Parasetamolin toksisuus

Parasetamolimyrkytys

Parasetamoli
ICD-10 T 39.1
ICD-9 965.4
MKB-9-KM 965,4 [1]
Medline Plus 002598
sähköinen lääketiede ped/7 
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Parasetamolin toksisuus liittyy pääasiassa glutationivarastojen ehtymiseen elimistöön ja parasetamolin aineenvaihdunnan välituotteiden kertymiseen, joilla on maksatoksinen vaikutus . [2] Nimittäin N-asetyyli-p-bentsokinoni-imiinin ( NAPQI ) muodostuminen parasetamolista mikrosomaalisten sytokromi P450 -entsyymien järjestelmässä. [3]

Parasetamoli sytokromi P450:n kanssa käy läpi hydrohapetuksen , mikä johtaa myrkyllisen metaboliitin (N-asetyyli-p-bentsokinoni-imiini, NAPQI ) muodostumiseen. Yliannostuksen yhteydessä metaboliittien pitoisuus voi ylittää maksimitason, joka voi sitoutua maksaan. Sitoutumattomat konjugaatit glutationin kanssa lisäävät metaboliittien määrää veressä. Metaboliittien lisääntynyt kertyminen voi johtaa maksaproteiinien sitoutumiseen niihin, mitä seuraa maksanekroosi . [neljä]

Maksatoksisuus

Parasetamolin samanaikainen anto yli 10 g:n annoksella aikuisilla tai yli 140 mg/kg lapsilla johtaa myrkytykseen, johon liittyy vakava maksavaurio.

2000-luvun alussa ilmestyi tietoja parasetamolin maksatoksisesta vaikutuksesta sen kohtalaisen yliannostuksen yhteydessä, parasetamolin määräämisessä suurina terapeuttisina annoksina ja samanaikaisesti alkoholin tai maksan P-450:n mikrosomaalisen entsyymijärjestelmän indusoijien (antihistamiinit, glukokortikoidit) nauttimisella. , fenobarbitaali, etakrynihappo). Vakavia maksavaurioita voi esiintyä ihmisillä, jotka juovat alkoholia järjestelmällisesti (miehillä - yli 700 ml olutta tai 200 ml viiniä, naisilla - puolet annoksesta), varsinkin jos parasetamolia otettiin vähän aikaa alkoholin nauttimisen jälkeen. . [2]

On näyttöä siitä, että vakava maksatoksisuus voi kehittyä aikuisilla jo 7,5 gramman parasetamolin kerta-annoksella. [5]

Pienillä lapsilla parasetamolin maksatoksinen vaikutus on vähemmän voimakas kuin aikuisilla aineenvaihduntareittien erityispiirteiden vuoksi.

Venäjän lääketieteellisen täydennyskoulutusakatemian pohjalta tehdyn tutkimuksen mukaan Lasten kaupungin kliininen sairaala nro. N. F. Filatov, Venäjän kansallinen lääketieteellinen tutkimusyliopisto. N. I. Pirogov yli 11-vuotiailla lapsilla, kun parasetamolia on otettu kerran yli 3 g, kehittyy akuutti myrkytys. Ensimmäisessä vaiheessa potilailla ilmenee neurosensorisia ja yleissomaattisia häiriöitä. Joissakin tapauksissa tämä myrkytyksen ilmentymä päättyy. Toisessa vaiheessa ilmaantuvat maha-suolikanavan häiriöt, joille on ominaista kipu, pahoinvointi, oksentelu ja maksavaurio ja hepatosellulaarinen hepatiitti [6] .

Ruoansulatuskanavan verenvuoto

Lisäksi parasetamolin ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden hallitsematon nauttiminen aiheuttaa usein maha-suolikanavan verenvuotoa, joka vaatii sairaalahoitoa. Joissakin tapauksissa kuolema tapahtuu. [7]

Ennaltaehkäisy ja hoito

Parasetamolin myrkyllisyyden poistamiseen ja myrkyllisten vaikutusten vähentämiseen käytetään asetyylikysteiiniä (N-asetyyli-L-kysteiini, NAC), joka lisää maksan glutationivarastoja . [kahdeksan]

Parasetamolilla päihtyneenä pitää muistaa, että pakkodiureesi on tehotonta ja jopa vaarallista, peritoneaalidialyysi ja hemodialyysi tehottomia. Älä missään tapauksessa käytä antihistamiineja, glukokortikoideja, fenobarbitaalia ja etakrynihappoa, joilla voi olla indusoiva vaikutus sytokromi P-450 -entsyymijärjestelmiin ja lisätä hepatotoksisten metaboliittien muodostumista.

Vähentääkseen parasetamolin, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden ja muiden käsikauppalääkkeiden käyttöön liittyviä kuolemia ja sairaalahoitoja American Gastroenterological Association järjesti erityisen koulutuskampanjan "Tunne lääkkeesi" (englanniksi "Gut Check: Know Your" Lääketiede"), jonka tarkoituksena on lisätä potilaiden lukutaitoa. [7] [9]

Epidemiologia

Parasetamolia löytyy yli 500 resepti- ja käsikauppalääkkeestä [7] . Korkean saatavuuden ja suhteellisen korkean toksisuuden (verrattuna ibuprofeeniin ja aspiriiniin ) vuoksi yliannostuksen todennäköisyys on suurempi [10] . Parasetamolin toksisuus on yksi yleisimmistä myrkytyksen syistä maailmassa [11] . Yhdysvalloissa, Isossa-Britanniassa, Australiassa ja Uudessa-Seelannissa parasetamolin yliannostus on yleisin kaikista yliannostuksista [12] [13] [14] . Se on myös yleisin akuutin maksan vajaatoiminnan syy sekä Yhdysvalloissa että Isossa-Britanniassa [15] [16] .

Englannissa ja Walesissa noin 41 200 parasetamolimyrkytystapausta tapahtui vuosina 1989 ja 1990, ja kuolleisuusaste oli 0,40 %. Tämä tarkoittaa noin 150-200 kuolemaa ja 15-20 maksansiirtoa vuosittain Englannissa ja Walesissa [17] . Yhdysvalloissa parasetamolin yliannostukseen liittyy vuosittain 2 600 sairaalahoitoa ja 458 kuolemaa maksan vajaatoiminnan vuoksi [18] . Yhdysvaltain tautien valvonta- ja ehkäisykeskuksen marraskuusta 2000 lokakuuhun 2004 tekemä tutkimus akuutin maksan vajaatoiminnan tapauksista osoitti, että parasetamoli oli syynä 41 %:iin kaikista tällaisista tapauksista aikuisilla ja 25 %:iin lapsilla [19] .

Muistiinpanot

  1. ↑ Monarch Disease Ontology -julkaisu 2018-06-29sonu - 29-06-2018 - 2018.
  2. ↑ 1 2 Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (pääsemätön linkki) . Haettu 30. lokakuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 23. syyskuuta 2015. 
  3. ↑ M. Yu. Nadinskaya; pää - akad. RAMN, prof. V.T.Ivashkin. Leikkaus (kirja, teksti/html). Fulminantti maksan vajaatoiminta: nykyinen ymmärrys syistä, patogeneesistä ja hoitomenetelmistä . Sisätautien propedeutiikan laitos I. M. Sechenov (2004). - Osa 6. - "Parasetamolin myrkyllisyys johtuu sytokromi P-450 N-asetyyli-p-bentsokinoni-imiinin (NAPQI) muodostumisesta siitä mikrosomaalisten entsyymien järjestelmässä. Alkoholi, barbituraatit ja muut aineet, jotka indusoivat mikrosomaalista entsyymijärjestelmää, lisäävät parasetamolin toksisuutta. Lisäksi alkoholismi yhdistettynä huonoon ravitsemukseen johtaa NAPQI:hen konjugoituvan glutationin maksan varastojen ehtymiseen. Haettu: 30. lokakuuta 2011.
  4. ↑ L.P. Ananyeva. Poliklinikan lääkärin hakemisto . Yhdistetyt analgeetit kipuoireyhtymien hoidossa . GU Institute of Reumatology RAMS, Moskova (2005). - Osa 5, nro 6. - Parasetamoli käy läpi N-hydrohapetuksen sytokromi P-450:n kautta, mikä johtaa erittäin aktiivisen metaboliitin (N-asetyylibentsokinoni-imiini) muodostumiseen. Suuret parasetamoliannokset, jotka ylittävät suositellun päiväannoksen, voivat ylittää maksan kyvyn sitoa glutationikonjugaatteja ja aiheuttaa veren metaboliittien pitoisuuden nousua. Metaboliittien liiallinen kertyminen voi johtaa niiden sitoutumiseen maksan proteiineihin, johon liittyy jälkimmäisten nekroosi. Haettu: 30. lokakuuta 2011.
  5. ↑ Asetaaminofeenin myrkyllisyys . Haettu 27. huhtikuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 24. elokuuta 2020.
  6. ↑ Akuutti parasetamoli (asetaminofeeni) myrkytys lapsilla uMEDp . umedp.ru . Haettu 29. syyskuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 25. syyskuuta 2020.
  7. ↑ 1 2 3 Ch.M. Wilcox. Mitä lääkärit voivat tehdä hillitäkseen käsikauppalääkkeiden väärinkäyttöä  (englanniksi) (html) (19. huhtikuuta 2014). Haettu 23. huhtikuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 23. huhtikuuta 2014. Käännös venäjäksi: Ch.M. Wilcox. 17 000 kuolemaa parasetamolista, tulehduskipulääkkeistä ja muista itsehoitolääkkeistä vuosittain Yhdysvalloissa (html) (23. huhtikuuta 2014). Haettu 23. huhtikuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 9. toukokuuta 2014.
  8. ↑ Piperno E., Berssenbruegge DA Kokeellisen parasetamolitoksikoosin kääntäminen N-asetyylikysteiinillä  (englanniksi)  // The Lancet  : Journal. - Elsevier , 1976. - Lokakuu ( osa 2 , nro 7988 ). - s. 738-739 . - doi : 10.1016/S0140-6736(76)90030-1 . — PMID 61415 .
  9. ↑ American Gastroenterological Association. Suolen tarkistus: Know Your Medicine  (englanniksi) (html)  (downlink) . Haettu 23. huhtikuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 2. syyskuuta 2014.
  10. ↑ Sheen C., Dillon J., Bateman D., Simpson K., Macdonald T. Parasetamolin toksisuus: epidemiologia, ehkäisy ja kustannukset terveydenhuoltojärjestelmälle  //  QJM : Association of Physiciansin kuukausilehti : aikakauslehti. - 2002. - Voi. 95 , ei. 9 . - s. 609-619 . - doi : 10.1093/qjmed/95.9.609 . — PMID 12205339 . Arkistoitu alkuperäisestä 29. tammikuuta 2009.
  11. ↑ Gunnell D., Murray V., Hawton K. Parasetamolin ( asetaminofeenin) käyttö itsemurhaan ja ei-kuolemaan johtaviin myrkytyksiin: maailmanlaajuiset käyttö- ja väärinkäyttömallit   // Suicide & life-threatinging behavior : Journal. - 2000. - Voi. 30 , ei. 4 . - s. 313-326 . — PMID 11210057 .
  12. ↑ Daly FF, Fountain JS, Murray L., Graudins A., Buckley NA . Ohjeet parasetamolimyrkytysten hallintaan Australiassa ja Uudessa-Seelannissa – selitys ja tarkennus. Australasian myrkytystietokeskuksia konsultoivien kliinisten toksikologien konsensuslausunto  //  The Medical Journal of Australia : päiväkirja. - 2008. - Maaliskuu ( osa 188 , nro 5 ) - s. 296-301 . — PMID 18312195 . Arkistoitu alkuperäisestä 23. heinäkuuta 2008.
  13. ↑ Hawkins LC, Edwards JN, Dargan PI Parasetamolipakkausten rajoittamisen vaikutus parasetamolimyrkytykseen Yhdistyneessä kuningaskunnassa: katsaus kirjallisuuteen  //  Drug safety : an international journal of medical toxicology and drug experience : Journal. - 2007. - Voi. 30 , ei. 6 . - s. 465-479 . - doi : 10.2165/00002018-200730060-00002 . — PMID 17536874 .
  14. ↑ Khashab M., Tector AJ, Kwo PY Akuutin maksan vajaatoiminnan epidemiologia // Nykyiset gastroenterologian raportit. - 2007. - Maaliskuu ( osa 9 , nro 1 ). - S. 66-73 . - doi : 10.1007/s11894-008-0023-x . — PMID 17335680 .
  15. ↑ Larson AM, Polson J., Fontana RJ, Davern TJ, Lalani E., Hynan LS, Reisch JS, Schiødt FV, Ostapowicz G., Shakil AO, Lee WM; Akuutin maksan vajaatoiminnan tutkimusryhmä. Asetaminofeenin aiheuttama akuutti maksan vajaatoiminta: yhdysvaltalaisen monikeskuksen prospektiivisen tutkimuksen tulokset  //  Hepatologia : päiväkirja. - Wiley-Liss , 2005. - Joulukuu ( osa 42 , nro 6 ). - s. 1364-1372 . - doi : 10.1002/hep.20948 . — PMID 16317692 .
  16. ↑ Ryder SD, Beckingham IJ Muut parenkymaalisen maksasairauden syyt  //  The BMJ . - 2001. - Helmikuu ( nide 322 , nro 7281 ). - s. 290-292 . - doi : 10.1136/bmj.322.7281.290 . — PMID 11157536 . Arkistoitu alkuperäisestä 8. joulukuuta 2019.
  17. ↑ Buckley N., Eddleston M. Parasetamoli (asetaminofeeni) myrkytys // Kliininen näyttö. - 2005. - joulukuu ( nro 14 ). - S. 1738-1744 . — PMID 16620471 .
  18. ↑ Lee W.M. Asetaminofeeni ja Yhdysvaltain akuutin maksan vajaatoiminnan tutkimusryhmä: maksan vajaatoiminnan riskien vähentäminen  //  Hepatologia : päiväkirja. - Wiley-Liss , 2004. - Heinäkuu ( osa 40 , nro 1 ). - s. 6-9 . - doi : 10.1002/hep.20293 . — PMID 15239078 .  (linkki ei saatavilla)
  19. ↑ Bower WA, Johns M., Margolis HS, Williams IT, Bell BP Väestöpohjainen seuranta akuutin maksan vajaatoiminnan  varalta // The American Journal of  Gastroenterology : päiväkirja. - 2007. - marraskuu ( osa 102 , nro 11 ). - P. 2459-2463 . - doi : 10.1111/j.1572-0241.2007.01388.x . — PMID 17608778 .