Taso, joka ei aiheuta näkyviä negatiivisia vaikutuksia

Taso, joka ei aiheuta näkyviä kielteisiä vaikutuksia ( eng.  No-observed-haittavaikutustaso ) - minkä tahansa kokeen tai havainnon aikana löydetyn kemikaalin keholle altistumisen taso , jolla ei ole biologisesti tai tilastollisesti merkitsevää nousua testiaineen mahdollisten haittavaikutusten esiintymistiheys tai vakavuus . Lääkekehityksessä tai -testauksessa NOEL-arvo arvioidaan koe-eläimillä, kuten hiirillä , ennen kuin ihmiskokeet alkavat määrittää turvallisen kliinisen aloitusannoksen ihmisille. Taloudellisen yhteistyön ja kehityksen järjestö julkaisee suosituksia prekliinisistä turvallisuusarvioinneista auttaakseen tutkijoita määrittämään NOEC [1] .

Lyhyt kuvaus

Jotkut haitalliset vaikutukset altistuneeseen väestöön verrattuna asianmukaisiin kontrolleihin voivat sisältää muutoksia yksilön morfologiassa , toiminnallisuudessa, kasvussa , kehityksessä tai eliniässä . NOEL-arvon määrittää tai ehdottaa pätevä henkilöstö, usein farmakologi tai toksikologi .

NOEL voidaan määritellä "aineen suurimmaksi annokseksi kokeessa, joka ei aiheuta sivuvaikutuksia", mikä tarkoittaa, että laboratorio-olosuhteissa tämä on taso, jolla ei ole sivuvaikutuksia. Siinä ei joko oteta huomioon lääkkeiden vaikutuksia keston ja annoksen suhteen, tai se ei käsittele riskin tulkintaa toksikologisesti merkittävien vaikutusten perusteella [2] .

Toksikologiassa se on nimenomaan suurin aineen (kuten lääkkeen tai kemikaalin) tai aineen (kuten säteilyn ) annos tai pitoisuus, jonka ei ole havaittu vaikuttavan haitallisesti NOEL:lle altistuneisiin testiorganismeihin, kun korkeammat annokset tai pitoisuudet ovat johtaneet haitallisissa vaikutuksissa [3] [4] [5] .

NOEL-arvoa voidaan käyttää määritettäessä annos-vastesuhdetta [6] , mikä on perustavanlaatuinen vaihe useimmissa riskinarviointimenetelmissä [5] .

Yhdysvaltain ympäristönsuojeluvirasto määrittelee NOEL:n "altistustasoksi, jolla ei tilastollisesti tai biologisesti merkittävää haittavaikutusten esiintymistiheyden tai vakavuuden lisääntymistä altistuneen väestön ja niiden vastaavien kontrollien välillä ole; joitain vaikutuksia voi esiintyä tällä tasolla, mutta niitä ei pidetä haitallisina tai esihaitallisina vaikutuksina [5] . Kokeessa useilla NOEL-arvoilla sääntelijöiden painopiste on korkeimmassa, mikä johtaa laajaan NOEL-termin käyttöön maksimialtistuksena ilman haittavaikutuksia” [7] .

Muistiinpanot

  1. ↑ Deshpande, P.; Mohan, V.; Ingavale, D.; Mane, J.; Pore, M.; Thakurdesai Phd, P. (2017). "Furostanoli-glykosidipohjaisen standardoidun sarviapilan siemenuutteen prekliininen turvallisuusarviointi laboratoriorotissa." Journal of Dietary Supplements . 14 (5): 521-541. DOI : 10.1080/19390211.2016.1272659 . PMID28156165  . _ S2CID  25932512 .
  2. ↑ Engelhardt JA, Dorato MA (elokuu 2005). "Ei havaittuja haittavaikutuksia taso lääketurvallisuusarvioinneissa: käyttö, ongelmat ja määritelmät". Regul Toxicol Pharmacol . 42 (3): 265-274. DOI : 10.1016/j.yrtph.2005.05.004 . PMID  15979222 .
  3. ↑ Faustman, EM, Omenn, GS Riskinarviointi. (2001) Julkaisussa: CD Klaassen (toim.): Casarett & Doull's Toxicology, 6. toim., McGraw-Hill, New York, s. 92-94. ISBN 0-07-134721-6 .
  4. ↑ Elintarviketurvallisuutta ja riskinarviointia käsittelevä verkkosivusto . Glasgow Caledonian yliopisto . Arkistoitu alkuperäisestä 28. syyskuuta 2006.
  5. ↑ 1 2 3 Dorato, MA; Engelhardt, JA (elokuu 2005). "Ei havaittuja haittavaikutuksia taso lääketurvallisuusarvioinneissa: käyttö, ongelmat ja määritelmät". Sääntelytoksikologia ja farmakologia . 42 (3): 265-74. DOI : 10.1016/j.yrtph.2005.05.004 . PMID  15979222 .
  6. ↑ Dakeishi, M; Murata, K; Tamura, A; Iwata, T (helmikuu 2006). "Suhde vertailuannoksen ja ei-havaitun haitallisen vaikutuksen tason välillä kliinisessä tutkimuksessa: Päivittäisen alkoholin saannin vaikutukset verenpaineeseen japanilaisilla myyntimiehillä" (PDF) . Riskianalyysi (lähetetty käsikirjoitus). 26 (1): 115-23. CiteSeerX  10.1.1.555.7381 . DOI : 10.1111/j.1539-6924.2006.00722.x . PMID  16492185 . S2CID  24406585 .
  7. ↑ Rekisterit, EPA, OEI, SOR, termi- ja lyhennejärjestelmä .