| Alloferon | |
|---|---|
| Alloferon | |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| Pharmacol. Ryhmä | antiviraalinen aine |
Alloferonit ovat hyönteisten immuunijärjestelmän sytokiinien kaltaisten peptidien perhe, jotka voivat spesifisesti korjata ihmisen ja muiden nisäkkäiden antiviraalisen ja kasvaintenvastaisen immuniteetin mekanismeja .
Alloferonit löysi biologian tohtori , Venäjän luonnontieteiden akatemian akateemikko S. I. Chernysh Pietarin valtionyliopiston biologian tutkimuslaitoksesta [1] . Nämä aineet eristettiin Calliphoridae -heimon kärpästen toukista , joita on muinaisista ajoista lähtien käytetty haavojen parantamiseen ja sterilointiin ( toukkahoito ). Krimin sodan aikana kirurgi N. I. Pirogov käytti näitä toukkia aktiivisesti .
Tällä hetkellä alloferonit saadaan kemiallisella synteesillä , mikä vähentää merkittävästi niiden tuotantokustannuksia ja tekee tämän lääkeryhmän massakuluttajien saataville.
Alloferoneilla on antiviraalisen vaikutuksen ohella kasvainten vastainen vaikutus, joka havaittiin ensimmäisen kerran kokeissa eläimillä, joilla oli siirrettyjä kasvaimia. [yksi]
Miten alloferon-1 auttaa virusinfektiossa? Havainnollistetaan tätä esimerkkinä herpesviruksella .
Viruksilla tiedetään olevan immunosuppressiivisia vaikutuksia. Esimerkiksi herpesvirusinfektiolla sen mekanismi on seuraava:
Herpesviruksen immunosuppressiivisen toiminnan patogeneesi . Kehon antiviraalinen puolustus sisältää:
Näiden solujen riittävä toiminta ja antiviraalisen immuunivasteen ylläpitäminen edellyttävät vastaavaa IFN:n ja IL:n tuotantoa.
Eri solujen tuottama interferoni estää virusgenomin transkriptiota isäntäsolussa ja estää viruksen mRNA:n translaation, mikä vähentää viremiaa ja helpottaa eliminaatioprosessia ja edistää myös riittävää immuunivastetta viruksen kulkeutuessa soluun. kehon. Tiedetään, että immunosuppressio herpes-infektiossa johtuu seuraavista tekijöistä:
Virusten suora sytopatogeeninen vaikutus immunokompetentteihin soluihin piilee siinä, että virusantigeenit indusoivat lymfosyyttien polyklonaalista aktivaatiota ja lisäävät niiden apoptoosia, infektoituneista lymfosyyteistä tulee CTL-kohteita, endogeeninen IL-2:n tuotanto ja NK-solujen toiminta heikkenevät. Usein toistuvaan herpesvirusinfektioon voi liittyä lymfosyyttien pääalapopulaatioiden suhteen ja toiminnallisen aktiivisuuden rikkominen, erilaiset humoraalisen immuniteetin viat, epätäydellinen fagosytoosi. Joillakin potilailla on näyttöä NK-solujen määrän ja/tai aktiivisuuden uusiutumisesta, happolabiilin IFN:n (jolla on vähentynyt antiviraalinen aktiivisuus) tuotanto tai leukosyyttien kyky syntetisoida IFN:ää estymisestä.
NK-solut ovat luuytimen kantasoluista peräisin oleva lymfosyyttien populaatio. NK-solun pinnalla on tappavia aktivoivia (CAR) ja tappavia estäviä (KIR) reseptoreita. Oletetaan, että NK tunnistaa tietyt korkean molekyylipainon glykoproteiinien rakenteet, jotka ilmentyvät viruksen infektoituneiden solujen kalvolla, CAR:n avulla. CAR-ilmentymisen lisääntyminen tapahtuu sytokiinien vaikutuksen alaisena. Kohdesolun tunnistamisen ja sitä lähestymisen seurauksena luonnolliset tappajat aktivoituvat ja niiden rakeiden sisältö (perforiini) vapautuu solunulkoiseen tilaan. Perforiini liitetään kohdesolun kalvoon ja muodostaa transmembraanisen huokosen, joka johtaa solukuolemaan. NK-solut pystyvät hajottamaan soluja, jotka ovat infektoituneet muilla intrasellulaarisilla patogeeneillä, samoin kuin joillakin kasvainsoluilla. Lisäksi ne tuottavat ja erittävät joitain immunosäätelysytokiineja (IFN, IL-1, IL-2, lymfotoksiini). NK-solujen aktiivisuudella ei ole tavanomaista immunologista spesifisyyttä, se ilmenee jo ennen spesifisten immuunipuolustustekijöiden sisällyttämistä, ja sitä säätelevät ensisijaisesti IFN, IL-2, β-endorfiini ja vähemmässä määrin virustuotteet ja immuunijärjestelmä. komplekseja. Herpeettisessä infektiossa NK-solujen kyky tunnistaa antigeenisiä rakenteita virustartunnan saaneissa soluissa on heikentynyt, mikä voi johtua niiden peittämisestä tai katoamisesta.
Herpespotilailla endogeenisen interferonin tuotanto, luonnollisten tappajien aktiivisuus ja vasta-aineriippuvainen solusytotoksisuus vähenevät, T-lymfosyyttien (CD3+- ja CD4+-solujen) ja neutrofiilien absoluuttinen lukumäärä ja aktiivisuus sekä immuunikompleksien määrä vähenevät. on lisääntynyt. Tunnistetut immuunihäiriöt jatkuvat sekä uusiutumisvaiheessa että remissiovaiheessa.
Alloferonit edistävät:
Endogeenisen IFN-synteesin induktio edistää:
Luonnollisen tappajajärjestelmän aktivointi tapahtuu endogeenisen IFN:n synteesin induktion seurauksena, mikä lisää CAR NK -solujen ilmentymistä ja parantaa niiden toimintaa. Jälkimmäinen ilmenee virusantigeenien ja tartunnan saaneiden solujen lisääntyneenä tunnistamisena luonnollisten tappajien toimesta. Immunokompetenttien solujen (NK-solut, neutrofiilit jne.) tunkeutuminen leesiokohtaan ja viruksen vaikuttamien solujen tehokas hajoaminen. Viallisten solujen tunnistamisen ja hajoamisen stimulointi sytotoksisten lymfosyyttien toimesta. Lääkkeen vaikutusmekanismi erottaa sen laadullisesti tällä hetkellä käytetyistä. Sitoutumalla ulkoisiin leukosyyttireseptoreihin se stimuloi virusantigeenien tunnistamista. Vieraiden antigeenien ja patologisesti muuttuneiden solujen puuttuessa stimuloidut leukosyytit säilyttävät normaalin aktiivisuustason. Tämän avulla voit paikallistaa lääkkeen vaikutuksen vauriossa.
Alloferon tunkeutuu nopeasti vereen, jossa se on vuorovaikutuksessa immunokompetenttien solujen kanssa. Interferonitason nousu havaitaan jo 2 tuntia lääkkeen annon jälkeen ja pysyy korkealla tasolla (2-2,5 kertaa normaalia taustatasoa korkeampi) 6-8 tuntia saavuttaen alkuarvot päivän päätteeksi. Luonnollisten tappajien lisääntynyt toiminnallinen aktiivisuus havaittiin 7 päivän ajan lääkkeen annon jälkeen.
Lääke annetaan ihonalaisesti. Annos (0,1 mg, 1 mg, 10 mg) määräytyy taudin vakavuudesta riippuen. Liuottimena käytetään 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta. Herpeettinen infektio: 1 mg:n injektiot joka toinen päivä, 3 injektiota hoitojaksoa kohden. Jos teho ei ole riittävä ja sivuvaikutuksia ei esiinny seuraavan relapsin hoidon aikana, on suositeltavaa antaa 10 mg joka toinen päivä, 1-3 injektiota. Vakavan uusiutumisen yhteydessä ensimmäisen käyttökerran aikana on sallittua antaa 10 mg joka toinen päivä, 3 injektiota. Kun uusiutumistaajuus on alle 6 vuodessa ja kesto alle 5 päivää, sekä potilaille, jotka ovat yliherkkiä lääkkeelle annoksella 1 mg ensimmäisessä injektiossa, on suositeltavaa käyttää lääkettä annoksella 0,1 mg joka toinen päivä, 3 injektiota per hoitojakso. Virus-, bakteeri- ja sekainfektiot: injektiot annoksella 1 mg joka toinen päivä. Hoitojaksolle 3 injektiota.
Joissakin tapauksissa heikkous, huimaus, ihottuman uusien elementtien ilmaantuminen (herpes-infektiolla) ovat mahdollisia.
Yliherkkyys lääkkeelle, raskaus ja imetys (keskeytä hoidon ajaksi), lapset, vakavat autoimmuunisairaudet.
Alloferonilla ei ole yleistä toksisuutta, allergeenisia ominaisuuksia, mutageenisia ja karsinogeenisia vaikutuksia, sillä ei ole alkiotoksista vaikutusta eikä se vaikuta lisääntymistoimintoihin.