| Asetyylikysteiini | |
|---|---|
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC |
( R )-2-asetamido-3-sulfanyylipropaanihappo ( R )-2-asetamido-3-merkaptopropaanihappo |
| Bruttokaava | C5H9NO3S _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 163,19 |
| CAS | 616-91-1 |
| PubChem | 12035 |
| huumepankki | 06151 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | R05CB01 , S01XA08 , V03AB23 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa |
6-10% ( suun kautta ) <3% ( ulkoisesti ) |
| Aineenvaihdunta | Maksa |
| Puolikas elämä |
5,6 tuntia (aikuiset) [1] 11 tuntia (vastasyntyneet) |
| Erittyminen | munuaiset |
| Annostusmuodot | |
| tabletit, inhalaatioliuos, injektioneste | |
| Muut nimet | |
| Acestiini, asetyylikysteiini, asetyylikysteiini Canon, Acetylcysteine Sedico, Acetylcysteine Teva, ACC, ACC Long, ACC-injektio, Vix Active ExpectoMed, Mukonex, N-AC-ratiopharm, Rinofluimucil, Fluimucil, ITimu, Fluimucil, ITimu NAC | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Asetyylikysteiini ( N -asetyyli- L -kysteiini , NAC) on mukolyyttinen , yskänlääke, antioksidanttiaine . Sitä käytetään tartuntatauteihin, joihin voi liittyä viskoosin ysköksen muodostumista, jota on vaikea erottaa, mukaan lukien ylempien ja alempien hengitysteiden hengityselinten sairaudet. Sitä määrätään myös välikorvatulehdukseen, nuhaan ja poskiontelotulehdukseen.
Asetyylikysteiini sisältyy Venäjän federaation terveysministeriön elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon .
1950-luvulla professori Vittorio Ferrari, joka työskenteli lääkeyhtiö Zambonin toimeksiannossa, kiinnitti huomiota asetyylikysteiinin kykyyn rikkoa liman mukopolysakkaridien disulfidisidoksia . Tämä löytö merkitsi mukolyyttiluokan lääkkeiden luomisen alkua [2] .
1980-luvun lopulta lähtien asetyylikysteiiniä käytetään antioksidanttina , jolla on sekä suora antioksidanttivaikutus vapaan tioliryhmän läsnäolon vuoksi että epäsuora, koska se on glutationin esiaste . [3]
Asetyylikysteiini on kysteiinin aminohapon johdannainen . Sillä on mukolyyttinen vaikutus, se helpottaa ysköksen erittymistä ja vaikuttaa suoraan ysköksen reologisiin ominaisuuksiin. Mukolyyttinen vaikutus johtuu lääkkeen kyvystä katkaista mukopolysakkaridiketjujen disulfidisidokset ja aiheuttaa ysköksen mukoproteiinien depolymeroitumista. [4] Sillä on antioksidanttivaikutus, joka perustuu sen reaktiivisten sulfhydryyliryhmien (SH-ryhmien) kykyyn sitoutua oksidatiivisiin radikaaleihin ja neutraloida niitä. Edistää glutationin synteesiä, joka on tärkeä osa antioksidanttijärjestelmää ja kehon kemiallista vieroitusta. [5]
Antioksidanttisen vaikutuksen ansiosta asetyylikysteiinin anti-inflammatorinen ominaisuus toteutuu myös - asetyylikysteiinin antioksidanttivaikutus lisää solujen suojaa vapaiden radikaalien hapettumisen vahingollisilta vaikutuksilta, mikä on ominaista voimakkaalle tulehdusreaktiolle. Asetyylikysteiinin antioksidanttiset ja tulehdusta ehkäisevät vaikutukset ovat erityisen tärkeitä ARVI :ssa , jossa on korkea kuume ja influenssa . [6]
Sillä on anti-inflammatorisia ominaisuuksia, koska se estää vapaiden radikaalien ja reaktiivisten happimetaboliittien muodostumista, jotka ovat vastuussa akuutin ja kroonisen tulehduksen kehittymisestä keuhkokudoksessa ja hengitysteissä. Asetyylikysteiinin profylaktinen käyttö auttaa vähentämään bakteeriperäisten etiologian pahenemisvaiheiden esiintymistiheyttä ja vakavuutta potilailla, joilla on krooninen keuhkoputkentulehdus ja kystinen fibroosi . [7] [8] [9]
Hengityselinten sairaudet, joihin liittyy vaikeasti erotettavissa olevan viskoosin ysköksen muodostuminen: akuutti ja krooninen keuhkoputkentulehdus, obstruktiivinen keuhkoputkentulehdus; trakeiitti , laryngotrakeiitti; keuhkokuume ; keuhkojen paise; keuhkoputkentulehdus, keuhkoastma , krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), bronkioliitti; kystinen fibroosi; akuutti ja krooninen sinuiitti , välikorvan tulehdus (välikorvantulehdus). [10] [11] Krooninen bakteerikystiitti. [12] [13]
Asetyylikysteiinillä on korkea turvallisuusprofiili, sitä määrätään useammin kuin muita keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä keuhkoputken eritteiden rakenteen muuttamiseksi. Tätä lääkettä yhdessä karbokysteiinin kanssa määrätään myös lapsille, joilla on akuutteja hengitystieinfektioita, mutta sen käytön tehokkuus on kyseenalainen [14] .
Se on suoravaikutteinen mukolyytti, ja sitä voidaan käyttää lapsille, joilla on erilaisia hengityselinsairauksia, joihin liittyy yskää ja limakalvontulehdusta. On suositeltavaa määrätä taudin alkuvaiheessa viskoosin ysköksen ohentamiseksi, keuhkoputken eritteiden reologisten ominaisuuksien normalisoimiseksi, limakalvon puhdistuman parantamiseksi ja myös aktiivisena antioksidanttina, jonka sisällyttäminen hoitoon edistää nopeampaa yskän lievitystä. myrkytyksen oireita ja sairaalahoidon vähentämistä lapsilla, joilla on akuutteja hengitystieinfektioita.
Annostus aikuisille ja yli 14-vuotiaille lapsille: 1-3 kertaa päivässä annoksesta riippuen (400-600 mg / vrk). [yksitoista]
Maailman terveysjärjestön ( WHO ) mukaan haittavaikutukset luokitellaan niiden esiintymistiheyden mukaan seuraavasti: hyvin usein (⩾ 1/10), usein (1/100, <1/10), harvoin (1/ 1000, <1/100), harvinainen (⩾1/10000, <1/1000) ja erittäin harvinainen (<1/10000); esiintymistiheys on tuntematon (ilmiön esiintymistiheyttä ei voida määrittää käytettävissä olevien tietojen perusteella).
Immuunijärjestelmä: harvoin - yliherkkyysreaktiot: kutina, ihottuma, urtikaria; hyvin harvoin - anafylaktiset / anafylaktoidiset reaktiot;
Ruoansulatuskanavan elimistä: harvoin - pahoinvointi, oksentelu, närästys, vatsakipu, stomatiitti, ripuli; harvoin - dyspepsia.
Hengityselimistöstä: harvoin - hengenahdistus, bronkospasmi (pääasiassa potilailla, joilla on keuhkoputkien ylireaktiivisuus keuhkoastmassa).
Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta: harvoin - verenpaineen lasku, takykardia.
Hyvin harvinainen: verenvuoto.
Muut: harvoin - päänsärky, uneliaisuus, kuume; melu korvissa; refleksi yskä, hengitysteiden paikallinen ärsytys, rinorrea (inhalaatiokäytössä); polttava pistoskohdassa (parenteraaliseen käyttöön). [10] [11]
Älä käytä asetyylikysteiiniä yskänlääkkeiden kanssa, koska yskärefleksin tukahduttaminen voi lisätä ysköksen pysähtymistä. Yhdistetty käyttö antibioottien kanssa voi johtaa molempien lääkkeiden tehon heikkenemiseen, koska tetrasykliinit (lukuun ottamatta doksisykliiniä), ampisilliinilla ja amfoterisiinilla B voi olla vuorovaikutuksessa asetyylikysteiinin tioli-SH-ryhmän kanssa. Asetyylikysteiinin ja antibioottien ottamisen välisen ajan tulee olla vähintään 2 tuntia (paitsi kefiksiimi ja lorakarbef). Kun asetyylikysteiiniä ja nitroglyseriiniä annetaan samanaikaisesti, viimeksi mainitun verisuonia laajentava ja verihiutaleita estävä vaikutus voi lisääntyä. Asetyylikysteiini vähentää parasetamolin hepatotoksista vaikutusta . Farmaseuttisesti yhteensopimaton muiden lääkkeiden liuosten kanssa. [kymmenen]
On osoitettu, että n-asetyylikysteiini, joka liittyy aineisiin, kuten d-mannoosiin, laktoferriiniin ja morinda sitrushedelmiin, taistelee menestyksekkäästi kroonista kystiittiä vastaan. Miesten hedelmättömyyden tapauksessa N-asetyylikysteiinillä on siemennestettä ohentava vaikutus. [viisitoista]
Asetyylikysteiinin turvallisuustaso on hyvä, sivuvaikutukset ovat kohtalaisia ja harvinaisia [14] .
Tiedot lääkkeen tehokkuudesta akuuttien hengitystieinfektioiden hoidossa eivät ole riittävän luotettavia, tutkimuksissa on metodologisia ongelmia. Tällaisten tutkimusten mukaan asetyylikysteiinin tehokkuus on rajallinen akuuteissa hengitystiesairauksissa, mutta tällaiset sairaudet häviävät itsestään ja lääkkeen todellinen vaikutus saattaa puuttua [14] .
N-asetyylikysteiinin on osoitettu olevan erittäin tehokas estämään bakteerien tarttumista ja liuottamaan kypsää biofilmimatriisia [12] [16] .
Arviointi suoritettiin seuraavien kriteerien mukaan: tuottavan yskän puhkeamisen ajoitus, sen voimakkuuden aleneminen, toipumisen ajoitus ja ysköksen viskositeetti.
Tutkimuksen tulosten mukaan asetyylikysteiini osoitti parhaan kliinisen vaikutuksen. Bromiheksiinillä ja ambroksolilla oli myös voimakas mukolyyttinen vaikutus, mutta myöhemmin kuin asetyylikysteiinillä. Mukaltin osoitti vähiten kliinistä tehoa . [17]
Asetyylikysteiiniä annettiin suun kautta kaksi tai kolme kertaa päivässä (400 tai 600 mg/vrk) kaikissa tutkimuksissa. Hoitoajat olivat keskimäärin 12–24 viikkoa.
Tulokset:
- Käytettäessä asetyylikysteiiniä lähes 2 kertaa enemmän potilaita havaitsi tilansa paranemisen (61,4% - asetyylikysteiini, 34,6% - lumelääke), ero asetyylikysteiinin hyväksi oli tilastollisesti merkitsevä.
— Asetyylikysteiinin ja lumelääkkeen välillä ei havaittu eroja ruoansulatuskanavan haittavaikutusten ilmaantuvuuden suhteen. Asetyylikysteiiniä käytettäessä 10,2 % potilaista valitti maha-suolikanavan haittavaikutuksista (dyspepsia, ripuli tai närästys), kontrolliryhmässä 10,9 %.
- Ennaltaehkäisevästi potilaat voivat ottaa asetyylikysteiiniä aina tai ainakin joka talvi (lääkärin suosituksesta).
Johtopäätös: N-asetyylikysteiinin nauttiminen suun kautta 3-6 kuukauden ajan. Kroonisesta keuhkoputkentulehduksesta kärsivät potilaat sietävät sitä hyvin, ja siihen liittyy tilastollisesti merkitsevä pahenemisriskin väheneminen ja keuhkoputkentulehduksen oireiden merkittävä väheneminen. [kaksikymmentä]
Tähän mennessä tiedetään, että useimmat bakteerit eivät esiinny luonnossa vapaasti kelluvien solujen muodossa, vaan järjestäytyneiden biofilmien (Biofilms) muodossa. Bakteerit itse muodostavat vain 5-35 % biofilmin massasta, loput on bakteerien välistä matriisia. On tehty tutkimuksia, jotka osoittavat, että N-asetyylikysteiini hajottaa tehokkaasti biofilmejä. On osoitettu, että N-asetyylikysteiini voi eri pitoisuuksina vähentää bakteerien tarttumista. Vertailevat tutkimukset ovat osoittaneet asetyylikysteiinin kyvyn heikentää Staphylococcus aureuksen biofilmien elinkelpoisuutta (5 ja 48 tunnin kuluttua) verrattuna ambroksoliin ja bromiheksiiniin 5-6 kertaa enemmän, mikä vähentää asetyylikysteiinin bakteerimatriisin synteesiä. - 72%, ambroksolissa - 20%. [21] [22]
Asetyylikysteiinin käyttöä myrkytyksen hoitoon ja ehkäisyyn on tutkittu laajasti. [23]
Parhaillaan tutkitaan skitsofrenian , [24] kaksisuuntaisen mielialahäiriön , [25] pakko-oireisen häiriön, [26] AIDSin, [27] munasarjojen monirakkulatauti-oireyhtymän [28] ja muiden sairauksien terapeuttista vaikutusta . Kokeissa vanhoilla hiirillä havaittiin, että asetyylikysteiinin seoksella aminohapon glysiinin kanssa voi olla geroprotektiivinen vaikutus, joka suojaa sydän- ja verisuonisairauksilta [29] .
Antioksidanttisen vaikutuksen lisäksi viimeaikaiset kokeelliset tulokset ovat vahvistaneet N-asetyylikysteiinin tehokkuuden hajottamaan ja vähentämään biofilmeissä olevien elävien bakteerimuotojen , kuten Staphylococcus aureuksen ja Escherichia colin , määrää . Fosfomysiinin ja ibuprofeenin tehoa synergiassa N - asetyylikysteiinin kanssa uropatogeenisissa Escherichia coli -biofilmiinfektioissa ja epäspesifisissä virtsatieinfektioissa on korostettu. N-asetyylikysteiinin aktiivisuus, vaikka sitä käytetään synergistisessä yhdistelmässä yksittäisten antibioottien kanssa, avaa uusia ja tärkeitä terapeuttisia näkökulmia hengitysteiden ja virtsateiden kroonisissa tarttuvissa patologioissa, jotka johtuvat biofilmiä muodostavien mikro-organismien aiheuttamista sairauksista, joita on lähes mahdotonta hävittää yleisillä lääkkeillä. antibioottihoito [12] [13]
N-asetyylikysteiinin korkea antioksidanttiaktiivisuus, sen kyky estää biokalvon muodostumista, tuhota kypsien bakteeri- ja sienibiofilmien polymeerikalvoa, tekee taudinaiheuttajista herkkiä lääkkeille ja immuunijärjestelmän reaktioille. [kolmekymmentä]
N-asetyylikysteiiniä käytetään tappamaan bakteeribiofilmejä virtsarakossa, joka on kroonisen kystiitin pääasiallinen syy. On osoitettu, että n-asetyylikysteiini yhdistettynä aineisiin, kuten d-mannoosiin, laktoferriiniin ja Morinda-sitruunan lehtiuutteeseen, torjuu menestyksekkäästi kroonista kystiittiä. Miesten hedelmättömyyden tapauksessa N-asetyylikysteiinillä on siemennestettä ohentava vaikutus. [viisitoista]