Mikroglia

Mikrogliat  ovat keskushermoston (CNS) makrofageja . Historiallisesti mikroglia on luokiteltu keskushermoston gliasolujen alatyypiksi . Mikroglialla on tärkeä rooli aivojen muodostumisessa , erityisesti hermosolujen välisten kontaktien - synapsien - muodostumisessa ja ylläpidossa [1] . Koska keskushermosto on normaalisti steriili, mikroglian rooli tartunnanaiheuttajia vastaan ​​on merkityksetön (infektion tai vamman sattuessa monosyytit värväytyvät keskushermostoon verestä).

Alkuperä

Mikrogliasolut ovat peräisin ruskuaispussin erytromyeloidisista progenitoreista, jotka kolonisoivat aivot alkion hyvin varhaisessa vaiheessa ja ylläpitävät populaatiotaan lisääntymällä veri-aivoesteen sulkemisen jälkeen [2] [3] . On myös syytä uskoa, että tietty osa mikrogliasoluista on peräisin primitiivisistä makrofageista (primitiivinen hematopoieesi), jotka löytyvät keltuaispussista jo ennen erytromyeloidisten esiasteiden ilmaantumista [4] . Näin ollen normaaleissa olosuhteissa luuytimessä olevista hematopoieettisista kantasoluista peräisin olevilla monosyyteillä ei ole merkitystä mikrogliapopulaation ylläpitämisessä [5] .

Toiminnot

Microglia tunnistaa ympäristöstään erilaisia ​​aineita erikoistuneiden kalvoreseptorien kautta . Microglia myös tukahduttaa taudinaiheuttajia vapauttamalla sytotoksisia aineita. On osoitettu, että viljelmässä olevat mikrogliasolut (samoin kuin muut fagosyytit "hengitysräjähdyksen" aikana) vapauttavat suuria määriä vetyperoksidia ja NO . Molemmat aineet voivat tappaa hermosoluja, bakteereja. .

Mikrogliat erittävät myös spesifisiä proteaaseja ja sytokiinejä (esimerkiksi interleukiini 1 :tä, joka voi aiheuttaa aksonin demyelinaatiota ). Microglia voi vahingoittaa hermosoluja vapauttamalla ylimääräistä glutamaattia, joka aiheuttaa eksitotoksisuutta NMDA-reseptoreihin . Näin ollen liiallinen mikroglian aktivaatio voi johtaa patologisiin prosesseihin ja erityisesti hermosolujen kuolemaan, mikä on yksi neurodegeneratiivisten sairauksien , kuten Alzheimerin taudin , Parkinsonin taudin , multippeliskleroosin , neuropaattisen kivun , amyotrofisen lateraaliskleroosin , patologisista mekanismeista. [6] . Vaikutusta mikrogliasoluihin tutkitaan mahdollisena hoitona tiettyjen psykiatristen sairauksien ja pahanlaatuisten aivokasvainten hoidossa [6] .

Lipopolysakkaridien ja y-interferonin aiheuttaman mikroglia-aktivaation kokeellisessa mallissa nicergoliinin kyky aikaansaada hermoja suojaava vaikutus estämällä tulehdusta edistävien sytokiinien ja peroksidianionien tuotantoa [7] .

Historia

Vaikka tämän tyyppisiä gliasoluja kuvasivat ensimmäisenä Nissl ja Robertson, termin mikroglia keksi 1920-luvulla Ramon y Cajalin opiskelija Pio del Rio Ortega .

Muistiinpanot

  1. Rosa C. Paolicelli, Giulia Bolasco, Francesca Pagani, Laura Maggi, Maria Scianni. Mikroglian synaptinen karsiminen on välttämätöntä aivojen normaalille kehitykselle  // Science (New York, NY). - 09-09-2011. - T. 333 , no. 6048 . - S. 1456-1458 . — ISSN 1095-9203 . - doi : 10.1126/tiede.1202529 . Arkistoitu alkuperäisestä 2. joulukuuta 2018.
  2. Florent Ginhoux, Melanie Greter, Marylene Leboeuf, Sayan Nandi, Peter See. Kohtalokartoitusanalyysi paljastaa, että aikuiset mikrogliat ovat peräisin primitiivisistä makrofageista  // Science (New York, NY). - 2010-11-05. - T. 330 , no. 6005 . - S. 841-845 . — ISSN 1095-9203 . - doi : 10.1126/tiede.1194637 . Arkistoitu alkuperäisestä 20. heinäkuuta 2017.
  3. Kierdorf K. , Erny D. , Goldmann T. , Sander V. , Schulz C. , Perdiguero EG , Wieghofer P. , Heinrich A. , Riemke P. , Hölscher C. , Müller DN , Luckow B. , Brocker T. , Debowski K. , Fritz G. , Opdenakker G. , Diefenbach A. , Biber K. , Heikenwalder M. , Geissmann F. , Rosenbauer F. , Prinz M. Microglia syntyy erytromyeloidiprekursoreista Pu.1- ja Irf8-riippuvaisten kautta. polkuja.  (englanniksi)  // Luonnon neurotiede. - 2013. - Vol. 16, ei. 3 . - s. 273-280. - doi : 10.1038/nn.3318 . — PMID 23334579 .
  4. Perdiguero EG , Geissmann F. Asuvien makrofagien kehittäminen ja ylläpito.  (englanniksi)  // Nature immunology. - 2016. - Vol. 17, ei. 1 . - s. 2-8. - doi : 10.1038/ni.3341 . — PMID 26681456 .
  5. Yonit Lavin, Arthur Mortha, Adeeb Rahman, Miriam Merad. Makrofagien kehityksen ja toiminnan säätely ääreiskudoksissa  // Nature Reviews. Immunologia. – 25.11.2015. - T. 15 , no. 12 . - S. 731-744 . - ISSN 1474-1741 . - doi : 10.1038/nri3920 . Arkistoitu alkuperäisestä 22. toukokuuta 2016.
  6. 1 2 Biber K., Möller T., Boddeke E., Prinz M. Keskushermoston myeloidisolut lääkekohteina: nykytila ​​ja translaatiohaasteet  // Nature Reviews Drug Discovery  . - 2016. - Vol. 15 , ei. 2 . - s. 110-124 . - doi : 10.1038/nrd.2015.14 .
  7. MizunoT, Kuno R, Nitta A, et ai. Nicergoliinin suojaavat vaikutukset aktivoituneiden mikroglioiden ja astrosyyttien aiheuttamaa hermosolukuolemaa vastaan. Brain Res. 2005; 1066(1-2):78-85. . Haettu 3. lokakuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 25. joulukuuta 2015.

Kirjallisuus