| Difenoksiini | |
|---|---|
| Paino | 7,0E-25 kg [1] |
| Kemiallinen kaava | C28H28N2O2 [1] |
| Kanoninen SMILES-kaava | C1CN(CCC1(C2=CC=CC=C2)C(=O)O)CCC(C#N)(C3=CC=CC=C3)C4=CC=CC=C4 [1] |
| WHO:n kansainvälinen ei-omistettu nimi | difenoksiini [2] |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Difenoksiini ( Motofen , R-15403 ) on opioidilääke, jota käytetään usein yhdessä atropiinin kanssa ripulin hoitoon. Se hyväksyttiin ensimmäisen kerran Yhdysvalloissa vuonna 1978 ja vuonna 1980 entisessä Länsi-Saksassa.
Difenoksiini läpäisee veri-aivoesteen ja aiheuttaa jonkin verran euforiaa; sitä myydään usein atropiinin kanssa tai sitä annetaan yhdessä väärinkäytön ja yliannostuksen mahdollisuuden vähentämiseksi.
Atropiinin väärinkäyttöä estävät vaikutukset, kun sitä käytetään adjuvanttina, vähentävät varsin tehokkaasti yhdistelmän mahdollisuuksia virkistyskäyttöön. Siinä yhdistyvät naloksonin ja parasetamolin (kaksi yleisimmin käytettyä väärinkäytön ehkäisyainetta) mekanismit, mikä lisää haitallisiin ja/tai kohtalokkaisiin seurauksiin johtavan yliannostuksen todennäköisyyttä. (kuten asetaminofeeni), sen lisäksi, että ne aiheuttavat luotettavasti epämiellyttäviä sivuvaikutuksia, jotka "pilaavat" opioidieuforian ja estävät addikteja ottamasta uudelleen yliannostusta ensimmäisen kokemuksen jälkeen (kuten naloksoni). Tämä ei estä difenoksiinin kerta-annosten käyttöä toisen opiaatin voimistamiseen, koska yhden tabletin antikolingeerivaikutus todennäköisesti lisää opioidien käytön miellyttävää vaikutusta samalla tavalla kuin yhden tai useamman opioidin yhdistäminen orfenadriinin kanssa.
Voimakkaita keskushermostovaikutuksia havaitaan suurilla annoksilla, ja atropiini aiheuttaa sellaisina suurina annoksina tyypillisiä antikolinergisiä sivuvaikutuksia, kuten ahdistusta, dysforiaa ja deliriumia. Liiallinen käyttö tai yliannostus aiheuttaa ummetusta ja voi edistää megakoolonia sekä klassisia yliannostuksen oireita, mukaan lukien mahdollisesti kuolemaan johtava hengityslama. 1990-luvulla sen käyttöä lapsilla rajoitettiin monissa maissa keskushermoston sivuvaikutusten vuoksi, joita olivat anoreksia, pahoinvointi ja oksentelu, päänsärky, uneliaisuus, sekavuus, unettomuus, huimaus, ahdistuneisuus, euforia ja masennus.
Difenoksiinilla on suuri perifeerisen ja keskusvaikutuksen suhde, ja se vaikuttaa ensisijaisesti erilaisiin opioidireseptoreihin suolistossa. Vaikka se pystyy tuottamaan merkittäviä keskusvaikutuksia suurilla annoksilla, normaalin terapeuttisen alueen annokset eivät yleensä heikennä kognitiota tai proprioseptiota, mikä johtaa suunnilleen loperamidin (imodiumin) terapeuttiseen aktiivisuuteen. Suuremmat annokset johtavat selvempiin sentraalisiin opioidivaikutuksiin (ja antikolingeerisiin vaikutuksiin, kun lääke sisältää myös tropaanialkaloidia; siksi sillä on rajalliset edut tehokkaampiin ripulia estäviin opioideihin (esim. morfiiniin) verrattuna vaikeasti hoidettavien ripulitapausten hoidossa, jotka eivät reagoi. normaaleihin tai kohtalaisen kohonneisiin difenoksiiniannoksiin, ja se voi itse asiassa olla haitallista sellaisissa olosuhteissa, jos käytettävä formulaatio sisältää myös atropiinia tai hyoscyamiinia.
Venäjän federaatiossa difenoksiini sisältyy Venäjän federaatiossa valvonnan alaisten huumausaineiden, psykotrooppisten aineiden ja niiden esiasteiden luetteloon I (liikenne on kielletty)