Aromaattisen aminohapon dekarboksylaasipuutos on harvinainen autosomaalinen resessiivinen geneettinen sairaus, joka johtuu mutaatioista vastaavaa entsyymiä koodaavassa DDC-geenissä .
Taudin ensimmäiset oireet ilmaantuvat usean kuukauden iässä (keskimäärin 2,7 kuukautta). [1] Yleisimmät oireet ovat:
Joillekin potilaille saattaa kehittyä aivojen folaatin puutos , koska liika L-dopamiini heikentää metyyliryhmien luovuttajia, kuten S-adenosyylimetioniinia ja 5-MTHF:a . Tällaisten potilaiden on osoitettu hallitsevan 5-MTHF:n pitoisuutta aivo-selkäydinnesteessä ja määräävän foliinihappoa aivofolaattipuutoksen korjaamiseksi. [1] [2]
Aromaattisten aminohappojen dekarboksylaasin häiriö johtaa serotoniinin , dopamiinin , norepinefriinin ja epinefriinin puutteeseen .
Vuonna 2017 julkaistun konsensusohjeen mukaan tieteellisessä kirjallisuudessa on viitattu 117 yksittäistapaukseen vuoteen 2017 mennessä. Ensimmäiset tunnetut tautitapaukset kuvattiin vuonna 1990 . Mainituista potilaista 56 oli miehiä, 42 naisia ja 19 potilaalla ei ollut viitteitä sukupuolesta. [yksi]
Jos epäilet sairautta oireiden kokonaisuuden perusteella, suoritetaan potilaan aivo-selkäydinnesteen analyysi. Jos CSF-näyte on puutteellinen, diagnoosi voidaan vahvistaa geneettisellä analyysillä ja aromaattisen aminohapon dekarboksylaasiaktiivisuuden mittauksella.
Tyypillinen kuvio, joka nähdään aivo-selkäydinnesteen näytettä analysoitaessa, on 5-hydroksi -indolietikkahapon (5-HIAA), homovanilliinihapon (HVA), 3-metoksi-4-hydroksifenyyliglykolin (MHPG) alentuneet tasot normaaleilla pteriinitasoilla, mukaan lukien neopteriini ja biopteriini ja kohonneet 3-O-metyylidopamiinin (3-OMD), L-DOPA:n ja 5-hydroksitryptofaanin (5-HTP) tasot. [yksi]
Tällä hetkellä sairaus on parantumaton, mutta osaa oireista voidaan lievittää fysioterapian, kuntoutushoidon, puheterapian avulla. Jotkut potilaat saattavat tarvita enteraalista ravintoa ruoan pureskelu- ja nielemisvaikeuksien vuoksi.
Välittäjäaineiden vajaatoimintaa voidaan kompensoida määräämällä lääkkeitä. Siten käytetään dopamiiniagonisteja, kuten rotigotiinia ja pramipeksolia , sekä monoamiinioksidaasin estäjiä , kuten selegiliiniä . Saattaa myös olla tarpeen määrätä lääkkeitä dyskinesian korjaamiseksi, ummetuksen torjumiseksi ja muiden oireiden korjaamiseksi.
2010-luvulla kehitettiin geeniterapialääke eladocagen exuparvovec , joka on virusvektori, joka kantaa ihmisen DDC-geenin cDNA :ta. Lääke on osoittanut itsensä menestyksekkäästi kliinisissä kokeissa [3] , ja toukokuusta 2022 lähtien se on Euroopan terveysviranomaisten tarkasteluprosessissa. [neljä]