HNF4A

Maksasolujen ydintekijä 4-alfa

ATE on tehty 1m7w perusteella.

Käytettävissä olevat rakenteet

Ortologinen haku: PDBe , RCSB

Luettelo ATE:n tunnuksista
1PZL , 3CBB , 3FS1 , 4B7W , 4IQR

Tunnisteet

Symboli

HNF4A ; HNF4; HNF4a7; HNF4a8; HNF4a9; HNF4alfa; MODY; MODY1; NR2A1; NR2A21; TCF; TCF14

Ulkoiset tunnukset

OMIM: 600281 MGI : 109128 Homologeeni : 395 IUPHAR : NR2A1 ChEMBL : 5398 GeneCards : HNF4A-geeni

Geeniontologia
Toiminto	• RNA-polymeraasi II -ydinpromoottorin proksimaalisen alueen sekvenssispesifinen DNA:ta sitova transkriptiotekijäaktiivisuus, joka osallistuu transkription positiiviseen säätelyyn • RNA-polymeraasi II:ta aktivoiva transkriptiotekijän sitoutuminen • DNA:n sitoutuminen • sekvenssispesifinen DNA:ta sitova transkriptiotekijäaktiivisuus • RNA-polymeraasi II:n distaalisen tehostajan sekvenssispesifinen DNA:ta sitova transkriptiotekijäaktiivisuus • steroidihormonireseptoriaktiivisuus • ligandiaktivoitu sekvenssispesifinen DNA:ta sitova RNA-polymeraasi II transkriptiotekijän aktiivisuus • reseptorisitoutuminen • rasvahappositoutuminen • proteiineihin sitoutuminen • sinkki-ionien sitoutuminen • proteiinin homodimerointiaktiivisuus • sekvenssispesifinen DNA:n sitoutuminen • transkription säätelyalueen DNA:n sitoutuminen
solukomponentti	• ydin • nukleoplasma • sytoplasma
biologinen prosessi	• RNA-polymeraasi II -promoottorin transkription säätely • transkription aloitus RNA-polymeraasi II -promoottorista • ornitiinin aineenvaihduntaprosessi • lipidien aineenvaihduntaprosessi • ksenobioottinen aineenvaihduntaprosessi • sukupuolen erilaistuminen • veren hyytyminen • soluproliferaation negatiivinen säätely • vaste glukoosille • geeniekspressio • gastrulaation säätely • lipidien aineenvaihduntaprosessin säätely • geeniekspression säätelyyn osallistuva signaalinsiirto • solukasvun negatiivinen säätely • solunsisäinen reseptorin signaalireitti • endokriininen haiman kehitys • glukoosin homeostaasi • steroidihormonivälitteinen signaalireitti • transkription positiivinen säätely, DNA-templaatti • RNA-polymeraasi II:n transkription positiivinen säätely promoottori • insuliinierityksen säätely • lipidien homeostaasi • fosfolipidihomeostaasi • SMAD-proteiinin signaalinsiirto • kasvuhormonireseptorin signaalireitin säätely • triglyseridien homeostaasi • kolesterolin homeostaasin positiivinen säätely
Lähteet: Amigo / QuickGO

RNA-ekspressioprofiili

Lisää tietoa

ortologit

Näytä

Ihmisen

Hiiri

Entrez

RefSeq (mRNA)

RefSeq (proteiini)

Locus (UCSC)

Chr 20:
42,98 – 43,06 Mb

Chr 2:
163,51 – 163,57 Mb

Hae PubMedistä

[yksi]

[2]

Hepatosyyttien ydintekijä 4-alfa , joka tunnetaan kansainvälisesti nimellä NR2A1 , on ihmisen HNF4A -geenin koodaama tumareseptori .

Toiminnot

NHF4A on tuman transkriptiotekijä, joka sitoutuu DNA:han homodimeerinä. Tämä proteiini säätelee useiden geenien ilmentymistä, mukaan lukien hepatosyyttien ydintekijä 1-alfa (transkriptiotekijä, joka säätelee useiden maksageenien ilmentymistä). NHF4A-geenillä on tärkeä rooli maksan ja munuaisten kehityksessä. Vaihtoehtoisen silmukoinnin seurauksena tietystä geenistä muodostuu useita transkriptimuunnelmia, jotka koodaavat vastaavasti useita proteiinin isoformeja.

Kliininen merkitys

NHF4A-geenin mutaatiot ovat vastuussa nuorten aikuisten aikuisiän diabeteksesta ( MODY-diabetes ) ja hnf4a-välitteisestä hyperinsulinismista .

Alkaloidi berberiini lisää HNF4A-geenin ilmentymistä.

Geenivuorovaikutus

Hepatosyyttien ydintekijä 4-alfa on vuorovaikutuksessa seuraavien biomolekyylien kanssa:

Beeta-kateniini
CREB:tä sitova proteiini
MED1
MED14
Pieni heterodimeerinen proteiini
Kivesreseptori 4

Kirjallisuus

Winter WE, Nakamura M., House DV Monogeeninen diabetes mellitus nuorilla. MODY-oireyhtymät (englanniksi) // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. : päiväkirja. - 2000. - Voi. 28 , ei. 4 . - s. 765-785 . - doi : 10.1016/S0889-8529(05)70101-8 . — PMID 10609119 .
Zannis VI; Kan Hy; Kritis A; Zanni, E; Kardassis, D. Ihmisen apolipoproteiinigeenien transkription säätely // Frontiers in Bioscience : päiväkirja. — Biotieteen rajat, 2001. - Voi. 6 . - P. D456-504 . - doi : 10.2741/Zannis . — PMID 11229886 .
Gupta RK, Kaestner KH HNF- 4alpha : MODYsta myöhään alkavaan tyypin 2 diabetekseen // Trends in molekyylilääketiede : päiväkirja. - 2005. - Voi. 10 , ei. 11 . - s. 521-524 . - doi : 10.1016/j.molmed.2004.09.004 . — PMID 15519277 .
Mohlke KL, Boehnke M. HNF4A-varianttien rooli tyypin 2 diabeteksen riskissä // Curr . Diab. Rep. : päiväkirja. - 2005. - Voi. 5 , ei. 2 . - s. 149-156 . - doi : 10.1007/s11892-005-0043-y . — PMID 15794920 .
Love-Gregory L., Permutt MA HNF4A geneettiset variantit: rooli diabeteksessa (neopr.) // Nykyinen mielipide kliinisestä ravitsemuksesta ja aineenvaihdunnan hoidosta. - 2007. - T. 10 , nro 4 . - S. 397-402 . - doi : 10.1097/MCO.0b013e3281e3888d . — PMID 17563455 .
Bell G.I.; Xiang KS; Newman M.V.; Wu, S.H.; Wright, LG; Fajans, S.S.; Spielman, R.S.; Cox, NJ Insuliinista riippumattoman diabetes mellituksen geeni (nuoren alatyypin kypsyysaiheinen diabetes) liittyy DNA-polymorfismiin ihmisen kromosomissa 20q // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America : Journal. - 1991. - Voi. 88 , no. 4 . - s. 1484-1488 . - doi : 10.1073/pnas.88.4.1484 . — PMID 1899928 .
Ktistaki E., Ktistakis NT, Papadogeorgaki E., Talianidis I. Maksasolujen ydintekijä 4:n värvääminen spesifisiin intranukleaarisiin osastoihin riippuu tyrosiinin fosforylaatiosta, joka vaikuttaa sen DNA-sitoutumis- ja transaktivaatiopotentiaaliin // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States Amerikka : lehti. - 1995. - Voi. 92 , no. 21 . - P. 9876-9880 . - doi : 10.1073/pnas.92.21.9876 . — PMID 7568236 .
Ginsburg GS, Ozer J., Karathanasis SK Suoliston apolipoproteiini AI -geenin transkriptiota säätelevät useat erilliset DNA-elementit, ja orpoydinreseptori, hepatosyyttien ydintekijä 4, aktivoi synergistisesti // J. Clin. Sijoittaa. : päiväkirja. - 1995. - Voi. 96 , no. 1 . - s. 528-538 . - doi : 10.1172/JCI118065 . — PMID 7615825 .
Jiang G., Nepomuceno L., Hopkins K., Sladek FM Orporeseptorin hepatosyyttien ydintekijä 4:n eksklusiivinen homodimerointi määrittelee uuden ydinreseptorien alaluokan // Mol . solu. Biol. : päiväkirja. - 1995. - Voi. 15 , ei. 9 . - P. 5131-5143 . — PMID 7651430 .
Chartier FL; Bossu JP; Laudet V; Fruchart, Jean-Charles; Laine, Bernard. Ihmisen hepatosyytin ydintekijää 4 koodaavien cDNA:iden kloonaus ja sekvensointi osoittavat kahden isomuodon läsnäolon ihmisen maksassa // Geeni : päiväkirja. - Elsevier , 1994. - Voi. 147 , nro. 2 . - s. 269-272 . - doi : 10.1016/0378-1119(94)90079-5 . — PMID 7926813 .
Drewes T., Senkel S., Holewa B., Ryffel GU Ihmisen hepatosyyttien ydintekijä 4:n isoformeja koodaavat erilliset ja eri tavalla ilmennetyt geenit // Mol . solu. Biol. : päiväkirja. - 1996. - Voi. 16 , ei. 3 . - s. 925-931 . — PMID 8622695 .
Yamagata K; Furuta H; Oda N; Kaisaki, Pamela J.; Menzel, Stephan; Cox, Nancy J.; Fajans, Stefan S.; Signorini, Stefano; Stoffel, Markus. Mutaatiot hepatosyyttien ydintekijä-4alfa-geenissä nuorten kypsyysaikaan alkavassa diabeteksessa (MODY1 ) // Nature : Journal. - 1997. - Voi. 384 , no. 6608 . - s. 458-460 . - doi : 10.1038/384458a0 . — PMID 8945471 .
Kritis A.A.; argyrokastriitti A; Moschonas NK; Voimaa, Susan; Katrakili, Nitsa; Zannis, Vassilis I.; Cereghini, Silvia; Talianidis, Lannis. Ihmisen hepatosyyttien ydintekijä 4 :n kolmannen isomuodon eristäminen ja karakterisointi // Gene : päiväkirja. - Elsevier , 1996. - Voi. 173 , no. 2 . - s. 275-280 . - doi : 10.1016/0378-1119(96)00183-7 . — PMID 8964514 .
argyrokastriitti A; Kamakari S; Capsetaki M; Kritis, Aristidis; Talianidis, Iannis; Moschonas, NK Ihmisen hepatosyyttien ydintekijä-4 (hHNF-4) -geeni kartoittuu 20q12-q13.1:een PLCG1:n ja D20S17:n välillä // Hum . Genet. : päiväkirja. - 1997. - Voi. 99 , ei. 2 . - s. 233-236 . - doi : 10.1007/s004390050345 . — PMID 9048927 .
Thénot S., Henriquet C., Rochefort H., Cavaillès V. Tumareseptorien differentiaalinen vuorovaikutus oletetun ihmisen transkription koaktivaattorin hTIF1 kanssa // J. Biol. Chem. : päiväkirja. - 1997. - Voi. 272 , no. 18 . - P. 12062-12068 . doi : 10.1074 / jbc.272.18.12062 . — PMID 9115274 .
Bulman kansanedustaja; Dronsfield MJ; Frayling T; Appleton, M.; Bain, S.C.; Ellard, S.; Hattersley, AT Missense-mutaatio hepatosyyttien ydintekijä 4:n alfageenissä Yhdistyneen kuningaskunnan sukutaulussa, jossa on nuorten kypsyysaiheinen diabetes // Diabetologia : päiväkirja. - 1997. - Voi. 40 , ei. 7 . - s. 859-862 . - doi : 10.1007/s001250050760 . — PMID 9243109 .
Møller AM; Urhammer SA; Dalgaard LT; Reneland, R.; Berglund, L.; Hansen, T.; Clausen, JO; Lithell, H.; Pedersen, O. Tutkimukset hepatosyyttien ydintekijä-4alfan koodaavan alueen geneettisestä vaihtelevuudesta valkoihoisilla, joilla on kypsä NIDDM // Diabetologia : päiväkirja. - 1998. - Voi. 40 , ei. 8 . - s. 980-983 . - doi : 10.1007/s001250050778 . — PMID 9267996 .
Lindner T; Gragnoli C; Furuta H; Cockburn, BN; Petzold, C; Rietzsch, H; Weiss, U; Schulze, J; Bell, G I. Maksan toiminta perheessä, jossa on nonsense-mutaatio (R154X) hepatosyyttien ydintekijä-4alpha/MODY1-geenissä // J. Clin. Sijoittaa. : päiväkirja. - 1997. - Voi. 100 , ei. 6 . - s. 1400-1405 . doi : 10.1172 / JCI119660 . — PMID 9294105 .
Furuta H; Iwasaki N; Oda N; Hinokio, Y.; Horikawa, Y.; Yamagata, K.; Yano, N.; Sugahiro, J.; Ogata, M. Hepatosyyttien ydintekijä-4 alfa/MODY1-geenin organisaatio ja osittainen sekvenssi ja missense-mutaation, R127W, tunnistaminen japanilaisessa perheessä, jossa on MODY // Diabetes : Journal. - 1997. - Voi. 46 , nro. 10 . - s. 1652-1657 . - doi : 10.2337/diabetes.46.10.1652 . — PMID 9313765 .
Stoffel M., Duncan SA Nuoren transkriptiotekijän HNF4α kypsyysaikaan alkava diabetes (MODY1) säätelee glukoosin kuljetukseen ja aineenvaihduntaan tarvittavien geenien ilmentymistä (englanniksi) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America : Journal . - 1998. - Voi. 94 , no. 24 . - P. 13209-13214 . - doi : 10.1073/pnas.94.24.13209 . — PMID 9371825 .