Humanisoitu hiiri

Humanisoitu hiiri  on hiiri, jolla on toimivia ihmisen geenejä, soluja, kudoksia, elimiä. Humanisoituja hiiriä käytetään yleisesti pieninä eläinmalleina biologisessa ja lääketieteellisessä tutkimuksessa ihmisen terapiassa. Immuunipuutteellisia hiiriä käytetään usein ihmissolujen tai -kudosten vastaanottajina , koska ne voivat hyväksyä heterologisia soluja suhteellisen helposti isäntäimmuniteetin puutteen vuoksi. Perinteisesti tähän tarkoitukseen on käytetty karvattomia hiiriä ja hiiriä, joilla on vakava yhdistetty immuunikato (SCID) , mutta viime aikoina NCG-hiiret, NOG-hiiret [1] ja NSG-hiiret [2] ovat osoittaneet parempia tuloksia ihmissolujen ja -kudosten siirrettäessä kuin muut. [3] [4] [5] . Immuunipuutteiset hiiret, joihin siirretään toimivia ihmissoluja ja kudoksia, sekä siirtogeeniset eläimet, joiden genomiin vastaavat ihmisen geenit ovat integroituneet - eli "humanisoidut hiiret" - toimivat yhä useammin testijärjestelminä erilaisissa biolääketieteellisissä tutkimuksissa [ 6] [7] .

Kaksi hiirikantaa, nimeltään MITRG ja MISTRG, on kuvattu, joissa ihmisen versiot neljästä geenistä, jotka koodaavat synnynnäisten immuunisolujen kehitykselle tärkeitä sytokiinejä , sijaitsevat vastaavissa hiiren lokuksissa . Näitä humanisoituja hiirimalleja voidaan käyttää ihmisen immuunijärjestelmän simulointiin terveissä ja sairaissa tiloissa ja ne tarjoavat mahdollisuuden arvioida hoitoja in vivo -ympäristössä , joka on samanlainen kuin ihmiskehossa [8] .

Sovellukset

Ihmisten hoitoon on olemassa monia lupaavia biolääketieteellisiä tutkimuksia, mukaan lukien:

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ M. Ito ja (2002), NOD/SCID/γ nollahiiri : erinomainen vastaanottajahiirimalli ihmissolujen siirtämiseen , Blood T. 100 (9): 3175–3182, PMID 12384415 , DOI 10.11282/veri 12-0207 
  2. ↑ Shultz L.D.; Lyons BL; Burzenski LM & Gott, B (2005), Ihmisen lymfoidi- ja myeloidisolujen kehitys NOD/LtSz-scid IL2R-gamma null-hiirissä, joihin on istutettu mobilisoituja ihmisen hemopoieettisia kantasoluja , J. Immunol. T. 174 (10): 6477-89, PMID 15879151 , DOI 10.4049/jimmunol.174.10.6477 
  3. ↑ T. Nomura, N. Tamaoki, A. Takakura ja (2008), Basic Concept of Development and Practical Application of Animal Models for Human Diseases, julkaisussa: Humanized Mice; Current Topics in Microbiology and Immunology , Springer-Verlag, Berliini ja Heidelberg, s. 1–22 
  4. ↑ M. Ito, K. Kobayashi12 ja T. Nakahata (2008), T. Nomura, toim., NOD/Shi-scid IL2rγ null (NOG) Hiiret, jotka sopivat paremmin humanisoituihin hiirimalleihin; Current Topics in Microbiology and Immunology , Springer-Verlag, Berliini ja Heidelberg, s. 53–76 
  5. ↑ Ihmisen napanuoraveren siirron vertailu immuunipuutteisten hiirikantojen välillä , Blood T. 116 (2): 193–200, heinäkuu 2010, PMID 20404133 , DOI 10.1182/blood-2010-02-271 
  6. ↑ Flahou, C., Morishima, T., Takizawa, H., & Sugimoto, N. (2021). Kaikille sopivat iPSC-pohjaiset soluterapiat ja niiden arviointi humanisoiduissa hiirissä, joilla on NK-soluimmuniteetti. Frontiers in Immunology, 12, 1071. PMID 33897711 PMC 8059435 doi : 10.3389/fimmu.2021.662360
  7. ↑ Humanisoidut hiiret: tuotantomenetelmät, mallit ja käyttö kokeellisessa onkologiassa (katsaus) . Biolääketiede . Haettu 19. heinäkuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 19. heinäkuuta 2020.
  8. ↑ Anthony Rongvaux; Tim Willinger; Jan Martinek & Till Strowig (maaliskuu 2014), Ihmisen synnynnäisten immuunisolujen kehitys ja toiminta humanisoidussa hiirimallissa , Nature Biotechnology osa 32 (4): 364–372, PMID 24633240 , DOI 10.1038/nbt.2858 

Kirjallisuus