Terapeuttinen indeksi

Terapeuttinen indeksi (TI) on myrkyttömän lääkkeen maksimiannoksen suhde annokseen, joka antaa halutun vaikutuksen [1] . Joissakin lähteissä [2] määritellään annoksen suhteeksi, joka puolella tapauksista osoittaa toksisuutta ( TD 50 tai LD 50 ), annokseen, joka puolella tapauksista antaa terapeuttisen vaikutuksen ( ED 50 ). Tehokkaan ja myrkyllisen annostuksen välistä vaihteluväliä – terapeuttisen vaikutuksen aluetta – kutsutaan terapeuttiseksi ikkunaksi tai turvaikkunaksi . Huumeiden osalta käytetään termiä narkoottinen leveys .

Klassisesti hyväksyttyjen lääkkeiden vakiintunut kliininen indikaattori TI on lääkkeen annoksen suhde, joka aiheuttaa ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia (esimerkiksi myrkyllinen annos 50 % tapauksista, TD 50 ) annokseen, jolla lääkettä käytetään. sillä on haluttu farmakologinen vaikutus (esimerkiksi tehokas annos 50 %:ssa tapauksista, ED50 ) . Lääkkeitä kehitettäessä TI lasketaan veriplasman lääkepitoisuuden perusteella [1] .

Farmaseuttisen toksikologian alkuaikoina TI:t määriteltiin eläimillä usein tappavaksi annokseksi 50 %:lla eläimistä (LD50 ) jaettuna pienimmällä tehokkaalla annoksella 50 %:lla eläimistä (ED50 ) . Nykyään TI:n määrittämiseen käytetään kehittyneempiä menetelmiä.

kun tutkitaan huumeita eläimillä. Henkilölle:

Monet lääkkeet ovat myrkyllisiä määrinä, joita havaitaan ihmisillä subletaalisilla annoksilla. Tätä toksisuutta rajoitetaan usein rajoittamalla lääkkeen enimmäisannosta. Korkeampi TI on parempi kuin pienempi: potilaan on otettava paljon suurempi lääkeannos saavuttaakseen toksisuuskynnyksen kuin annos, joka on otettava terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi.

Tyypillisesti lääkkeen tai muun terapeuttisen aineen annosta, jolla on kapea terapeuttinen alue (eli jossa on pieni ero toksisten ja terapeuttisten annosten välillä), voidaan säätää sen ottaneen henkilön todellisen veren tason mittausten mukaan. Tämä voidaan saavuttaa terapeuttisten lääkkeiden seurantamenetelmien (TDM) avulla. TDM:ää suositellaan käytettäväksi psykiatristen häiriöiden hoidossa litiumilla sen kapean TI:n vuoksi. [3]

Lääkekehityksen terapeuttinen indeksi

Lääkkeelle korkea terapeuttinen indeksi (TI) on edullinen, koska tämä osoittaa sen korkean turvallisuuden. Löytämisen tai kehityksen alkuvaiheessa tulevan lääkkeen kliinistä TI:tä ei tunneta. Tulevan lääkkeen TI:n arvioiminen mahdollisimman varhaisessa vaiheessa on kuitenkin tärkein tehtävä, sillä TI on tärkeä indikaattori onnistuneen lääkekehityksen mahdollisuudesta. Lääkkeiden, joilla on potentiaalisesti lähes optimaaliset TI:t, löytäminen mahdollisimman varhaisessa vaiheessa mahdollistaa lieventämisen aloittamisen tai mahdollisen resurssien siirtämisen.

Lääkekehitysympäristöissä TI on kvantitatiivinen suhde tehon (farmakologia) ja turvallisuuden (toksikologia) välillä ottamatta huomioon itse lääkkeen farmakologian ja toksikologian luonnetta. Kuitenkin muuntaa lasketun TI:n joksikin, joka on suurempi kuin luku[ selventää ] lääkkeen farmakologian ja/tai toksikologian luonne ja rajoitukset on otettava huomioon. Aiotusta kliinisestä käyttöaiheesta, siihen liittyvästä tyydyttämättömästä lääketieteellisestä tarpeesta ja/tai kilpailutilanteesta riippuen tulevan lääkkeen turvallisuuteen tai tehokkuuteen voidaan antaa enemmän tai vähemmän painoarvoa, jotta voidaan luoda tasapainoinen, turvallisuuteen perustuva status potilaalle. erityinen terapeuttinen indikaatio lääkkeen tehoa vastaan.

Suojausindeksi

Suojausindeksi on samanlainen käsite, paitsi että se käyttää TD 50 :tä (Keskimääräinen toksinen annos) LD 50 :n sijaan . Monien aineiden kohdalla myrkyllisiä vaikutuksia voi esiintyä huomattavasti alle kuolemaan johtavien tasojen. Siten suojaindeksi (jos myrkyllisyys on oikea) on usein informatiivisempi parametri aineen suhteellisesta turvallisuudesta. Terapeuttinen indeksi on kuitenkin edelleen hyödyllinen, koska sitä voidaan pitää suojaindeksin ylärajana. TI:n etuna on myös sen objektiivisuus ja helpompi ymmärtää.

Terapeuttinen ikkuna

Lääkkeen "terapeuttinen ikkuna" (tai "farmaseuttinen ikkuna") on lääkkeen annosalue, jolla voidaan tehokkaasti hoitaa sairautta aiheuttamatta myrkyllisiä vaikutuksia. [4] Lääkettä, jolla on pieni terapeuttinen ikkuna, tulee antaa varovasti ja hillitysti, mittaamalla usein lääkkeen pitoisuus veressä, jotta vältetään sen haitalliset vaikutukset kehoon. Lääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna, ovat: digoksiini , litium ja varfariini .

Optimaalinen biologinen annos

Optimaalinen biologinen annos ( OBD ) on  epämääräinen käsite, joka viittaa lääkkeen määrään, joka tuottaa tehokkaimmin halutun [terapeuttisen] vaikutuksen, samalla kun se pysyy hyväksyttävän toksisuuden rajoissa.

Katso myös

• ED50  on annos, joka aiheuttaa puolimaksimaalisen vaikutuksen
• EC50  on pitoisuus, joka aiheuttaa puolimaksimaalisen vaikutuksen
• IC50  - puolet maksimaalisesta inhibitiosta
• LD50  - puolitappava annos

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 Muller, Patrick Y.; Milton, Mark N. Terapeuttisen indeksin määrittäminen ja tulkinta lääkekehityksessä  // Nature Reviews Drug Discovery  . - 2012. - Vol. 11 , ei. 10 . - s. 751-761 . — ISSN 1474-1776 . - doi : 10.1038/nrd3801 . — PMID 22935759 .
2. ↑ Trevor AJ, Katzung BG, Knidering-Hall M., Masters SB Luku 2: Farmakodynamiikka // Pharmacology Examination & Board Review. – 10. painos - New York: McGraw-Hill Medical, 2013. - S. 17. - ISBN 978-0-07-178924-0 .
3. ↑ Ratanajamit, C; Soorapan, S; Doang-ngern, T; Waenwaisart, W; Suwanchavalit, L; Suwansiri, S; Jantasaro, S; Yanate, I. Litiumin terapeuttisen lääkkeen seurannan asianmukaisuus  //  Journal of the Medical Association of Thailand. - 2006. - Voi. 89 , ei. 11 . - P. 1954-1960 . — PMID 17205880 .
4. ↑ Rang, HP et ai. Farmakokinetiikka // Rang & Dale's Pharmacology  (englanti) . – 8. – Churchill Livingstone, 2015. - s. 125. - ISBN 978-0702053627 .

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Britannica (verkossa)