| Talassemia | |
|---|---|
| ICD-11 | 3A50 ja 3A50.Z |
| ICD-10 | D56 _ |
| MKB-10-KM | D56 ja D56.9 |
| ICD-9 | 282.4 |
| MKB-9-KM | 282,4 [1] [2] , 282,40 [1] [2] ja 282,49 [2] |
| OMIM | 141800 |
| Medline Plus | 000587 |
| sähköinen lääketiede | ped/2229 |
| MeSH | D013789 |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Talassemia (Cooleyn anemia) on resessiivisen tyypin (kaksihallelijärjestelmä) mukaan periytyvä sairaus, joka perustuu normaalin hemoglobiinin rakenteen muodostavien polypeptidiketjujen synteesin vähenemiseen . Normaalisti aikuisen hemoglobiinin päämuunnelma (97 %) on hemoglobiini A. Se on tetrameeri, joka koostuu kahdesta α-ketjun monomeerista ja kahdesta β-ketjumonomeerista. 3 % aikuisen hemoglobiinista on hemoglobiini A2 , joka koostuu kahdesta alfa- ja kahdesta deltaketjusta. On olemassa kaksi HBA1- ja HBA2-geeniä, jotka koodaavat alfa-monomeeriä ja yksi HBB-geeni, joka koodaa beeta-monomeeriä. Hemoglobiinigeenien mutaation esiintyminen voi johtaa tietyntyyppisten ketjujen synteesin häiriöihin.
Alfa-, beeta- ja delta-talassemia jaetaan sen mukaan, kumman monomeerin synteesistä on heikentynyt. Kliinisten ilmenemismuotojen vakavuuden mukaan taudin vakava, keskivaikea ja lievä muoto erotetaan.
Liittyy mutaatioihin HBA1- ja HBA2-geeneissä. On vain 4 lokusta, jotka koodaavat α-ketjuja. Mutaatio jossakin lokuksessa johtaa minimaalisiin kliinisiin ilmenemismuotoihin. Kahden lokuksen rikkomukset ilmaistaan lievänä anemiana . Mutaatioilla kolmessa lokuksessa tapahtuu merkittävää α-globiinin tuotannon vähenemistä. Samaan aikaan ylimääräiset β-globiiniketjut muodostavat tetrameerejä - hemoglobiini H. Tätä muotoa kutsutaan myös hemoglobinopatia H:ksi. Taudin luonne voi vaihdella lievästä vaikeaan hypokromiseen mikrosyyttianemiaan . Mutaatioiden esiintyminen alfaglobiinin kaikissa neljässä alleelissa ei ole yhteensopiva elämän kanssa. Lapsi, jolla on tällainen patologia, kuolee kohdussa tai pian syntymän jälkeen. Barthin hemoglobiini voidaan eristää tällaisten lasten napanuoraverestä.
Beetatalassemiaa on kaksi muunnelmaa - thalassemia major CD8 (-AA) ja thalassemia minor (minor), joista suuri talassemia on taudin vakavin muoto. Tapahtuu, kun beetaglobiinigeenin molemmissa alleeleissa on mutaatioita. Beeta-ketjujen puuttuessa tai jyrkän vähentyessä hemoglobiini A korvataan hemoglobiini F:llä, jota normaalisti muodostuu sikiössä ja korvataan hemoglobiini A:lla synnytyksen jälkeen. Thalassemia minor liittyy mutaation esiintymiseen yhdessä beetaglobiinigeenin alleeleista. Yleensä se etenee helposti eikä vaadi hoitoa.
Talassemia johtuu hemoglobiinigeenien pistemutaatioista tai deleetioista , mikä johtaa heikentyneeseen RNA -synteesiin , mikä johtaa jonkin polypeptidiketjutyypin synteesin vähenemiseen tai lopettamiseen kokonaan. Erilaisten ketjujen synteesi jatkuu. Tämä johtaa epästabiilien polypeptidiaggregaattien muodostumiseen ylimääräisistä ketjuista, jotka häiritsevät punasolujen normaalia toimintaa ja niiden tuhoutumista. Lisääntynyt punasolujen hemolyysi aiheuttaa anemiaa .
Alfa-talassemia on yleinen Länsi-Afrikassa ja Etelä-Aasiassa. Beetatalassemiaa esiintyy usein Välimeren maissa, Länsi-Aasiassa, Pohjois-Afrikassa ja Volgan alueella Venäjällä. Nämä ovat alueita, joilla malaria on yleistä. Heterotsygoottiset mutaatioiden kantajat alfa- ja beetahemoglobiiniketjujen geeneissä ovat vastustuskykyisempiä malariaplasmodiumille. Azerbaidžanissa on talassemiapesäkkeitä , joiden tasangoilla heterotsygoottista beetatalassemiaa havaitaan 7-10 %:lla väestöstä.
Talassemialle on ominaista hypokrominen anemia , erytrosyyttien anisosytoosi , punasolujen kohdemuotojen esiintyminen (hemoglobiinipiste solun keskustassa, kohdetta muistuttava). Samaan aikaan seerumin rautapitoisuus on normaali tai kohonnut. Luuytimen kompensoiva hyperplasia johtaa häiriöihin kasvojen kallon rakenteessa. Kallosta voi tulla neliömäinen, torni; nenä saa satulan muodon; pureman ja hampaiden sijainnin rikkominen. Ihon ja limakalvojen keltaisuus havaitaan. Maksa ja perna ovat laajentuneet. Potilaat ovat alttiita tartuntataudeille. Varhain alkava anemia aiheuttaa lapsen fyysistä ja henkistä alikehitystä.