| etoposidi | |
|---|---|
| Kemiallinen yhdiste | |
| Bruttokaava | C29H32O13 _ _ _ _ _ |
| CAS | 33419-42-0 |
| PubChem | 36462 |
| huumepankki | 00773 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | L01CB01 |
| Antomenetelmät | |
| Laskimonsisäinen infuusio ja suun kautta | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Etoposidi on topoisomeraasi II :n estäjä . Se on podofyllotoksiinin puolisynteettinen johdannainen. Sillä on sytotoksinen (ei pidä sekoittaa sytostaattiseen ) vaikutus DNA-vaurion vuoksi.
Vaikutusmekanismi liittyy topoisomeraasi II:n estoon. Se estää mitoosia , estää soluja solusyklin S-G2-välivaiheessa ja suurempina annoksina toimii G2-vaiheessa. Sytotoksinen vaikutus normaaleihin terveisiin soluihin havaitaan vain, kun sitä käytetään suurina annoksina.
Suun kautta otettuna etoposidi imeytyy maha-suolikanavasta. Biologinen hyötyosuus on keskimäärin 50 %. Jakautuminen aivo-selkäydinnesteeseen on vähäistä ja vaihtelevaa; pitoisuus normaalissa keuhkokudoksessa on korkeampi kuin keuhkometastaasien läsnä ollessa; primaaristen kasvainten kudoksissa ja myometriumin normaaleissa kudoksissa määritetään tiiviit pitoisuudet . Etoposidin sitoutumiskertoimen ja terveiden ihmisten ja syöpäpotilaiden veriplasman albumiinipitoisuuden välillä havaittiin suora korrelaatio . Metaboloituu maksassa . Lopullinen T1 / 2 on keskimäärin 7 tuntia. Erittyy munuaisten kautta - 44-60%, ulosteen kanssa - jopa 16%, sapen kanssa - 6% tai vähemmän.
Germinogeeniset kasvaimet (kiveskasvaimet, koriokarsinooma), munasarjasyöpä, pienisoluinen ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, lymfogranulomatoosi, non-Hodgkinin lymfoomat, mahasyöpä (monoterapiaan ja osana yhdistelmähoitoa), Ewingin sarkooma, Kaposin sarkooma, neuroblastooma, rintasyöpä (etäpesäkkeitä maksassa, keuhkopussiin), akuutti ei-lymfoblastinen leukemia, mesoteliooma.
Ne asetetaan yksilöllisesti indikaatioiden ja sairauden vaiheen, hematopoieettisen järjestelmän tilan ja kasvainten vastaisen hoidon järjestelmän mukaan.
Hemopoieettisesta järjestelmästä: leukopenia, anemia; harvemmin - trombosytopenia. Ruoansulatuskanavasta: pahoinvointi, oksentelu; harvoin - anoreksia, mukosiitti, ripuli; käytettäessä suuria annoksia - toksisia reaktioita maksasta. Keskushermoston ja ääreishermoston puolelta: uneliaisuus, lisääntynyt väsymys; ääreishermoston vaurioita. Aineenvaihdunnan puolelta: hyperurikemia; käytettäessä suuria annoksia - metabolinen asidoosi. Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta: takykardia, valtimoiden hypotensio. Lisääntymisjärjestelmästä: atsoospermia, amenorrea. Allergiset reaktiot: vilunväristykset, kuume, bronkospasmi. Dermatologiset reaktiot: hiustenlähtö.
Vaikea myelodepressio, vaikea maksan ja munuaisten toimintahäiriö, raskaus, alle 2-vuotiaat lapset, yliherkkyys podofylliinille tai sen johdannaisille.
Etoposidi on vasta-aiheinen raskauden aikana. Imetys on tarvittaessa lopetettava käytön aikana imetyksen aikana.
Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja kolmen kuukauden kuluessa sen päättymisestä.
Kokeellisissa tutkimuksissa todettiin, että etoposidilla on teratogeeninen ja alkiotoksinen vaikutus.
Käytä varoen potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa tai kemoterapiaa, joilla on vesirokko, herpes zoster, limakalvojen tarttuvia vaurioita, sydämen rytmihäiriöitä, joilla on lisääntynyt riski saada sydäninfarkti, maksan vajaatoiminta, hermoston sairaudet (epilepsia) ), krooninen alkoholismi yli kaksivuotiailla lapsilla.
Jos munuaisten toiminta on heikentynyt, annosta pienennetään CC-arvojen mukaisesti.
Ennen aloittamista ja käynnissä olevan hoidon taustalla perifeerisen veren kuvaa on seurattava.
Potilaiden ja heidän perheidensä rokottamista ei suositella.
Kokeellisissa tutkimuksissa havaittiin, että etoposidilla on mutageeninen vaikutus.
Vaikutus ajokykyyn ja hallintamekanismeihin: hoidon aikana tulee pidättäytyä toiminnoista, jotka vaativat lisääntynyttä huomiota ja nopeita psykomotorisia reaktioita.
Etoposide on elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luettelossa .
Käytettäessä samanaikaisesti muiden myelodepressiota aiheuttavien lääkkeiden kanssa luuytimen toiminnan additiivinen esto on mahdollista.
Käytettäessä samanaikaisesti sisplatiinin kanssa etoposidin puhdistuma vähenee ja sen toksisuus voi lisääntyä.
Suurina annoksina käytettynä siklosporiini voi vähentää etoposidin puhdistumaa ja pidentää sen vaikutuksen kestoa samalla, kun se saattaa lisätä leukopeniaa.