Fosfofruktokinaasi-1
Fosfofruktokinaasi-1 ( eng. Phosphofructokinase 1 , PFK1 ) on entsyymi - fosfofruktokinaasi , yksi tärkeimmistä säätelyentsyymeistä. Vastuussa tärkeästä vaiheesta glykolyysissä , katalysoimalla fosfaattiryhmän siirtymistä ATP - molekyylistä fruktoosi-6-fosfaattiin , mikä johtaa fruktoosi-1,6-bisfosfaatin ja ADP :n muodostumiseen [2] .
Rakenne
Nisäkkään PFK1 on 340 kDa :n tetrameeri [3] , joka koostuu kolmen tyyppisistä alayksiköistä : PFKM ( lihaskudos ), PFKL ( maksa ) ja PFKP ( verihiutaleet ). Tetrameerin koostumus vaihtelee riippuen kudoksesta, jossa se on. Siten lihakset ilmentävät vain M-isoentsyymiä, joten lihaksen PFK1 koostuu M4-homotetrameereistä. Maksa- ja munuaiskudokset ilmentävät pääasiassa L-isoformia. Punasolut ilmentävät M- ja L-alayksiköitä, jotka muodostavat satunnaisesti tetrameerit M4, L4 ja kolme hybridimuotoa: ML3, M2L2, M3L. Tämän seurauksena isoentsyymien kineettiset ja säätelevät ominaisuudet riippuvat alayksiköiden koostumuksesta. Kudosspesifiset erot PFK-aktiivisuudessa saavat aikaan erilaisia glykolyysin ja glukoneogeneesin nopeuksia [4] .
PFK1 on allosteerinen entsyymi, joka muistuttaa hemoglobiinia, koska se on myös dimeerin dimeeri [1] . Jokaisen dimeerin toisella puoliskolla on ATP-sitoutumiskohta, kun taas toisella puoliskolla on substraatin ( fruktoosi-6-fosfaatin ) sitoutumiskohta ja erillinen allosteerinen sitoutumiskohta [5] .
Kliininen merkitys
Mutaatio PFKM -geenissä, joka koodaa fosfofruktokinaasin lihastyyppistä isoformia, johtaa Taruin tautiin , glykogeenin varastoinnin häiriöön ( glykogenoosi ), jossa joidenkin solutyyppien kyky käyttää hiilihydraatteja energianlähteenä heikkenee [6 ] .
Muistiinpanot
- ↑ 1 2 ATE 4pfk ; Evans PR, Farrants GW, Hudson PJ Phosphofructokinase: rakenne ja ohjaus (englanniksi) // Philosophical Transactions of the Royal Society B : Journal. - 1981. - kesäkuu ( osa 293 , nro 1063 ). - s. 53-62 . - doi : 10.1098/rstb.1981.0059 . — PMID 6115424 .
- ↑ Nelson, Cox, 2014 , s. 143-146.
- ↑ Stryer L., Berg JM, Tymoczko JL Biochemistry (neopr.) . — Kuudes. -San Francisco: W. H. Freeman, 2007. - ISBN 0-7167-8724-5 .
- ↑ Dunaway GA , Kasten TP , Sebo T. , Trapp R. Fosfofruktokinaasialayksiköiden ja isoentsyymien analyysi ihmisen kudoksissa. (englanniksi) // The Biochemical Journal. - 1988. - Voi. 251, nro 3 . - s. 677-683. — PMID 2970843 .
- ↑ Shirakihara Y., Evans PR Escherichia colista peräisin olevan fosfofruktokinaasin ja sen reaktiotuotteiden kompleksin kristallirakenne // Journal of Molecular Biology : päiväkirja. - 1988. - joulukuu ( nide 204 , nro 4 ). - s. 973-994 . - doi : 10.1016/0022-2836(88)90056-3 . — PMID 2975709 .
- ↑ Nakajima H. , Raben N. , Hamaguchi T. , Yamasaki T. Fosfofruktokinaasin puutos; menneisyys, nykyisyys ja tulevaisuus. (englanniksi) // Nykyinen molekyylilääketiede. - 2002. - Voi. 2, ei. 2 . - s. 197-212. — PMID 11949936 .
Kirjallisuus
- David L. Nelson, Michael M. Cox. Lehningerin biokemian perusteet. - Binom, 2014. - T. 2. - 633 s. — ISBN 978-5-94774-366-1 .
Linkit
- MeSH -fosfofruktokinaasi-1