Mstislavin ruhtinaskunta on erityinen venäläinen ruhtinaskunta , jonka pääkaupunki on Mstislavl ja joka erotettiin XII vuosisadalla Smolenskin ruhtinaskunnasta . Mstislav Romanovitšista tuli sen ensimmäinen ruhtinas vuonna 1180 . Mstislavin ruhtinaskunnan alueeseen kuuluivat nykyisten Mstislavin, Cherikovskyn ja Chausyn alueiden maat sekä Radomlin ja Ryasnon kaupungit .
Smolenskin ruhtinas David Rostislavich , Mstislav Romanovitšin setä , kuoli vuonna 1197 , viimeksi mainittu tunnustettiin Smolenskin ruhtinaaksi ja liitettiin jälleen Mstislavin ruhtinaskunnan Smolenskiin säilyttäen sen kuitenkin perinnönä .
Mstislavin ruhtinaskunta joutui 1200-luvun lopulla Venäjän ja Liettuan rajalle, ja vuonna 1359 Smolenskin ja Liettuan liiton katkettua Olgerd valtasi sen ja liitettiin Liettuan suurruhtinaskuntaan , kuten Toropets . ja Rzhev . Myöhemmin Olgerd siirsi ruhtinaskunnan pojalleen Karigailalle , minkä jälkeen se siirtyi Lugveniukselle , Mstislavskin ruhtinassuvun perustajalle . Vuonna 1386 ruhtinaskunnan alueella käytiin ankara taistelu sen jälkeen, kun Smolenskin ruhtinas Svjatoslav Ivanovich yritti piirittää Mstislavlia ja palauttaa sen ruhtinaskuntaansa. Taistelussa Svjatoslav kuoli ja hänen joukkonsa lyötiin.
Mstislavin ruhtinaskunta oli raja ja strategisesti tärkeä pitkään. Siksi Puolan-Liettuan hallitsijat harjoittivat joustavaa politiikkaa paikallisia ruhtinaita kohtaan yrittäen estää heitä joutumasta Moskovan suurruhtinaskunnan alamaisiin . Venäjän ja Liettuan sodan aikana 1500–1503 ruhtinaskunnan alue oli vihollisuuksien paikka ja vaurioitui pahoin. Erityisesti Liettuan armeija voitti taistelussa Mstislavlin lähellä , vaikka venäläiset kuvernöörit eivät pystyneet valloittamaan itse kaupunkia.
Elokuussa 1514 , kun Venäjän armeija lähestyi Mstislavlia , ruhtinas Mihail Ivanovitš vannoi uskollisuuden Vasili III :lle, mutta Venäjän tappion Orshan lähellä hän palasi jälleen Liettuan prinssin luo. Vuonna 1526 Mstislavin ruhtinaskunta siirtyi Sigismund Vanhan suoraan hallintaan ja muutettiin sittemmin starostvoksi. Vuonna 1566 entisen ruhtinaskunnan alueelle perustettiin Mstislavin voivodikunta .