). - Elsevier Health Sciences, 2019. - P. 709-716.e1. — ISBN 978-0-323-58232-2 . - doi : 10.1016/B978-0-323-47912-7.00028-7 . Arkistoitu 3. huhtikuuta 2019 Wayback Machinessa
  40. ↑ Tutkijat löysivät vahingossa erittäin tehokkaan lääkkeen herpeseen . Haettu 15. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 15. maaliskuuta 2016.
  41. ↑ Spironolaktoni estää Epstein-Barr-viruksen tuotannon estämällä EBV:n SM-proteiinin toimintaa . Haettu 15. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 31. toukokuuta 2019.
  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat
Bibliografisissa luetteloissa