Frontotemporaalinen dementia, johon liittyy parkinsonismi-17 (FTDP-17), on autosomaalinen hallitseva neurodegeneratiivinen sairaus , joka vaikuttaa käyttäytymiseen , puheeseen ja liikkeisiin. Tämän taudin oireet tulevat yleensä havaittaviksi 40 vuoden kuluttua. Useimmat sairaat elävät 5-10 vuotta oireiden alkamisen jälkeen, vaikka tapauksia, joiden eloonjääminen on pidempi, on kuvattu [1] .
Persoonallisuuden ja käyttäytymisen muutokset ovat usein ensimmäisiä merkkejä FTDP-17:stä. Näitä muutoksia ovat eston menetys, sopimattomat tunnereaktiot, ahdistuneisuus, henkilökohtaisen hygienian laiminlyönti, yleinen kiinnostuksen menetys toimintaan ja tapahtumiin. Sairaus johtaa myös kognitiiviseen heikkenemiseen ( dementia ), mukaan lukien arvostelu-, suunnittelu- ja keskittymisongelmat. Joillekin potilaille, joilla on FTDP-17, kehittyy psykiatrisia oireita, mukaan lukien pakko-oireinen käyttäytyminen, harhaluulot ja hallusinaatiot . Tämä vaikeuttaa potilaiden vuorovaikutusta muiden kanssa sosiaalisesti sopivalla tavalla. He tarvitsevat yhä enemmän apua henkilökohtaiseen hygieniaan ja muihin jokapäiväisen elämän osa-alueisiin.
Monilla ihmisillä, joilla on FTDP-17, on puhe- ja kieliongelmia. Heillä voi olla vaikeuksia löytää sanoja, he voivat sekoittaa yhden sanan toiseen (semanttiset parafaasiat), toistaa muiden sanoja ( echolalia ). Puheen ja kieleen liittyvät vaikeudet lisääntyvät ajan myötä, mikä voi lopulta johtaa kommunikointikyvyn menettämiseen.
FTDP-17:lle on ominaista myös liikenneongelmat. Monilla potilailla on joitain parkinsonismin piirteitä, mukaan lukien vapina, lihasjäykkyys ja epätavallisen hitaat liikkeet ( bradykinesia ). Sairauden edetessä eniten sairastuneet henkilöt eivät pysty kävelemään. Joillakin ihmisillä, joilla on FTDP-17, on rajoituksia silmien pystysuuntaisissa liikkeissä (pystysuuntainen katseen halvaus), joillakin potilailla on molempien silmien nopeat epänormaalit liikkeet ( sakkadit ).
FTDP-17:n maailmanlaajuista levinneisyyttä ei tunneta. Alankomaissa, jossa taudin esiintyvyyttä on tutkittu, se vaikuttaa noin yhteen ihmiseen 1 000 000:sta. Todennäköisimmin kyseessä on kuitenkin alidiagnoosi ja todellinen kuva voi poiketa huomattavasti rekisteröityjen tapausten määrään verrattuna.
FTDP-17 on todennäköisesti vastuussa tietystä prosenttiosuudesta kaikista frontotemporaalisen dementian tapauksista.
Taudin aiheuttavat MAPT -geenin mutaatiot . Tämä geeni sijaitsee kromosomissa 17 .
MAPT-geeni antaa ohjeita tau-nimiselle proteiinille. Tätä proteiinia löytyy hermokudoksesta, mukaan lukien aivohermosoluista. Se osallistuu mikrotubulusten kokoamiseen ja stabilointiin - jäykkiä onttoja kuituja, jotka muodostavat solun rakenteellisen perustan (sytoskeleton). Mikrotubulukset auttavat soluja säilyttämään muotonsa, auttavat mitoosiprosessissa ja ovat välttämättömiä aineiden kuljettamiselle soluissa.
MAPT-geenin mutaatiot häiritsevät taun normaalia rakennetta ja toimintaa. Vialliset proteiinit kerääntyvät epänormaaleihin hermosoluihin ja muihin aivosoluihin. Ei kuitenkaan ole selvää, mikä vaikutus näillä hyytymillä on solujen toimintaan ja eloonjäämiseen. FTDP-17:lle on ominaista asteittainen solukuolema aivojen etu- ja ohimolohkoissa. Otsalohkot osallistuvat päättelyyn, suunnitteluun ja ongelmanratkaisuun, kun taas ohimolohkot ovat mukana kuulossa, puheessa, muistissa ja tunteissa. Solujen menetys näillä aivojen alueilla johtaa persoonallisuuden muutoksiin, puhevaikeuksiin ja muihin FTDP-17:n ominaisuuksiin.
FTDP-17 on yksi useista sukulaissairauksista, jotka tunnetaan nimellä tauopatiat, joille on ominaista tau:n epänormaali kertyminen aivoihin.
Lue lisää MAPT-geenistä.
Tämä sairaus periytyy autosomaalisesti dominantilla tavalla, mikä tarkoittaa, että yksi alleelimutaatio riittää aiheuttamaan häiriön.
Taudin tärkeimmät ilmenemismuodot liittyvät aivojen frontotemporaalisten rakenteiden toimintahäiriöihin. Prosessin sijainnista riippuen tila erottuu seuraavista oireista:
Myös seuraavat taudin ilmenemismuodot ovat mahdollisia:
Neurologinen tutkimus paljastaa etulohkojen vaurioille tyypillisiä merkkejä - suun automatismin refleksit, tarttumisrefleksit , jännerefleksien elpyminen, myöhemmät seisoma- ja kävelyhäiriöt, hypokinesia ja kaatumiset voivat liittyä. [2]
Diagnoosi tehdään kliinisten löydösten, sukuhistorian, TT- tai magneettikuvauksessa olevan otsa- tai ohimolohkon surkastumisen perusteella . Lopullinen diagnoosi vahvistetaan aivobiopsialla tai ruumiinavauksella . [2]
Patogeneettisesti perusteltua hoitoa ei ole olemassa. Oireiseen hoitoon kuuluu potilaiden käyttäytymisen korjaaminen, psykoottisten häiriöiden poistaminen, ravinnon normalisointi, uni jne. [2]