78c (CD38-estäjä)

78c (CD38-entsyymin estäjä) on 4-aminokinoliinijohdannainen , pieni molekyyli , joka toimii tehokkaana ja selektiivisenä CD38- entsyymin estäjänä , joka säätelee solunsisäistä NAD -poolia [1] [2]

Koska CD38 on tärkein NADaasi, joka alentaa NAD-tasoja ikääntymisen aikana, 78c-inhibiittoria voidaan käyttää NAD:ia lisäävässä hoidossa ikääntymiseen liittyvissä sairauksissa [3] [4] . Esimerkiksi 78c, kaksi tuntia nauttimisen jälkeen, nosti NAD-tasoa maksassa 536 % [1] Vanhojen hiirten hoito NADase 78c:n inhibiittorilla vähensi merkittävästi tulehdussolujen kertymistä kudoksiin ja vähensi merkittävästi hiirten esiintymistä. fibroottiset ja tulehdukselliset muutokset ikääntymisen aikana lihaksissa [4] sekä ihossa, keuhkoissa ja vatsakalvon limakalvossa [5] . Hiiren sydämillä tehdyissä in vitro -kokeissa hoito 78c:llä vähensi merkittävästi sydäninfarktin seurauksia [6] .

78c:n on osoitettu pidentävän elinikää (keskimäärin 17 % ja maksimi 14 %) ja suojaavan ikääntymisen aiheuttamalta terveyden heikkenemiseltä ikääntyneillä uroshiirillä [7] .

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 Haffner, CD, Becherer, JD, Boros, EE, Cadilla, R., Carpenter, T., Cowan, D., ... & Ulrich, JC (2015). Tiatsolokiinin (az) olin (on) löytäminen, synteesi ja biologinen arviointi tehokkaina CD38-estäjinä. Journal of Medicine Chemistry, 58(8), 3548-3571. PMID 25828863 doi : 10.1021/jm502009h
2. ↑ Becherer, JD, Boros, EE, Carpenter, TY, Cowan, DJ, Deaton, DN, Haffner, CD, ... & Ulrich, JC (2015). 4-amino-8-kinoliinikarboksiamidien löytäminen NAD-hydrolysoivan entsyymin CD38:n uusina submikromolaarisina estäjinä. Journal of Medicine Chemistry, 58(17), 7021-7056. PMID 26267483 doi : 10.1021/acs.jmedchem.5b00992
3. ↑ Chini, EN, Chini, CC, Netto, JME, de Oliveira, GC ja van Schooten, W. (2018). CD38/NADase:n farmakologia: nouseva kohde syövissä ja ikääntymisen sairauksissa. Trends in farmakologiset tieteet, 39(4), 424-436. PMID 29482842 PMC 5885288 doi : 10.1016/j.tips.2018.02.001
4. ↑ 1 2 Tarragó, MG, Chini, CC, Kanamori, KS, Warner, GM, Caride, A., de Oliveira, GC, ... & Chini, EN (2018). Tehokas ja spesifinen CD38-inhibiittori parantaa ikään liittyvää aineenvaihduntahäiriötä kääntämällä kudoksen NAD+:n vähenemisen. Solujen metabolia, 27(5), 1081-1095. PMID 29719225 PMC 5935140 doi : 10.1016/j.cmet.2018.03.016
5. ↑ Shi, B., Wang, W., Korman, B., Kai, L., Wang, Q., Wei, J., ... & Varga, J. (2021). CD38-riippuvaisen NAD+-metabolian kohdistaminen useiden elinten fibroosin lieventämiseen. Iscience, 24(1), 101902. PMID 33385109 PMC 7770554 doi : 10.1016/j.isci.2020.101902
6. ↑ Boslett, J., Reddy, N., Alzarie, YA ja Zweier, JL (2019). CD38:n estäminen tiatsolokiinilla (az) olin (päällä) e 78c:llä suojaa sydäntä kemiallisilta vaurioilta. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 369(1), 55-64. PMID 30635470 PMC 6413770 doi : 10.1124/jpet.118.254557
7. ↑ Peclat, TR, Thompson, KL, Warner, GM, Chini, CC, Tarragó, MG, Mazdeh, DZ, ... & Chini, EN (2022). CD38 - estäjä 78c pidentää hiirten elinikää ja terveydentilaa kronologisen ikääntymisen mallissa . Ikääntyvä solu, e13589. PMID 35263032 doi : 10.1111/acel.13589