Retinoiinihappo | |
---|---|
| |
Kenraali | |
Systemaattinen nimi |
(2E,4E,6E,8E)-3,7-dimetyyli-9- (2,6,6-trimetyylisykloheksen-1-yyli)nona-2,4,6 ,8-tetraeenihappo |
Chem. kaava | C20H28O2 _ _ _ _ _ |
Fyysiset ominaisuudet | |
Osavaltio | kiteinen jauhe keltaisesta vaalean oranssiin, väriltään tyypillinen kukkainen tuoksu [1] |
Moolimassa | 300,43512 g/ mol |
Lämpöominaisuudet | |
Lämpötila | |
• sulaminen | 180 - 182 °C |
Kemiallisia ominaisuuksia | |
Liukoisuus | |
• vedessä | käytännöllisesti katsoen veteen liukenematon, |
Luokitus | |
Reg. CAS-numero | 302-79-4 |
PubChem | 5538 |
Hymyilee | CC1=C(C(CCC1)(C)C)/C=C/C(=C/C=C/C(=C/C(=O)O)/C)/C |
InChI | InChI = 1S/C20H28O2/c1-15(8-6-9-16(2)14-19(21)22)11-12-18-17(3)10-7-13-20(18,4) 5/ h6,8-9,11-12,14H,7,10,13H2,1-5H3,(H,21,22)SHGAZHPCJJPHSC-UHFFFAOYSA-N |
CHEBI | 26536 |
ChemSpider | 5337 |
Tiedot perustuvat standardiolosuhteisiin (25 °C, 100 kPa), ellei toisin mainita. |
Retinoiinihappo on orgaaninen aine, A1 - vitamiinin ( retinolin ) metaboliitti . Välittää kasvulle ja kehitykselle välttämättömän A1 - vitamiinin toimintoja . Retinoiinihappo on välttämätön kaloista ihmisiin soveltuville chordaateille . Varhaisen alkionkehityksen aikana retinoiinihappoa muodostuu tietyllä alkion alueella ja se osallistuu alkion sijainnin määrittämiseen anterior-posterior-akselilla, toimien solujen välisenä signaalimolekyylinä, joka ohjaa alkion takaosan kehitystä. 2] . Retinoiinihappo vaikuttaa Hox-geeneihin , jotka ovat vastuussa alkion pään ja hännän osien määrittämisestä varhaisessa kehitysvaiheessa [3] .
Pääisomeeri on trans -retinoiinihappo kaikissa kohdissa, kun taas 13 - cis- ja 9 - cis -retinoiinihappoja on läsnä paljon alhaisemmalla tasolla [4] . Trans -retinoiinihapon avainrooli alkionkehityksessä selittää farmaseuttisten retinoidien, kuten syövän ja aknen hoidossa käytettävän isotretinoiinin (13-cis-retinoiinihapon), korkean teratogeenisuuden . Superkorkeat oraaliset trans -reniinihapon annokset ovat myös teratogeenisia samasta syystä.
trans -retinoiinihappo toimii sitoutumalla retinoiinihapporeseptoriin (RAR), joka liittyy DNA :han heterodimeerinä retinoidi-X-reseptorin (RXR) kanssa alueilla, joita kutsutaan RARE:ksi (retinoiinihappovasteelementit). Retinoiinihapon sitoutuminen reseptoriin johtaa reseptorin konformaation muutokseen, muiden proteiinien sitoutumiseen, mikä lopulta aiheuttaa viereisten geenien, mukaan lukien Hox - geenit ja eräät muut kohdegeenit, transkription induktion tai tukahdutuksen. Retinoiinihapporeseptori välittää erilaisten geenijoukkojen transkriptiota, jotka säätelevät eri solutyyppien erilaistumista, ja geenien säätely riippuu solutyypistä [5] . Joissakin soluissa yksi kohdegeeneistä on itse reseptorin geeni, mikä johtaa parantuneeseen vasteeseen [6] . Retinoiinihapon määrää säätelevät useat proteiinit, jotka osallistuvat sen synteesiin ja hajoamiseen [2] [3] .
Transretinoiinihapon ja Hox-geenien välisen vuorovaikutuksen molekyylimekanismia on tutkittu siirtogeenisillä eläimillä, joiden reportterigeeninä on vihreä fluoresoiva proteiini . Tutkimukset ovat tunnistaneet RARE -reseptoreita , jotka sijaitsevat useiden Hox - geenien, mukaan lukien Hoxa1, Hoxb1, Hoxb4, Hoxd4, läheisyydessä, mikä viittaa suoraan vuorovaikutukseen geenien ja retinoiinihapon välillä [7] .
trans -retinoiinihappoa voidaan syntetisoida kehossa kahden peräkkäisen trans -retinolin hapetusreaktion aikana , ensin retinaldehydiksi (verkkokalvo) ja sitten trans -retinoiinihapoksi. Käänteistä reaktiota ei kuitenkaan tapahdu, ja kun retinoiinihappo on muodostunut, sitä ei voida pelkistää retinaldehydiksi. Entsyymejä, jotka osallistuvat retinoiinihapon biosynteesiin jälkimmäisen tason säätelemiseksi, ovat retinolidehydrogenaasi (Rdh10), joka metaboloi retinolin retinaldehydiksi, ja kolmen tyyppisiä retinaldehydidehydrogenaaseja : RALDH1 (ALDH1A1), RALDH2 (ALDH1A1A2) (ALDRAH1A3 ) 8] , jotka metaboloivat retinaldehydin retinoiinihapoksi [2] . Entsyymejä, jotka metaboloivat ylimääräistä trans -retinolia estääkseen sen toksisuuden, ovat alkoholidehydrogenaasi ja sytokromi P450 (cyp26) [9] .
![]() |
---|