| Kladribiini | |
|---|---|
| Kenraali | |
| Chem. kaava | C10H12ClN5O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| Luokitus | |
| Reg. CAS-numero | 4291-63-8 |
| PubChem | 20279 |
| Reg. EINECS-numero | 636-978-6 |
| Hymyilee | C1C(C(OC1N2C=NC3=C2N=C(N=C3N)Cl)CO)O |
| InChI | InChI = 1S/C10H12ClN5O3/c11-10-14-8(12)7-9(15-10)16(3-13-7)6-1-4(18)5(2-17)19-6/ h3-6,17-18H,1-2H2,(H2,12,14,15)/t4-,5+,6+/m0/s1PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N |
| CHEBI | 567361 |
| ChemSpider | 19105 |
| Tiedot perustuvat standardiolosuhteisiin (25 °C, 100 kPa), ellei toisin mainita. | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Kladribiini on sytostaattinen kasvainten vastainen kemoterapeuttinen lääke puriiniantagonistien ryhmästä, 2'-deoksiadenosiinin analogi, joka on osa DNA-molekyyliä. Kladribiinilla on sytotoksisia vaikutuksia (johtuen aktiivisesta metaboliitista 5'-trifosfaatti-2-kloori-2'-deoksiadenosiini) suhteessa jakautuviin ja ei-jakautuviin soluihin, mikä estää DNA-synteesiä ja korjausta (estää ribonukleotidireduktaasia, joka katalysoi deoksinukleosidien muodostumista trifosfaatteja, DNA-polymeraasia ja aktivoi spesifisen endonukleaasin, mikä johtaa yksijuosteiseen DNA:n katkeamiseen), mikä lopulta johtaa solukuolemaan. Lymfoidisolut ovat herkempiä lääkkeelle (koska niillä on korkeampi deoksisytidiinikinaasiaktiivisuus ja alhainen 5'-nukleotidin aktiivisuus) kuin ei-lymfoidiset solut.
25 % lääkkeestä tunkeutuu aivo-selkäydinnesteeseen. Käy läpi solunsisäistä aineenvaihduntaa. Alkuvaiheessa deoksisytidiinikinaasi suorittaa fosforylaation 5'-monofosfaatiksi. Koska deoksisytidiinikinaasin aktiivisuus on korkeampi kuin 5'-nukleotidin, ja myös lääkkeen vastustuskyvyn vuoksi adenosiinideaminaasin vaikutukselle, kaikki kolme 2-kloori-2'-deoksiadenosiinin fosforyloitua muotoa kerääntyvät nopeasti soluun. . T1 / 2:n käyttöönoton yhteydessä - 5,7-19,7 tuntia Se erittyy pääasiassa munuaisten kautta (35%), pieni määrä (1%) suoliston kautta.
Multippeliskleroosi , karvasoluleukemia .
Yliherkkyys, keskivaikea tai vaikea krooninen munuaisten vajaatoiminta (CC alle 50 ml/min), kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (4 tai enemmän Child-Pugen asteikolla), myelosuppressiivisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, lasten ikä (enintään 16 vuotta), raskaus, imetys.
Luuytimen toiminnan estyminen, infektio.
In-/infuusiona 2 tai 24 tunnin infuusiona. Annos ja hoidon kesto määräytyvät sairauden kulun ominaisuuksien ja tilan vaikeusasteen mukaan. Suositeltu annos on 0,09-0,1 mg/kg/vrk 7 päivän ajan. Ei ole tietoa kasvaimia estävän vaikutuksen lisääntymisestä lisäkurssien aikana.
Ennen antoa tarvittava määrä tiivistettä laimennetaan 0,5-1 litraan 0,9 % NaCl-liuosta, 24 infuusiota varten käytetään bakteriostaattista 0,9 % NaCl-liuosta (sisältää säilöntäaineena bentsyylialkoholia).
Leukopenia, neutropenia, trombosytopenia, anemia, pansytopenia, aplastinen ja hemolyyttinen anemia; hyvin harvoin - myelodysplastinen oireyhtymä.
Pahoinvointi, oksentelu, anoreksia, ripuli, ummetus, gastralgia, kohonnut bilirubiini- ja/tai transaminaasiarvot.
Päänsärky, huimaus, unettomuus, perifeeriset sensoriset neuropatiat.
Takykardia, turvotus.
Yskä, nopea hengitys, interstitiaalinen keuhkotulehdus, muutokset lyömäsoittimien äänessä ja kuulohengityksen ominaisuuksissa.
Ihottuma, ihon hilseily, kutina, urtikaria.
Punoitus, kipu, turvotus, tromboosi, flebiitti.
Hypertermia, heikkous, voimattomuus, väsymys, eri paikallinen kipu, purppura, petekiat, nenäverenvuoto, heikentynyt vastustuskyky; alttius opportunistisille infektioille, Herpes simplexin, Herpes zosterin, sytomegaloviruksen aiheuttamat infektiot.
Peruuttamaton neurotoksisuus (pareesi / tetrapareesi), akuutti nefrotoksisuus, vakava luuytimen hematopoieesin estyminen (neutropenia, anemia, trombosytopenia).
Oireellinen, ei tunnettua vastalääkettä.
Kun niitä annetaan samanaikaisesti tai välittömästi muiden myelotoksisten lääkkeiden jälkeen, luuytimen toiminnan additiivinen esto on mahdollista.
Kun sitä annetaan suurina annoksina yhdessä syklofosfamidin ja sädehoidon kanssa, neurotoksisuus (reversiibeli para- ja tetrapareesi) ja nefrotoksisuus (akuutti munuaisten vajaatoiminta) lisääntyvät.
Allopurinoli ja antibiootit pahentavat ihottumaa.
Sekoitettuna 5-prosenttiseen dekstroosiliuokseen - lisää kladribiinin hajoamista.
Lääkehoito tulee suorittaa syövän hoitoon perehtyneen lääkärin valvonnassa. Lääkkeiden aiheuttama myelosuppressio on annoksesta riippuvainen ja yleensä palautuva, ja se ilmaantuu kuukauden kuluessa hoidosta. Hematologisten veren parametrien huolellinen seuranta on välttämätöntä hoidon aikana ja vähintään 4-8 viikon ajan sen jälkeen.
Erityistä varovaisuutta tulee noudattaa potilailla, joilla on mistä tahansa alkuperästä luuydinsuppressio pitkittyneen hypoplasian riskin vuoksi.
Joissakin tapauksissa hoito voi johtaa vakaviin immunosuppression muotoihin, joissa CD4±leukosyyttien määrä vähenee. Jos hypertermia esiintyy neutropenian taustalla, on tarpeen seurata potilaan yleistä tilaa ensimmäisen hoitokuukauden aikana ja tarvittaessa määrätä antibioottihoito.
Jos neurotoksisuus kehittyy, hoito lääkkeellä on keskeytettävä, kunnes neurologiset oireet häviävät.
Munuaisten ja/tai maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoito tulee suorittaa suoraan munuaisten ja maksan toiminnan valvonnassa. Hoito tulee lopettaa, jos kehittyy nefro- tai maksatoksisuutta.
Iäkkäiden potilaiden huolellinen seuranta on tarpeen (farmakokinetiikkaa koskevien tietojen puuttumisen vuoksi).