Knowles, Jeremy

Jeremy Knowles
Englanti  Jeremy Randall Knowles
Syntymäaika 28. huhtikuuta 1935( 28.4.1935 )
Syntymäpaikka Rugby , Yorkshire , Iso- Britannia
Kuolinpäivämäärä 3. huhtikuuta 2008( 2008-04-03 ) [1] (72-vuotias)
Kuoleman paikka Cambridge , Massachusetts , Yhdysvallat
Maa  Iso-Britannia
Tieteellinen ala biokemia , entsymologia
Työpaikka Harvardin yliopisto
Alma mater Oxfordin yliopisto
Opiskelijat Hagan Bailey
Palkinnot ja palkinnot
Brittiläisen imperiumin ritarikunnan komentaja
Charmian-mitali Repligen
-palkinto
Robert Welch -palkinto
Davy-mitali

Jeremy Knowles ( eng.  Jeremy Randall Knowles ; 28. huhtikuuta 1935 , Rugby , Yorkshire , Iso- Britannia  - 3. huhtikuuta 2008 , Cambridge , Massachusetts , USA ) - englantilainen kemisti , entsymologi .

Harvardin yliopiston luonnontieteiden ja taiteiden tiedekunnan dekaani (1991-2002), Lontoon Royal Societyn jäsen (1977) [2] , Yhdysvaltain kansallisen tiedeakatemian ulkojäsen (1988) [3] .

Auttoi tällaisten entsyymien , kuten trioosifosfaatti-isomeraasin, proliinirasemaasin, kymotrypsiinin, beetalaktamaasin, toimintamekanismin tutkimuksessa. Royal Society of Chemistry on perustanut heille mitalin. J. Knowles "tunnustaakseen monitieteisen tutkimuksen tärkeyden kemian ja biotieteiden alalla".

Elämäkerta

Lapsuus

Jeremy Knowles syntyi 28. huhtikuuta 1935 Rugbyssä, Yorkshiressa , Yhdistyneessä kuningaskunnassa, opettaja Kenneth Charles Knowlesin (1908-1988) ja Dorothy Helenin (s. Swingler) poika. Charles Knowles opetti myöhemmin taloustiedettä Nottinghamin yliopistossa ennen kuin hän siirtyi Oxford Institute of Economics and Statistics -instituuttiin .

Koulutus

Hän suoritti toisen asteen koulutuksensa Magdalen Collegessa Oxfordissa vuosina 1948–1953. Valmistuttuaan korkeakoulusta hän vietti kaksi vuotta kansallisessa palveluksessa kuninkaallisissa ilmavoimissa (1953-1955) lentäjänä. Varusmiespalveluksen jälkeen hän tuli Balliol Collegeen Oxfordiin, jossa hän opiskeli kemiaa vuosina 1955–1959. Vuonna 1959 hän sai brittiläisen tutkintoluokitusten mukaan ensimmäisen luokan kemian tutkinnon.

Perhe ja lapset

Vuonna 1960 hän meni naimisiin Oxfordin yliopiston englanninkielisen kirjallisuuden professorin Herbert John Davisin tyttären Jane Sheldon Davisin kanssa. Avioliitossa syntyi kolme poikaa - Sebastian, Julius ja Timothy. Knowles eli onnellisena avioliitossa kuolemaansa asti.

Tieteellinen toiminta

Varhainen ura

Saatuaan diplomin Balliol Collegesta Knowles jatkoi opintojaan Richard Normanin fysikaalisen orgaanisen kemian laboratoriossa Oxfordissa . Vuonna 1961 hän valmistui tutkielmansa superkonjugaation roolista aromaattisissa substituutioissa sekä muista molekyylinsisäisistä vaikutuksista aromaattisissa järjestelmissä ja väitteli tohtoriksi kemiasta . Vuotta aiemmin hän julkaisi ensimmäisen tieteellisen artikkelinsa, jonka hän kirjoitti yhdessä ohjaajan kanssa [4] . Lisäksi hän toimi samoina vuosina Senior Fellowina Merton Collegessa ja luennoi Christ Churchissa Oxfordissa . Vuonna 1962 hän jätti nämä tehtävät tilapäisesti tohtoriksi Kalifornian teknologiainstituutissa. Aluksi hänen piti tehdä yhteistyötä professori George Hammondin kanssa, mutta Knowles liittyi tohtori Brian Jonesin tieteelliseen ryhmään tutkimaan seriiniproteaasi-alfa-kymotrypsiinin entsymaattista aktiivisuutta. Tämä työ muodosti perustan Knowlesin ensimmäisille julkaisuille itsenäisenä tutkijana [5] . Knowles lähestyi sitten pepsiini-aspartyyliproteaasin tutkimusta, jonka mekanismi oli tuolloin epäselvä [6] . Hänen pyrkimyksensä tutkia tätä entsyymiä eivät kuitenkaan olleet kovin onnistuneita - mekanismia ei voitu ehdottaa edes kristallografista rakennetta käyttämällä, ja kattavat tiedot tästä proteaasista saatiin vasta vuosia myöhemmin. Siitä huolimatta nämä ensimmäiset teokset antoivat J. Knowlesille mahdollisuuden saada kunnioitusta entsymologitovereiden keskuudessa.

Palaa Oxfordiin

Palattuaan Kaliforniasta hän alkoi opiskella glykolyyttisen entsyymin trioosifosfaatti-isomeraasia stipendiaattina Wadham Collegessa. Vedyn isotooppikorvauskokeet mahdollistivat ensimmäistä kertaa katalyyttisen reaktion vapaan energian energiaprofiilin julkaisemisen [7] [8] .

Vuodet Harvardissa

Huolimatta siitä, että Knowles päätti 1970-luvun alussa muuttaa Yhdysvaltoihin, hän jatkoi Oxfordissa saatujen trioosifosfaatti-isomeraasin tietojen analysointia pitkään. Vuodesta 1969 vuoteen 1971 hän työskenteli Yalen yliopistossa vierailevana professorina, ja vuonna 1974 hänestä tuli stipendiaatti Harvardin yliopistossa. Harvardissa hän tutki laktamaasin estoa (mukaan lukien klavulaanihappo) [9] . Hän syventyi myös fosfaattiryhmien siirron kinetiikan tutkimukseen käyttämällä erilaisia ​​rakenteellisia lähestymistapoja entsyymien tutkimiseen. Vuonna 1975 Knowles yritti tutkia fosfoglyseraattikinaasientsyymin toimintamekanismia saadakseen selville, oliko välivaiheessa oleva fosforyloitu entsyymi todella mukana vai oliko adenosiinitrifosfaatin (ATP) ja fosfoglyseraatin välillä suora siirto. Huolellisen analyysin jälkeen Knowles hylkäsi ehdotuksen välivaiheen fosforyloidusta entsyymistä. Fosfaattiryhmän suoraan siirtymismekanismin tutkimiseksi Knowles ehdotti isotooppisesti leimattujen kiraalisten fosfaattimonoestereiden käyttöä. Tämä menetelmä mahdollisti reaktion stereokemian yksiselitteisen jäljittämisen. Konfiguraatio ylläpidettiin fosforyloidun välientsyymin muodostumisen mukaisesti [10] .

Seuraava entsyymi trioosifosfaatti-isomeraasin jälkeen, jolle J. Knowles tutki reaktion energiaprofiilin muotoa, oli proliinirasemaasi. Vuonna 1986 he osoittivat yhdessä professori Alberyn kanssa, että entsyymin sitoutumattomien muotojen keskinäiset konversiot rajoittavat katalyysin nopeutta [11] . On osoitettu, että rasemisaatiomekanismi sisältää kysteiinijäännöksiä, jotka suorittavat protonien siirtotehtävän.

Vuonna 1983 J. Knowles sai Harvardin yliopiston silloiselta presidentiltä Bockilta tarjouksen ryhtyä taiteiden ja tieteiden tiedekunnan dekaanin virkaan. Hän kuitenkin kieltäytyi tarjouksesta, koska hän ei ollut valmis luopumaan biokemiallisesta tutkimuksestaan. Vuonna 1991 tehdyn uudelleentarjouksen jälkeen Knowles kuitenkin sulki tutkimuslaboratorionsa uuden tapaamisen vuoksi. Hänen hallinnollisia kykyjään arvostivat hänen kollegansa asianmukaisesti. Knowles auttoi luomaan sarjan lounasaikakonsertteja, hän tuki taidetta yleensä Harvardissa.

Palkinnot ja jäsenyys yhdistyksissä

Jeremy Knowles oli Lontoon Royal Societyn (1977), American Academy of Arts and Sciences (1982), American Philosophical Societyn (1988) jäsen, Yhdysvaltain kansallisen tiedeakatemian ulkojäsen (1988), edunvalvoja. Howard Hughes Medical Institutesta (1988). Hän oli Oxfordin Balliol- ja Wadham Collegesin kunniajäsen. Knowles palkittiin Royal Societyn Davy-mitalilla (1991), Zürichin Prelog-mitalilla (1989), Bader-palkinnolla, Repligen-palkinnolla ja American Chemical Societyn Nakanishi-palkinnolla (1989, 1993 ja 1999). Knowles oli myös vieraileva professori Oxfordissa vuosina 1983-1984.

Vuonna 2008 Royal Society of Chemistry perusti heille mitalin. J. Knowles, jonka tarkoituksena on todeta "monitieteellisen ja monitieteisen tutkimuksen merkitys kemian ja biotieteiden alalla."

Muistiinpanot

  1. ↑ https://web.archive.org/web/20080509044131/http://www.news.harvard.edu:80/gazette/2008/04.03/99-knowles.html
  2. ↑ Knowles; Jeremy Randall (1935-2008  )
  3. ↑ Jeremy R. Knowles Arkistoitu 24. helmikuuta 2019 Wayback Machinessa  
  4. ↑ Knowles J., Norman C., Radda G. Elektrofiilisen aromaattisen substituution kvantitatiivinen käsittely // J. Chem. soc. 1960. 4885-4896.
  5. ↑ Knowles J. Metioniinin rooli α-kymotrypsiinin katalysoimissa reaktioissa // Biochem. J. 1965, 180-190.
  6. ↑ Knowles J. Pepsiinin vaikutusmekanismista // Phil. Trans. R. Soc. Lontoo. 1970. 135-146.
  7. ↑ Albery J., Knowles. J. Deuteriumin ja tritiumin vaihto entsyymikinetiikassa // Biokemia. 15. 1976. 5588-5600.
  8. ↑ Albery J., Knowles. J. Triosefosfaatti-isomeraasin katalysoiman reaktion vapaan energian profiili // Biochemistry. 15. 1976. 5627-5631.
  9. ↑ Easton J., Knowles J. Korrelaatio β-laktamaasin estäjien vaikutuksesta β-laktamaasiin gram-negatiivisten bakteerien kasvavissa viljelmissä niiden vaikutuksen kanssa eristettyyn β-laktamaasiin // Antimicrob. Agents Chemother. 26. 1984. 358-363.
  10. ↑ Orr A., ​​Knowles J., Simon J., Jones R. Adenosiini 5'-O-([γ-18O]γ-tio)trifosfaatti kiraalinen γ-fosforissa: pyruvaattikinaasin katalysoimien reaktioiden stereokemialliset seuraukset , glyserolikinaasi ja heksokinaasi // Proc. Natl Acad. sci. USA 75. 1978. 2230-2233.
  11. ↑ Knowles J., Fisher M. Proliinirasemaasin Energetics: leimaamattoman proliinin rasemisoituminen tyydyttymättömissä, tyydyttyneissä ja ylityydyttyneissä järjestelmissä // Biochemistry 25. 1986. 2529-2537.

Kirjallisuus

Linkit

  Siirry Wikidata-kohteeseen  Temaattiset sivustot
Sanakirjat ja tietosanakirjat