Antibiootit

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 2. joulukuuta 2021 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 29 muokkausta .

Antibiootit ( muista kreikkalaisista sanoista ἀντί "vastaan" + βίος "elämää") ovat elävien olentojen (pääasiassa mikro-organismien) tuottamia aineita, joilla on antimikrobinen vaikutus. [1] Luonnollisia ja synteettisiä antibiootteja käytetään laajalti lääkkeinä infektioiden hoitoon . Ne eivät toimi virusinfektioita vastaan , mutta on olemassa sieni- ja alkueläinten vastaisia ​​antibiootteja. Antibiootit voivat tappaa mikro-organismeja tai estää niiden lisääntymisen, jolloin luonnolliset puolustusmekanismit voivat eliminoida ne [2] .

Encyclopedia Britannican määritelmän mukaan antibiootit ovat elävien olentojen (pääasiassa mikro-organismien) tuottamia aineita, joilla on antimikrobista vaikutusta [3] .

Yhdysvaltojen yliopistoissa opetettu määritelmä, jonka Waksman esitteli ja Benedict ja Langlike ovat kehittäneet, sisältää lisäksi vaatimuksen tukahduttaa mikro-organismien elämänprosessit pieninä pitoisuuksina .

Luonnollista alkuperää olevia antibiootteja tuottavat useimmiten aktinomykeetit , harvemmin muut kuin myseelibakteerit . Niitä voidaan saada myös korkeammista kasveista ( fytonsidit ) ja muista organismeista.

Joitakin antibiootteja käytetään sytotoksisina (antineoplastisina) lääkkeinä syövän hoidossa.

Yleisön keskuudessa vallitsee laajalle levinnyt väärinkäsitys antibioottien vaikutuksesta. Antibioottien virheellinen käyttö – varhainen lopettaminen, pienet annokset ja antibioottien käyttö ilman tarvetta (ilman reseptiä), mukaan lukien SARS :n hoito ilman siihen liittyvää bakteeri-infektiota, lisää suuresti antibiooteille vastustuskykyisten bakteerikantojen leviämisriskiä [4 ] [5] . Antibiootit antibakteerisina lääkkeinä ovat hyödyttömiä virusperäisten sairauksien hoidossa - antibiootit eivät vaikuta viruksiin [4] .

Terminologia

Historiallisesti antibiootit käsittivät mikrobialkuperää olevia yhdisteitä, joilla on myrkyllinen vaikutus kaikkiin mikro-organismeihin, mukaan lukien mikroskooppiset sienet, sekä pahanlaatuiset kasvainsolut [6] . Täyssynteettisiä lääkkeitä, joilla ei ole luonnollisia analogeja ja joilla on antibioottien tapaan bakteerikasvua estävä vaikutus, ei perinteisesti ole kutsuttu antibiooteiksi, vaan antibakteerisiksi kemoterapialääkkeiksi. Erityisesti silloin, kun antibakteerisista kemoterapialääkkeistä tunnettiin vain sulfonamideja, oli tapana puhua koko antibakteeristen lääkkeiden luokasta "antibiooteina ja sulfonamideina". 1900-luvun lopulla, kun keksittiin monia erittäin vahvoja antibakteerisia kemoterapialääkkeitä, erityisesti fluorokinoloneja , jotka lähestyvät tai ylittävät "perinteisiä" antibiootteja, käsitettä "antibiootti" alettiin käyttää paitsi suhteessa luonnollisia ja puolisynteettisiä yhdisteitä, mutta myös monia vahvoja antibakteerisia kemoterapialääkkeitä. Tällä hetkellä termiä käytetään vain antibakteerisista lääkkeistä [7] .

Historia

Monet muinaiset sivilisaatiot, mukaan lukien muinaiset egyptiläiset ja kreikkalaiset, käyttivät homeita ja joitain kasveja infektioiden hoitoon, koska ne sisälsivät antibiootteja. Esimerkiksi muinaisessa Egyptissä, Kiinassa ja Intiassa homeista leipää käytettiin desinfiointiin levittämällä sitä haavoille ja paiseleille. Muinaisten tiedemiesten ja filosofien kirjoituksista löytyy mainintoja homeen käytöstä lääkinnällisiin tarkoituksiin. Vuonna 1963 etnobotanisti Enrique Oblitas Poblete kuvaili homeen käyttöä intiaanien lääketieteilijöissä 1400- ja 1500-luvuilla.

1870-luvun alussa hometta tutkivat samanaikaisesti lääkärit Aleksei Gerasimovitš Polotebnov ja Vjatšeslav Avksentevitš Manassein , jotka tutkittuaan Penicillium glaucum -sientä kuvasivat yksityiskohtaisesti vihreän homeen tärkeimmät, erityisesti bakteriostaattiset ominaisuudet [8] . Polotebnov, saatuaan selville homeen terapeuttisen vaikutuksen märkiviin haavoihin ja haavaumiin [9] , suositteli homeen käyttöä ihosairauksien hoitoon. Hänen teoksensa The Pathological Significance of Green Mold julkaistiin vuonna 1873. Mutta ajatus ei tuolloin saanut sen enempää käytännön sovellusta.

Vuonna 1896 italialainen lääkäri ja mikrobiologi Bartomeleo Gosio eristi mykofenolihapon Penicilliumista , joka oli aktiivinen pernaruttoa vastaan.

Penisilliinin löysi vuonna 1897 ranskalainen sotilaslääkäri Ernest Duchen . Hän huomasi, että arabisulhaset käyttivät satuloista hometta hevosten selässä olevien haavojen hoitoon. Työskentelyään Penicillium -suvun sienien kanssa hän testasi hometta marsuilla ja havaitsi sen tuhoavan vaikutuksen lavantautibacilluksiin. Mutta hänen työnsä ei herättänyt tiedeyhteisön huomiota.

Vuonna 1904 venäläinen tiedemies M. G. Tartakovsky ilmoitti, että vihreän homeen erittämä aine estää kanakoleran aiheuttajan kehittymistä.

Vuonna 1913 amerikkalaiset tiedemiehet Karl Alsberg ja Otis Fisher Black saivat Penicillium puberulumista myrkyllisen aineen, jolla oli antimikrobisia ominaisuuksia (vuonna 1936, kun sen kemiallinen rakenne määritettiin, kävi ilmi, että se oli penisillihappo ). [kymmenen]

Vuonna 1928 Alexander Fleming eristi ensimmäisen antibiootin [4] . Hän suoritti tavallisen kokeen patogeenisten bakteerien tutkimuksen aikana. Kasvatettuaan stafylokokkipesäkkeitä hän havaitsi, että osa niistä oli saastunut penicillium- homesta , joka kasvaa vanhentuneessa leivässä ja muuttaa sen vihreäksi. Jokaisen homepesäkkeen ympärillä oli alue, joka oli vapaa bakteereista. Fleming päätteli, että home tuotti bakteereja tappavaa ainetta, jota hän kutsui " penisilliiniksi ". Fleming raportoi tästä 13. syyskuuta 1929 Lontoon yliopiston Medical Research Clubin kokouksessa. Viesti ei kuitenkaan herättänyt innostusta lääkäreissä edes artikkelin julkaisun jälkeen. Tosiasia on, että löydetty aine osoittautui erittäin epästabiiliksi, se tuhoutui jopa lyhytaikaisen varastoinnin aikana, etenkin happamassa ympäristössä.

Vasta vuonna 1938 kaksi Oxfordin yliopiston tiedemiestä, Howard Florey ja Ernst Cheyne , onnistuivat ratkaisemaan vakausongelman hankkimalla penisilliinihapon suolan. Toisen maailmansodan aikaisen suuren lääkkeiden tarpeen vuoksi tämän lääkkeen massatuotanto aloitettiin jo vuonna 1943. Vuonna 1945 Fleming, Flory ja Chain saivat työstään Nobel-palkinnon .

Neuvostoliitossa ensimmäisen Neuvostoliiton antibakteerisen lääkkeen nimeltä Krustozin hankki Neuvostoliiton mikrobiologi Zinaida Yermolyeva vuonna 1942.

Noin 1960-luvun lopusta lähtien farmakologit ovat muokanneet jo tunnettuja lääkkeitä bakteeriresistenssin ilmaantumisen jälkeen olemassa oleville, koko tämän ajan aikana uusia antibiootteja ei ole löydetty. Vuonna 2017 ilmoitettiin muunnetun arylomysiinin synteesistä(G0775), jonka perusteella on mahdollista luoda täysin uusi antibioottiluokka, joka vaikuttaa tehokkaasti gramnegatiivisiin bakteereihin [11] [12] [13] .

Luokitus

Valtava valikoima antibiootteja ja niiden vaikutukset ihmiskehoon oli syynä mikrobilääkkeiden luokitteluun ja jakamiseen ryhmiin. Bakteerisoluun kohdistuvan vaikutuksen luonteen mukaan antibiootit voidaan jakaa kahteen ryhmään:

Lääketieteellisessä ympäristössä laajalti käytetty kemiallisen rakenteen mukainen luokitus koostuu seuraavista ryhmistä:

Beetalaktaamiantibiootit

Beetalaktaamiantibiootit (β-laktaamiantibiootit, β-laktaamit) ovat ryhmä antibiootteja, joita yhdistää β-laktaamirenkaan läsnäolo rakenteessa . Beetalaktaamit sisältävät alaryhmät penisilliinit, kefalosporiinit , karbapeneemit ja monobaktaamit. Kemiallisen rakenteen samankaltaisuus määrittää kaikkien β-laktaamien saman vaikutusmekanismin (bakteerisolun seinämän synteesin rikkominen) sekä ristiallergian niille joillakin potilailla.

Penisilliinit

Penisilliinit  ovat mikrobilääkkeitä, jotka kuuluvat β-laktaamiantibioottien luokkaan . Penisilliinien esi-isä on bentsyylipenisilliini (penisilliini G tai yksinkertaisesti penisilliini), jota on käytetty kliinisessä käytännössä 1940-luvun alusta lähtien.

Kefalosporiinit

Kefalosporiinit ( englanniksi  cefalosporiinit ) ovat β-laktaamiantibioottien luokka , joiden kemiallinen rakenne perustuu 7-aminokefalosporaanihappoon ( 7-ACA ). Kefalosporiinien pääpiirteet verrattuna penisilliineihin ovat niiden suurempi vastustuskyky β-laktamaaseille, mikro-organismien tuottamille entsyymeille. Kuten kävi ilmi, ensimmäisillä antibiooteilla - kefalosporiineilla, joilla on korkea antibakteerinen aktiivisuus, ei ole täydellistä vastustuskykyä β-laktamaaseille. Koska ne ovat resistenttejä plasmidilaktamaaseille, ne tuhoavat gramnegatiivisten bakteerien tuottamat kromosomaaliset laktamaasit. Kefalosporiinien stabiilisuuden lisäämiseksi, antimikrobisen vaikutuksen kirjon laajentamiseksi ja farmakokineettisten parametrien parantamiseksi syntetisoitiin niiden lukuisia puolisynteettisiä johdannaisia.

Karbapeneemit

Karbapeneemit ( englanniksi  carbapenems ) ovat luokka beeta-laktaamiantibiootteja , joilla on laaja valikoima aktiivisuutta ja joiden rakenne tekee niistä erittäin vastustuskykyisiä beetalaktamaaseille . Ei resistentti uudelle beetalaktamaasille NDM1 [14] .

Makrolidit

Makrolidit  ovat lääkeryhmä, enimmäkseen antibiootteja, joiden kemiallinen rakenne perustuu makrosykliseen 14- tai 16-jäseniseen laktonirenkaaseen , johon on kiinnittynyt yksi tai useampi hiilihydraattitähde . Makrolidien toiminta johtuu proteiinisynteesin rikkomisesta mikro-organismien ribosomeissa . Makrolidit kuuluvat polyketidien luokkaan , luonnollista alkuperää oleviin yhdisteisiin. Makrolidit ovat vähiten myrkyllisiä antibiootteja.

Makrolideja ovat myös:

  • atsalidit , jotka ovat 15-jäseninen makrosyklinen rakenne, joka on saatu sisällyttämällä typpiatomi 14-jäseniseen laktonirenkaaseen, jossa on 9-10 hiiliatomia;
  • Ketolidit ovat 14-jäsenisiä makrolideja, joissa ketoryhmä  on kiinnittynyt laktonirenkaaseen hiilen 3 kohdalla .

Lisäksi makrolidiryhmään kuuluu nimellisesti immunosuppressantti takrolimuusi , jonka kemiallinen rakenne on 23-jäseninen laktonirengas.

Tetrasykliinit

Tetrasykliinit ( englanniksi  tetracyclines ) - polyketidien luokkaan kuuluva antibioottiryhmä, joka on samanlainen kemialliselta rakenteeltaan ja biologisilta ominaisuuksiltaan. Tämän perheen edustajille on ominaista yhteinen spektri ja antimikrobisen vaikutuksen mekanismi, täydellinen ristiresistenssi, samanlaiset farmakologiset ominaisuudet. Erot liittyvät joihinkin fysikaalis-kemiallisiin ominaisuuksiin, antibakteerisen vaikutuksen asteeseen, imeytymisen ominaisuuksiin, jakautumiseen, aineenvaihduntaan makro-organismissa ja siedettävyyteen.

Aminoglykosidit

Aminoglykosidit  ovat ryhmä antibiootteja, joiden yhteinen kemiallinen rakenne on aminosokerin läsnäolo molekyylissä, joka on liitetty glykosidisidoksella aminosykliseen renkaaseen. Kemiallisen rakenteen suhteen spektinomysiini , aminosyklitoliantibiootti, on myös lähellä aminoglykosideja. Aminoglykosidien tärkein kliininen merkitys on niiden aktiivisuudessa aerobisia gramnegatiivisia bakteereja vastaan.

Linkosamidit

Linkosamidit (syn.: linkosamidit ) on ryhmä antibiootteja, joihin kuuluu luonnollinen antibiootti linkomysiini ja sen puolisynteettinen analogi klindamysiini . Niillä on bakteriostaattisia tai bakterisidisiä ominaisuuksia kehon pitoisuudesta ja mikro-organismien herkkyydestä riippuen. Vaikutus johtuu proteiinisynteesin suppressiosta bakteerisoluissa sitomalla ribosomaalisen kalvon 50S-alayksikköä. Linkosamidit ovat kestäviä mahanesteen suolahapon vaikutukselle. Nieltyään ne imeytyvät nopeasti. Sitä käytetään grampositiivisten kokkien aiheuttamiin infektioihin (pääasiassa toisen linjan lääkkeinä) ja itiöitä muodostamattoman anaerobisen kasviston aiheuttamiin infektioihin. Ne yhdistetään yleensä antibioottien kanssa, jotka vaikuttavat gramnegatiiviseen kasvistoon (esimerkiksi aminoglykosidit ).

Kloramfenikoli

Kloramfenikoli ( kloramfenikoli ) on laajakirjoinen antibiootti. Värittömiä kiteitä, joilla on erittäin kitkerä maku. Käytetään lavantautien , punataudin ja muiden sairauksien hoitoon. Myrkyllinen. CAS-rekisteröintinumero : 56-75-7. Raseeminen muoto on syntomysiini [15] .

Glykopeptidiantibiootit

Glykopeptidiantibiootit  ovat antibioottien luokka, joka koostuu glykosyloiduista syklisistä tai polysyklisistä ei-ribosomaalisista peptideistä. Tämä antibioottiluokka estää soluseinän synteesiä herkissä mikro -organismeissa estämällä peptidoglykaanisynteesiä .

Polymyksiinit

Polymyksiinit  ovat ryhmä bakteereja tappavia antibiootteja, joilla on kapea vaikutus gram-negatiivista kasvistoa vastaan. Suuri kliininen merkitys on polymyksiinien aktiivisuus P. aeruginosaa vastaan . Kemiallisesti nämä ovat polyeeniyhdisteitä, mukaan lukien polypeptiditähteet . Normaaliannoksilla tämän ryhmän lääkkeet toimivat bakteriostaattisesti, suurina pitoisuuksina niillä on bakterisidinen vaikutus. Lääkkeistä käytetään pääasiassa polymyksiini B :tä ja polymyksiini M :tä . Niillä on voimakas nefro- ja neurotoksisuus.

Sulfanilamide antibakteeriset lääkkeet

Sulfonamidit ( lat.  sulfanilamide ) on ryhmä kemikaaleja, jotka on johdettu para -aminobentseenisulfamidi-sulfaniilihappoamidista (para-aminobentseenisulfonihappo). Monia näistä aineista on käytetty antibakteerisina lääkkeinä 1900-luvun puolivälistä lähtien. para -aminobentseenisulfamidi - luokan yksinkertaisin yhdiste - kutsutaan myös valkoiseksi streptosidiksi ja sitä käytetään edelleen lääketieteessä. Hieman monimutkaisempi sulfanilamidiprontosiili ( punainen streptosidi ) oli ensimmäinen lääke tässä ryhmässä ja yleisesti ottaen maailman ensimmäinen synteettinen antibakteerinen lääke.

Kinolonit

Kinolonit  ovat ryhmä antibakteerisia lääkkeitä, joihin kuuluu myös fluorokinoloneja . Tämän ryhmän ensimmäisiä lääkkeitä, pääasiassa nalidiksiinihappoa , käytettiin useiden vuosien ajan vain virtsatietulehduksiin. Mutta fluorokinolonien saamisen jälkeen kävi selväksi, että niillä voi olla suuri merkitys myös systeemisten bakteeri-infektioiden hoidossa. Tämä on viime vuosina dynaamisesti kehittyvä antibioottiryhmä.

Fluorokinolonit ( englanniksi  fluorokinolonit ) ovat ryhmä lääkeaineita, joilla on voimakas antimikrobinen vaikutus ja jota käytetään laajalti lääketieteessä laajakirjoisina antibiootteina. Antimikrobisen vaikutuksen kirjon, aktiivisuuden ja käyttöaiheiden osalta ne ovat todella lähellä antibiootteja, mutta eroavat niistä kemialliselta rakenteeltaan ja alkuperältään. (Antibiootit ovat luonnollista alkuperää olevia tuotteita tai niiden läheisiä synteettisiä analogeja, kun taas fluorokinoloneilla ei ole luonnollista analogia). Fluorokinolonit jaetaan ensimmäisen sukupolven lääkkeisiin ( pefloksasiini , ofloksasiini , siprofloksasiini , lomefloksasiini , norfloksasiini ) ja toisen sukupolven lääkkeisiin ( levofloksasiini , sparfloksasiini , moksifloksasiini ) [16] . Fluorokinoloneista lomefloksasiini , ofloksasiini , siprofloksasiini , levofloksasiini , sparfloksasiini ja moksifloksasiini kuuluvat elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon .

Nitrofuraanijohdannaiset

Nitrofuraanit  ovat ryhmä antibakteerisia aineita. Gram-positiiviset ja gramnegatiiviset bakteerit sekä klamydia ja jotkut alkueläimet ( Trichomonas , Giardia ) ovat herkkiä nitrofuraaneille. Yleensä nitrofuraanit vaikuttavat mikro-organismeihin bakteriostaattisesti, mutta suurina annoksina niillä voi olla bakterisidinen vaikutus. Mikroflooran resistenssi kehittyy harvoin nitrofuraaneille.

Tuberkuloosilääkkeet

Tuberkuloosilääkkeet  ovat lääkkeitä, jotka vaikuttavat Kochin basilliin ( lat.  Mycobacterium tuberculosis ). Kansainvälisen anatomis-terapeuttis-kemiallisen luokituksen ("ATC", eng.  ATC ) mukaan niillä on koodi J04A [17] .

Vaikutuksen mukaan tuberkuloosilääkkeet jaetaan kolmeen ryhmään:

Nimikkeistö

Pitkään aikaan ei ollut yhtenäisiä periaatteita antibioottien nimeämiselle. Useimmiten ne nimettiin tuottajan yleisen tai tietyn nimen mukaan, harvemmin - kemiallisen rakenteen mukaan. Jotkut antibiootit on nimetty tuottajan eristyspaikan mukaan, ja esimerkiksi etamisiini on saanut nimensä kannan numerosta (8).

Vuonna 1965 kansainvälinen antibioottinimikkeistökomitea suositteli seuraavia sääntöjä:

  1. Jos antibiootin kemiallinen rakenne tunnetaan, nimi tulee valita ottaen huomioon yhdisteluokka, johon se kuuluu.
  2. Jos rakennetta ei tunneta, nimi annetaan sen suvun, perheen tai lahkon (ja jos niitä käytetään, niin lajin) nimellä, johon tuottaja kuuluu. Suffiksi "mysiini" on tarkoitettu vain Actinomycetales -lahkon bakteerien syntetisoimille antibiooteille .
  3. Nimi voi kertoa spektrin tai toimintatavan.

Antibioottien toiminta

Antibiooteilla, toisin kuin antiseptisillä aineilla , on antibakteerinen vaikutus paitsi ulkoisesti käytettynä, myös kehon biologisessa ympäristössä, kun niitä käytetään systeemisesti (suun kautta, lihaksensisäisesti, suonensisäisesti, rektaalisesti, vaginaalisesti jne.).

Biologisen vaikutuksen mekanismit

Vuorovaikutus alkoholin kanssa

Alkoholi voi vaikuttaa sekä antibioottien aktiivisuuteen että aineenvaihduntaan [19] vaikuttamalla antibiootteja hajottavien maksaentsyymien toimintaan [20] . Erityisesti jotkin antibiootit, mukaan lukien metronidatsoli , tinidatsoli , kloramfenikoli , ko- trimoksatsoli , kefamandoli , ketokonatsoli , latamoxef , kefoperatsoni , kefmenoksiimi ja furatsolidoni , ovat vuorovaikutuksessa kehon alkoholiaineenvaihdunnan kanssa, mikä estää asetaalihappomyrkyttimen muuttumisen asetaalihapoksi. kehon oireita, kuten pahoinvointia, oksentelua, kouristuksia , hengenahdistusta, ja vakava myrkytys johtaa kuolemaan. Alkoholin juominen näiden antibioottien kanssa on ehdottomasti vasta-aiheista. Lisäksi doksisykliinin ja erytromysiinin pitoisuudet voivat tietyissä olosuhteissa alentaa merkittävästi alkoholin kulutusta [21] [22] .

Antibioottiresistenssi

Antibioottiresistenssi jaetaan yleensä biologiseen ja kliiniseen. Biologinen antibioottiresistenssi (antibioottiresistenssi) ymmärretään mikro-organismin kyvyksi vastustaa antibiootin vaikutusta. Kliininen - mikro-organismien kyky selviytyä mikrobilääkkeen pitoisuuksien läsnä ollessa, maksimi saavutettavissa tietyn organismin olosuhteissa.

Antibioottiresistenssi voi olla joko luonnollista (johtuen antibiootin kohteiden puuttumisesta tai siitä, ettei sitä ole saavutettu mikrobisolussa) tai hankittua. Esimerkki luonnollisesta vastustuskyvystä on useimpien grampositiivisten mikro-organismien vastustuskyky polymyksiineille, koska polymyksiinien kohde (kalvo) ei ole saavutettavissa paksun mureiinikerroksen (grampositiivinen soluseinä) vuoksi. Toinen esimerkki luonnollisesta vastustuskyvystä on mykobakteerien luonnollinen vastustuskyky beetalaktaamilääkkeitä vastaan, mikä johtuu mykobakteerisolun seinämän korkeasta hydrofobisuudesta .

Hankittu resistenssi syntyy mutaatioiden seurauksena ja kiinnittyy populaatioon antibiootin vaikutuksen alaisena. Antimikrobilääkkeille hankitun resistenssin syntymistä ja säilymistä helpottaa niiden lukutaidoton ja hallitsematon käyttö, erityisesti käyttö ilman lääkärin määräystä [22] .

Vastustusmekanismit

Sovellus

Antibiootteja käytetään bakteerimikroflooran aiheuttaman tulehduksen ehkäisyyn ja hoitoon . Bakteeriorganismeihin kohdistuvan vaikutuksen mukaan erotetaan bakteereja tappavat (tappaavat bakteereja esimerkiksi niiden ulkokalvon tuhoutumisen vuoksi) ja bakteriostaattisia (mikro-organismin lisääntymistä estäviä) antibiootteja.

Edellytyksenä antibioottien käytölle on lääkärin määräämä resepti. Itsehoito antibiooteilla ei ole hyväksyttävää ja vaarallista. Itsehoidon suurimmat vaarat ovat kliinisen kuvan vääristyminen (vaikeudet taudin myöhemmässä diagnoosissa) ja taudin siirtyminen krooniseen muotoon. Antibioottihoitoon ei voida liittää muita lääkkeitä: sienilääkkeitä, probiootteja ja muita, jotka tavalla tai toisella vaikuttavat päälääkkeen toimintaan [22] .

Antibiootteja käytettäessä on tarpeen ylläpitää lääkkeen pitoisuutta kehossa, minkä vuoksi on tarpeen noudattaa yhtäläisiä aikavälejä lääkkeen annosten välillä (tyypillinen tapaaminen on 3 kertaa päivässä - tämä on pillereiden ottaminen kahdeksan tunnin kuluttua) , kapselit ja tabletit tulee niellä kokonaisina ja huuhdella vedellä, ei mehulla, joten ei enää alkoholijuomaa. Älä ohita lääkkeen ottamista [22] .

Yleissääntönä on, että jos mikrobihoito ei tehoa 72 tunnin kuluttua, tämä tarkoittaa virheellistä reseptiä, jolloin on tarpeen kääntyä lääkärin puoleen toista reseptiä varten [22] .

Antibiootteja käytetään massaeläintautien ehkäisyyn karjankasvatusyrityksissä, eniten Kiinan sikateollisuudessa [22] .

Maailman terveysjärjestö on huolissaan antibioottien hallitsemattomasta käytöstä superinfektioiden lisääntyneen ilmaantuvuuden taustalla (sairaudet, joita aiheuttavat moniresistentit bakteerit, jotka eivät ole herkkiä olemassa oleville antibiooteille) ja antoi suosituksia Kiinalle, Yhdysvalloille, Ranskalle, Intiassa ja muissa maissa valvoa niiden käyttöä. Yhdysvalloissa, Ranskassa ja Venäjällä ryhdytään toimenpiteisiin antibioottien hallitsemattoman ja sopimattoman käytön vähentämiseksi [23] .

Muut sovellukset

Joillakin antibiooteilla on myös muita arvokkaita ominaisuuksia, jotka eivät liity niiden antibakteeriseen aktiivisuuteen, vaan niiden vaikutukseen makro-organismiin.

Antibiootit: alkuperäinen ja geneerinen

Vuonna 2000 julkaistiin katsaus [24] , joka tarjoaa tietoja alkuperäisen antibakteerisen lääkkeen ja sen 40 geneerisen lääkkeen laadun vertailevasta analyysistä 13 eri maasta maailmassa. 28 geneerisessä lääkkeessä liukenemisen yhteydessä vapautuneen vaikuttavan aineen määrä oli merkittävästi pienempi kuin alkuperäisessä, vaikka niillä kaikilla oli asianmukainen spesifikaatio. 24 formulaatiosta 40:stä ylitti suositellun 3 %:n vieraiden aineiden rajan ja kynnyksen (>0,8 %) 6,11-di-O-metyylierytromysiini A :lle, joka on haittavaikutuksista vastuussa oleva yhdiste.

Venäjällä suosituimpien atsitromysiinin geneeristen lääkkeiden farmaseuttisten ominaisuuksien tutkimus osoitti myös, että epäpuhtauksien kokonaismäärä kopioissa on 3,1–5,2 kertaa suurempi kuin alkuperäisessä Sumamed-lääkkeessä (valmistaja Teva Pharmaceutical Industries ), mukaan lukien tuntemattomat epäpuhtaudet. - 2-3,4 kertaa.

On tärkeää, että geneerisen lääkkeen farmaseuttisten ominaisuuksien muutos vähentää sen biologista hyötyosuutta ja johtaa siten viime kädessä spesifisen antibakteerisen aktiivisuuden muutokseen, kudospitoisuuden vähenemiseen ja terapeuttisen vaikutuksen heikkenemiseen. Joten atsitromysiinin tapauksessa yksi kopioista happamassa pH-arvossa (1,2) liukoisuustestissä, joka simuloi mahanesteen erottumisen huippua, liukenee vain 1/3 ja toinen liian aikaisin, 10 minuutissa. , mikä ei salli lääkkeen imeytymistä kokonaan suolistossa. Ja yksi atsitromysiinin geneerisistä lääkkeistä menetti kykynsä liueta pH-arvossa 4,5 [25] .

Antibioottien rooli luonnollisissa mikrobiosenoosissa

Ei ole selvää, kuinka tärkeä rooli antibiootilla on mikro-organismien välisessä kilpailussa luonnollisissa olosuhteissa. Zelman Waksman uskoi, että tämä rooli on minimaalinen, antibiootteja ei muodostu paitsi puhtaissa viljelmissä rikkaalla alustalla. Myöhemmin kuitenkin havaittiin, että monilla tuottajilla antibioottien syntetisointiaktiivisuus lisääntyy muiden lajien tai niiden aineenvaihdunnan spesifisten tuotteiden läsnä ollessa. Vuonna 1978 LM Polyanskaya osoitti mahdollisuuden syntetisoida antibiootteja maaperässä käyttämällä esimerkkiä S. olivocinereus heliomysiinistä , joka hehkuu altistuessaan UV-säteilylle . Oletettavasti antibiootit ovat erityisen tärkeitä kilpailussa ympäristöresursseista hitaasti kasvaville aktinomykeeteille . On kokeellisesti osoitettu, että kun aktinomykeettiviljelmiä viedään maaperään, antagonistin vaikutukselle alttiina olevien aktinomykeettilajien populaatiotiheys putoaa nopeammin ja stabiloituu alhaisemmalle tasolle kuin muiden populaatioiden.

Mielenkiintoisia faktoja

All-Russian Public Opinion Research Centerin (VTsIOM) vuonna 2011 tekemän tutkimuksen mukaan 46 % venäläisistä uskoo, että antibiootit tappavat viruksia ja bakteereita (vaikka itse asiassa antibiootit vaikuttavat vain herkkiin bakteereihin) [26] .

Vuonna 2013 pidetyn Student Scientific Forum -konferenssin mukaan WHO :hon viitaten eniten väärennöksiä - 42 % - on antibiootteja [27] .

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ antibiootti | Määritelmä, tyypit, sivuvaikutukset, vastustuskyky, luokitus ja tosiasiat | Britannica . Haettu 22. lokakuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 19. lokakuuta 2021.
  2. ↑ Yleiskatsaus antibiooteista - infektiot . MSD Handbook Consumer Edition. Haettu 20. maaliskuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 18. maaliskuuta 2021.
  3. ↑ Antibiootti : Kuvaus, käyttötarkoitukset, luokitus ja antibioottikestävyys // Britannica  : [ eng. ] .
  4. ↑ 1 2 3 Davydov, D. Lääkäri määräsi antibiootteja: mitkä ovat erot ja miten niitä otetaan  : Ohjeet vastuullisille potilaille: [ arch. 7. maaliskuuta 2021 ] // Tinkoff-lehti. - 2021 - 17. helmikuuta.
  5. ↑ WHO:n maatutkimus paljastaa laajalle levinneen yleisön väärinkäsityksen antibioottiresistenssistä  : [ arch. 1. kesäkuuta 2019 ] // Media Center. - WHO , 2015. - marraskuu.
  6. ↑ Biologinen tietosanakirja / Ch. toim. M.S. Gilyarov . - 2. painos, Rev. - M. : Soviet Encyclopedia , 1989. - 863 s. - 150 000 kappaletta.  — ISBN 5-85270-002-9 .
  7. ↑ Antibiootit  _ _ www.medlineplus.gov . Haettu 12. syyskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 29. elokuuta 2021.
  8. ↑ MANASSEIN Vjatšeslav Avksentevitš. . Haettu 29. toukokuuta 2022. Arkistoitu alkuperäisestä 29. lokakuuta 2020.
  9. ↑ POLOTEBNOV Aleksei Gerasimovitš . Haettu 29. toukokuuta 2022. Arkistoitu alkuperäisestä 27. marraskuuta 2020.
  10. ↑ Lääketieteellinen museo ja lääketieteellinen viestintä. V:n koko venäläisen tieteellisen ja käytännön konferenssin "Venäjän lääketieteelliset museot: tila ja kehitysnäkymät" materiaalikokoelma . Haettu 4. maaliskuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 6. maaliskuuta 2019.
  11. ↑ Anna Kaznadzey. Gram-negatiivisia bakteereja vastaan ​​on kehitetty uusi antibiootti . N+1 (11. toukokuuta 2017). Haettu 20. syyskuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 20. syyskuuta 2018.
  12. ↑ Michelle F. Richter, Bryon S. Drown, Andrew P. Riley, Alfredo Garcia, Tomohiro Shirai, Riley L. Svec, Paul J. Hergenrother. Ennustavat yhdisteiden kertymissäännöt tuottavat laajakirjoisen antibiootin  //  Nature : Journal. - 2017. - 18. toukokuuta ( nro 545 ). - s. 299-304 . - doi : 10.1038/luonto22308 .
  13. ↑ Robert I. Higuchi, Prasuna Paraselli, Tucker C. Roberts, Jacob B. Schwarz ym. Optimoidut arylomysiinit ovat uusi luokka gramnegatiivisia antibiootteja  (englanniksi)  // Nature : Journal. - 2018. - 12. syyskuuta ( nro 561 ). — s. 189-194 . - doi : 10.1038/s41586-018-0483-6 .
  14. ↑ BBC Russian - Science & Technology - Superbug löytyi Ison-Britannian sairaaloista . Haettu 22. maaliskuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 4. elokuuta 2012.
  15. ↑ Synthomycin // Farmaseuttinen hakuteos
  16. ↑ Yakovlev S. V. Uusi fluorokinolonien sukupolvi - uusia mahdollisuuksia yhteisössä hankittujen hengitystieinfektioiden hoitoon // Antibiootit ja kemoterapia. - 2001. - Nro 6 . - S. 38-42 .
  17. ↑ ATC-ryhmä - J04A Tuberkuloosilääkkeet . Lääkkeiden ja farmaseuttisten tuotteiden tietosanakirja . Tutkan patentti. — Ohjeet, sovellus ja kaava.
  18. ↑ Lääkehoito (etiotrooppinen) - health.wosir.ua  (pääsemätön linkki)
  19. ↑ antibiootit ja alkoholi . Arkistoitu alkuperäisestä 21. elokuuta 2011.
  20. ↑ Antibioottien UKK (linkki ei saatavilla) . McGill University, Kanada. Haettu 17. helmikuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 13. elokuuta 2004. 
  21. ↑ SDI, 2008 , s. 44-46.
  22. ↑ 1 2 3 4 5 6 Vodovozov, 2017 .
  23. ↑ Vodovozov, 2017 , 50:00–58:04.
  24. ↑ Nightingale CH. Tutkimus geneerisen Clarithroydn-tuotteen Quilitystä 13 maasta // Clin Drug Invest. - Ongelma. 2000;19:293-05 .
  25. ↑ S.K. Zyrjanov, Yu.B. Belousov. Antibakteeristen lääkkeiden geneeriset lääkkeet: plussat ja miinukset  // Poliklinikan lääkärin käsikirja. - Ongelma. 2012.- nro 5 . Arkistoitu alkuperäisestä 29. toukokuuta 2015.
  26. ↑ VTsIOM:n lehdistötiedote nro 1684 (linkki ei saavutettavissa) . Haettu 8. helmikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 31. tammikuuta 2018. 
  27. ↑ Skibina K. P., Ananko S. Ya. Väärennettyjen lääkkeiden tiedot ja farmaseuttiset analyysit  : [ arch. 7. elokuuta 2013 ]. — (V International Student Electronic Scientific -konferenssin "Student Scientific Forum" materiaalit).

Kirjallisuus

  • Stockley's Drug Interactions / Toim. Kirjailija: Karen Baxter – 8. painos - Lontoo: Pharmaceutical Press, 2008. - 1464 s. - ISBN 978-0-85369-754-1 .
  • Molecular Pharmacology, Voi 11, 166-173, 1975 Antibiotics as Tools for Metabolic Studies XVIII. Natrium- ja kaliumriippuvaisen adenosiinitrifosfataasin esto JOHN B. SUSA, HENRY A. LARDY
  • O. U. Stetsyuk, I. V. Andreeva, A. V. Kolosov, R. S. Kozlov. Antibioottien turvallisuus ja siedettävyys avohoidossa  // Kliininen mikrobiologia ja antimikrobinen kemoterapia. - 2011. - T. 13 , nro 1 . — S. 67-84 .

Linkit

  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat
 Antibakteeriset aineet systeemiseen käyttöön ( J01. )