Breslow, Ronald

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 20. kesäkuuta 2018 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 9 muokkausta .
Ronald Breslow
Syntymäaika 14. maaliskuuta 1931( 14.3.1931 )
Syntymäpaikka
Kuolinpäivämäärä 25. lokakuuta 2017( 25.10.2017 ) (86-vuotias)
Kuoleman paikka
Maa
Työpaikka
Alma mater
Akateeminen tutkinto Ph.D
tieteellinen neuvonantaja Robert Burns Woodward
Palkinnot ja palkinnot Willard Gibbs -palkinto ( 2004 ) American Chemical Societyn puhtaan kemian palkinto [d] ( 1966 ) Perkin-mitali ( 2010 ) Yhdysvaltain kansallinen tiedemitali Yhdysvaltain kansallisen tiedeakatemian kemiantieteen palkinto [d] ( 1989 ) Priestley - mitali ( 1999 , 1999 ) Arthur Cope -palkinto ( 1987 ) Centenary Award ( 1971 ) Kansallinen Fresenius-palkinto [d] ( 1966 ) Welchin kemian palkinto [d] ( 2003 ) Lontoon Royal Societyn ulkomainen jäsen ( 11. toukokuuta 2000 )
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Ronald Charles David Breslow ( 14. maaliskuuta 1931, Rahway, New Jersey - 25. lokakuuta 2017, New York) oli amerikkalainen orgaaninen kemisti , joka osallistui uusien molekyylien kehittämiseen ja synteesiin. Columbian yliopiston professori , Yhdysvaltain kansallisen tiedeakatemian ja American Philosophical Societyn jäsen, Lontoon Royal Societyn ulkomainen jäsen. Palkittu National Science Medalilla (1991) ja muilla palkinnoilla .

Elämäkerta

Ronald Breslow syntyi maaliskuussa 1931 Rahwayssa, New Jerseyssä . Hän oli nuorin kahdesta lapsesta. Hänen isänsä Alexander on yleislääkäri, kenttäkirurgi Tyynenmeren konfliktin aikana; äiti Gladys on sairaanhoitaja, ilmailutarkastaja sodan aikana.

Sodan aikana osa Breslowin perheestä, mukaan lukien Ronald, evakuoitiin Hollywoodiin, missä Ronald meni ensin kouluun. 17-vuotiaana hän oli finalisti Regeneron Science Talent Search -kilpailussa Westinghousen muistoksi.

Vuonna 1949 Breslow tuli Harvardin yliopistoon taiteen maisterin tutkintoon. Opintojensa viimeisenä vuonna hän työskenteli osa-aikaisesti Gilbert Storkin laboratoriossa , josta hänelle myönnettiin kahden setriöljyn tutkimusta käsittelevän artikkelin kirjoittaja. Breslow opiskeli seuraavan vuoden lääketiedettä ja valmistui maisterin tutkinnosta vuotta myöhemmin. Lyhyen lääketieteellisen uran jälkeen Ronald omistautui kemialle. Lisäksi hän väitteli tohtoriksi Harvardista vuonna 1955 Robert Woodwardin johdolla . Samana vuonna Ronald menee naimisiin Estherin kanssa ja lähti Cambridgeen , Iso-Britanniaan.

Cambridgessa Ronald työskenteli yhden vuoden National Science Foundationissa (NSF) Alexander Toddin johdolla .

Vuonna 1956 Ronaldille perustettiin väliaikainen työpaikka Columbian yliopistoon , jossa hän työskenteli loppuelämänsä. Ensin hän sai nuoremman työntekijän ja sitten professorin viran [7] .

Ronald valittiin Yhdysvaltain kansalliseen tiedeakatemiaan vuonna 1966 ja American Academy of Arts and Sciences -akatemiaan vuonna 1967.

Tieteellinen tutkimus

Aluksi Ronald Breslowin kiinnostuksen kohteena oli reaktioiden rakenteen ja mekanismien tutkiminen. Ronald onnistui esimerkiksi selventämään B1-vitamiinin vaikutusmekanismia Krebsin syklissä [8] ja selventämään vetyatomin 1,2-siirtymän mekanismia Butlerov-reaktiossa [9] . Myöhemmin Ronaldin kiinnostuspiiri laajeni suuresti:

Aromaattinen

Vuodesta 1957 lähtien ja seuraavat 20 vuotta Ronald Breslow tutki aromaattisuutta [10] . Hän onnistui todistamaan trifenyylisyklopropeenisuolan stabiilisuuden ja sen luokituksen oikeellisuuden aromaattiseksi yhdisteeksi, syntetisoi alkuperäisen syklopropeeni-ionin. On myös todistettu, että sykliset tyydyttymättömät ketonit, jotka noudattavat Hückelin aromaattisuussääntöä (jota pidetään ketoniryhmänä C+-O-), ovat stabiileja ja saatavilla.

Ronald on kirjoittanut termin "antiaromaattisuus" kuvaamaan järjestelmiä, joissa on 4n π-elektronia [11] .

Yhdessä kolumbialaisen kollegan William Reinmuthin kanssa Ronald kehitti sähkökemiallisen menetelmän aromaattisten kationien suhteellisen stabiiliuden ja eri anionien pKa-arvon kvantifioimiseksi, jotka saatiin stabiilien kationien kahdella elektronisella pelkistyksellä [12] .

Biomimikrikemia

1950-luvulla Ronald Breslow suoritti tutkimustaan ​​hyvin tutkituista entsyymimalleista ja entsyymien kaltaisista prosesseista [13] . Esimerkiksi on kehitetty menetelmä kloorata vain tiettyjä kolestanolin CH-sidoksia käyttämällä tiettyjä eripituisia linkkereitä, jotka toimivat eräänlaisena osoittimena kloorauspaikkaan [14] . Lisäksi synteettisesti modifioitujen syklodekstriinien esimerkillä osoitettiin erilaisten entsyymimäisten reaktioiden mahdollisuus: alkeenien epoksidaatio, dinukleotidien hydrolyysi, anisolin klooraus orto-asemassa, α-aminohappojen ja α-ketohappojen keskinäinen konversio [15] .

Myös sytokromi P450:n [16] malli , katalyyttejä aminohappojen rasemointiin ja dekarboksylaatioon luotiin; pyridoksaalin analogi, joka perustuu alkyloituihin polyetyleeni-imiineihin, on kehitetty simuloimaan transaminaatiota [17] .

Orgaaninen vesikemia

1900-luvun lopulla Ronald Breslow osoitti tutkimuksissaan, että vedessä voi tapahtua useita orgaanisia reaktioita ( Diels-Alder- sykloadditio [18] , bentsoiinin kondensaatio, SN2-reaktiot, pelkistys boorihydridireagensseilla) [19] . Liuottimen korvaaminen vedellä johti reaktionopeuden nousuun ja korkeampaan stereo- ja regioselektiivisyyteen.

Syöpälääkkeet

2000-luvun alussa Ronald Breslow havaitsi ryhmässä biologien kanssa, että pitkällä linkkerillä yhdistetyt bishydroksaamihapot ovat hyvä tekijä solujen erilaistumiselle. Lisätutkimukset johtivat Vorinostatin synteesiin , jota käytettiin syövän tutkimuksessa ja hoidossa [20] .

Elämän alkuperä

Lähempänä 2010-lukua Ronaldin työ koostui kiraalisuuden siirron tutkimisesta enantiomeerisesti puhtaan substraatin läsnä ollessa ja aminohappojen ja emästyppien enantiomeeriylimäärän lisäämisestä uudelleenkiteyttämisen yhteydessä [21] .

Molekyylielektroniikka

Tällä alueella Ronald oli kiinnostunut molekyylilankojen suunnittelusta, nimittäin kvantitatiivisesta suhteesta orgaanisen linkkerin rakenteen ja johtavuuden tehokkuuden välillä. 2010-luvulla Ronald onnistui saamaan kaksi kultaelektrodia yhdistäviä täysin hiilimolekyylisiä johtoja, joilla oli korkeampi johtavuus kuin aikaisemmilla analogeilla [22] [23] .

Pedagoginen toiminta

Ronald Breslow on kirjoittanut vuonna 1968 laaditun oppikirjan Mechanisms of Organic Reactions. Tämä oppikirja on kirjoitettu oheismateriaaliksi Ronald Breslow -kurssille ilmoittautuneille opiskelijoille, ja se soveltuu hyvin itsenäiseen lukemiseen.

Tieteellis-organisaatio- ja poliittinen toiminta

Vuodesta 1976 vuoteen 2979 Ronald Breslow oli Columbian yliopiston tiedekunnan puheenjohtaja. Tässä tehtävässä hän sai varainkeruusopimuksen yliopiston kanssa yhden Columbian tärkeimmistä kemianrakennuksista, Havemeyer Hallista, sisäistä kunnostusta varten.

Ronald Breslow valittiin Columbia Universityn yhteisopetuksen arviointikomitean puheenjohtajaksi, mikä johti uudistukseen, joka salli tyttöjen ilmoittautumisen Columbia Collegeen. Tämän korkeakoulun tuloksena miesten ja naisten suhde nousi nopeasti tasolle 55:45, vahvojen hakijoiden määrä kasvoi merkittävästi.

Vuonna 1996 American Chemical Society valitsi Ronald Breslowin seuran puheenjohtajaksi. Tämä antoi Ronaldille vapauden edistää kemiaa jokapäiväisessä elämässä. Tätä tarkoitusta varten Ronald julkaisi useita valaisevia artikkeleita Chemistry and Engineering News -lehdessä , julkaisi pienen kirjan yleiselle lukijalle American Chemical Societyn kautta, jossa hahmotellaan kemian käytön ja opiskelun myönteisiä puolia. Lisäksi Ronald perusti virkamiehille palkinnon tieteen tavoitteiden ja toiminnan tukemisesta.

Tieteen edistämiseksi Ronald Breslow edusti Washingtonia lisäämään tieteen rahoitusta. Kehitettiin "7% ratkaisun" konsepti, joka mahdollistaa tieteen budjetin kaksinkertaistamisen 10 vuodessa tällaisen vuosittaisen lisäyksen vuoksi. Hanke hyväksyttiin ja toteutettiin.

Toinen Ronaldin kohtaama ongelma oli kemian tunnustamisen puute lääketieteessä. Tämän korjaamiseksi Ronald vakuutti American Chemical Societyn rahoittamaan kemian kurssin National Institutes of Healthissa. Puhujiksi valittiin erinomaiset kemistit, jotka työskentelivät lääketieteen ja kemian risteyksessä.

Lisäksi Ronald on konsultoinut useita kemian- ja lääkeyrityksiä.

Kunniamerkit ja palkinnot

Ronald Breslow sai elämänsä aikana yli 70 palkintoa ja palkintoa. American Chemical Societylta Ronald sai 3 palkintoa: teoreettisen kemian alalla (1966), teoreettisen tieteen alalla (1987) ja Priestley-mitalin (1999). Lisäksi Breslow on saanut vuoden 1989 kemiantieteen palkinnon Yhdysvaltain kansalliselta tiedeakatemialta, Centenary Lecture Award -palkinnon (1989) Royal Society of Chemistryltä, Paracelsus-palkinnon (1990) Swiss Chemical Societylta ja Perkin-mitalin ( 2010) Kemianteollisuuden seuralta.

Lisäksi tulee huomioida seuraavat palkinnot ja jäsenyydet:

Muisti

Columbia University on perustanut kokopäiväisen viran Senior Chemistry Specialistina kiitoksena taloudellisesta hyödystä Varinostatin patentin myynnistä Merckille. Tehtävä nimettiin alun perin Esther Breslow'n mukaan, mutta Ronald Breslow'n kuoleman jälkeen viran nimi muutettiin Ronald ja Esther Breslowiksi.

American Chemical Society perusti vuotuisen Ronald Breslow -palkinnon panoksesta biomimeettiseen kemiaan ja tunnusti näin tutkijan työn.

Perhe

Ronald tapasi tulevan vaimonsa Estherin Harvardissa Frank Westheimerin reaktiomekanismien kurssilla. Vuonna 1955 Ronaldin tohtorintutkinnon jälkeen pari meni naimisiin. Estheristä Ronaldilla oli kaksi tytärtä (Stephanie ja Karen), jotka saivat lakimiehen tutkinnon ja ryhtyivät lakimiehiksi [7] .

Henkilökohtaiset ominaisuudet, harrastukset

Lapsena Ronald Breslowia luonnehdittiin energiseksi, itsevarmaksi teini-ikäiseksi. Koulussa Ronald toimi jatkuvasti pääpoikana.

Tämän lisäksi Ronald Breslowilla oli nuoruudessaan varusteltu laboratorio, joka sijaitsi perheen talon kellarissa, jossa hän suoritti erilaisia ​​kokeita. Lisäksi Ronald oli taitava klassisen ja jazzpianisti, perheen kokki ja sukeltaja [7] .

Linkit

Muistiinpanot

  1. ↑ http://pubs.acs.org/cen/hotarticles/cenear/990322/priest1.html
  2. ↑ http://www.loc.ethz.ch/news/lectures/novartis/index_FI
  3. ↑ http://apps.societyforscience.org/downloads/sts_60_years.pdf
  4. ↑ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3420170/
  5. ↑ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC384087/
  6. ↑ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24575857
  7. ↑ 1 2 3 John M. Brown. Ronald Charles David Breslow. 14. maaliskuuta 1931–25. lokakuuta 2017  // Royal Societyn jäsenten elämäkerralliset muistelmat. - 01-07-2019 - T. 66 . - S. 53-77 . - doi : 10.1098/rsbm.2018.0039 . Arkistoitu alkuperäisestä 17. elokuuta 2021.
  8. ↑ Ronald Breslow. TIAMIININ TOIMINTAMEKANISMI: MALLIKOKEIDEN ENNUSTUKSET  //  New Yorkin tiedeakatemian lehdet. – 15.12.2006. — Voi. 98 , iss. 2 . — s. 445–452 . - doi : 10.1111/j.1749-6632.1962.tb30565.x .
  9. ↑ Ronald Breslow. Formosoosireaktion mekanismista  (englanniksi)  // Tetrahedron Letters. - 1959-01. — Voi. 1 , iss. 21 . — s. 22–26 . - doi : 10.1016/S0040-4039(01)99487-0 . Arkistoitu 16. lokakuuta 2020.
  10. ↑ Ronald Breslow. Uudet aromaattiset ja antiaromaattiset järjestelmät  //  The Chemical Record. - 2014. - Vol. 14 , iss. 6 . - s. 1174-1182 . — ISSN 1528-0691 . - doi : 10.1002/tcr.201402070 .
  11. ↑ Ronald Breslow. Antiaromaattisuus  // Kemiallisen tutkimuksen tilit. - 12.12.1973. - T. 6 , no. 12 . — S. 393–398 . — ISSN 0001-4842 . doi : 10.1021 / ar50072a001 .
  12. ↑ Ronald Breslow. Kvantitatiiviset tutkimukset aromaattisuudesta ja antiaromaattisuudesta  (englanniksi)  // Pure and Applied Chemistry. — 1.1.1971. — Voi. 28 , iss. 2-3 . — s. 111–130 . — ISSN 1365-3075 0033-4545, 1365-3075 . - doi : 10.1351/pac197128020111 .
  13. ↑ Ronald Breslow. Biomimeettinen kemia ja keinotekoiset entsyymit: suunnittelun katalyysi  // Kemiallisen tutkimuksen tilit. - 1.3.1995. - T. 28 , no. 3 . — S. 146–153 . — ISSN 0001-4842 . doi : 10.1021 / ar00051a008 .
  14. ↑ R. Breslow. Keinotekoiset entsyymit  (englanniksi)  // Tiede. - 11.5.1982. — Voi. 218 , iss. 4572 . — s. 532–537 . — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . - doi : 10.1126/tiede.7123255 . Arkistoitu alkuperäisestä 21. heinäkuuta 2018.
  15. ↑ Ronald Breslow, Steven D. Dong. Syklodekstriinien ja niiden johdannaisten katalysoimat biomimeettiset reaktiot  // Chemical Reviews. - 30.7.1998. - T. 98 , no. 5 . — S. 1997–2012 . — ISSN 0009-2665 . - doi : 10.1021/cr970011j .
  16. ↑ Ronald Breslow, Xiaojun Zhang, Ying Huang. Steroidin selektiivinen katalyyttinen hydroksylaatio keinotekoisella sytokromi P-450 -entsyymillä  // Journal of the American Chemical Society. - 1.5.1997. - T. 119 , no. 19 . — S. 4535–4536 . — ISSN 0002-7863 . - doi : 10.1021/ja9704951 .
  17. ↑ Lei Liu, Mary Rozenman, Ronald Breslow. Stereoselektiivisyys aminohappojen reaktioissa, joita katalysoivat pyridoksaalijohdannaiset, joissa on jäykästi kiinnittyneitä emäksisiä ryhmiä - transaminaatio, rasemointi, dekarboksylaatio, retro-Aldol-reaktio ja aldolin kondensaatio  (englanniksi)  // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 12.12.2002. — Voi. 10 , iss. 12 . - s. 3973-3979 . — ISSN 0968-0896 . - doi : 10.1016/S0968-0896(02)00334-6 .
  18. ↑ Darryl C. Rideout, Ronald Breslow. Diels-Alder-reaktioiden hydrofobinen kiihtyvyys  // Journal of the American Chemical Society. – 12.12.1980. - T. 102 , no. 26 . — S. 7816–7817 . — ISSN 0002-7863 . - doi : 10.1021/ja00546a048 .
  19. ↑ Ronald Breslow. Hydrofobiset vaikutukset yksinkertaisiin orgaanisiin reaktioihin vedessä  // Kemiallisen tutkimuksen tilit. - 1991-06-01. - T. 24 , no. 6 . — S. 159–164 . — ISSN 0001-4842 . - doi : 10.1021/ar00006a001 .
  20. ↑ Paul A. Marks, Ronald Breslow. Dimetyylisulfoksidi vorinostaatiksi: tämän histonideasetylaasi-inhibiittorin kehittäminen syöpälääkkeeksi  //  Nature Biotechnology. - 2007-01. — Voi. 25 , iss. 1 . — s. 84–90 . — ISSN 1546-1696 . - doi : 10.1038/nbt1272 . Arkistoitu 25. toukokuuta 2021.
  21. ↑ Ronald Breslow, Mindy S. Levine. Enantiomeeristen pitoisuuksien monistaminen uskottavissa prebioottisissa olosuhteissa  //  Proceedings of the National Academy of Sciences. – 29.8.2006. — Voi. 103 , iss. 35 . — P. 12979–12980 . - ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490 . - doi : 10.1073/pnas.0605863103 . Arkistoitu alkuperäisestä 9. maaliskuuta 2021.
  22. ↑ Z.-L. Cheng, R. Skota, H. Vazquez, JR Widawsky, S. Schneebeli. Erittäin johtavien kovalenttisten Au–C-kontaktien muodostuminen in situ yksimolekyylisille liitoksille  //  Nature Nanotechnology. - 2011-06. — Voi. 6 , iss. 6 . — s. 353–357 . — ISSN 1748-3395 . - doi : 10.1038/nnano.2011.66 . Arkistoitu alkuperäisestä 30. tammikuuta 2022.
  23. ↑ Wenbo Chen, Jonathan R. Widawsky, Hector Vázquez, Severin T. Schneebeli, Mark S. Hybertsen. Erittäin johtavat π-konjugoidut molekyyliliitokset, jotka on kovalenttisesti sidottu kultaelektrodeihin  // Journal of the American Chemical Society. - 2011-11-02. - T. 133 , no. 43 . — S. 17160–17163 . — ISSN 0002-7863 . doi : 10.1021 / ja208020j .