Parkinsonin tauti | |
---|---|
| |
ICD-11 | 8A00.0 |
ICD-10 | G20 _ |
MKB-10-KM | G20 ja F02.3 |
ICD-9 | 332 |
MKB-9-KM | 332,0 [1] [2] ja 332 [1] [2] |
OMIM | 168600 |
SairaudetDB | 9651 |
Medline Plus | 000755 |
sähköinen lääketiede | neuro/304 |
MeSH | D010300 |
Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa |
Parkinsonin tauti ( synonyymit: parkinsonismin idiopaattinen oireyhtymä, vapina halvaus ) on hitaasti etenevä krooninen neurodegeneratiivinen neurologinen sairaus, joka on tyypillinen iäkkäille ihmisille [3] . Viittaa ekstrapyramidaalisen motorisen järjestelmän rappeuttaviin sairauksiin . Se johtuu dopamiinia tuottavien hermosolujen asteittaisesta tuhoutumisesta ja kuolemasta [4] , pääasiassa substantia nigrassa , mutta myös muissa keskushermoston osissa . Dopamiinin riittämätön tuotanto johtaa estävään [5] vaikutukseen tyvigangliot aivokuoreen. Johtavat (pää- tai pääoireet) ovat:
Nykyaikainen lääketiede ei vielä pysty parantamaan tätä sairautta, mutta olemassa olevat konservatiiviset ja kirurgiset hoitomenetelmät voivat parantaa merkittävästi potilaiden elämänlaatua ja hidastaa taudin etenemistä [6] .
Termi " parkinsonismi " on yleinen termi useille sairauksille ja tiloille, joilla on edellä mainitut johtavat oireet. Parkinsonismin muodoista merkittävin on kuitenkin Parkinsonin tauti, idiopaattinen sairaus (joka tarkoittaa omaa sairautta, joka ei johdu geneettisistä häiriöistä tai muista sairauksista).
Parkinsonin tauti on saanut nimensä ranskalaiselle neurologille Jean Charcot'lle . Hän ehdotti, että se nimettäisiin brittiläisen lääkärin ja An Essay on Shaking Palsy -kirjan kirjoittajan James Parkinsonin mukaan, jonka työtä ei arvostettu kunnolla hänen elinaikanaan [7] .
Parkinsonin taudin ilmenemismuotoja kuvattiin useita vuosituhansia ennen kuin James Parkinson julkaisi teoksen An Essay on the Shaking Palsy vuonna 1817 .
Egyptiläisessä papyruksessa 1100-luvulla eKr. e. yksi faaraoista osoitti taudille tyypillisiä oireita. Raamattu kuvaa ihmisiä, joilla on vapina [7] [8] . Ayurvedan teksteissä tautia, joka ilmenee vapinana, liikkumisrajoitteina, syljenerityksenä ja muina tunnusomaisina oireina, suositellaan hoidettavaksi tietyntyyppisillä palkokasveilla . Kuuluisa antiikin roomalainen lääkäri Galenus ilmeisesti jo 200-luvulla jKr. e. kuvaili Parkinsonin tautia ja huomautti sen oireista - lepovapina (lepäävien kehon osien vapina), asennon epävakaus ja lihasten jäykkyys [8] [9] .
Galenuksen jälkeen parkinsonismin oireet kuvattiin uudelleen vasta 1600-luvulla [8] . Hollantilainen lääkäri ja anatomi Francis Silvius pani merkille eron lepovapinan ja muun tyyppisen vapinan välillä, saksalainen Hieronymus Gobiy nosti esiin parkinsonismille tyypillisen kävelyn oireet [8] [9] [10] . Kuuluisa skotlantilainen kirurgi John Hunter antoi yksityiskohtaisen kuvauksen potilaasta, jolla oli parkinsonismi [8] [11] .
Vuonna 1817 englantilainen lääkäri James Parkinson julkaisi An Essay on Shaking Palsy [7] . Siinä hän kuvasi kuutta sairasta ihmistä, jotka käsittelivät yksityiskohtaisesti sellaisia sairaudelle ominaisia oireita kuin lepovapina, patologinen kävely ja asennon epävakaus, lihasten jäykkyys ja muut. Hän arvioi myös niiden dynamiikkaa taudin etenemisen aikana [7] [12] . Teos jäi huomaamatta 40 vuotta sen julkaisun jälkeen [12] . Neurologien W. Gowersin , S. Wilsonin , V. Erbin ja J. Charcotin vuosina 1868-1881 tekemät klassiset tutkimukset mahdollistivat Parkinsonin taudin erottamisen itsenäisenä sairautena. Kuuluisan ranskalaisen neurologin Charcotin ehdotuksesta tauti nimettiin brittiläisen lääkärin Parkinsonin mukaan, jonka työtä ei arvostettu kunnolla hänen elinaikanaan [7] .
Parkinsonin taudin itsenäiseksi sairaudeksi määrittelyn jälkeen heräsi kysymys, mitkä rakenteiden vauriot johtavat sen oireisiin. Ranskalainen neurologi Edouard Brissot ehdotti 1800-luvun lopulla, että aivojen subtalaminen ydin ja jalat (osa väliaivoja ) ovat vastuussa taudin kehittymisestä [7] . Vuonna 1912 Frederic Levy löysi Parkinsonin taudille ominaisia aivorungon soluista erityisiä solusulkeumia, joita myöhemmin kutsuttiin Lewyn kappaleiksi [7] . Vuonna 1919 venäläinen neurologi K. N. Tretyakov totesi, että taudin tärkeimmät patologiset muutokset tapahtuvat mustakalvossa [13] . Lääketieteellinen yhteisö ei tunnustanut KN Tretjakovin oletuksia ennen kuin saksalainen patologi Rolf Hassler vahvisti ne vuonna 1948 [7] [14] .
Taudin taustalla olevia biokemiallisia muutoksia alettiin tutkia 1950-luvulla. Ruotsalainen farmakologi Arvid Karlsson sai fysiologian tai lääketieteen Nobel-palkinnon [15] vuonna 2000 taudin kehittymisessä tärkeän välittäjäaineen dopamiinin tutkimuksesta . Lewyn ruumiiden koostumus selvitettiin vuonna 1997 [16] .
Sairauden luonteen tutkimuksen ohella kehitettiin menetelmiä sen hoitoon. XIX - XX vuosisadan alun neurologit panivat merkille belladonna - atropiiniryhmän alkaloidien positiivisen vaikutuksen . Vuonna 1939 yritettiin kirurgista hoitoa - tyviganglioiden tuhoamista . Näitä tekniikoita on parannettu seuraavien 20 vuoden aikana [9] . Ennen levodopan käyttöönottoa kliinisessä käytännössä antikolinergiset lääkkeet ja tyviganglioiden kirurginen tuhoaminen olivat Parkinsonin taudin tärkeimpiä hoitomenetelmiä [15] [17] . 1980-luvun lopulla aivojen syvien rakenteiden stimulointi sähköimpulsseilla tunnistettiin mahdolliseksi taudin hoidoksi [18] .
Parkinsonin tauti aiheuttaa 70-80 % Parkinsonin oireyhtymän tapauksista . Se on yleisin neurodegeneratiivinen sairaus Alzheimerin taudin jälkeen [19] [20] . Sairaus on kaikkialla. Sen esiintymistiheys vaihtelee 60 - 140 hengestä 100 000 asukasta kohti, potilaiden määrä kasvaa merkittävästi vanhemman ikäryhmän edustajien keskuudessa. Parkinsonin tautia sairastavien osuus yli 60-vuotiaista on 1 % [3] ja yli 85-vuotiaista 2,6 %: sta [4] 4 %:iin [19] . Useimmiten taudin ensimmäiset oireet ilmaantuvat 55-60 vuoden iässä. Joissakin tapauksissa tauti voi kuitenkin kehittyä ennen 40 vuoden ikää (varhainen Parkinsonin tauti) tai ennen 20 vuoden ikää (sairauden nuorisomuoto) [4] .
Miehet sairastuvat hieman useammin kuin naiset. Merkittäviä rodullisia eroja esiintyvyyden rakenteessa ei ole tunnistettu [4] .
Parkinsonin taudin etiologiaa vuoden 2011 jälkipuoliskolla ei ole lopullisesti selvitetty. Ikääntyminen, geneettinen taipumus, altistuminen ympäristötekijöille ovat etiologisia riskitekijöitä [4] [21] [22] . Patologisesti normaaliin ikääntymiseen liittyy substantia nigra -neuronien määrän väheneminen ja Lewyn kappaleiden esiintyminen niissä. Ikääntymiseen liittyy myös neurokemiallisia muutoksia striatumissa - dopamiinin ja tyrosiinihydroksylaasientsyymin pitoisuuden lasku sekä dopamiinireseptorien määrän väheneminen . Positronemissiotomografian avulla on todistettu, että Parkinsonin taudissa substantia nigra -hermosolujen rappeutumisnopeus on paljon suurempi kuin normaalissa ikääntymisessä [4] .
Noin 15 prosentilla Parkinsonin tautia sairastavista ihmisistä on suvussa esiintynyt tautia. Parkinsonin taudin kehittymisestä vastuussa olevia geenejä ei kuitenkaan ole tunnistettu [4] .
Ympäristötekijät ( torjunta -aineet , rikkakasvien torjunta-aineet , raskasmetallien suolat) [23] , krooninen aivoverenkierron vajaatoiminta tai ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia aiheuttavien lääkkeiden käyttö [24] voivat myös olla Parkinsonin kaltaisten ilmentymien syitä .
On todettu, että 1-metyyli-4-fenyyli-1,2,3,6-tetrahydropyridiinin ( MPTP ) injektion jälkeen kehittyy parkinsonismi [4] . MPTP tunkeutuu BBB :hen ja hapettuu 1-metyyli-4-fenyylipyridiiniksi (MPP+) MAO-B :n vaikutuksesta . MFP+ menee mitokondrioihin ja estää hengitysketjun kompleksin I. MPTP:n ja joidenkin torjunta-aineiden (esim. rotenoni , parakvaatti ) ja rikkakasvien torjunta -aineiden (esim. Agent Orange ) kemiallisen rakenteen samankaltaisuus viittaa siihen, että MPTP:n kaltaiset ympäristömyrkyt edistävät Parkinsonin taudin kehittymistä [25] [26] [27] . Riskitekijöitä ovat myös asuminen maaseudulla sekä teollisuusyritysten ja louhosten läheisyys [27] .
Parkinsonin taudin riski tupakoitsijoilla on 3 kertaa pienempi kuin tupakoimattomilla [25] . Tämän uskotaan liittyvän nikotiinin dopamiinia stimuloivaan vaikutukseen [25] . Lisäksi tämä voidaan selittää tupakansavussa olevien yhdisteiden läsnäololla, joiden vaikutus on samanlainen kuin MAO-estäjät [28] . Kofeiinin kulutus suojaa myös Parkinsonin taudin kehittymiseltä [29] .
Oksidatiivisen hypoteesin mukaan dopamiinin oksidatiivisen aineenvaihdunnan synnyttämillä vapailla radikaaleilla on tärkeä rooli Parkinsonin taudin kehittymisessä ja etenemisessä. Elektronin luovuttajana toimivien aineiden pitoisuus lisääntyy mustassa aineessa, mikä edistää vapaiden radikaalien muodostumista [4] . Lisäksi kun MAO hapettaa dopamiinia , muodostuu vetyperoksidia . Jos vetyperoksidi ei sitoudu glutationiin , kerääntyy erittäin reaktiivisia hydroksyyliradikaaleja , jotka reagoivat solukalvon lipidien kanssa aiheuttaen lipidiperoksidaatiota ja solukuolemaa.
Parkinsonin taudissa vaikuttavat ekstrapyramidaalijärjestelmän rakenteet - tyviytimet ja mustaaine , sininen täplä ja muut [30] . Selkeimmät muutokset havaitaan mustasubstan anteriorisissa osissa. Parkinsonin taudille tyypillisiä oireita ilmaantuu, kun 60-80 % tämän anatomisen muodostelman hermosoluista kuolee [22] [31] .
Makroskooppisille muutoksille on ominaista melaniinia sisältävien alueiden pigmentoituminen substantia nigrassa ja macula coeruleuksessa [19] [32] . Vaurioituneiden alueiden mikroskooppinen tutkimus paljastaa hermosolujen määrän vähenemisen. Ne määrittävät Lewyn ruumiiden olemassaolon . Myös astrosyyttien (eräänlainen gliasolujen tyyppi) kuolema ja mikroglia aktivoituu . Lewyn kappaleita muodostuu α-synukleiiniproteiinin kerääntymisestä sytoplasmaan [22] . Lewyn ruumiiden esiintyminen on yksi Parkinsonin taudin tunnusmerkeistä [32] .
Lewyn ruumiita löytyy myös muista neurodegeneratiivisista sairauksista. Sellaisenaan niitä ei pidetä Parkinsonin taudin erityisenä merkkiaineena. Lisäksi tämän taudin yhteydessä löydettiin "kalpeat ruumiit" mustamaalauksesta ja sinisestä pisteestä - solunsisäisiä rakeisia sulkeumia, jotka korvaavat hajoavan melaniinin [33] .
Braakin ja muiden kirjoittajien ehdottaman luokituksen mukaan Parkinsonin taudin oireettomassa vaiheessa Lewyn ruumiita ilmaantuu hajuhermosolujen hermosoluihin , pitkittäisydin ja pons . Taudin edetessä näiden patologisten kappaleiden esiintyminen havaitaan mustakalvon, keskiaivojen , tyviganglioiden hermosoluissa ja loppuvaiheessa aivokuoren soluissa [31] .
Ekstrapyramidaalisen järjestelmän komponenttien - pallidumin ja striatumin - välisen läheisen suhteen tarjoavat lukuisat hermosäikimput. Talamuksen ja striopallidar-järjestelmän välisten yhteyksien ansiosta muodostuu refleksikaaria , jotka varmistavat lukuisten stereotyyppisten ja automatisoitujen liikkeiden suorittamisen (esimerkiksi kävely, juoksu, uinti, pyöräily jne.). Striopallidaarijärjestelmän läheinen yhteys hypotalamuksen ytimiin määrää sen roolin tunnereaktioiden mekanismeissa [34] .
Normaalisti ekstrapyramidaalinen järjestelmä lähettää impulsseja perifeerisiin motorisiin hermosoluihin . Näillä signaaleilla on tärkeä rooli myostaattisen vaikutuksen aikaansaamisessa valmistamalla lihaksia vapaaehtoisiin liikkeisiin. Tämän keskushermoston osan aktiivisuus määrittää henkilön kyvyn ottaa optimaalinen asennon aiottua toimintaa varten, tarvittavan agonisti- ja antagonistilihasten sävysuhteen sekä vapaaehtoisten liikkeiden tasaisuuden ja suhteellisuuden. aika ja tila [34] .
Taudin kliinisten ilmenemismuotojen luonne riippuu siitä, mikä osa striopallidaarista järjestelmää on vahingoittunut - striatum vai pallidum. Jos striatumin estävä vaikutus on liiallinen, esiintyy hypokinesiaa - liikkeiden köyhyyttä, amimiaa . Striatumin vajaatoiminta johtaa liiallisiin tahattomiin liikkeisiin - hyperkineesiin [34] . Pallidumilla on estävä vaikutus striatumin rakenteisiin. Parkinsonin taudille on ominaista pallidumin estävän vaikutuksen väheneminen striatumissa. Vaurioitunut pallidum johtaa perifeeristen motoristen hermosolujen "inhibition estämiseen" [35] .
Välittäjäaineiden roolin löytäminen mahdollisti ekstrapyramidaalijärjestelmän toiminnan sekä Parkinsonin taudin ja parkinsonismin kliinisten ilmenemismuotojen syiden selittämisen. Aivoissa on useita dopaminergisiä järjestelmiä. Yksi niistä alkaa substantia nigran hermosoluista, joiden aksonit aivorungon, sisäisen kapselin , vaalean pallon kautta pääsevät striatumiin ( latinaksi corpus striatum ). Näiden aksonien pääteosat sisältävät suuren määrän dopamiinia ja sen johdannaisia. Tämän nigrostriataalisen dopaminergisen reitin rappeutuminen on pääasiallinen syytekijä Parkinsonin taudin kehittymisessä. Toinen nouseva dopaminerginen järjestelmä on mesolimbinen reitti . Se alkaa väliaivojen interpedunkulaarisen ytimen soluista ja päättyy aivojen hypotalamukseen ja otsalohkoihin. Tämä polku osallistuu mielialan, käyttäytymisen hallintaan ja ohjaa motorisen toiminnan alkamista ja affektiivisia reaktioliikkeitä (liikkeitä, jotka liittyvät tunteisiin) [35] .
Kaikkien parkinsonismin muotojen perusta on dopamiinin määrän jyrkkä väheneminen musta- ja striatumissa [4] ja vastaavasti aivojen dopaminergisten reittien toiminnan häiriö.
Parkinsonin taudille on tunnusomaista 4 motorista häiriötä: vapina , hypokinesia , lihasjäykkyys, asennon epävakaus sekä autonomiset ja mielenterveyden häiriöt [21] .
Vapina (vapina) on ilmeisin ja helposti havaittavissa oleva oire [36] . Parkinsonismi on ominaista vapina, joka ilmenee levossa, vaikka muut tyypit (asento, tahallinen) ovat harvoin mahdollisia [21] . Sen taajuus on 4-6 Hz (liikettä sekunnissa). Se alkaa yleensä yhden käden distaalisesta alueesta ja leviää vastakkaiseen käsivarteen ja jalkoihin taudin edetessä [4] . Peukalon ja muiden sormien monisuuntaiset liikkeet muistuttavat ulospäin kolikoiden tai pillereiden laskemista (samanlainen kuin lääkkeiden manuaalinen pillereiden valmistustekniikka) [37] [38] . Joskus esiintyy myös "kyllä-kyllä"- tai "ei-ei"-tyypin pään vapinaa, silmäluomien, kielen, alaleuan vapinaa. Harvinaisissa tapauksissa se peittää koko kehon. Vapina lisääntyy jännityksen myötä ja laantuu unen ja vapaaehtoisten liikkeiden aikana [39] . Toisin kuin pikkuaivojen vapina, joka ilmenee liikkeen aikana ja puuttuu levossa, Parkinsonin taudille on ominaista sen esiintyminen levossa ja väheneminen tai katoaminen liikkeen aikana [40] .
Hypokinesia on spontaanin motorisen aktiivisuuden väheneminen. Potilas voi jäätyä ja pysyä liikkumattomana tuntikausia. Ominaista yleinen jäykkyys. Aktiiviset liikkeet tapahtuvat tietyn viiveen jälkeen, niiden vauhti hidastuu - bradykinesia [40] . Potilas kävelee pienin askelin, kun jalat ovat yhdensuuntaiset toistensa kanssa - nukkekävely [39] . Kasvot ovat naamiomainen ( amimia ), katse on jähmettynyt, räpyttely on harvinaista. Hymy, itkun irvistys ilmestyvät myöhässä ja katoavat yhtä hitaasti [40] .
Puhe on vailla ilmaisukykyä, yksitoikkoista ja taipumus haalistua. Parkinsonin taudille ominaisen liikkeiden amplitudin pienenemisen seurauksena käsialasta tulee pieni - mikrografia [38] [39] .
Yksi oligokinesian (liikkeiden määrän väheneminen) ilmenemismuodoista on fysiologisen synkineesin (ystävälliset liikkeet) puuttuminen. Kävellessä kädet eivät tee tavanomaisia pyyhkäiseviä liikkeitä, vaan ne pysyvät vartaloa vasten ( acheirokinesis ). Kun katsot ylöspäin, otsassa ei ole ryppyjä. Sormien puristamiseen nyrkkiin ei liity käden pidentämistä. Potilas ei voi suorittaa useita tarkoituksenmukaisia liikkeitä samanaikaisesti. Kaikki toiminnot muistuttavat automaattista [38] [39] [40] .
Lihasjäykkyys on tasaista lihasjänteen nousua plastisen tyypin mukaan. Raajat jäätyvät koukkuun ja venytyksensä aikana niille annettuun asentoon. Tätä lisääntyneen lihasjänteen muotoa kutsutaan " plastiseksi vahamaiseksi joustavuudeksi ". Tietyissä lihasryhmissä vallitseva jäykkyys johtaa tyypillisen rukoilevan asennon muodostumiseen [38] (kutsutaan myös " nukkeasennon " [39] [40] ): potilas on kumartunut, pää on kallistettu eteenpäin, kädet puoliksi. -kyynärpään nivelet ovat painuneet vartaloon, jalat ovat myös hieman koukussa lonkka- ja polvinivelissä . Kyynärvarren, pään ja rannenivelen pyöreät liikkeet passiivisella taivutuksella ja ojentamalla voidaan tuntea eräänlaista epäjatkuvuutta, lihasjännitystä - " hammaspyörän oire " [38] [40] .
Lihasjännityksen muutokset johtavat raajan taipumukseen palata alkuperäiseen asentoonsa liikkeen jälkeen. Esimerkiksi jalkaterän jyrkän passiivisen dorsifleksion jälkeen se säilyttää asemansa jonkin aikaa - Westphal-ilmiö [39] .
Asennon epävakaus kehittyy taudin myöhäisissä vaiheissa [4] . Potilaalla on vaikeuksia voittaa sekä levon inertia että liikkeen hitaus. Potilaan on vaikea lähteä liikkumaan, ja kun se on alkanut, sitä on vaikea pysähtyä. On olemassa propulsio-ilmiöitä ( latinaksi propulsio - työntäminen eteenpäin), lateropulsio ja retropulsio. Ne ilmenevät siinä, että alkaessaan liikkua eteenpäin, sivuttain tai taaksepäin, vartalo näyttää yleensä olevan jalkojen edessä, minkä seurauksena painopisteen asento rikotaan. Henkilö menettää vakauden ja kaatuu [39] . Joskus potilailla diagnosoidaan " paradoksaalisia kinesioita ", kun henkisten kokemusten, unen jälkeen tai muista tekijöistä johtuen henkilö alkaa liikkua vapaasti, taudille tyypilliset oireet katoavat. Muutaman tunnin kuluttua oireet palaavat [38] .
Vegetatiiviset ja mielenterveyden häiriöt . Motorisen alueen häiriöiden lisäksi Parkinsonin taudissa havaitaan vegetatiivisia häiriöitä sekä aineenvaihduntahäiriöitä . Seurauksena voi olla joko laihtuminen ( kakeksia ) tai liikalihavuus. Erityshäiriöt ilmenevät ihon, erityisesti kasvojen, rasvaisuuden, lisääntyneen syljenerityksen ja liiallisen hikoilun muodossa [38] [39] .
Parkinsonin taudin mielenterveyshäiriöt voivat johtua sekä itse taudista että Parkinsonin taudin vastaisista lääkkeistä. Psykoosin ensimmäiset merkit (pelko, hämmennys, unettomuus, hallusinatorinen-paranoidinen tila ja sekavuus) havaitaan 20 %:lla avohoitopotilaista ja kahdella kolmasosalla potilaista, joilla on vaikea parkinsonismi. Dementia on vähemmän ilmeinen kuin seniili dementia . Masennusta havaitaan 47 %:lla, unihäiriöitä ja patologista väsymystä havaitaan 40 %:lla [41] . Potilaat ovat aloitteettomia, letargisia ja myös tungettelevia, taipuvaisia toistamaan samoja kysymyksiä [38] [39] .
Sairaudella on useita kliinisiä muotoja - jäykkä-bradykineettinen, vapina-jäykkä ja vapina [42] :
Parkinsonin taudin diagnoosi ei useimmissa tapauksissa aiheuta vaikeuksia - riittää, että potilaalla on hypokinesia ja yksi oireista: lepovapina, jäykkyys, asennon häiriöt yhdessä levodopan positiivisen vaikutuksen kanssa [36] . Sairauden alkuvaiheessa, kun taudin ilmenemismuodot eivät ilmene tai ovat heikosti ilmaistuja, asentorefleksien (asentorefleksien) tunnistaminen voi edistää oikeaa diagnoosia. Näitä ovat edellä kuvattu Westphal-ilmiö sekä Foix-Thevenard- ilmiö (tai sääri-ilmiö). Nämä refleksit johtuvat lihasten plastisen sävyn lisääntymisestä. Sääriilmiö ilmenee siinä, että potilaan jalka, joka on maksimaalisesti taivutettu vatsan päällä olevasta polvinivelestä, laskee hitaasti eikä yleensä taivu kokonaan [39] .
Parkinsonin taudin erotusdiagnoosi muiden patologioiden kanssa tapahtuu kahdessa vaiheessa. Tilat ja prosessit, joissa esiintyy parkinsonismia muistuttavia oireita, on suljettava pois. Jos potilaalla on parkinsonismi , on otettava huomioon, että tämä oireyhtymä on tyypillinen useille sairauksille.
Parkinsonismin patognomisia oireita havaitaan seuraavissa sairauksissa [4] :
Parkinsonismi voi johtua myös erilaisista tiloista. Useimmissa tapauksissa (~80 %) sen aiheuttaa Parkinsonin taudin aiheuttama nigrostriataalijärjestelmän vaurio. Kun keskushermoston vastaavien osien vauriot ovat eri etiologiaa, ilmaantuu toksisia, lääketieteellisiä, postenkefaliittisia , verisuonisairauksia, posttraumaattisia ja muita parkinsonismia [4] .
Monissa sairauksissa parkinsonismi kehittyy yhdessä keskushermoston muiden osien vaurioiden oireiden kanssa. Tähän tautiryhmään viitattaessa käytetään termiä "parkinson-plus" [4] .
Vuonna 2022 Koben yliopiston ja Hiroshiman yliopiston tutkijat löysivät uuden biomarkkerin, jonka avulla testillä voidaan havaita Parkinsonin tauti varhaisessa vaiheessa 85-88 %:n tarkkuudella [43] .
Parkinsonismin luokitus ja sen yksittäisten muotojen esiintymistiheys * [20]Tyyppi | Lomake | Taajuus, % |
---|---|---|
Primaarinen (idiopaattinen) parkinsonismi | Parkinsonin tauti | 80.2 |
Nuorten parkinsonismi | * | |
Toissijainen parkinsonismi | Postenkefaliittista | 0.5 |
Lääke | 3.9 | |
Vaskulaarinen | 2.1 | |
Myrkyllinen | * | |
Traumaattinen | * | |
Parkinsonismi, johon liittyy kilpirauhasen vajaatoiminta , kilpirauhasen vajaatoiminta , maksa-aivojen rappeuma, aivokasvain, vesipää , syringomesencephaly | * | |
Parkinsonin oireyhtymä monisysteemisen rappeutumisen yhteydessä - "parkinsonismi-plus" |
Progressiivinen supranukleaarinen halvaus (Steele-Richardsonin oireyhtymä) | 7.4 |
Shy-Dreijerin oireyhtymä | 1.7 | |
Striato-nigraal degeneraatio | 0.4 | |
Parkinsonismi - dementia - amyotrofinen lateraaliskleroosikompleksi | 0.2 | |
Kortikobasaalinen rappeuma | 0.5 | |
Diffuusi Lewyn kehon tauti | 1.2 | |
Hallervorden-Spatzin tauti | 0.3 | |
Olivo-ponto-aivojen rappeuma | * |
* Parkinsonismin muotoja, joiden esiintymistiheyttä ei ole osoitettu, diagnosoidaan harvoin, ja niitä on yhteensä 2,2 %.
Euroopan Parkinsonin liiton viimeisimpien sopimusten [44] mukaan parkinsonismi on jaettu neljään ryhmään:
Idiopaattinen ja epätyypillinen parkinsonismi voidaan luokitella synukleinopatioiksi hermostoa rappeutuvien sairauksien ilmenemismuotoiksi.(idiopaattinen parkinsonismi, monisysteeminen atrofia , dementia Lewyn ruumiin kanssa ) tai taupatiat ( etenevä supranukleaarinen katseen halvaus , kortikobasaalinen dementia).
Vuonna 1992 brittiläinen lääkäri Hughes ehdotti kriteereitä Parkinsonin taudin diagnosoimiseksi, mikä mahdollistaa diagnoosin tekemisen 93 %:n tarkkuudella ( ruumiinavaustietojen mukaan ) [45] :
Näitä kriteerejä tulee noudattaa vain valittaessa potilaita tieteelliseen tutkimukseen. Alustavaa diagnoosia varten riittää, että täytetään vain kaksi ensimmäistä kohtaa [36] .
Lääketieteessä yleisimmin käytetty parkinsonismin vaiheiden Hyun- ja Yahr-luokitus [46] [47] . Margaret Hoehn ja Melvin Yahr julkaisivat sen ensimmäisen kerran vuonna 1967 Neurologyssa . Aluksi hän kuvaili 5 Parkinsonin taudin etenemisvaihetta (1-5) [48] . Myöhemmin asteikkoa muutettiin täydentämällä sitä asteikoilla 0, 1,5 ja 2,5 [49] .
Parkinsonin tauti on tällä hetkellä parantumaton, kaikki olemassa olevat hoidot tähtäävät sen oireiden lievittämiseen (oireenmukainen hoito). Tärkeimmät liikehäiriöitä poistavat lääkkeet: levodopa (useammin yhdistelmänä perifeeristen DOPA-dekarboksylaasiestäjien tai harvemmin COMT - estäjien kanssa ), dopamiinireseptoriagonistit ja MAO-B:n estäjät [ 6] .
Dopaminergiset lääkkeetDihydroksifenyylialaniini (lyhennettynä dopa tai dopa) on biogeeninen aine, joka muodostuu kehossa tyrosiinista ja on dopamiinin esiaste, joka puolestaan on norepinefriinin esiaste . Koska Parkinsonin taudissa dopamiinin pitoisuus aivoissa on merkittävästi vähentynyt, on suositeltavaa käyttää aineita, jotka lisäävät sen pitoisuutta keskushermostossa taudin hoidossa. Itse dopamiinia ei voida käyttää tähän tarkoitukseen, koska se ei helposti läpäise veri-aivoestettä [50] .
LevodopaDihydroksifenyylialaniinin synteettistä vasemmalle kiertävää isomeeriä (lyhennettynä L-dopa), joka on paljon aktiivisempi kuin oikealle kiertävä, käytetään laajalti lääkkeenä . Levodopa imeytyy hyvin suun kautta otettuna. Suurin osa lääkkeestä menee maksaan ja muuttuu dopamiiniksi , joka ei läpäise veri-aivoestettä. Dekarboksylaation vähentämiseksi lääkettä suositellaan käytettäväksi dopadekarboksylaasi - inhibiittoreiden ( benseratsidi , karbidopa ) kanssa [50] .
Lääke on tehokas Parkinsonin taudissa ja parkinsonismissa . Se vähentää hypokinesiaa ja jäykkyyttä. Vapina, nielemishäiriö ja syljeneritys terapeuttinen vaikutus saavutetaan 50-60 % [50] .
Lääkettä voidaan antaa keskushermoston antikolinergisten lääkkeiden kanssa, eikä sitä tule käyttää irreversiibelien monoamiinioksidaasin estäjien (MAO) kanssa [50] .
Käytettäessä sivuvaikutukset ovat mahdollisia: dyspeptiset oireet ( pahoinvointi , oksentelu , ruokahaluttomuus ), hypotensio , rytmihäiriöt , hyperkineesi jne. [50]
Alle 60-70-vuotiailla potilailla levodopan määräämistä yritetään lykätä sivuvaikutusten kehittymisen ja pitkäaikaishoidon tehon heikkenemisen vuoksi ja käytetään muita lääkkeitä [51] . Yli 70-vuotiaiden potilaiden hoitoa suositellaan alkuvaiheessakin aloittamaan levodopalla, mikä selittyy muiden ryhmien lääkkeiden alhaisemmalla tehokkuudella ja yleistyneillä somaattisilla ja henkisillä sivuvaikutuksilla tässä iässä [4] .
DopamiiniagonistitPäähoitona käytetään myös dopamiiniagonisteja bromokriptiini , pergolidi , pramipeksoli ropiniroli , , apomorfiini , ) . _ Tämän ryhmän lääkkeet ovat spesifisiä dopamiinireseptorien keskusagonisteja. Matkimalla dopamiinin vaikutusta ne aiheuttavat samat farmakologiset vaikutukset kuin levodopa [52] .
Levodopaan verrattuna ne aiheuttavat harvemmin dyskinesioita ja muita liikehäiriöitä, mutta niillä on useammin muita sivuvaikutuksia: turvotusta , uneliaisuutta, ummetusta , huimausta , hallusinaatioita , pahoinvointia [53] .
MAO-tyypin B ja katekoli-O-metyylitransferaasin estäjätTämä lääkeryhmä estää selektiivisesti dopamiinia hajottavien entsyymien toimintaa: monoamiinioksidaasia (MAO-tyyppi B) ja katekoli-O-metyylitransferaasia (COMT). MAO-B:n estäjät (esim. selegiliini , rasagiliini ] ja COMT-estäjät (esim. entakaponi ja tolkaponi ) hidastavat Parkinsonin taudin tasaista etenemistä. Farmakologiset vaikutukset ovat samankaltaisia kuin levodopa, vaikka niiden vakavuus on paljon pienempi. voit tehostaa levodopan vaikutuksia lisäämättä tai jopa vähentämättä sen kokonaisannosta [22] [54] .
Dopamiinin takaisinoton estäjätEpäsuorat dopaminomimeetit ( amantadiini , gludantaani ) lisäävät reseptorien herkkyyttä vastaavalle välittäjälle . Nämä lääkkeet lisäävät dopamiinin vapautumista presynaptisista päistä ja estävät sen takaisinottoa. Tämän ryhmän lääkkeet aiheuttavat samoja farmakologisia vaikutuksia kuin levodopa, eli ne estävät pääasiassa hypokinesiaa ja lihasjäykkyyttä, mikä vaikuttaa vapinaan merkittävästi vähemmän [52] .
Keskusantikolinergiset lääkkeetAntikolinergisiä lääkkeitä käytetään parkinsonismin hoitoon. Kuuluisa ranskalainen lääkäri Jean Charcot käytti belladonnaa jo vuonna 1874 vähentämään taudissa havaittua lisääntynyttä syljeneritystä . He havaitsivat myös vapinan vähentyneen sitä otettaessa. Jatkossa hoitoon käytettiin belladonna-valmisteiden lisäksi myös muita antikolinergisiä aineita - atropiinia ja skopolamiinia . Synteettisten kolinolinolyyttien käyttöönoton jälkeen alettiin käyttää triheksifenidyyliä (syklodolia), triperideeniä , biperideeniä , tropasiinia , etpenaalia , didepiiliä ja dinetsiiniä 55] .
Antikolinergisten lääkkeiden käyttö on patogeneettisesti perusteltua. Mustekasvojen ja muiden hermomuodostelmien vaurioituminen johtaa merkittäviin muutoksiin koliini- ja dopaminergisissä prosesseissa, nimittäin kolinergisen aktiivisuuden lisääntymiseen ja dopaminergisen toiminnan vähenemiseen. Siten keskeiset antikolinergiset "tasoiset" välittäjäaineiden vuorovaikutukset [55] .
Aiemmin käytetyt belladonna-valmisteet vaikuttavat pääasiassa ääreisasetyylikoliinireseptoreihin ja vähemmän aivojen kolinergisiin reseptoreihin. Tässä suhteessa näiden lääkkeiden terapeuttinen vaikutus on suhteellisen pieni. Samalla ne aiheuttavat useita sivuvaikutuksia: suun kuivumista, akkomodaatiohäiriötä , virtsan kertymistä, yleistä heikkoutta, huimausta jne. [55]
Nykyaikaisille synteettisille Parkinsonin taudin keskusantikolinergisille lääkkeille on ominaista valikoivampi vaikutus. Niitä käytetään laajalti ekstrapyramidaalisten sairauksien sekä psykoosilääkkeiden aiheuttamien neurologisten komplikaatioiden hoidossa [55] .
Sentraalisten antikolinergisten lääkkeiden erottuva piirre on, että niillä on suurempi vaikutus vapinaan; vähemmässä määrin vaikuttavat jäykkyyteen ja bradykinesiaan. Perifeerisen vaikutuksen yhteydessä syljeneritys vähenee, hikoilu ja ihon rasvaisuus vähäisemmässä määrin [55] .
Kirurgiset hoitomenetelmät voidaan jakaa kahteen tyyppiin: tuhoavat leikkaukset ja syvien aivorakenteiden stimulaatio.
Destruktiiviset toiminnotParkinsonin taudissa käytettyjä tuhoavia leikkauksia ovat talamo- ja pallidotomia .
Talamotomia on tarkoitettu vain tapauksissa, joissa taudin pääoire on vapina [56] . Positiivisen tuloksen saamiseksi leikkauksesta potilaiden on täytettävä useita kriteerejä: Parkinsonin tauti ilmenee yksipuolisena vapinana, konservatiivinen hoito on tehotonta [57] [58] . On osoitettu, että talamuksen ventraalisen välituman ( lat. nucleus ventralis intramedius ) tuhoutuminen johtaa vapinaan parkinsonismipotilailla [59] [60] . Kirjallisuustietojen [57] [61] mukaan Parkinsonin taudin vapinaa poistavan leikkauksen tehokkuus on 96 %. Samanaikaisesti samat kirjoittajat huomauttavat suuren komplikaatioriskin (13 % pysyviä [61] ja 56 % ohimeneviä [57] ). Talamotomian jälkeen ilmeneviä komplikaatioita ovat dysartria , abulia , dysfasia ja dyspraksia .
Pallidotomia voi olla aiheellinen potilaille, joilla on pääasiassa liikehäiriöitä ja joille konservatiivinen hoito on tehotonta. Toimenpide koostuu neulan työntämisestä vaaleaan palloon ( latinaksi globus pallidus ) ja sen myöhempi osittainen tuhoutuminen.
Pallidotomia on suhteellisen turvallinen toimenpide. Analysoitaessa 85 artikkelia pallidotomiasta ja vastaavasti 1510 potilaan hoidon tuloksia, havaittiin seuraavat tämän leikkauksen komplikaatiot [62] :
Komplikaatio | Potilaiden määrä | Taso (%) |
---|---|---|
kallonsisäinen verenvuoto | 26 | 1,7 % |
Postoperatiivinen psykoosi | kahdeksan | 0,5 % |
Liiallinen syljeneritys | 9 | 0,6 % |
Kouristuksia _ | kahdeksan | 0,5 % |
Puhelun rikkominen | kaksikymmentä | 1,3 % |
Näkökenttien rikkominen | kolmekymmentä | 2,0 % |
Masennus | 13 | 0,9 % |
Kasvohermon toimintahäiriö | 56 | 3,7 % |
dysartria | kahdeksantoista | 1,2 % |
muistin heikkeneminen | 19 | 1,3 % |
Heikkous yhdessä raajoissa | 24 | 1,6 % |
Muita komplikaatioita | kolmekymmentä | 2,0 % |
Pallodotomian tehokkuus Parkinsonin taudissa on melko korkea. Leikkauksen puolta vastakkaisten raajojen hypokinesia vähenee 82 %:ssa tapauksista [63] .
Sädekirurgian kehittyessä ilmaantui uusi mahdollisuus saada aikaan vastaavien hermorakenteiden tuhoutuminen vahingoittamatta ympäröiviä rakenteita ja kudoksia [64] [65] [66] [67] [68] .
NeurostimulaatioNeurostimulaatio on moderni hoitomenetelmä, joka on minimaalisesti invasiivinen neurokirurginen leikkaus.
Tätä menetelmää käytetään seuraavissa tapauksissa [69] :
Menetelmän ydin: terapeuttinen vaikutus saavutetaan stimuloimalla tiettyjä kehon liikkeiden ohjaamisesta vastaavia aivorakenteita tarkasti lasketulla, pienen amplitudin sähkövirralla. Tätä varten potilaan aivoihin asetetaan ohuet elektrodit, jotka on yhdistetty neurostimulaattoriin (samanlainen kuin sydämentahdistin ), joka implantoidaan ihonalaisesti rintakehän alueelle solisluun alle [70] .
Itse toimenpide suoritetaan yleensä kahdessa vaiheessa. Ensimmäisessä vaiheessa paikallispuudutuksessa magneettikuvauksen ja stereotaksisen neuronavigoinnin avulla elektrodit asetetaan aivojen syviin rakenteisiin, jotka vastaavat liikkeiden ohjauksesta - subtalamisen ytimen (STN) alueelle. Sitten suoritetaan testistimulaatio, jonka aikana potilas raportoi somatosensorisista aistimuksista, joita esiintyy erilaisilla stimulaatioparametreilla. Jos tulos on positiivinen, suoritetaan toinen vaihe: potilaalle implantoidaan järjestelmän ihonalaiset osat - liittimet ja pulssigeneraattori (neurostimulaattori). Yleensä toinen vaihe suoritetaan nukutuksessa. Leikkauksen jälkeisenä aikana neurostimulaattori ohjelmoidaan ja potilasta koulutetaan. Potilaalla on mahdollisuus itse säätää stimulaatioasetuksia (lääkärin asettamissa rajoissa) oman hyvinvointinsa ja suoritetun toiminnan ominaisuuksien mukaan [70] .
Toiminnan tulokset [71] [72] :
Neurostimulaation haitat:
Ensimmäisten tutkimusten tulokset kantasolujen käytöstä Parkinsonin taudissa julkaistiin vuonna 2009 . Saatujen tietojen mukaan 36 kuukautta kantasolujen käyttöönoton jälkeen positiivinen vaikutus havaittiin 80 %:lla potilaista [73] . Hoito koostuu kantasolujen erilaistumisesta peräisin olevien hermosolujen siirtämisestä aivoihin . Teoriassa niiden pitäisi korvata kuolleet dopamiinia erittävät solut [74] . Vuoden 2011 toisen puoliskon menetelmää ei ole tutkittu riittävästi, eikä sillä ole laajaa kliinistä käyttöä [75] [76] .
Uusi Parkinsonin taudin pysäyttämiseen tähtäävä hoitomenetelmä on potilaan omien kantasolujen (uudelleenohjelmoitujen ihosolujen) siirto, joka on erilaistunut dopaminergisten hermosolujen esiasteiksi. Yhdysvalloissa vuodesta 2017 lähtien ensimmäinen potilas alkoi saada tällaista hoitoa (entinen lääkäri George Lopez, joka rahoittaa nämä tutkimukset). Vuoden 2020 hoidon seurauksena hänen aivoissaan neurodegeneraatio pysähtyi, työkyky parani ja elämänlaatu subjektiivisesti parani. Toistaiseksi tällainen hoito on pysynyt erillään, eettisistä syistä johtuen on tarpeen saada viranomaishyväksyntä ( FDA ) joka kerta [77] [78] .
Vuonna 2003 Parkinsonin tautia sairastavan henkilön subtalamiseen ytimeen vietiin ensimmäistä kertaa geneettisiä vektoreita , jotka sisälsivät glutamaattidekarboksylaasin synteesistä vastaavan geenin . Tämä entsyymi vähentää subtalamisen ytimen aktiivisuutta. Tämän seurauksena sillä on positiivinen terapeuttinen vaikutus. Hyvistä hoitotuloksista huolimatta tekniikkaa ei käytännössä käytetty vuoden 2011 ensimmäisellä puoliskolla ja se on kliinisten tutkimusten vaiheessa [79] [80] [81] .
Monet tutkijat uskovat, että Lewyn ruumiit eivät ole vain Parkinsonin taudin merkki, vaan myös yksi patogeneettisistä linkeistä, eli ne pahentavat oireita. [82] Assia Shishevan vuonna 2015 tekemä tutkimus osoitti, että ArPIKfyve- ja Sac3- proteiinien kompleksi esti α - synukleiinin aggregoitumisen Lewyn kappaleiksi . [83] , mikä voi jopa edistää näiden patologisten inkluusioiden sulamista. Tämän mekanismin perusteella näyttää olevan mahdollisuus luoda lääke, joka pystyy liuottamaan Lewyn ruumiita ja hoitamaan niihin liittyviä dementioita.
Parkinsonin taudin etiologian ja patogeneesin tutkimiseen sekä uusien hoitomenetelmien kehittämiseen käytetään laajasti tämän eläimissä aiheutetun taudin "malleja". Mallieläiminä käytetään yleensä geneettisesti muunnettuja hiirten [1] [84] ja apinoiden - reesusapinoiden [2] [85] ja marmosettien [86] linjoja . Apinoilla sairauden oireet indusoidaan yleensä 1-metyyli-4-fenyyli-1,2,3,6-tetrahydropyridiinillä (MPTP) tai 6-hydroksididopamiinilla (6-OHDA). Siirtogeenisiä apinoita on myös tuotettu a-synukleiinin selektiivisellä yliekspressiolla aivoissa, mikä aiheutti Parkinsonin taudin oireiden kehittymisen.
Vuonna 2020 ne eliminoivat onnistuneesti Parkinsonin taudin oireet mallihiiristä estämällä polypyrimidiiniä sitovan proteiinin (PTB1) synteesin astrosyyteissä, minkä seurauksena jakautuvat astrosyytit ohjelmoituivat uudelleen neuroneiksi. Ei tiedetä, pysäyttäisikö tällainen uudelleenohjelmointi Parkinsonin taudin kehittymisen ihmisillä [87] . On myös näyttöä siitä, että farnesolin hoito voi poistaa Parkinsonin taudin oireet mallihiirillä [88] .
Vuodesta 2011 lähtien sarja PD01-rokotteen kliinisiä tutkimuksia on ollut käynnissä. Oletetaan, että PD01 estää a-synukleiinin tuotannon spesifisten vasta -aineiden tuotannon vuoksi . Kaikilla ensimmäisen ryhmän vapaaehtoisilla, jotka saivat lääkettä, oli mahdollista saavuttaa tilan vakauttaminen. 50 %:lla koehenkilöistä löydettiin vasta-aineita a-synukleiinille. Kliiniset tutkimukset päättyvät vuosina 2016-2017. [89]
Ketogeenisellä ruokavaliolla on mahdollisia terapeuttisia vaikutuksia sen hermostoa suojaavien ja tulehdusta ehkäisevien ominaisuuksien vuoksi [90] . Vuoden 2019 pilottitutkimuksessa potilaat havaitsivat merkittäviä kognitiivisia parannuksia jo 8 viikon ruokavalion jälkeen. [91]
Melbournen yliopiston lehdistöpalvelu julkisti tammikuussa 2019 tulokset 15 vuotta kestäneestä Parkinsonin taudin, ALS :n ja seniilidementian hoitoon tarkoitetun lääkkeen kokeesta. On raportoitu, että 70 % potilaista, joita hoidettiin kokeellisesti CuATSM:llä, koki jatkuvaa ja merkittävää liikehermoston sairauden etenemisen vähenemistä ja kognitiivisten ja kliinisten oireiden paranemista. Kliinisten tutkimusten toinen vaihe on suunniteltu vuodelle 2019 [92] [93] .
Helmikuussa 2019 julkaistiin raportti [94] päättyneistä kliinisistä tutkimuksista, jotka suoritettiin Bristolin yliopiston kanssa Yhdistyneessä kuningaskunnassa [95] . 41 vapaaehtoista osallistui kaksoissokkoutettuun, satunnaistettuun, lumekontrolloituun vaiheen 2 tutkimukseen. Koehenkilöille injektoitiin neurotrofiinivalmistetta - gliumista peräisin olevaa neurotrofista tekijää (GDNF) - paineen alaisena suoraan aivojen aivojuovion molempiin puoliskoon käyttämällä neljää erittäin ohutta katetria. Kokeilua suoritettiin 18 kuukauden ajan. Ensimmäisen 9 kuukauden aikana koehenkilöt jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään: yksi ryhmä sai GDNF-injektioita ja toinen lumelääkettä. Kokeen toisessa osassa kaikki koehenkilöt saivat lääkkeen. Huolimatta siitä, että useimpien osallistujien kunto parani, kokeen ensimmäisessä osassa ei ollut mahdollista saavuttaa vaadittua 20 %:n paranemiskynnystä ensimmäisessä ryhmässä lumeryhmään verrattuna (tuntemattomasta syystä, Parkinsonin taudissa lumelääkkeen käytöllä on merkittävä positiivinen vaikutus [96] ) . MRI -tulokset osoittivat kuitenkin merkittävän hermosolujen määrän paranemisen koehenkilöiden aivojen osoitetulla alueella. Näin ollen kokeen tekijät huomauttivat, että parannus "on paljon suurempi kuin mikään koskaan nähty Parkinsonin taudin hoitoa kirurgisesti annetuilla kasvutekijöillä". Lisätutkimukset ovat osoittaneet, että suuremmat lääkeannokset sekä pidempi seuranta-aika voivat antaa selkeämpiä tuloksia potilaan taudin vaiheesta riippuen. [97] [98] [99] [100]
Ennuste on ehdollisesti epäsuotuisa - Parkinsonin tauti etenee tasaisesti. Liikehäiriöiden oireet kehittyvät nopeimmin. Potilaat, jotka eivät saa hoitoa, menettävät keskimäärin kykynsä huolehtia itsestään 8 vuoden kuluttua taudin alkamisesta ja joutuvat 10 vuoden kuluttua sänkyyn [101] . Vuoden 2011 jälkipuoliskolla suurin osa potilaista saa asianmukaista hoitoa. Tämän ryhmän ennuste on parempi verrattuna potilaisiin, jotka eivät saa riittävää hoitoa. Levodopaa käyttävistä henkilöistä tulee riippuvaisia hoitajistaan keskimäärin 15 vuoden kuluttua [101] . Taudin etenemisnopeus vaihtelee kuitenkin tapauskohtaisesti [101] . On todettu, että Parkinsonin taudin suhteellisen varhaisessa kehittyessä motorisen toiminnan heikkenemisen oireet etenevät nopeimmin, ja kun taudin ensimmäiset oireet ilmaantuvat 70-vuotiailla ja sitä vanhemmilla, mielenterveyshäiriöt tulevat esille [102] .
Riittävä hoito hidastaa useiden potilaiden vammaisuuteen johtavien oireiden kehittymistä (lihasten jäykkyys, hypokinesia, asennon epävakaus jne.). Kuitenkin 10 vuotta taudin alkamisen jälkeen useimpien potilaiden työkyky on laskenut merkittävästi [30] [102] [101] .
Potilaiden elinajanodote lyhenee [101] . Näillä potilailla työkyky on menetetty pysyvästi ja peruuttamattomasti, neurologisten häiriöiden vakavuudesta riippuen potilaille määrätään vammaisuusryhmä.
Sairaus vaikuttaa moniin eri sosiaalisiin ryhmiin ja ammatteihin kuuluviin ihmisiin. Kehittyessään vähitellen se johtaa sairaan henkilön työkyvyn laskuun.
Tämä sairaus on diagnosoitu joillakin kuuluisilla poliitikoilla, valtiomiehillä ja kirkkojohtajilla. Paavi Johannes Paavali II :lla diagnosoitiin Parkinsonin tauti vuonna 1993 [103] . Vatikaani tunnusti paavin sairauden virallisesti vuonna 2003 [104] . Näin ollen Johannes Paavali II kärsi viimeiset 12 vuotta elämästään parkinsonismin oireista ja ilmenemismuodoista. Elämänsä viimeisinä vuosina Kiinan valtiomies Mao Zedong vetäytyi poliittisesta toiminnasta hänelle kehittyneen sairauden vuoksi [105] [106] . Palestiinalaisjohtaja Yasser Arafatilla ei ole virallisesti diagnosoitu Parkinsonin tautia. Kuitenkin voimakas vapina hänen elämänsä viimeisinä vuosina antoi aihetta olettaa tämä sairaus [107] [108] . Diktaattori Francisco Francon Parkinsonin tauti vaikutti suuresti Espanjan historiaan. Kuningas Juan Carlosin muistelmien mukaan "Franco oli mies, joka luotiin elämään 100 vuotta. Hän ei tupakoinut, ei juonut eikä ollut suuri gourmet. Hän vietti täysin mitoitettua elämää ja vietti paljon aikaa ulkona metsästäen tai pyytäen kaloja Azorilta. Sairaus yllätti hänet. Franco käski laatia asetuksen vallan siirrosta ja erosi pääministerin tehtävästä vuonna 1973 [109] .
Taiteen ja tiedemaailman edustajista Parkinsonin taudin diagnosoivat Salvador Dali , kuuluisa italialainen ja neuvostoliittolainen fyysikko Bruno Pontecorvo [110] , matemaatikko A. N. Kolmogorov [111] , brittiläinen kirjailija Arthur Koestler , neuvosto- ja venäläinen runoilija Andrei Voznesensky , brittiläinen runoilija Andrei Voznesensky. rockmuusikot Glenn Tipton ja Ozzy Osbourne [112] , R&B -muusikko Maurice White , Earth, Wind & Fire -yhtyeen luoja . Espanjalainen taidemaalari ja kuvanveistäjä Salvador Dali diagnosoitiin 8 vuotta ennen hänen kuolemaansa, vuonna 1981 [113] . Brittikirjailija Arthur Koestler sai oireita vuonna 1976. Huolimatta siitä, että hänen käsiensä voimakas vapina esti häntä kirjoittamasta [114] [115] , hän loi silti useita teoksia. 60- luvun runoilija Andrei Voznesenski kuoli 15 vuoden sairauden jälkeen sen komplikaatioihin [116] . Jacques Fresco [117] [118] , yhdysvaltalainen teollisuusinsinööri , teollinen suunnittelija ja futuristi , kuoli Parkinsonin taudin komplikaatioihin 101-vuotiaana .
Myös urheilijat ovat alttiita taudille. Parkinsonin taudin kehittyminen johtaa heidän vetäytymiseen ammattiurheilusta. Alle 40 vuodessa yhdysvaltalaisella nyrkkeilijällä Muhammad Alilla diagnosoitiin Parkinsonin tauti. Moninkertainen mestari joutui lopettamaan urheiluuransa [119] [120] . Taisteli taudin kanssa 35 vuotta, kuoli 74-vuotiaana. Muita merkittäviä parkinson-urheilijoita ovat amerikkalainen kilpa-kuljettaja Phil Hill [121] ja koripalloilija Brian Grant [122] .
Kuuluisista elokuvanäyttelijöistä Michael J. Fox , Deborah Kerr [123] , Vincent Price [124] [125] ja Robin Williams [126] on diagnosoitu Parkinsonin tautiin . Neuvostoliiton ja venäläinen näyttelijä Mihail Uljanov kärsi taudista elämänsä viimeiset 15 vuotta [127] . Amerikkalais-kanadalainen näyttelijä Michael J. Fox sai taudin vuonna 1991. Hän oli tuolloin vain 30-vuotias. Myöhemmin hän perusti julkisen organisaation " Michael J. Fox Foundation " Parkinsonin taudin tutkimukseen, joka auttaa Parkinsonin tautia ja sponsoroi tutkimusta ongelman tutkimisessa [128] . Fox itselle tehtiin talamotomia [129] [130] [131] .
Vuonna 2016 kuuluisalla venäläisellä muotisuunnittelijalla Vjatšeslav Zaitsevilla diagnosoitiin Parkinsonin tauti [132] .
On ehdotettu, että Venäjän presidentti Vladimir Putin kärsii Parkinsonin taudista [133] [134] .
Sanakirjat ja tietosanakirjat |
| |||
---|---|---|---|---|
|