Xq28 on geneettinen merkki ihmisen X-kromosomista , jonka lääkäri Dean Hamer ja hänen kollegansa löysivät vuonna 1993 . Hamerin tutkimus, hänen ryhmänsä mukaan, mahdollisti tämän markkerin läsnäolon ihmisen DNA :ssa ja homoseksuaalisuuden välillä [1] .
Vuonna 1993 tehdyssä tutkimuksessa Hamer analysoi 114 homoseksuaalisen miehen perhettä ja havaitsi, että äitien sedien ja serkkujen joukossa homoseksuaalien osuus oli keskimääräistä suurempi, mutta tätä ei havaittu heteroseksuaalisten esivanhempien keskuudessa. Tämä perintömalli ehdotti, että X-kromosomissa olevat geenit voisivat olla linkitettyinä, koska miehet perivät aina kopion X-kromosomista äideillään. X-kytkettyjen geneettisten markkerien polymorfismeja analysoitiin 40 perheelle sen selvittämiseksi, jakaako tietty markkeri suhteettoman suurella määrällä veljiä, jotka molemmat olivat homoja. Tulokset osoittivat, että homoseksuaalisten veljien joukossa Xq28-alueen markkereiden konkordanssikerroin oli merkittävästi suurempi kuin odotettiin satunnaiselle Mendelin segregaatiolle, mikä osoittaa assosioinnin olemassaolon tässä pienessä otoksessa. On päätelty, että ainakin yksi miesten homoseksuaalisuuden muoto tarttuu pääasiassa äidin välityksellä ja on geneettisesti yhteydessä Xq28-alueeseen [1] .
Hamerin laboratorion seurantatutkimus yhteistyössä kahden tilastoasiantuntijaryhmän kanssa vuonna 1995 vahvisti ensimmäiset tulokset miehistä, joiden homoseksuaaliset sisarukset jakavat Xq28:n ja joilla homoseksuaalien määrä oli huomattavasti korkeampi. Tämä tutkimus sisälsi myös heteroseksuaalisia sisaruksia, jotka osoittivat huomattavasti odotettua vähemmän Xq28-alueen jakautumista, kuten odotettiin geneettiselle lokukselle, joka liittyy yhdessä muodossa vetovoimaan samaa sukupuolta kohtaan ja toisessa muodossa vastakkaiseen sukupuoleen. Tämä tutkimus ei löytänyt yhteyttä Xq28:aan homoseksuaalisten naisten keskuudessa, mikä viittaa erilaiseen geneettiseen polkuun, kuten useimpien homoseksuaalisten sukupuolifenotyyppien kohdalla [2] .
Hamerin löydöksiä on käsitelty tieteellisissä julkaisuissa [3] .
Kesäkuussa 1994 Chicago Tribune toimittaja John Crewdson totesi, että Hamerin laboratorion anonyymi nuorempi tutkija väitti, että Hamer oli esitellyt tiedot valikoivasti vuoden 1993 Science - artikkelissaan . Nuorempi tutkija auttoi geenikartoituksessa Hamerin vuoden 1993 tutkimuksessa. Pian sen jälkeen, kun hän esitti kysymyksensä, hänet erotettiin välittömästi tutkijakoulustaan Hamerin laboratoriosta. Kuka ampui hänet, ei voitu määrittää. Hänelle annettiin myöhemmin toinen työpaikka toisessa laboratoriossa [4] . Hamer totesi, että Crewdsonin artikkeli oli "virheellinen" ja kiisti häntä vastaan esitetyt syytökset [5] . Office of Research Integrityn (ORI) käynnistämä muodollinen tutkinta väitteiden tutkimiseksi valikoivasta raportoinnista päättyi joulukuussa 1996. Se totesi, että Hamer ei tehnyt tieteellistä virhettä tutkimuksessaan [6] .
Kaksi muuta 1990-luvulla tehtyä tutkimusta tuottivat ristiriitaisia tuloksia. Yksi niistä oli riippumattoman tutkimusryhmän vuonna 1998 tekemä X-kromosomikytkentäanalyysi 54 homoveljesparista. Tutkimuksen tulokset kertoivat, että kromosomaalinen maksimaalisen jakamisen paikka oli DXS1108-lokus ja raportoivat samankaltaisia alleelijakomääriä (66 % vs. 67 %) [7] .
George Ricen ja hänen tiiminsä vuonna 1999 tekemä uusi tutkimus asetti kyseenalaiseksi nämä tulokset. 52 paria kanadalaisia homoveljeksiä tutkittiin, eikä alleelien ja haplotyyppien välillä löydetty tilastollisesti merkitsevää yhteyttä . He päättelivät, että Xq28-alueen geeneillä ei voinut olla suurta geneettistä vaikutusta miehen seksuaaliseen suuntautumiseen (vaikkakaan he eivät voineet sulkea pois sitä mahdollisuutta, että tällä alueella olevalla geenillä oli vain vähän vaikutusta) [5] . Rice ja muut väittävät myös, että heidän havainnot eivät sulje pois sitä mahdollisuutta, että miesten homoseksuaalisuuden geenit voivat sijaita muualla genomissa [8] .
Kun tämä tutkimus julkaistiin Science -lehdessä , Dean Hamer kiisti tulokset ja väitti, että hänen aikaisemmat johtopäätöksensä olivat oikeita. Hamer kritisoi tutkimusta siitä, että se ei valinnut perheitä tutkimuspopulaatioon äidinvälityksen perusteella, koska Xq28-assosiaatioiden havaitsemiseksi on tarpeen valita vain ne perheet, joissa on liikaa äidin homoseksuaalisia sukulaisia [5] . Kaiken tuolloin saatavilla olevan tiedon meta-analyysi sekä vuonna 1998 julkaistu julkaisematon tutkimus osoittivat, että Xq28:lla on merkittävä, mutta ei yksinomainen, rooli miesten seksuaalisessa suuntautumisessa [7] .
Meta-analyysin laatijat, joihin kuului kolme tutkimuksen tekijää, esittelivät useita metodologisia syitä, miksi Rice ei ehkä ole kyennyt löytämään tilastollisesti merkitsevää yhteyttä Xq28:n ja miesten seksuaalisen suuntautumisen välillä: Ricen ja muiden genotyyppiset perheet eivät olleet edustavia, koska he olivat ylimäärä isän, ei äidin homoseksuaalisia sukulaisia, joten yhteys X-kromosomiin katosi. Otoksen tilastollinen teho ei riittänyt riittävän identifioimaan yhteyttä eikä heillä ollut erityisiä kriteerejä homoseksuaalisuuden määrittämiseksi (tutkijat omaan mielipiteeseen ja joskus yhteen kysymykseen kokeeseen osallistujalle) [7] . Heiltä puuttuivat myös kriteerit "sopivien perheiden valitsemiseksi oletetun X-kytketyn lokuksen tutkimiseksi", koska he eivät valinneet perheitä sen perusteella, onko homoseksuaalisuus siirtynyt äidin kautta, joten Xq28:n panos miesten seksuaaliseen suuntautumiseen voi jäädä hämäräksi [5] . Lisäksi meta-analyysi osoitti, että Ricen (1999) sukutaulutiedot, toisin kuin genotyyppitiedot, näyttävät tukevan X-kromosomien yhteyttä homoseksuaalisuuteen [7] .
Vuonna 2012 julkaistiin ensimmäinen laaja monikeskustutkimus miesten erilaisen seksuaalisen suuntautumisen geneettisistä syistä [9] . Tutkimus suoritettiin 409 itsenäisellä homoseksuaalisen veljen parilla, jossa analysoitiin yli 300 000 yhden nukleotidin polymorfista markkeria. Tiedot toistavat Hamerin tulokset, joissa Xq28-merkki on määritelty kahden pisteen ja monipisteen (MERLIN) LOD-näytön asteikoksi. Merkittävä yhteys löydettiin myös kromosomin 8 perisentromeerisestä alueesta, joka oli päällekkäinen yhden Hamerin laboratoriossa tehdyssä aiemmassa tutkimuksessa geneettisistä assosiaatioista löydetyn alueen kanssa [10] . Kirjoittajat päättelivät, että "havainnot aikaisemman työn yhteydessä viittaavat siihen, että geneettinen vaihtelu kaikilla näillä alueilla myötävaikuttaa miesten seksuaalisen suuntautumisen tärkeän psykologisen piirteen kehittymiseen." .
Alustava raportti, jonka J. Michael Bailey esitti keskustelussa American Association for the Advancement of Sciencen vuosikokouksessa 2014, viittaa siihen, että Xq28:lla voi olla vaikutusta seksuaaliseen suuntautumiseen [11] . 409 homoseksuaalisen veljen ja heidän perheenjäsentensä verta analysoitiin [12] .
Elokuussa 2019 493 001 yksilön genominen assosiaatiotutkimus päätteli, että satoja tai tuhansia geneettisiä muunnelmia on molempien sukupuolten homoseksuaalisen käyttäytymisen taustalla, ja erityisesti 5 varianttia liittyy merkittävästi toisiinsa. Tämän tutkimuksen mukaan geneettiset tekijät voivat selittää 8–25 % homoseksuaalisen käyttäytymisen varianssista populaatiossa. Yksittäistapauksissa geneettiset tekijät ovat selittäneet alle 1 % yksittäisen homoseksuaalisen käyttäytymisen varianssista. Tällaista tulosta ei voida käyttää ennustamaan henkilön homoseksuaalisuutta hänen geneettisen tiedon perusteella. [13] [14] Toisin kuin linkitystutkimuksissa, joissa havaittiin merkittävä yhteys seksuaalisella suuntautumisella X-kromosomin muunnelmiin, tämän tutkimuksen sanotaan löytäneen signaaliylimäärää (eikä yksittäisiä genomin laajuisia merkittäviä variantteja) Xq28:ssa tai klo. loput X-kromosomista [13] [14] .