| Ambroxol | |
|---|---|
| lat. Ambroxolum | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC |
4-[(2-amino-3,5-dibromifenyyli)metyyliamino]sykloheksan-1-oli (hydrokloridina) |
| Bruttokaava | C13H18Br2N2O _ _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 18683-91-5 |
| PubChem | 2132 |
| huumepankki | 06742 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| Pharmacol. Ryhmä | sekretolyyttiset aineet ja mukolyyttit |
| ATX | R05CB06 |
| ICD-10 | J 11 , J 18 , J 40 , J 45 , J 47 , P 22 |
| Annostusmuodot | |
| depotkapselit, suonensisäinen liuos, oraali- ja inhalaatioliuos, siirappi, tabletit, poretabletit | |
| Muut nimet | |
| Ambrobene, Halixol, Flavamed, Thoraxol, Suprima-cof, Medox, Mukosol, Lazolvan, Lazoksol baby, Bronchorus, Bronchoksol, Ambrosan, AmbroGeksal ja muut | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Ambroksoli ( lat. Ambroxolum , eng. Ambroxol ) - lääke , joka stimuloi mukosiliaarista toimintaa ja jolla on yskäävä vaikutus, on bromiheksiinin metaboliitti .
Toisin kuin jotkut muut mukolyyttiset lääkkeet, sillä ei ole narkoottista vaikutusta.
Vuodesta 2012 lähtien Ambroxol on sisällytetty Venäjän federaation terveysministeriön elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon .
Aasiassa Kaakkois-Aasiassa ja Intian alueella kasvavan Adhatoda vasica -kasvin mehun lääkinnälliset ominaisuudet ovat olleet tiedossa antiikista lähtien, ja sitä käytetään edelleen kansanlääketieteessä keuhkoputkentulehduksen ja muiden sairauksien hoitoon. Nykyaikana kasvista eristettiin vaikuttava aine, alkaloidi vasisiini [1] . Myöhemmin syntetisoitiin sen analogi - bromiheksiini , jonka aktiivinen metaboliitti on ambroksoli [2] .
Mukolyyttinen ambroksoli, joka ilmestyi kliinisessä käytännössä vuonna 1978, on tällä hetkellä yksi laajimmin käytetyistä lääkkeistä akuuttien ja kroonisten hengitystiesairauksien hoidossa. Toimintaperiaatteen mukaan erotetaan neljän tyyppisiä mukolyyttisiä aineita: yskänlääkkeet, limaa säätelevät aineet, mukolyytit ja mukokinetiikka. Ambroksolilla, kuten bromiheksiinillä, on sekä mukokineettisiä että mukosiliaarisia vaikutuksia. Lisäksi, toisin kuin bromiheksiini, ambroksoli stimuloi pinta-aktiivisen aineen tuotantoa, sillä on anti-inflammatorinen vaikutus, antioksidanttivaikutus ja paikallispuudutusvaikutus [3] . Lisäksi ambroksoli stimuloi paikallista immuniteettia [4] .
Lääke patentoitiin vuonna 1966 ja sitä on käytetty lääketieteellisessä käytännössä vuodesta 1979 [5] .
Vuodesta 2007 lähtien Ambroxol on ainoa lääke, joka stimuloi pinta-aktiivisten aineiden synteesiä, eikä se ole kortikosteroidi [4] .
Ambroksolia on saatavana useissa annosmuodoissa, ja aikuiset ja lapset voivat ottaa sen suun kautta, hengitettynä, lihakseen ja suonensisäisesti [3] .
Vuodesta 2010 lähtien useissa Euroopan maissa (esim. Ranskassa, Italiassa) yskänlääkettä (mukaan lukien ambroksoli) on kielletty alle 2-vuotiailla lapsilla hengitysteiden vakavien komplikaatioiden ja niiden vakiintuneiden komplikaatioiden vuoksi. yhteys tämän lääkkeen käyttöön. Tätä yhteyttä ei kuitenkaan ole täysin tutkittu ja todistettu. Siksi joissakin Euroopan unionin maissa (esim. Kreikassa) Ambroxol on sallittu lapsille syntymästä lähtien.
On pidettävä mielessä, että havaittava kliininen vaikutus ambroksolin suun kautta annettaessa havaitaan aikaisintaan 4-6 vuorokauden kuluttua annosta [6] .
Sillä on sekretomotorinen, sekretolyyttinen ja yskäystä erittävä vaikutus; stimuloi keuhkoputkien limakalvon rauhasten seroosisoluja , lisää limakalvon eritteen sisältöä ja pinta-aktiivisen aineen (surfaktantin) vapautumista keuhkorakkuloissa ja keuhkoputkissa ; normalisoi ysköksen seroosien ja limaisten komponenttien häiriintynyttä suhdetta . Aktivoimalla hydrolysoivia entsyymejä ja lisäämällä lysosomien vapautumista Clara-soluista se vähentää ysköksen viskositeettia. Lisää väreepiteelin motorista aktiivisuutta , parantaa limakalvojen kuljetusta .
Ambroksoli depolymeroi ysköksen mukoproteiini- ja mukopolysakkaridimolekyylejä ja laimentaa siten ysköstä. Se normalisoi erityssolujen ja keuhkoputkien limakalvon väreepiteelin toimintaa, stimuloi pinta-aktiivisen aineen synteesiä ja erittymistä [4] .
Ambroksoli auttaa lisäämään makrofagien aktiivisuutta ja lisäämään s-IgA:n pitoisuutta, mikä stimuloi paikallista immuniteettia [4] .
Ambroksolin samanaikainen käyttö antibioottien kanssa lisää niiden alveolaarista pitoisuutta [4] .
Ambroksoli estää neutrofiilien kemotaksista, jolla on anti-inflammatorinen vaikutus [4] .
Imeytyminen on korkea (millä tahansa antoreitillä), aika huippupitoisuuden saavuttamiseen (TC max ) on 2 tuntia, yhteys plasman proteiineihin on 80 %. Tunkeutuu veri-aivoesteen , istukkaesteen läpi , erittyy äidinmaitoon .
Metabolia - maksassa muodostaa dibromantraniilihappoa ja glukuronikonjugaatteja . _ Puoliintumisaika on 7-12 tuntia . T 1/2 kasvaa vaikean kroonisen munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä, ei muutu maksan vajaatoiminnan yhteydessä .
Erittyy munuaisten kautta : 90 % vesiliukoisten metaboliittien muodossa, muuttumattomana - noin 5 %.
Oraalisen annon jälkeen vaikutus ilmenee 30 minuutin kuluessa. , peräsuolen kautta - 10-30 minuutin kuluttua. ja jatkuu 6-12 tuntia . Parenteraalisesti annettaessa vaikutus tapahtuu nopeasti ja kestää 6-10 tuntia .
Liuosten hengittäminen antaa positiivisen vaikutuksen 10–20 minuuttia annon jälkeen ja kestää 6–8 tuntia [4] .
Vuoteen 2020 mennessä aikuispotilailla, joilla on hengitystiesairauksia, ambroksolin tehokkuus mukokineettisenä ja limakalvokuljetusta parantavana aineena on todistettu [3] . Ambroksoli osoitti myös tehokkuutta ja hyvää siedettävyyttä sekrelyyttisessä hoidossa lapsilla, joilla oli akuutteja ja kroonisia hengityselinsairauksia [3] .
Vuodesta 2007 lähtien aikuisten ja lasten keuhkokuumeen hoidossa ei ole todisteita ambroksolin tehosta antibioottien lisäksi adjuvanttina akuutin keuhkokuumeen liittyvän yskän vähentämiseksi. Myöskään muiden mukolyyttien ( bromheksiini ja nelteneksiini ) ei ole osoitettu olevan tehokkaita tässä sovelluksessa [7] .
Ambroksoli voi olla tehokas ylempien hengitysteiden infektioiden ehkäisyssä (toisin kuin karbokysteiini ), pienen vuonna 2006 tehdyn Japanissa tehdyn tutkimuksen mukaan [8] .
Ambroksolia käytetään tehostamaan ysköksen erottumista ja puhdistamaan hengitysteitä sekä vähentämään niiden tulehdusta. Sitä käytetään myös (ei ohjeiden mukaan) sekretolyyttisenä aineena [3] .
Yleisesti mukolyyttien ja erityisesti ambroksolin käyttöaiheet ovat kliinisiä tiloja, joiden oireena on yskä, jossa on paksu, viskoosi, vaikeasti erottuva yskös [4] .
Ohjeiden mukaan ambroksoli esitetään seuraavissa tapauksissa [9] .
Mahalaukun ja pohjukaissuolen mahahaava akuutissa vaiheessa ovat yleisiä vasta-aiheita mukolyyttisille lääkkeille, mukaan lukien ambroksolille. Yleisiä vasta-aiheita ovat myös tilat, joissa esiintyy keuhkoverenvuotoa [4] .
Erityisiä vasta-aiheita ovat yliherkkyys ambroksolille tai lääkkeiden apukomponenteille [9] .
Ambroksoli on myös vasta-aiheinen raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana ja imetyksen aikana. Tablettien muodossa - alle 6-vuotiaille lapsille, kapseleina (pitkäaikainen vaikutus) - 12 vuoteen asti [9] .
Ambroksolia käytetään varoen keuhkoputkien motiliteettihäiriöiden ja limanerityksen lisääntymisen yhteydessä (esimerkiksi harvinaisen liikkumattomien värekärojen oireyhtymän), munuaisten vajaatoiminnan ja (tai) vaikean maksan vajaatoiminnan sekä maha- ja pohjukaissuolihaavan II ja III raskauskolmanneksen aikana. raskaus. Alle 2-vuotiaille lapsille ambroksolia saa antaa vain lääkärin ohjeiden mukaan (käytetään oraaliliuosta) [9] .
Maailman terveysjärjestön ( WHO ) mukaan haittavaikutukset luokitellaan niiden esiintymistiheyden mukaan seuraavasti: hyvin usein (⩾ 1/10), usein (1/100, <1/10), harvoin (1/ 1000, < 1/100), harvinainen (⩾1/10000, <1/1000) ja erittäin harvinainen (<1/10000); esiintymistiheys on tuntematon (ilmiön esiintymistiheyttä ei voida määrittää käytettävissä olevien tietojen perusteella).
sivuvaikutukset ohjeiden mukaan:
Yliannostustapauksissa havaitaan pahoinvointia , oksentelua, ripulia ja dyspepsiaa . Hoito - keinotekoinen oksentelu, mahahuuhtelu ensimmäisten 1-2 tunnin aikana lääkkeen ottamisen jälkeen; rasvaa sisältävien tuotteiden nauttiminen, oireenmukainen hoito [9] .
Vuonna 2020 JAMA Neurology -sarja julkaisi tulokset ei-satunnaistetusta, kontrolloimattomasta lumelääketutkimuksesta Ambroxolista Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla "Ambroxol Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden hoitoon glukoserebrosidaasigeenimutaatioilla ja ilman niitä: ei-satunnaistettu, kontrolloimaton tutkimus". Stephen Mullin et ai. JAMA Neurol. 2020. [10]
Tutkimme lääkkeen turvallisuutta, siedettävyyttä ja sen tunkeutumista aivo-selkäydinnesteeseen Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, joilla on GBA -geenin mutaatioita (entsyymiglukoserebrosidaasi ) ja ilman niitä, jotka sijaitsevat ensimmäisen kromosomin q-haarassa , mutaatioita yhdessä kopiosta. joista 5-10 prosentilla tätä sairautta sairastavista potilaista ja ne aiheuttavat motorisia (kävelyssä ja tasapainossa) ja älyllisiä heikkenemiä aikaisemmin kuin potilaat, joilla on tämä diagnoosi, joilla on muita mutaatioita. [11] , sekä kuinka lääke sitoutuu kohteeseen [10] . In vitro ja in vivo -tutkimukset ovat osoittaneet, että ambroksoli lisää β-glukoserebrosidaasi (GCase) -entsyymin aktiivisuutta ja alentaa α-synukleiinin tasoja , mikä mahdollistaa sen käytön modifioimaan tätä patogeneesireittiä. [kymmenen]