Taruin tauti

Taruin tauti
ICD-10 E 74,0
MKB-10-KM E74.09 ja E74.0
ICD-9 271,0
OMIM 232800
SairaudetDB 5314
sähköinen lääketiede med/913 
MeSH D006014
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Taruin tauti , myös tyypin VII glykogenoosi, on perinnöllinen glykogenoosityyppinen aineenvaihduntasairaus , joka ilmenee fosfofruktokinaasin entsyymin puutteessa lihaskudoksessa. Sairaus on nimetty japanilaisen lääkärin Seiichiro Taruin mukaan, joka kuvaili sairauden ensimmäisen kerran vuonna 1965 [1] [2] [3] .

Sairaus periytyy autosomaalisesti resessiivisesti ; voi vaikuttaa ihmisiin sekä muihin nisäkkäisiin (erityisesti koiriin ) [4] .

Patofysiologia

Fosfofruktokinaasi on tetrameerientsyymi, joka koostuu kolmesta alayksiköstä : PFKL (maksa), PFKM (lihas) ja PFKP (verihiutaleet). Näiden alayksiköiden yhdistelmä riippuu kudostyypistä [5] . Tässä taudissa PFKM-puutos heikentää punasolujen ja luustolihaskudoksen kykyä käyttää hiilihydraatteja (kuten glukoosia ) energiana. Toisin kuin useimmat muut glykogeenitaudit, Taruin tauti vaikuttaa suoraan glykolyysiin [6] . Mutaatio häiritsee fosfofruktokinaasin kykyä fosforyloida fruktoosi-6-fosfaattia , mikä lopulta estää ATP :n muodostumisen ADP :stä . Tämä johtaa käytettävissä olevan energian puutteeseen lihaksissa harjoituksen aikana, mikä on oireenmukaista kouristuksista ja kivuista [7] .

Ihmisillä

Taudin syy on geneettinen mutaatio . Koska sairaus periytyy autosomaalisesti resessiivisesti, molempien vanhempien on oltava geneettisen vian kantajia. Suurin riskitekijä on sairaiden omaisten läsnäolo [8] .

PFKM-geenistä on löydetty useita mutaatioita, jotka heikentävät sen toimintaa [9] . Potilailla havaitaan keskimäärin 50–65 % fosfofruktokinaasin kokonaistoiminnasta verrattuna terveisiin ihmisiin [10] .

Koirissa

Koirien Tarui-tautia nähdään pääasiassa englantilaisspringerspanieleilla ja amerikkalaiscockerspanieleilla , mutta sitä on raportoitu myös whippeteillä ja saksanvahtikoirilla [11] [12] . Näistä roduista polveutuvat ulkosiittoiset koirat ovat myös vaarassa.

Fosfofruktokinaasin puutos johtuu todennäköisesti PFKM:ää koodaavan geenin nonsense-mutaatiosta . Se johtaa epästabiilin proteiinin muodostumiseen, jolla ei ole normaalia toimintaa. Tämä johtaa lähes täydelliseen PFKM-aktiivisuuden puuttumiseen luurankolihaskudoksessa. Punasoluissa fosfofruktokinaasiaktiivisuus on 10–20 % normaalista, koska PFKM:n osuus näissä soluissa on suurempi [13] .

Diagnoosi ja hoito

Fosfofruktokinaasin puutteen oireet ovat samanlaisia ​​kuin monien muiden aineenvaihduntasairauksien, erityisesti fosfoglyseraattikinaasin , fosfoglyseraattimutaasin , laktaattidehydrogenaasin , beeta-enolaasin ja aldolaasi A :n entsyymien puutteet [14] .

Ihmisillä

Diagnoosi voidaan tehdä ottamalla lihasbiopsia arvioidakseen heikentyneen glykolyysin aiheuttamaa ylimääräistä glykogeenivarastointia . Fosfofruktokinaasin aktiivisuus voidaan mitata verikokeella potilailla, joilla on alentunut entsyymiaktiivisuus [15] . Potilaiden kreatiinikinaasitasot voivat myös olla kohonneita [14] .

Hoito perustuu yleensä fyysisen aktiivisuuden rajoittamiseen lihaskramppien ja -kipujen välttämiseksi. Hiilihydraattien välttämistä suositellaan myös [16] .

Erään tutkimuksen mukaan ketogeeninen ruokavalio paransi tätä sairautta sairastavan vauvan tilaa. Lähestymistavan logiikka on, että vähähiilihydraattinen ja runsasrasvainen ruokavalio pakottaa kehon käyttämään rasvahappoja pääasiallisena energialähteenä glukoosin sijasta. Tämä kiertää entsyymivirheen glykolyysissä, mikä vähentää taudin vaikutusta energia-aineenvaihduntaan [17] .

Asianomaisten geenien mutaatioiden geneettinen testaus on myös saatavilla.

Koirissa

Koirien diagnoosi tehdään samalla tavalla. Useimmissa tapauksissa fosfofruktokinaasin aktiivisuus punasoluissa mitataan verikokeen tuloksilla [18] . DNA-testaus on myös saatavilla [19] .

Hoito koostuu yleensä koiran fyysisen toiminnan rajoittamisesta, stressin ja korkeiden lämpötilojen välttämisestä.

Muistiinpanot

  1. ↑ synd/3022 sivustossa Kuka nimesi sen?
  2. ↑ TARUI S. , OKUNO G. , IKURA Y. , TANAKA T. , SUDA M. , NISHIKAWA M. FOSFOFRUKTOKINAASIN PUUTOS LUUSTON LIHAKSESSA. UUSI GLYKOGENOOSI TYYPPI.  (englanti)  // Biokemiallinen ja biofysikaalinen tutkimusviestintä. - 1965. - Voi. 19. - P. 517-523. — PMID 14339001 .
  3. ↑ Drouet A. , Zagnoli F. , Fassier T. , Rannou F. , Baverel F. , Piraud M. , Bahuau M. , Petit F. , Streichenberger N. , Marcorelles P. , Vital Durand D. Harjoituksen aiheuttama lihaskipu fosfofrutokinaasin puutteen vuoksi: metabolisten tutkimusten diagnostinen osuus (harjoitustestit, 31P-ydinmagneettinen resonanssispektroskopia)  (fr.)  // Revue neurologique. - 2013. - Vol. 169 , nro 8-9 . - s. 613-624. - doi : 10.1016/j.neurol.2013.02.006 . — PMID 24011984 .
  4. ↑ Smith BF , Stedman H. , Rajpurohit Y. , Henthorn PS , Wolfe JH , Patterson DF , Giger U. Koiran lihastyypin fosfofruktokinaasin puutteen molekyyliperusta.  (englanti)  // The Journal of Biological Chemistry. - 1996. - Voi. 271, nro 33 . - P. 20070-20074. — PMID 8702726 .
  5. ↑ Musumeci O. , Bruno C. , Mongini T. , Rodolico C. , Aguennouz M. , Barca E. , Amati A. , Cassandrini D. , Serlenga L. , Vita G. , Toscano A. Kliiniset piirteet ja uudet molekyylilöydöt lihasfosfofruktokinaasin puutteessa (GSD tyyppi VII).  (englanniksi)  // Neuromuskulaariset häiriöt: NMD. - 2012. - Vol. 22, ei. 4 . - s. 325-330. - doi : 10.1016/j.nmd.2011.10.022 . — PMID 22133655 .
  6. ↑ Nakajima H. , Raben N. , Hamaguchi T. , Yamasaki T. Fosfofruktokinaasin puutos; menneisyys, nykyisyys ja tulevaisuus.  (englanniksi)  // Nykyinen molekyylilääketiede. - 2002. - Voi. 2, ei. 2 . - s. 197-212. — PMID 11949936 .
  7. ↑ Layzer RB , Rowland LP , Ranney HM Muscle Fosphofruktokinase Deficiency  // Archives of Neurology. - 1967. - 1. marraskuuta ( nide 17 , nro 5 ). - S. 512-523 . — ISSN 0003-9942 . - doi : 10.1001/archneur.1967.00470290066009 .
  8. ↑ Kassir, Kari Glykogeenin varastoinnin sairaudet (glykogenoosit; GSD) . Mount Sinai sairaala . Haettu 21. huhtikuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 6. maaliskuuta 2016.
  9. ↑ Raben N. , Sherman JB Lihaksen fosfofruktokinaasigeenin mutaatiot.  (englanniksi)  // Ihmisen mutaatio. - 1995. - Voi. 6, ei. 1 . - s. 1-6. - doi : 10.1002/humu.1380060102 . — PMID 7550225 .
  10. ↑ Vora S. , Giger U. , Turchen S. , Harvey JW . Entsymaattisen vaurion karakterisointi koiran periytyvän fosfofruktokinaasipuutoksen yhteydessä: ihmisen glykogeenin varastointisairauden tyyppi VII eläinanalogi.  (englanti)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America. - 1985. - Voi. 82, nro. 23 . - P. 8109-8113. — PMID 2933748 .
  11. ↑ Fosfofruktokinaasipuutos (PFK) . Penngen Laboratories . Pennsylvanian yliopisto. Haettu 21. huhtikuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 2. heinäkuuta 2016.
  12. ↑ Inal Gultekin G. , Raj K. , Lehman S. , Hillström A. , Giger U. Missense-mutaatio PFKM:ssä, joka liittyy lihastyypin fosfofruktokinaasin puutteeseen Wachtelhund-koiralla.  (englanti)  // Molecular and cellular probes. - 2012. - Vol. 26, nro. 6 . - s. 243-247. - doi : 10.1016/j.mcp.2012.02.004 . — PMID 22446493 .
  13. ↑ Harvey JW , Smith JE Englanninspringerspanielikoirien hematologia ja kliininen kemia, joilla on fosfofruktokinaasin puutos  // Comparative Hematology International. - 1994. - V. 4 , nro 2 . - S. 70-75 . — ISSN 0938-7714 . - doi : 10.1007/BF00368272 .
  14. ↑ 1 2 Toscano A. , Musumeci O. Taruin tauti ja distaaliset glykogenoosit: kliininen ja geneettinen päivitys.  (englanniksi)  // Acta myologica : myopathies and cardiomyopathies : Mediterrane Society of Myologyn virallinen lehti / toimittanut Gaetano Conte Academy poikkijuovaisten lihassairauksien tutkimukseen. - 2007. - Voi. 26, nro. 2 . - s. 105-107. — PMID 18421897 .
  15. ↑ Ronquist, Gunnar Taruin tauti (pääsemätön linkki) . Ruotsin harvinaisten sairauksien tiedotuskeskus . Göteborgin yliopisto. Haettu 21. huhtikuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 15. helmikuuta 2016. 
  16. ↑ Glykogeenin varastointisairaus, tyyppi VII . Harvinaisten sairauksien tietokanta . Kansallinen harvinaisten sairauksien järjestö. Haettu 21. huhtikuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 3. toukokuuta 2016.
  17. ↑ Swoboda Kathryn J. , Specht Linda , Jones H. Royden , Shapiro Frederic , DiMauro Salvatore , Korson Mark. Infantiili fosfofruktokinaasin puutos ja arthrogryposis: ketogeenisen ruokavalion kliininen hyöty  // The Journal of Pediatrics. - 1997. - joulukuu ( osa 131 , nro 6 ). - S. 932-934 . — ISSN 0022-3476 . - doi : 10.1016/S0022-3476(97)70048-9 .
  18. ↑ Gerber K. , Harvey JW , D'Agorne S. , Wood J. , Giger U. Hemolyysi, myopatia ja sydänsairaus, jotka liittyvät perinnölliseen fosfofruktokinaasin puutteeseen kahdessa Whippetissä.  (englanniksi)  // Kliininen eläinlääkintäpatologia / American Society for Veterinary Clinical Pathology. - 2009. - Vol. 38, nro. 1 . - s. 46-51. - doi : 10.1111/j.1939-165X.2008.00089.x . — PMID 19228357 .
  19. ↑ Giger, U; Kimmel, A; Overlery, D; Schwartz, B; Smith, B Fosfofruktokinaasin (PFK) puutteen esiintymistiheys englanninspringerspanieleilla: pitkittäinen ja satunnaistettu tutkimus . Englanninspringerspanielikenttäkoeyhdistys . Haettu 21. huhtikuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 3. toukokuuta 2016.