| Pomalidomidi | |
|---|---|
| Pomalidomidi | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | 4-amino-2-(2,6-dioksopiperidin-3-yyli)isoindoli-1,3-dioni |
| Bruttokaava | C13H11N3O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 273,24 g/mol |
| CAS | 19.8.19171 |
| PubChem | 134780 |
| huumepankki | 08910 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | L04AX06 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | 12–44 % |
| Aineenvaihdunta | maksan (pääasiassa CYP1A2- ja CYP3A4-välitteiset; hieman CYP2C19- ja CYP2D6-välitteiset) |
| Puolikas elämä | 7,5 tuntia |
| Erittyminen | Virtsan kanssa (73 %), ulosteen kanssa (15 %) |
| Annostusmuodot | |
| Kapselit | |
| Muut nimet | |
| Imnovid® , pomalist® _ | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Pomalidomidi edustaa uutta kasvaintenvastaisten immunomodulaattorien luokkaa , seuraava "sukupolvi" lenalidomidin jälkeen . Pomalidomidilla on suora myeloomavastainen aktiivisuus, immunomodulatorinen aktiivisuus ja se estää stroomasoluja, jotka tukevat myelooman kasvainsolujen kasvua . [1] Se estää selektiivisesti hematopoieettisten kasvainsolujen proliferaatiota ja indusoi apoptoosia . [2] Lisäksi pomalidomidi estää lenalidomidille resistenttien multippeli myelooma (MM) -solulinjojen proliferaatiota ja synergisoi deksametasonin kanssa sen kyvyssä indusoida apoptoosia sekä lenalidomidiherkissä että lenalidomidiresistenteissä kasvainsoluissa. [3] [4] Pomalidomidi tehostaa solujen immuniteettia sisältäen T-soluja ja luonnollisia tappajasoluja ja estää monosyyttien tulehdusta edistävien sytokiinien (esim. TNF-a ja IL-6) tuotantoa. Pomalidomidi estää myös angiogeneesiä estämällä endoteelisolujen migraation ja adheesion [5] . Kansainvälisessä, satunnaistetussa, vaiheen III tutkimuksessa (MM-003) pomalidomidia (yhdistelmänä pieniannoksisen deksametasonin kanssa) verrattiin tavanomaiseen suuriannoksiseen deksametasonihoitoon potilailla, joilla oli varhainen MM-relapsi ja joita hoidettiin sekä bortetsomibilla että lenalidomidilla . Osoitettiin, että pomalidomidi vähentää etenemisnopeutta 52 % (PFS 4,0 vs 1,9 kuukautta) ja lisää merkittävästi kokonaiselinajanodotetta (12,7 vs 8,1 kuukautta), erot ovat tilastollisesti merkitseviä (P≤0,001) (seurantamediaani 10 kuukautta) [6] [7] . Pomalidomidi hyväksyttiin Yhdysvalloissa (Food and Drug Administration ( FDA ) uusiutuneen ja refraktaarisen multippelin myelooman hoitoon helmikuussa 2013 (kauppanimi pomalist) [8] , elokuussa 2013 pomalidomidi sai saman hyväksynnän EU:ssa (kauppanimi) imnovid ) [9] Lääke rekisteröitiin Venäjän federaatiossa 7. toukokuuta 2015 [10] .
Pomalidomidi yhdistelmänä deksametasonin kanssa on tarkoitettu sellaisten aikuispotilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut ja refraktorinen multippeli myelooma ja jotka ovat saaneet vähintään kahta aiempaa hoito-ohjelmaa, mukaan lukien sekä lenalidomidi että bortetsomibi , ja jotka ovat kokeneet sairauden etenemisen viimeisen hoidon aikana. Pomalidomidia on saatavana 1, 2, 3, 4 mg:n kapseleina suun kautta.
Hoidon tulee tapahtua multippelin myelooman hoitoon perehtyneen lääkärin valvonnassa. Antoreitti Pomalidomidin suositeltu aloitusannos on 4 mg suun kautta kerran vuorokaudessa toistuvien 28 päivän jaksojen päivinä 1-21. Deksametasonin suositusannos on 40 mg suun kautta kerran vuorokaudessa kunkin 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22. Annostusohjelmaa säilytetään tai sitä muutetaan kliinisistä ja laboratoriotutkimuksista riippuen.
Kliinisissä tutkimuksissa yleisimmät haittavaikutukset olivat veri- ja imukudosjärjestelmän häiriöt: anemia (45,7 %), neutropenia (45,3 %) ja trombosytopenia (27 %); yleisistä sairauksista väsymys (28,3 %), kuume (21 %) ja perifeerinen turvotus (13 %) olivat yleisempiä; infektioista — keuhkokuume (10,7 %). Perifeeristä neuropatiaa raportoitiin 12,3 %:lla potilaista; laskimoembolisten ja tromboottisten häiriöiden (VETN) komplikaatioita – 3,3 %:lla potilaista. Haittavaikutuksia esiintyi useammin kahden ensimmäisen pomalidomidihoitojakson aikana.
Raskaus
Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät täysin täytä kaikkia raskauden ehkäisyohjelman ehtoja.
Miehet, jotka eivät voi tai täytä vaadittuja ehkäisyehtoja.
Yliherkkyys jollekin vaikuttavalle aineelle tai apuaineelle.
Pomalidomidi ei aiheuta kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä lääkevuorovaikutuksia.