Amyotrofinen lateraaliskleroosi

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 10. kesäkuuta 2022 tarkistetusta versiosta . vahvistus vaatii 1 muokkauksen .
amyotrofinen lateraaliskleroosi
ICD-11 8B60.0
ICD-10 G 12.2
MKB-10-KM G12.21 ja G12.2
ICD-9 335,20
MKB-9-KM 335,20 [1] [2]
OMIM 105400
SairaudetDB 29148
Medline Plus 000688
sähköinen lääketiede neuro/14 
MeSH D000690
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Lateraalinen (lateral) amyotrofinen skleroosi ( ALS ; tunnetaan myös nimellä motoristen hermosolujen sairaus , motoristen neuronien sairaus , Charcotin tauti , englanninkielisissä maissa - Lou Gehrig 's disease ) - etenevä, parantumaton keskushermoston rappeuttava sairaus , jossa vaurioita tapahtuu sekä ylempien (motorinen aivokuori ) että alempien ( selkäytimen etusarvet ja kallon hermosolut) motoriset neuronit , mikä johtaa halvaukseen ja myöhempään lihasten surkastumiseen .  

Sille on tyypillistä motoristen neuronien progressiivinen vaurioituminen, johon liittyy raajojen halvaantuminen ( pareesi ) ja lihasten surkastuminen . Kuolema johtuu hengitystieinfektioista tai hengityslihasten vajaatoiminnasta. Amyotrofinen lateraaliskleroosi on erotettava ALS-oireyhtymästä , joka voi liittyä sairauksiin, kuten puutiaisaivotulehdukseen .

Jean-Martin Charcot kuvasi taudin ensimmäisen kerran vuonna 1869 .

Kansainvälisesti amyotrofisen lateraaliskleroosin (ALS) tai motorisen neuronitaudin (MND) ilmaantuvuuden arvioidaan olevan 0,86–2,5 tapausta 100 000 ihmistä kohti vuodessa [3] eli ALS on harvinainen sairaus .

Etiologia

Amyotrofisen lateraaliskleroosin tarkkaa etiologiaa ei tunneta. Noin 5 %:ssa tapauksista esiintyy taudin familiaalisia (perinnöllisiä) muotoja. 20 % suvussa esiintyvistä ALS-tapauksista liittyy mutaatioihin superoksididismutaasi-1-geenissä, joka sijaitsee 21. kromosomissa [4] [5] . Tämän vian uskotaan periytyvän autosomaalisesti hallitsevalla tavalla.

Taudin patogeneesissä keskeinen rooli on glutamatergisen järjestelmän lisääntyneellä aktiivisuudella, kun taas glutamiinihapon ylimäärä aiheuttaa hermosolujen liiallista viritystä ja kuolemaa (ns. eksitotoksisuus ). Eloonjääneet motoriset neuronit voivat spontaanisti depolarisoitua, mikä havaitaan kliinisesti fascikulaatioilla.

Baltimoren Johns Hopkins -yliopiston tutkijat ovat selvittäneet tämän taudin esiintymisen taustalla olevan molekyyligeneettisen mekanismin. Se liittyy suuren määrän nelijuosteisen DNA :n ja RNA :n esiintymiseen soluissa C9orf72-geenissä, mikä johtaa transkriptioprosessin häiriintymiseen ja siten proteiinisynteesiin . Kuitenkin kysymys siitä, kuinka tarkalleen nämä muutokset johtavat motoristen neuronien hajoamiseen, on edelleen avoin [6] .

Myös patofysiologiassa tärkeä on TDP-43, joka on tunnistettu ubikvitinoituneiden sytoplasmisten proteiiniaggregaattien pääkomponentiksi kaikilla potilailla, joilla on satunnainen ALS, mutta joka sijaitsee ytimen ulkopuolella (normaaleissa neuroneissa se on tumassa). Vaikka kysymys siitä, aiheuttavatko nämä aggregaatit hermoston hajoamista ALS:ssä, on edelleen avoin, mutaatioita TARDBP:ssä havaittiin vain 3 %:ssa perinnöllisen skleroosin tapauksista ja 1,5 %:lla potilaista, joilla oli satunnainen ALS, mikä viittaa siihen, että TDP-43-aggregaatit ovat avainasemassa ALS:ssä. aloitus. TARDBP-geenin mutaatioiden lisäksi sinkki-ionit voivat aiheuttaa TDP-43:n aggregaatiota [7] [8] .

FUS-mutaatioiden (Fusion in Sarcoma) löytäminen kromosomista 16, jotka liittyvät ALS:n perinnöllisiin muotoihin, tukee tätä teoriaa. FUS-aggregaatteja ei tunnistettu selvästi potilailla, joilla oli patologisia muutoksia TDP-43:ssa tai SOD1:ssä, mikä viittaa uuteen taudin reittiin.

Internetissä on julkaisuja sivustoilla, joissa ALS:n esiintyminen liittyy krooniseen Lymen tautiin (krooniseen borrelioosiin). Tällaisia ​​tietoja levittävät useimmiten tiettyjen lääkkeiden myyjien tai tällaisiin hoitoihin erikoistuneiden klinikoiden ylläpitämät verkkosivustot. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet luotettavasti, ettei borrelioosin ja ALS:n välillä ole etiologista yhteyttä [9] [10] .

Riskitekijät

ALS:n osuus kaikista hermoston orgaanisista vaurioista on noin 3 %. Sairaus kehittyy yleensä 30-50 vuoden iässä [11] [12] .

Koko elinikäinen riski saada ALS on naisilla 1:400 ja miehillä 1:350.

5-10 % potilaista on ALS:n perinnöllisen muodon kantajia; Tyynenmeren Guamin saarella on tunnistettu taudin erityinen endeeminen muoto. Suurin osa tapauksista (90-95 %) ei liity perinnöllisyyteen, eikä niitä voida selittää positiivisesti millään ulkoisella tekijällä (aiemmin sairaudet, vammat, ympäristötilanne jne.) [13] .

Useat tieteelliset tutkimukset [14] [15] [16] [17] ovat löytäneet tilastollisia korrelaatioita ALS:n ja joidenkin maatalouden torjunta-aineiden välillä.

Taudin kulku

Sairauden varhaiset oireet - nykiminen, kouristukset, lihasten puutuminen, raajojen heikkous, puhevaikeudet - ovat yleisiä myös monille yleisemmille sairauksille, joten ALS:n diagnoosi on vaikeaa, kunnes sairaus etenee lihasatrofiavaiheeseen.

Harvinaisissa tapauksissa voi olla jopa 1 vuoden prodromaalinen vaihe, jonka aikana havaitaan yksittäisiä fascikulaatioita ja/tai kouristuksia.

Riippuen siitä, mihin kehon osiin ensiksi vaikuttaa, on:

Kaikissa tapauksissa lihasheikkous peittää vähitellen yhä useampia kehon osia (potilaat, joilla on ALS-bulbaarimuoto, eivät välttämättä selviä raajojen täydellisestä pareesista ). ALS:n oireita ovat merkit sekä alemman että ylemmän motorisen hermon vauriosta:

Ennemmin tai myöhemmin potilas menettää kyvyn liikkua itsenäisesti. Sairaus ei vaikuta henkisiin kykyihin, mutta johtaa vakavaan tilaan uhkaavaa kuolemaa odotettaessa. Sairauden myöhemmissä vaiheissa hengityslihakset kärsivät, potilaat kokevat hengityskatkoksia, ja loppujen lopuksi heidän elämäänsä voidaan tukea vain keuhkojen keinohengityksellä ja keinotekoisella ravitsemuksella. ALS:n ensimmäisistä merkeistä kuolemaan kuluu yleensä kolmesta viiteen vuotta. Tunnettu teoreettinen fyysikko Stephen Hawking (1942–2018) ja kitaristi Jason Becker (s. 1969) ovat kuitenkin ainoat tunnetut potilaat, joilla on yksiselitteisesti diagnosoitu ALS, jotka ovat tasaantuneet ajan myötä.

Oireet

Diagnostiikka

On monia sairauksia, jotka aiheuttavat samoja oireita kuin ALS:n alkuvaiheet. Taudin diagnosointi on mahdollista vain sulkemalla pois yleisempiä sairauksia. Molemmat ALS:n keskeiset piirteet (sekä ylempien että alempien motoristen neuronien vauriot) ilmenevät taudin melko pitkälle edenneissä vaiheissa.

Kansainvälinen neurologien liitto (Eng. World Federation of Neurology ) kehitti El Escorial -kriteerit ALS:n diagnosointiin [19] . Tämä edellyttää seuraavien läsnäoloa:

Samalla on suljettava pois näiden oireiden muut syyt.

Sähköfysiologiseen tutkimukseen käytetään elektromyografiaa, joka on hyödyllinen hermojen johtumisen tutkimuksessa ja perifeerisen motorisen hermosolun vaurion merkkien (värinäpotentiaalit, fascikulaatiopotentiaalit, positiiviset terävät aallot jne.) määrittämisessä.

On myös tärkeää erottaa faskikulaatiot ALS:ssä faskulaatioista hyvänlaatuisessa fascikulaatiosyndroomassa (BFS), joka diagnosoidaan usein faskikulaatioiden esiintyessä ja objektiivisen heikkouden ja EMG-muutosten puuttuessa ja jolla on useimmiten psykologinen syy.

Toissijaiset diagnostiset menetelmät ovat:

Mahdolliset muutokset toissijaisilla diagnostisilla menetelmillä tehdyn tutkimuksen aikana:

Hoito

ALS-potilaat tarvitsevat tukihoitoa oireiden lievittämiseksi [20] .

Vähitellen hengityslihakset alkavat heikentyä potilailla , hengitysvajaus kehittyy ja on tarpeen käyttää laitteita, jotka helpottavat hengitystä unen aikana (IPPV tai BIPAP). Sitten hengityslihasten täydellisen epäonnistumisen jälkeen tarvitaan hengityslaitteen ympärivuorokautista käyttöä [20] .

Meneillään on tutkimusta hoidosta, jossa käytetään tämän taudin aiheuttavien geenien estämistä [21] .

Hidas eteneminen

Rilutsoli (Rilutek) on ainoa lääke, joka hidastaa merkittävästi ALS:n etenemistä [22] [23] . Saatavilla vuodesta 1995. Se estää glutamaatin vapautumista ja vähentää siten motoristen neuronien vaurioita. Se pidentää potilaiden ikää keskimäärin kuukaudella, viivästyttää hieman hetkeä, jolloin potilas tarvitsee keuhkojen tekohengitystä [24] .

HAL-terapia , uusi robottihoitomenetelmä, on virallisesti hyväksytty käytettäväksi ALS-kuntoutuksessa Euroopassa ja Japanissa [25] .

Vuonna 2017 ensimmäistä kertaa 22 vuoteen japanilaisen Mitsubishi Tanabe Pharman kehittämä uusi lääke Radikava (Radicava, edaravone) hyväksyttiin ALS:n hoitoon [26] . Edaravoni, vapaiden radikaalien sieppaaja , toimii voimakkaana antioksidanttina , joka suojaa hermosoluja oksidatiiviselta stressiltä ja apoptoosilta .

Kesäkuussa 2022 Kanada hyväksyi uuden lääkkeen nimeltä Albrioza (Albrioza, natriumfenyylibutyraatti + ursodoksikoltauriini), jonka on kehittänyt Amylyx Pharmaceuticals. Natriumfenyylibutyraatin ja ursodoksikoltauriinin yhdistelmä vaimentaa toksisia vasteita endoplasmisen retikulumin stressiin , estää hermosolujen kuolemaa ja nostaa solujen apoptoottista kynnystä [27] .

Kliinisiä tutkimuksia on tehty masitinibin (masitinibin), tyrosiinikinaasi- inhibiittorin käytöstä, joka estää gliasolujen proliferaatiota ja estää tulehdusta edistävien ja vasoaktiivisten välittäjien vapautumisen [28] [29] .

Venäjällä

Moskovassa on:

Samaan aikaan Venäjällä monet ALS-potilaat eivät saa asianmukaista lääketieteellistä hoitoa [30] . Esimerkiksi ennen vuotta 2011 ALS ei edes sisältynyt harvinaisten sairauksien luetteloon , ja ainoaa taudin etenemistä hidastavaa lääkettä, Rilutsolia , ei rekisteröity [31] .

Toimet, jotka tukevat

Kesällä 2014 järjestettiin suosittu virustautitiedotus- ja varainkeruutapahtuma nimeltä Ice Bucket Challenge tai ALS Ice Bucket Challenge . Kesällä 2018 toimenpide toistettiin rahoituksen keräämiseksi taudin torjuntaan tarkoitetun klinikan rakentamiseen Etelä-Koreassa .

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ Tautien ontologiatietokanta  (englanniksi) - 2016.
  2. ↑ Monarch Disease Ontology -julkaisu 2018-06-29sonu - 29-06-2018 - 2018.
  3. ↑ Sporadisen ALS:n epidemiologia .   (englanniksi)  (linkki ei ole käytettävissä) . Stanfordin lääketieteen koulu . Haettu 24. lokakuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 8. lokakuuta 2015.
  4. ↑ Conwit, Robin A. Perheperäisen ALS:n ehkäisy: Kliininen tutkimus voi olla mahdollista, mutta onko tehokkuustutkimus perusteltu? (Englanti)  // Journal of the Neurological Sciences : päiväkirja. - 2006. - Joulukuu ( osa 251 , nro 1-2 ). - s. 1-2 . — ISSN 0022-510X . - doi : 10.1016/j.jns.2006.07.009 . — PMID 17070848 .
  5. ↑ Al-Chalabi, Ammar; P. Nigel Leigh. Viimeaikaiset edistysaskeleet amyotrofisessa lateraaliskleroosissa  // Current  Opinion in Neurology. Lippincott Williams & Wilkins, 2000. - elokuu ( osa 13 , nro 4 ) . - s. 397-405 . — ISSN 1473-6551 . - doi : 10.1097/00019052-200008000-00006 . — PMID 10970056 .
  6. ↑ "Hawkingin tauti" selitettiin nelijuosteisen DNA- arkistokopion ilmestymisellä Wayback Machinessa 10. maaliskuuta 2014 // Tape.ru , 2014-03-07
  7. ↑ Cyrille Garnier, François Devred, Deborah Byrne, Rémy Puppo, Andrei Yu. Roomalainen. Sinkin sitoutuminen TDP-43:n RNA-tunnistusmotiiviin indusoi amyloidin kaltaisten aggregaattien muodostumista  //  Tieteelliset raportit. – 28.7.2017. - T. 7 , no. 1 . — ISSN 2045-2322 . - doi : 10.1038/s41598-017-07215-7 . Arkistoitu alkuperäisestä 1. elokuuta 2017.
  8. ↑ Aphrodite Caragounis, Katherine Ann Price, Cynthia P. W. Soon, Gulay Filiz, Colin L. Masters. Sinkki indusoi endogeenisen TDP-43:n ehtymistä ja aggregaatiota  // Free Radical Biology and Medicine. - T. 48 , no. 9 . - S. 1152-1161 . - doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2010.01.035 . Arkistoitu alkuperäisestä 2. huhtikuuta 2019.
  9. ↑ ALSUtakeroitu  päivitys 1: Vian (Lymen tauti) ja lääkkeen (Iplex) tutkiminen ALS-potilaiden puolesta: [käännös. englannista  . ] // ALS INFO. - 2017 - 25. huhtikuuta.
  10. ↑ ALSUtangled Update 1: Vian (Lymen tauti) ja lääkkeen (Iplex) tutkiminen ALS-potilaiden puolesta: [ eng. ]  : Raportti / The ALSUntangled Group // Amyotrofinen lateraaliskleroosi : Journal. - 2010. - Vol. 10, ei. 4. - s. 248-250. - doi : 10.1080/17482960903208599 . — PMID 19701824 .
  11. ↑ Hondkarian O. A., Amyotrofinen lateraaliskleroosi, kirjassa: Multi-volume guide to neurology, toim. S. N. Davidenkova, osa 3, kirja. 1, M., 1962
  12. ↑ Amyotrofinen lateraaliskleroosi - artikkeli Suuresta Neuvostoliiton tietosanakirjasta . 
  13. ↑ Amyotrofisen lateraaliskleroosin ( ALS  ) tietosivu … Noin 5–10 prosenttia kaikista ALS-tapauksista on perinnöllisiä. ALS:n perhemuoto johtuu yleensä perinnöllisyydestä, joka edellyttää, että vain toisella vanhemmalla on taudista vastuussa oleva geeni. Mutaatioiden yli tusinassa geenissä on havaittu aiheuttavan familiaalista ALS:ää."
  14. ↑ Altistuminen torjunta-aineille ja amyotrofisen lateraaliskleroosin riski: populaatiopohjainen tapauskontrollitutkimus, Bonvicini F, Marcello N, Mandrioli J, Pietrini V, Vinceti M. Teoksessa Ann Ist Super Sanita. 2010; 46(3):284-7. PMID 20847462
  15. ↑ Torjunta-ainealtistus amyotrofisen lateraaliskleroosin riskitekijänä: Epidemiologisten tutkimusten meta-analyysi: Torjunta-ainealtistus ALS:n riskitekijänä. Kirjailija: Malek AM, Barchowsky A, Bowser R, Youk A, Talbott EO. Julkaisussa Environ Res. 2012 elokuu; 117:112-9. PMID 22819005
  16. ↑ Onko ympäristön altistuminen seleenille, raskasmetalleille ja torjunta-aineille riskitekijöitä amyotrofiselle lateraaliskleroosille? Kirjailija: Vinceti M, Bottecchi I, Fan A, Finkelstein Y, Mandrioli J. Rev Environ Health. 2012; 27(1):19-41. PMID 22755265
  17. ↑ Torjunta-ainealtistus ja amyotrofinen lateraaliskleroosi. Tekijät: Kamel F, Umbach DM, Bedlack RS, Richards M, Watson M, Alavanja MC, Blair A, Hoppin JA, Schmidt S, Sandler DP. Neurotoksikologiassa. kesäkuuta 2012; 33(3):457-62. PMID 22521219
  18. ↑ Refleksogeeniset vyöhykkeet - artikkeli Great Soviet Encyclopediasta . 
  19. ↑ Brooks BR, Miller RG, Swash M., Munsat TL El Escorial tarkistettu: tarkistetut kriteerit amyotrofisen lateraaliskleroosin diagnosoimiseksi   // Amyotroph . Lateral Scler. Muu motorinen neuronihäiriö. : päiväkirja. - 2000. - Joulukuu ( osa 1 , nro 5 ). - s. 293-299 . — PMID 11464847 .
  20. ↑ 1 2 Amyotrofisen lateraaliskleroosin (ALS) tietolomake  arkistoitu 4. tammikuuta 2015 Wayback Machinessa Miten ALS:ää hoidetaan?
  21. ↑ Eron Hitler, Leonard Petrucelli. ALS:n mysteerin selvittäminen  // Tieteen maailmassa . - 2017. - Nro 8/9 . - S. 50-56 .
  22. ↑ Neurologia. Kansallinen johtajuus. - GEOTAR-Media, 2010. - 2116 s. - 2000 kappaletta.  - ISBN 978-5-9704-0665-6 .
  23. ↑ Riluzole Arkistoitu 16. lokakuuta 2014 Wayback Machinessa // PATIENT & CAREGIVER EDUCATION  ( Venäjä)
  24. ↑ Amyotrofisen lateraaliskleroosin (ALS  ) tietosivun ALS-potilailla tehdyt kliiniset tutkimukset osoittivat, että rilutsoli pidentää elinaikaa useilla kuukausilla
  25. ↑ Nagata, Kazuaki . Japani tunnustaa Cyberdynen robottipuvun lääketieteelliseksi laitteeksi, laajaa käyttöä odotetaan  , The Japan Times Online  (26.11.2015). Arkistoitu alkuperäisestä 2. helmikuuta 2016. Haettu 10. helmikuuta 2016.
  26. ↑ Von Reuss, Tatiana. "Radikava": kauan odotettu lääke amyotrofista lateraaliskleroosia vastaan ​​| Mosmedpreparaty . ... on vihdoin ilmestynyt lännessä yli kahdenkymmenen vuoden vaihtoehtojen puuttumisen jälkeen.  (venäjäksi)  ? . Mosmedpreparaty.ru . "Mosmedpreparaty" . Haettu 22. maaliskuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 22. maaliskuuta 2020.
  27. ↑ Dmitriev, Roman. "Albriosa": uusi lääke amyotrofisen lateraaliskleroosin hoitoon . Amylyx Pharmaceuticals tarjosi seoksen natriumfenyylibutyraattia ja tauroursodeoksikoolihappoa.  (venäjäksi)  ? . Mosmedpreparaty.ru . "Mosmedpreparaty" (13. kesäkuuta 2022) . Haettu: 18.6.2022.
  28. ↑ Dmitriev, Roman. "Alsitec": uusi lääke amyotrofista lateraaliskleroosia vastaan . Suun kautta otettava matsitinibi kaksinkertaistaa ALS-potilaiden eliniän.  (venäjäksi)  ? . Mosmedpreparaty.ru . "Mosmedpreparaty" (17.6.2022) . Haettu: 18.6.2022.
  29. ↑ Masitinibi amyotrooppisen lateraaliskleroosin (ALS) hoidossa, maaliskuu 2017 Arkistoitu 22. maaliskuuta 2020 Wayback Machinessa 
  30. ↑ ROSHVEn piispa pyytää Venäjän federaation terveysministeriön päällikköä muuttamaan tilannetta suhtautumisessa potilaisiin, joilla on "tunnistamaton" sairaus . Arkistokopio 26. elokuuta 2013 Wayback Machinessa , NewsRu , 21. elokuuta 2013
  31. ↑ Mistä saan oikeuden toivoa? Arkistokopio 18. lokakuuta 2014 Wayback Machinessa // "Honest Word" No. 3 (832), 23.1.2013

Kirjallisuus

Linkit

  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat