Ribonukleaasi L

Ribonukleaasi L (tai RNaasi L , ribonukleaasi L , RNaasi L , 2',5'-oligoadenylaattiriippuvainen endoribonukleaasi ) on interferonin indusoima ribonukleaasi , joka induktion , aktivoitumisen jälkeen pilkkoo solun kaiken RNA :n, osallistuu virusten vastaiseen toimintaan. interferoneista ja apoptoosista . RNASEL-geeni koodaa ihmisten RNaasi L:tä. Löysi E. Slattery vuonna 1979

Toimintamekanismi

Synnynnäinen immuniteetti reagoi viruksen RNA :han . Kun soluun ilmaantuu epätavallisia RNA-rakenteita (esimerkiksi kaksijuosteinen tai 5'-trifosforyloitu RNA ), antiviraalinen vaste laukeaa.

RIG-I- ja MDA5 -tekijät osallistuvat vieraan RNA :n havaitsemiseen nisäkässoluissa . Nämä tekijät aktivoivat Nf-kB- transkriptiotekijän , joka laukaisee interferoni-beeta ( IFN-b ) -geenin, sytokiinin , joka estää viruksen replikaatiota ja stimuloi immuunijärjestelmän soluja, transkription.

Jotta RIG-I ja MDA5 voisivat tunnistaa viruksen RNA:ta, täytyy tapahtua useita tapahtumia. Ensin viruksen RNA:n täytyy aktivoida 2'-5'-oligoadenylaattisyntetaasi (OAS). Tämä entsyymi muuttaa ATP :n 2',5'-sidokseksi oligoadenylaatiksi ( 2-5A ). 2-5A puolestaan ​​aktivoi RNaasi L:n, joka leikkaa viruksen RNA :n pieniksi paloiksi, jotka RIG-I ja MDA5 tunnistavat .

Lisäksi RNaasi L:n tiedetään hydrolysoivan ei vain viruksen, vaan myös solujen RNA:ta . Uskottiin, että tällä tavalla solu tekee jalon itsemurhan yrittäen pysäyttää virusinfektion leviämisen, mutta käy kuitenkin ilmi, että sen oman RNA:n hydrolyysillä on toinen merkitys .

Robert Silvermanin johtamat tutkijat Lerner Research Institutesta pystyivät osoittamaan, että solujen oman RNA:n fragmentit pystyvät myös aktivoimaan RIG-I- ja MDA5-tekijöitä.

Siten RNaasi L ikään kuin "monistaa" viruksen RNA:ta . Virusinfektion ensimmäisellä merkillä RNaasi L alkaa hydrolysoida tavallista solu-RNA:ta ja muuttaa sen RIG-I- ja MDA5-tekijöiden tunnistamaksi substraatiksi . Tämän seurauksena RIG-I- ja MDA5-tekijät säästyvät tarpeelta tunnistaa viruksen RNA suoraan, mikä tarkoittaa, että antiviraalisen vasteen tehokkuus kasvaa.

Linkit

Katso myös