| Fingolimod | |
|---|---|
| Fingolimod | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | 2-amino-2-(4-oktyylifenyylietyyli)propaani-1,3-dioli |
| Bruttokaava | C19H33NO2 _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 370,471 |
| CAS | 162359-55-9 |
| PubChem | 107970 |
| huumepankki | DB08868 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | L04AA27 |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Fingolimodi on immunosuppressiivinen lääke , joka on tarkoitettu multippeliskleroosin hoitoon . Se moduloi sfingosiini-1-fosfaattireseptoreita (SlP-reseptoreita) . Fingolimodi metaboloituu sfingosiinikinaasin vaikutuksesta aktiiviseksi metaboliitiksi fingolimodifosfaatiksi. Pienillä nanomolaarisilla pitoisuuksilla fingolimodifosfaatti sitoutuu lymfosyyttityyppien 1, 3 ja 4 SlP-reseptoreihin ja siirtyy nopeasti keskushermostoon (CNS) veri-aivoesteen kautta sitoutuen tyyppien 1, 3 hermosolujen SlP-reseptoreihin, ja 5. Sitomalla lymfosyyttien SlP-reseptoreita fingolimodifosfaatti estää lymfosyyttien kyvyn poistua imusolmukkeista , mikä johtaa lymfosyyttien uudelleen jakautumiseen kehossa. Tässä tapauksessa kehon lymfosyyttien kokonaismäärä ei vähene. Lymfosyyttien uudelleenjakautuminen johtaa keskushermoston lymfosyyttisen tunkeutumisen vähenemiseen, tulehduksen vakavuuden vähenemiseen ja hermokudoksen vaurioitumisen asteeseen . 4-6 tunnin kuluessa 0,5 mg:n kerta-annoksen jälkeen veren lymfosyyttien määrä laskee noin 75 prosenttiin alkuperäisestä arvosta. Lääkkeen pitkäaikaisessa päivittäisessä käytössä lymfosyyttien määrä jatkaa laskuaan 2 viikon ajan saavuttaen vähintään 500 solua / μl eli noin 30 % alkuperäisestä tasosta. 18 %:lla potilaista lymfosyyttien määrä väheni (ainakin kerran) alle 200 solua/µl.
Lääkkeen säännöllisellä käytöllä lymfosyyttien määrän lasku jatkui. Koska suurin osa T- ja B-lymfosyyteistä kulkee jatkuvasti lymfoidisten elinten läpi, fingolimodin vaikutus näihin soluihin on selkein. Noin 15-20 % T-lymfosyyteistä , jotka ovat efektorimuistisoluja ja joilla on tärkeä rooli perifeerisessä immuunijärjestelmässä, eivät kuitenkaan kulje imusolmukkeiden läpi, eivätkä fingolimodi vaikuta niihin. Lymfosyyttien määrä lisääntyy veressä muutaman päivän kuluessa lääkkeen käytön lopettamisesta. Lymfosyyttien määrä normalisoituu 1-2 kuukauden kuluttua hoidon lopettamisesta. Fingolimodin jatkuva käyttö johtaa neutrofiilien määrän lievään laskuun noin 80 prosenttiin lähtötasosta. Fingolimodi ei vaikuta monosyytteihin. Kun fingolimodia 0,5 mg:n annoksena käytettiin potilailla, joilla on uusiutuva ja remittoiva multippeliskleroosi (keskimääräinen työkyvyttömyyspistemäärä, EDSS, 2,0), se vähensi taudin kliinisten pahenemisvaiheiden esiintymistiheyttä 54 %. Lääkettä otettaessa 70 %:lla oli vakaa remissio 2 vuoden ajan (verrattuna 45,6 %:iin lumeryhmässä). Fingolimodi vähensi merkittävästi vamman etenemisen riskiä. Lääkettä käytettäessä aika 3 kuukauden ja 6 kuukauden vahvistetun vamman etenemisen alkamiseen (arvioitu EDSS-pisteiden nousuna lähtötasosta) piti merkittävästi lumelääkkeeseen verrattuna. Relapsoivaa ja remittoivaa multippeliskleroosia sairastavien potilaiden aivojen magneettikuvauksen (MRI) tulokset fingolimodihoidon aikana vahvistavat sairauden kulun aktiivisuuden merkittävän vähenemisen ( keskushermoston tulehdusprosessin intensiteetti , demyelinaatiopesäkkeiden koko ja lukumäärä ).
Farmakologisesti aktiivinen metaboliitti on fingolimodifosfaatin (8)-enantiomeeri.
Suun kautta otettuna > 85 % annoksesta imeytyy. Fingolimodin imeytyminen on hidasta (aika plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen, tmax 12-16 tuntia). Fingolimodi imeytyy hitaasti ja laajasti (> 85 %). Absoluuttinen oraalinen hyötyosuus on 93 %. Tasapainopitoisuus veriplasmassa saavutetaan 1-2 kuukauden kuluessa lääkkeen säännöllisestä annosta (1 kerta päivässä). Fingolimodin tasapainopitoisuus on noin 10 kertaa suurempi kuin sen pitoisuus ensimmäisen annoksen jälkeen. Toistuvan 0,5 tai 1,25 mg:n kerran vuorokaudessa antamisen jälkeen fingolimodin ja fingolimodifosfaatin pitoisuudet suurenevat, luultavasti suhteessa annokseen. Ruoka ei vaikuta fingolimodin tai fingolimodifosfaatin maksimipitoisuuteen (Cmax) tai altistumiseen (AUC - pinta-ala pitoisuus-aikakäyrän alla).
Fingolimodi jakautuu merkittävästi punasoluihin (86 %) lääkkeen osuudesta verisoluissa. Fingolimodifosfaatilla on heikompi kyky tunkeutua verisoluihin (fraktio verisoluissa <17 %). Fingolimodi ja fingolimodifosfaatti sitoutuvat voimakkaasti plasman proteiineihin (> 99 %). Fingolimodin ja fingolimodifosfaatin sitoutuminen proteiineihin ei muutu potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta. Fingolimodi jakautuu laajalti kehon kudoksiin (jakaantumistilavuus noin 1 200 ± 260 l).
Ihmisillä fingolimodin biotransformaatio tapahtuu palautuvan stereoselektiivisen fosforylaation seurauksena fingolimodifosfaatin farmakologisesti aktiiviseksi (S)-enantiomeeriksi sekä oksidatiivisesta biotransformaatiosta pääasiassa sytokromi P450 4F2 -isoentsyymin kautta ja sen jälkeen metaboloitumisena samanlaiseksi fatty-hapoksi. ja farmakologisesti inaktiivisten ei-polaaristen analogien fingolimodiseramidin muodostuminen. Suun kautta otetun kerta-annoksen jälkeen veriplasmassa havaittiin (noin kuukauden sisällä) muuttumatonta fingolimodia (23 %), fingolimodifosfaattia (10 %), inaktiivisia metaboliitteja (M3 hapan karboksyylimetaboliitit (8 %), keramidimetaboliitit M29 (9 %) ja M30 (7 %)).
Fingolimodin plasmapuhdistuma on 6,3±2,3 l/h, keskimääräinen näennäinen puoliintumisaika (Ti/2) on 6-9 päivää. Fingolimodin ja fingolimodifosfaatin loppuvaiheen plasmapitoisuuksien lasku tapahtuu samanaikaisesti, mikä johtaa samanlaiseen puoliintumisaikaan. Suun kautta annetun annon jälkeen noin 81 % annoksesta erittyy virtsaan inaktiivisina metaboliitteina. Muuttumaton fingolimodi ja fingolimodifosfaatti eivät erity virtsaan, mutta ne ovat pääasiallisia ulosteen yhdisteitä (kummankin määrä < 2,5 % annoksesta). Yhden kuukauden kuluessa noin 89 % lääkkeen annoksesta erittyy.
Sukupuoli, etnisyys, munuaisten vajaatoiminta (lievä tai vaikea) ja maksan vajaatoiminta (lievä tai kohtalainen) eivät vaikuta fingolimodin ja fingolimodifosfaatin farmakokinetiikkaan. Lääkkeen käyttö potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (>9 pistettä Child-Pugh-asteikolla), johtaa fingolimodin AUC-arvon nousuun 103 % ja fingolimodifosfaatin 29 %:lla. T1/2 pitenee 50 %. Fingolimodin eliminaatiomekanismi ja populaatiofarmakokineettisten tutkimusten tulokset viittaavat siihen, että lääkkeen annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla. Kliininen kokemus fingolimodista yli 65-vuotiailla potilailla on kuitenkin rajallinen.
Relapsoiva-remittoiva multippeliskleroosi (RRMS) - vähentää sairauden kliinisten pahenemisvaiheiden esiintymistiheyttä ja vähentää vamman etenemisen riskiä.
Gilenyan tehoa ja turvallisuutta lapsille ja alle 18-vuotiaille nuorille ei ole osoitettu.
Käytä varoen potilailla, jotka ovat yli 65-vuotiaita (käyttötietoja rajoitetusti), joilla on vakava maksan vajaatoiminta (>9 Child-Pugh-asteikolla), diabetes mellitus (makulaturvotuksen kehittymisriski) ja uveiitti historia.
Koska lääkehoidon turvallisuutta ei ole tutkittu potilailla, joilla on II ja III asteen AV-katkoksen aiheuttama patologinen bradykardia (nykyinen tai historiallinen) tai joilla on sairas poskiontelooireyhtymä, Gilenyaa tulee määrätä tälle potilasryhmälle vain, jos hoidosta saatava hyöty on suurempi kuin mahdollisen riskin (vakavien rytmihäiriöiden kehittymisen mahdollisuus) varmistamalla potilaiden tilan huolellinen seuranta. Varovaisuutta tulee noudattaa myös potilailla, joilla on alhainen syke (HR) levossa, alle 55 lyöntiä minuutissa (matala syke, joka ei liity sydämen vajaatoimintaan), sekä käytettäessä samanaikaisesti beetasalpaajia.
Lääkkeen suositeltu annos on yksi 0,5 mg:n kapseli suun kautta kerran vuorokaudessa ruokailuajasta riippumatta. Jos annos jää väliin, Gilenya käytetään seuraavana päivänä tavanomaiseen aikaan. Lääke on tarkoitettu pitkäaikaiseen hoitoon. Potilaita, joilla on korkea eteiskammiokatkos tai sinus-oireyhtymä, joilla on alhainen syke (< 55 lyöntiä minuutissa) levossa tai 3-salpaajien käytön aikana, on seurattava 6 tunnin ajan hoidon aloittamisen jälkeen lääkkeen hyvän siedettävyyden varmistamiseksi. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu beetainterferoni- ja glatirameeriasetaatilla, voidaan siirtää Gilenya-hoitoon, jos he ovat sietäneet ne hyvin (ei neutropeniaa). Annosta ei tarvitse muuttaa potilaan rodun ja sukupuolen mukaan, potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, eikä potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta.
Lääkettä lopetettaessa on otettava huomioon, että lymfosyyttien määrä normalisoituu 1-2 kuukauden kuluttua viimeisestä Gilenyan käytöstä. Koska immunosuppressanttien määrääminen 1-2 kuukauden kuluessa Gilenya-hoidon lopettamisesta voi lisäksi heikentää immuunijärjestelmää, on oltava varovainen käytettäessä immunosuppressantteja pian lääkehoidon lopettamisen jälkeen.
Kun Gilenyaa käytettiin 0,5 mg:n annoksella, havaittiin seuraavat vakavat haittatapahtumat: infektiot, makulaturvotus ja ohimenevä eteiskammiokatkos hoidon alussa. Useimmiten (yleisyys> 10%), kun lääkettä käytettiin 0,5 mg:n annoksella, havaittiin päänsärkyä, flunssaa, ripulia, selkäkipuja, "maksaentsyymien" lisääntynyttä aktiivisuutta ja yskää. Yleisin syy (yli 1 %:n esiintymistiheys) lääkehoidon keskeyttämiseen (annoksella 0,5 mg) oli "maksaentsyymien" toiminnan lisääntyminen (3,8 %). Seuraavat ovat haittatapahtumat (AE), jotka havaittiin käytettäessä Gilenya-lääkettä 0,5 mg:n annoksella ja joiden esiintyvyys on > 1 % (verrattuna lumelääkkeeseen). AE:t jaetaan esiintymistiheyden mukaan. Esiintymistiheyden arvioinnissa käytettiin seuraavia kriteerejä: hyvin usein (>1/10); usein (>1/100, <1/10); harvoin (>1/1000, <1/100); harvoin £1/10 000, <1/1 000); erittäin harvinainen (<1/10 000), mukaan lukien yksittäiset raportit. Kussakin esiintyvyysryhmässä haittavaikutukset luokitellaan vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.
hyvin usein - influenssaviruksen aiheuttamat infektiot; usein - herpesviruksen aiheuttamat infektiot, keuhkoputkentulehdus, sinuiitti, gastroenteriitti, sieni-infektiot; harvoin - keuhkokuume.
usein - lymfopenia, leukopenia .
usein - masennus; harvoin - mielialan heikkeneminen.
hyvin usein - päänsärky; usein - huimaus, parestesia , migreeni.
usein - näön hämärtyminen, kipu silmissä; harvoin - makulaturvotus .
usein - bradykardia , kohonnut verenpaine.
hyvin usein - yskä; usein - hengenahdistus.
hyvin usein - ripuli.
usein - ekseema , hiustenlähtö , kutina.
hyvin usein - selkäkipu.
usein - astenia , laihtuminen.
hyvin usein - alaniiniaminotransferaasin (ALT) lisääntynyt aktiivisuus ; usein - gamma-glutamyylitransferaasin (GGT) aktiivisuuden lisääntyminen, "maksaentsyymien" toiminnan lisääntyminen, maksan toimintakokeiden rikkominen, veren triglyseridien nousu.
Kun lääkettä käytettiin kliinisissä tutkimuksissa suositellulla annoksella (0,5 mg 1 kerran päivässä) RMS-potilailla, infektioiden (72 %) ja vakavien infektioiden (2 %) yleinen ilmaantuvuus oli samanlainen kuin lumeryhmässä. Gilenyalla hoidetuilla potilailla oli kuitenkin todennäköisemmin keuhkoputkentulehdus ja keuhkokuume.
Kun lääkettä käytettiin suositellulla annoksella kliinisissä tutkimuksissa RMS-potilailla, makulaödeeman ilmaantuvuus oli 0,4 %. Useimmissa tapauksissa makulaturvotuksen kehittyminen havaittiin 3-4 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta. Useissa tapauksissa makulaturvotusta havaittiin ilman kliinisiä ilmentymiä (jotka havaittiin rutiininomaisen oftalmologisen tutkimuksen aikana), joillakin potilailla makulaturvotukseen liittyi näön hämärtymistä tai näöntarkkuuden heikkenemistä. Kun lääkehoito lopetettiin, useimmissa tapauksissa makulaturvotuksen vaikeusaste tai spontaani häviäminen väheni. Makulaturvotuksen ilmaantuvuus lisääntyi, jos hänellä oli aiemmin ollut uveiitti (17 % potilaista, joilla on ollut uveiitti ja 0,6 % potilailla, joilla ei ole ollut uveiittia).
Kliinisissä tutkimuksissa lääkkeen suositellulla annoksella hoidon alussa havaittiin ohimenevää sydämensupistusten (HR) vähenemistä ja eteiskammioiden johtumisen hidastumista. Samaan aikaan maksimaalinen sykkeen lasku havaittiin ensimmäisten 4-5 tunnin aikana lääkkeen ottamisen jälkeen (keskimääräinen lasku 8 lyöntiä minuutissa), ja 70 % negatiivisesta kronotrooppisesta vaikutuksesta saavutetaan ensimmäisenä päivänä käyttää. Harvinaisissa tapauksissa havaittiin sydämen sykkeen lasku alle 40 lyöntiä minuutissa. Hoidon jatkuessa syke palasi lähtötasolle 1 kuukauden kuluessa. Useimmilla potilailla bradykardia on oireeton, mutta joissakin tapauksissa potilailla oli lieviä tai kohtalaisia kliinisiä oireita, kuten huimausta, väsymystä ja sydämentykytys, jotka loppuivat ilman lääketieteellistä toimenpiteitä 24 tunnin kuluessa hoidon aloittamisesta. Lääkkeen käytön alussa havaittiin myös ennenaikaisten eteissupistusten tiheyden lisääntymistä, mutta eteisvärinän / lepatuksen, kammiorytmioiden tai kohdunulkoisen kammiorytmin esiintymistiheys ei lisääntynyt. Fingolimodilla ei ollut vaikutusta sydämen minuuttitilavuuteen, autonomisiin muutoksiin sydämen toiminnassa, mukaan lukien vuorokausivaihtelut sydämen sykkeessä, tai vasteeseen fyysiseen aktiivisuuteen. Kliinisissä tutkimuksissa Gilenya-hoidon alussa 0,5 mg:n annoksella RMS-potilailla havaittiin ensimmäisen asteen eteiskammiokatkos (AV-katkos) (impulssin johtumisajan pidentyminen sähkögrafisen tutkimuksen aikana, EKG) 4,7 % (1,5 % lumeryhmässä). Toisen asteen AV-salpaa on raportoitu alle 0,5 %:lla potilaista, joita on hoidettu Gilenyalla suositellulla annoksella. Johtamishäiriöt olivat yleensä ohimeneviä, oireettomia ja hävisivät ensimmäisten 24 tunnin kuluessa hoidon aloittamisesta. Vaikka useimmat EKG-löydökset eivät vaatineet lääketieteellistä toimenpiteitä, yhdellä Gilenyalla suositellulla annoksella hoidetulla potilaalla oireeton toisen asteen AV-salpaus hoidettiin isoprenaliinilla. Verenpaineen nousu. Kliinisissä tutkimuksissa lääkkeen käyttö annoksella 0,5 mg RMS-potilailla osoitti lievää verenpaineen (BP) nousua keskimäärin 1 mmHg. Taide. Verenpaineen nousua havaittiin noin 2 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen, ja se jatkui hoidon jatkuessa. Verenpaineen nousua havaittiin 6,1 %:lla potilaista, jotka saivat Gilenyaa suositellulla annoksella (3,8 % lumeryhmässä). Lisääntynyt "maksa"-entsyymien aktiivisuus. Kliinisissä tutkimuksissa potilailla, jotka saivat Gilenyaa suositellulla 0,5 mg:n annoksella, 8,5 %:lla ja 1,9 %:lla tapauksista "maksaentsyymien" aktiivisuus lisääntyi oireettomasti, > 3 kertaa ja > 5 kertaa normaalin yläraja. (ULN) vastaavasti. Useimmissa tapauksissa "maksaentsyymien" aktiivisuuden lisääntyminen havaitaan hoidon ensimmäisten 3-4 kuukauden aikana. Veriplasman "maksa"-entsyymien toiminnan normalisoituminen tapahtui noin 2 kuukautta lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Pienellä määrällä potilaita, joilla oli kohonnut "maksaentsyymien" aktiivisuus > 5 x ULN ja jotka jatkoivat hoitoa lääkkeellä, entsyymiaktiivisuus normalisoitui noin 5 kuukauden hoidon jälkeen.
Ottaen huomioon mahdollisen lisäinhiboivan vaikutuksen immuunijärjestelmään, varovaisuutta tulee noudattaa käytettäessä fingolimodia yhdessä kasvaimia estävän aineen, immunosuppressanttien tai immunomodulaattoreiden kanssa . Fingolimodia tulee käyttää varoen myös potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet immunosuppressiivisia lääkkeitä, kuten natalitsumabia tai mitoksantronia, pitkään. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa fingolimodia käytettiin RMS-potilailla, joita hoidettiin lyhyillä glukokortikosteroidikursseilla, infektioiden ilmaantuvuus ei lisääntynyt. Fingolimodia voidaan käyttää yhdessä sykettä hidastavien lääkkeiden, kuten atenololin ja diltiatseemin, kanssa. Käytettäessä fingolimodia atenololin kanssa sykkeen havaittiin laskevan vielä 15 % hoidon alussa. Potilailla, jotka saivat fingolimodia yhdessä diltiatseemin kanssa, ei havaittu ylimääräistä sykkeen laskua. Koska fingolimodia määrätään yhdessä beetasalpaajien kanssa, on noudatettava varovaisuutta (erityisesti hoidon alussa), koska se voi aiheuttaa sykettä estävää vaikutusta. Gilenyan käyttöä potilailla, jotka saavat luokan Ia (esim. kinidiini, prokaiiniamidi) tai luokan III (esim. amiodaroni, sotaloli) rytmihäiriölääkkeitä, ei ole tutkittu. Koska luokkien Ia ja III rytmihäiriölääkkeiden käyttö voi aiheuttaa bradyarytmiaa, Gilenyaa ei tule antaa yhdessä näiden rytmihäiriölääkkeiden kanssa. Fingolimodi metaboloituu ensisijaisesti CYP4F2-isoentsyymin vaikutuksesta, ja CYP2D6*1-, 2E1-, 3A4- ja 4F12-isoentsyymit vaikuttavat merkittävästi siihen. Suuren määrän CYP-isoentsyymejä osallistuminen fingolimodin hapetukseen viittaa siihen, että fingolimodin ja fingolimodifosfaatin metabolia ei estä merkittävästi, jos läsnä on yksi spesifinen CYP-isoentsyymien estäjä. Fingolimodin ja fingolimodifosfaatin vaikutus tärkeimpien CYP-isoentsyymien kautta metaboloituvien lääkkeiden puhdistumaan on epätodennäköistä. Myös lääkkeen negatiivinen vaikutus (esto) tärkeimpien kuljetusproteiinien substraatteja sisältävien lääkkeiden tai biologisten tuotteiden kuljetukseen soluun ja sieltä ulos on myös epätodennäköinen. Fingolimodin ja ketokonatsolin samanaikainen anto johti kohtalaiseen (1,7-kertaiseen) fingolimodi- ja fingolimodifosfaatille (AUC) altistumisen lisääntymiseen. Samanaikainen anto isoprenaliinin tai atropiinin kanssa ei vaikuttanut altistumiseen fingolimodille ja fingolimodifosfaatille. Samanaikainen anto atenololin, diltiatseemin tai siklosporiinin kanssa ei vaikuttanut fingolimodin tai fingolimodifosfaatin farmakokinetiikkaan. Kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla oli RRMS, fluoksetiinilla ja paroksetiinilla (voimakkaat CYP2D6:n estäjät) ja karbamatsepiinilla (voimakas isoentsyymin indusoija) ei ollut merkittävää vaikutusta fingolimodin tai fingolimodifosfaatin pitoisuuteen. Myöskään fingolimodin ja fingolimodifosfaatin farmakokinetiikka ei vaikuttanut kliinisesti merkitsevästi pitoisuuteen (<20 %): baklofeeni, gabapentiini, oksibutyniini, amantadiini, modafiniili, amitriptyliini, pregabaliini, glukokortikosteroidit, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet.
Koska elävien rokotteiden käyttö voi lisätä infektioiden kehittymisriskiä, elävillä rokotteilla immunisointia ei tule suorittaa lääkkeen käytön aikana. Lääkehoidon aikana sekä 2 kuukauden kuluessa fingolimodihoidon lopettamisesta rokotus voi olla vähemmän tehokas.
Ei ole tietoa lääkkeiden yliannostuksesta RMS-potilailla. Terveet vapaaehtoiset sietivät tyydyttävästi kerta-annoksen lääkettä 40 mg:n annoksella (80 kertaa suositeltu päiväannos), kun taas viidellä kuudesta vapaaehtoisesta oli lievä hengitysteiden tukos, johon liittyi lievää puristavaa tunnetta rinnassa tai tunnetta. epämukavuudesta. Fingolimodi ei poistu elimistöstä dialyysin ja plasmafereesin avulla .
Koska fingolimodi vähentää lymfosyyttien määrää veressä (jakamalla ne uudelleen sekundäärisiin imusoluelimiin), perifeerisen veren lymfosyyttien määrää ei voida käyttää erityyppisten lymfosyyttien arvioimiseen lääkehoitoa saavilla potilailla. Fingolimodia saavilla potilailla tarvitaan suuria määriä verta mononukleaaristen solujen määrän määrittämiseksi (kierrettävien lymfosyyttien määrän vähenemisen vuoksi).
Koska lääkkeen käyttö voi lisätä infektioiden kehittymisriskiä, Gilenya-hoidon aikana potilailla, joilla on tartuntaprosessin oireita, on tarpeen suorittaa tehokkaita diagnostisia ja terapeuttisia toimenpiteitä. Fingolimodin poisto hoidon lopettamisen jälkeen voi tapahtua 2 kuukauden sisällä, joten tänä aikana on tarpeen pysyä valppaana infektioiden kehittymisen suhteen. Lääkehoitoa saavia potilaita tulee neuvoa ilmoittamaan välittömästi lääkärille kaikista infektion oireista. Jos vaikeita infektioita kehittyy lääkehoidon aikana, Gilenya-hoito on lopetettava. Gilenya-hoito tulee aloittaa uudelleen vain, jos hyöty on suurempi kuin mahdollinen riski.
Koska makulaturvotuksen kehittyminen Gilenya-hoidon ensimmäisten 3-4 kuukauden aikana on mahdollista lääkehoidon aikana, on suositeltavaa suorittaa oftalmologinen tutkimus. Potilailla, joilla on ollut uveiitti, sekä potilailla, joilla on samanaikainen diabetes mellitus, on suurentunut silmänpohjan turvotuksen riski. Koska lääkkeen käyttöä RMS-potilailla ja samanaikaista diabetes mellitusta sairastavilla potilailla ei ole tutkittu, potilaita, joilla on diabetes mellitus tai joilla on aiemmin ollut uveiitti, kehotetaan suorittamaan oftalmologinen tutkimus ennen Gilenya-hoitoa ja sen aikana. Jos potilailla havaitaan näön heikkenemistä lääkehoidon aikana, silmänpohjan, erityisesti silmänpohjan, tutkimus on tarpeen. Jos makulaturvotusta kehittyy, hoito lääkkeellä on lopetettava. Toistuvan makulaturvotuksen kehittymisen riskiä Gilenya-hoitoa jatkettaessa ei ole tutkittu. Gilenya-hoitoa tulee jatkaa vain, jos hoidosta saatava hyöty on suurempi kuin potilaalle mahdollisesti aiheutuva riski.
Jos bradyarytmia kehittyy lääkehoidon aikana, on tarvittaessa aloitettava asianmukaiset toimenpiteet ja potilasta on seurattava, kunnes häiriö on helpottunut. Kun otetaan huomioon fingolimodin mahdollinen vaikutus sydämen sykkeeseen ja eteiskammioiden johtumiseen lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, on välttämätöntä noudattaa kaikkia sydämen toimintahäiriöitä koskevia varotoimia 2 viikon kuluessa viimeisen Gilenya-annoksen jälkeen.
Jos ilmenee oireita, jotka viittaavat maksan toimintahäiriön kehittymiseen (tuntemattoman etiologian oksentelu , keltaisuus jne.), On tarpeen suorittaa tutkimus "maksaentsyymien" aktiivisuudesta, ja jos maksavaurioita havaitaan, lopeta lääkkeen käyttö.
Potilaiden, jotka kokevat Gilenyan käytön aikana haittavaikutuksia, kuten huimausta ja näkövammaa, ei tule ajaa ajoneuvoja tai työskennellä koneiden kanssa, ennen kuin nämä sivuvaikutukset häviävät kokonaan.
Kapselit 0,5 mg, 7 tai 14 kapselia PVC/PVDC-läpipainopakkauksessa. 2 tai 7 14 kapselin läpipainopakkausta (kalenteripakkaus); 1 läpipainopakkaus, jossa on 7 kapselia (rei'itetty läpipainopakkaus) käyttöohjeineen on pahvilaatikossa.
2 vuotta. Lääkettä ei saa käyttää viimeisen käyttöpäivän jälkeen.
Alle 30°C lämpötilassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.
Reseptillä.
Novartis Pharma AG, Sveitsi.