| tubokurariinikloridi | |
|---|---|
| Kemiallinen yhdiste | |
| Bruttokaava | C37H41N2O6 + _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 57-95-4 |
| PubChem | 6000 |
| huumepankki | 01199 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | M03AA02 |
| Antomenetelmät | |
| suonensisäinen infuusio | |
| Muut nimet | |
| Tubokurariinikloridi, Tubokurariini, (+)-tubokurariini | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Tubokurariinikloridi (d-Tubokurariinikloridi) on kasviperäinen alkaloidi , jolla on lihasrelaksantti fysiologinen vaikutus ja jota käytetään sellaisen biologisen aktiivisuuden vuoksi lääketieteessä lihasrelaksanttina tubokurariinikloridin (Tubocurarini) muodossa. kloridi). Se on yksi curare -myrkyn aktiivisista ainesosista ja on kemiallisesti bis-bentsyyli-isokinoliinin johdannainen (sisältää noin 400 samanlaisen rakenteellisen yhdisteen ryhmään, joita löytyy eri kasvilajeista) [1] .
Synonyymit: Amelizol, Curadetensin, Curarin, Delacurarine, Myostatine, Myrisin, Tubadil, Tubaril, Tubarine, Tubocuran, Curarin-asta, Intoksotriini jne.
Sitä on käytetty lääketieteellisessä käytännössä 1940-luvulta lähtien. Tällä hetkellä sitä käytetään harvoin lääketieteessä (sen synteettiset analogit ovat paljon edullisempia ja turvallisempia käyttää).
Etelä-Amerikan intiaanit , jotka asuivat Orinocon ja Amazonin altaissa , ovat käyttäneet sitä muinaisista ajoista lähtien (curaren muodossa) nuolien myrkkynä. Eurooppalaiset tiesivät curaren erikoisesta toiminnasta 1500-luvulta lähtien, mutta ensimmäiset vakavat tieteelliset tutkimukset curaresta tehtiin vasta 1800-luvun lopulla (R. Böhm, 1895). Harold King vuonna 1935 eristi tämän alkaloidin curaresta puhtaassa muodossaan, vuonna 1937 perusti tämän alkaloidin luonnollisen lähteen ( huopa chondrodendron ) ja vuonna 1948 hän loi myös tämän yhdisteen molekyylin rakenteen [2] (myöhemmin kävi ilmi joka ei ole täysin tarkka). Lopuksi, tubokurariinin rakenne selvitettiin vasta vuonna 1970 useiden tutkijoiden (A. J. Everett, L. A. Low, S. Wilkinson) tutkimuksilla [3] [4] .
Tämän yhdisteen täydellinen kemiallinen synteesi yritettiin suorittaa jo ennen kuin sen tarkka rakenne saatiin selville. Vuonna 1979 ehdotettiin puolisynteettistä menetelmää tubokurariinin synteesille (lähtöaineena käytettiin yhtä sen esiasteista biosynteesissä). Vuonna 2016 saksalaiset tutkijat yliopistosta. Johannes Gutenberg raportoi menestyksekkään 15-vaiheisen tubokurariinin synteesikaavion kehittämisestä käyttämällä vanilliinia lähtöaineena [1] .
Se on myoneuraalisten synapsien n-kolinergisten reseptorien kilpaileva estäjä , joka vähentää tai poistaa kokonaan niiden herkkyyden asetyylikoliinille , mikä estää lihaskuitujen virittymisen hermoimpulssien vaikutuksesta (suora lihasten kiihtyvyys säilyy). Fysiologisesti tämä ilmenee täydellisenä lihasten rentoutumisena , joka on tilapäinen ja palautuva. Vaikutus kehittyy asteittain, yleensä lihasten rentoutuminen alkaa 1-1,5 minuutin kuluttua ja maksimivaikutus 3-4 minuutin kuluttua [3] [5] .
Se käy läpi biotransformaatiota kehossa (pääasiassa lihaksissa).
Pieninä ja kohtalaisina annoksina se ei vaikuta tietoisuuteen, aistielimiin eikä aivojen biosähköiseen toimintaan. Suurina annoksina se jo estää autonomisten hermosolmukkeiden, kaulavaltimon vyöhykkeen ja lisämunuaisytimen n-kolinergiset reseptorit .
Tubokurariinin vaikutuksen alaiset lihakset rentoutuvat seuraavassa järjestyksessä: sormien lihakset - silmät - jalat - niska - selkä, sitten kylkiluiden väliset lihakset ja pallea .
Pieniä annoksia käytettäessä hengityspysähdystä ei ehkä tapahdu (jos hermovälitys kylkiluiden välisiin lihaksiin ja palleaan ei ole estynyt), mutta annosta suurennettaessa hengitys pysähtyy; jos keuhkoihin tehdään keinotekoinen ventilaatio, d-tubokurariinin vaikutus häviää vähitellen ja luonnollinen hengitys palautuu.
Tässä tapauksessa lihasten toiminnan palautuminen tapahtuu niiden rentoutumisen käänteisessä järjestyksessä. Riittävällä keinotekoisella keuhkoventilaatiolla d-tubokurariini ei aiheuta häiriöitä elimistön perustoiminnoissa.
d-tubokurariinilla ei ole voimakasta suoraa vaikutusta sydän- ja verisuonijärjestelmään, mutta ganglionia estävän vaikutuksen vuoksi se voi aiheuttaa verenpaineen laskun (yleensä 15-20 mm Hg). d-tubokurariinilla ei normaaliannoksina ole merkittävää vaikutusta keskushermostoon. On syytä muistaa, että d-tubokurariini edistää histamiinin vapautumista kudoksista ja voi joskus aiheuttaa keuhkoputkien ja kurkunpään lihasten kouristuksia [5] .
Imeytyy huonosti maha- suolikanavassa . Ei läpäise veri-aivoestettä eikä istukkaa . Maksimipitoisuus veressä saavutetaan 5-7 minuutissa. esittelyn jälkeen. Useimmilla ihmisillä havaitaan luustolihasten täydellinen myorelaksaatio ja apnea , kun veriplasman tubokurariinipitoisuus on 4-10 mg / ml.
Puoliintumisaika ihmisellä on 13 minuuttia. Jopa 40 % annetusta määrästä erittyy elimistöstä ( virtsan mukana ) muuttumattomana. Muutaman tunnin kuluttua annosta, jopa 70 % kehoon saapuneesta alkuperäisestä määrästä erittyy elimistöstä (erityisesti intensiivisesti ensimmäisten 25-30 minuutin aikana annon jälkeen). Melkein kokonaan eliminoituu elimistöstä 24 tunnin kuluessa.
Jos tarvitaan pidempää toimenpidettä, d-tubokurariinia annetaan toistuvasti, kun taas kertymiskyvyn vuoksi jokaisen seuraavan annoksen tulee olla 1,5-2 kertaa pienempi kuin edellinen. Yleensä 2-2,5 tuntia kestävässä leikkauksessa lääkettä kulutetaan 40-45 mg [5] .
Sitä käytetään lihasrelaksanttina luustolihasten akuuteissa spastisissa tiloissa ( kouristukset ) (esim. strykniinimyrkytys , jäykkäkouristus , jotkin mielisairaudet) sekä adjuvanttina kirurgisessa anestesian traumatologiassa sekä rinta- ja vatsakirurgiassa (parantaa merkittävästi sekä itse anestesia että nukutuksen jälkeinen ajanjakso).
Anna suonensisäisesti .
Keskimääräinen annos aikuiselle on 15-25 mg, kun taas rentoutuminen kestää 20-25 minuuttia. D-tubokurariinin ja muiden lihasrelaksanttien annokset riippuvat kuitenkin käytetystä anestesiasta. D-tubokurariinin 0,4–0,5 mg/kg suonensisäinen antaminen d-tubokurariinia 0,4–0,5 mg/kg yhdistelmäanestesiassa aiheuttaa täydellisen lihasten rentoutumisen ja 20–25 minuuttia kestävän apnean. Vatsalihasten ja raajojen tyydyttävä rentoutuminen jatkuu 20-30 minuuttia.
Jos tarvitaan pidempää toimenpidettä, tubokurariinia annetaan toistuvasti, ja kumuloitumiskyvyn vuoksi jokaisen seuraavan annoksen tulee olla 1,5-2 kertaa pienempi kuin edellinen. Yleensä 2-2,5 tuntia kestävässä leikkauksessa lääkettä kulutetaan 40-45 mg.
Kun käytetään voimakkaita huumausaineita ( halotaani , eetteri , pentraani jne.), annosta pienennetään 30-50%. Eetterianestesiassa d-tubokurariinin aloitusannos on 0,25–0,4 mg/kg.
Tubokurariinia käytetään vasta, kun potilaat on siirretty koneelliseen ventilaatioon [5] .
Lääkeallergia tubokurariinille ja muille curare-ryhmän alkaloideille, myasthenia gravis , keuhkosairaudet; sairaudet, jotka häiritsevät elektrolyyttitasapainoa ja aiheuttavat hypokalemiaa (maksa- ja munuaisvaurioita, suolistotukoksia ).
Käytä varoen iäkkäillä potilailla [5] .
Tubokurariiniantagonistit ovat antikoliiniesteraasiaineita ( proseriini , galantamiini jne.).
Jotkut muut lihasrelaksantit tehostavat sen vaikutusta ( diplasiini , anatruksonium, dioksonium ) [5] .
Vapautumismuoto: 1 % liuos 1,5 ml:n ampulleissa (15 mg 1,5 ml:ssa) [5] .
Varastointi: lista A.
Tubokurariinin synteettiset analogit ovat dityliini (sillä on lyhyin lihasrelaksanttivaikutuksen kesto - 5-10 minuuttia), diplasiini ja pavulon (20-40 minuuttia) sekä anatruksonium. Sekä tubokurariinille että sen synteettisille analogeille on ominaista kahden kationisen keskuksen läsnäolo molekyylissä 1,5 nm:n etäisyydellä (tämä niiden molekyylien rakenteen ominaisuus sallii niiden kilpailla asetyylikoliinin kanssa molekyylibiokemiallisissa neuromuskulaarisen transmission prosesseissa heräte) [3 ] .