| Levofloksasiini | |
|---|---|
| Levofloksasiini | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | (-)-(S)-9-fluori-2,3-dihydro-3-metyyli-10-(4-metyyli-1-piperatsinyyli)-7-okso-7H-pyrido[1,2,3-de] 1,4-bentsoksatsiini-6-karboksyylihappohemihydraatti |
| Bruttokaava | C18H20FN3O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 361,368 g/mol |
| CAS | 100986-85-4 |
| PubChem | 149096 |
| huumepankki | ARD00477 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | J01MA12 , S01AX19 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | 99 % |
| Plasman proteiineihin sitoutuminen | 24-38 % |
| Aineenvaihdunta | munuaiset |
| Puolikas elämä | 6-8 tuntia |
| Erittyminen | Virtsan kanssa |
| Annostusmuodot | |
| infuusioneste, kalvopäällysteiset tabletit, kalvopäällysteiset tabletit , silmätipat | |
| Antomenetelmät | |
| Suun kautta , IV , oftalminen | |
| Muut nimet | |
| Glevo, Levocin-N, Levaquin, Levolet, Levofloxacin, Leflobact, Levofloxin FS, Lefokcin, L-Optik Rompharm, Maklevo, Oftaquix, Tavanic, Tigeron, Flexid, Floracid, Haileflox, Ecolevid, Eleflox | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Levofloksasiini on kolmannen sukupolven fluorokinoloniantibiootti . _ _ Sitä käytetään useiden bakteeri-infektioiden hoitoon , mukaan lukien akuutti bakteeriperäinen sinuiitti , keuhkokuume , H. pylori (yhdessä muiden lääkkeiden kanssa), virtsatieinfektiot , krooninen eturauhastulehdus ja tietyntyyppiset gastroenteriitti [1] . Yhdessä muiden antibioottien kanssa sitä voidaan käyttää tuberkuloosin , aivokalvontulehduksen tai lantion tulehduksellisen sairauden hoitoon [1] . Yleensä suositellaan käytettäväksi vain silloin, kun muita vaihtoehtoja ei ole saatavilla [2] . Sitä on saatavana suun kautta, laskimoon [1] ja silmätippoihin [3] .
Yleisiä sivuvaikutuksia ovat pahoinvointi , ripuli ja unihäiriöt [1] . Vakavia sivuvaikutuksia voivat olla jänteen repeämä, jännetulehdus, kohtaukset , psykoosi ja mahdollisesti pysyvä perifeeristen hermojen vaurio [1] . Jännevaurio voi ilmaantua useita kuukausia hoidon päättymisen jälkeen [1] . Ihmiset voivat myös helposti palaa auringossa [1] . Ihmisillä, joilla on myasthenia gravis , voi olla lisääntynyt lihasheikkous ja hengitysvaikeuksia [1] . Vaikka käyttöä raskauden aikana ei suositella, riski näyttää olevan pieni [4] . Muiden tämän luokan lääkkeiden käyttö imetyksen aikana näyttää olevan turvallista; Levofloksasiinin turvallisuus on kuitenkin epäselvä [4] . Se on ofloksasiinin L- enantiomeeri , jonka antibakteerinen vaikutus on kaksi kertaa suurempi kuin ofloksasiinilla , joka on L- ja D-enantiomeerien raseeminen seos [5] .
Alempien hengitysteiden ( krooninen keuhkoputkentulehdus , keuhkokuume ), ENT-elinten ( siniitti , välikorvan tulehdus ), virtsateiden ja munuaisten (mukaan lukien akuutti pyelonefriitti , krooninen eturauhastulehdus ), ihon ja pehmytkudosten infektiot ( aterooma , paise , paise ) , tuberkuloosi lääkeresistenttien muotojen monimutkainen hoito).
Se on valittu lääke krooniseen eturauhastulehdukseen (annos 500 mg päivässä 28 päivän ajan). Tällaisen hoidon tehokkuus on yli 77%. [6] [7]
Vuodesta 2016 lähtien Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) suositteli, että "fluorokinoloniantibiootteihin liittyvät vakavat sivuvaikutukset ovat yleensä suuremmat kuin hyödyt potilaille, joilla on akuutti sinuiitti, akuutti keuhkoputkentulehdus ja komplisoitumattomat virtsatieinfektiot." joilla on muita hoitovaihtoehtoja. Näissä tiloissa oleville potilaille tulee antaa fluorokinoloneja niille, joilla ei ole vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja." [8] .
Levofloksasiinia käytetään keuhkokuumeen, virtsatieinfektioiden ja vatsan infektioiden hoitoon. Vuodesta 2007 alkaen Infectious Diseases Society of America (IDSA) ja American Thoracic Society suosittelivat levofloksasiinia ja muita hengitysteiden fluorokinoliineja ensilinjan hoitoon yhteisössä hankitun keuhkokuumeen hoidossa, kun esiintyy muita sairauksia, kuten sydän-, keuhko- tai maksasairaus, tai kun lääketieteellisiä sairauksia esiintyy. potilas tarvitsee hoitoa [9] . Levofloksasiinilla on myös tärkeä rooli ventilaattoriin liittyvän ja terveyteen liittyvän keuhkokuumeen suositelluissa hoito-ohjelmissa [10] .
Vuodesta 2010 lähtien IDSA on suositellut sitä ensisijaiseksi hoitovaihtoehdoksi katetriin liittyviin virtsatieinfektioihin aikuisilla [11] . Yhdessä metronidatsolin kanssa sitä suositellaan yhdeksi useista ensilinjan hoitovaihtoehdoista aikuispotilaille, joilla on lieviä tai kohtalaisia yhteisössä hankittuja vatsansisäisiä infektioita [12] . IDSA myös suosittelee sitä yhdessä rifampisiinin kanssa ensilinjan hoitona proteettisten nivelinfektioiden hoidossa [13] . American Urological Association suosittelee levofloksasiinia ensisijaiseksi lääkkeeksi bakteeriperäisen eturauhastulehduksen ehkäisyssä eturauhasen biopsiassa [14] . ja vuodesta 2004 lähtien tilaa tutkiva NIH-tutkimusverkosto on suositellut bakteeriperäisen eturauhastulehduksen hoitoa [15] .
Levofloksasiinia ja muita fluorokinoloneja käytetään myös laajalti komplisoitumattomien yhteisössä hankittujen hengitystie- ja virtsatieinfektioiden hoitoon, joihin yleiset lääketieteelliset yhteisöt yleensä suosittelevat vanhempien, kapeamman spektrin lääkkeiden käyttöä fluorokinoloniresistenssin kehittymisen välttämiseksi. Laajan käytön ansiosta yleiset taudinaiheuttajat, kuten Escherichia coli ja Klebsiella pneumoniae, ovat kehittäneet vastustuskykyä. Monissa maissa terveydenhuoltoon liittyvien infektioiden vastustuskyky näille taudinaiheuttajille oli vuodesta 2013 lähtien yli 20 prosenttia [16] [17] .
Levofloksasiinia käytetään myös antibioottisena silmätippana bakteeri-infektion estämiseksi. Levofloksasiini-silmätippojen käytön yhdessä kefuroksiimin tai penisilliinin antibiootin injektion kanssa kaihileikkauksen aikana on havaittu vähentävän endoftalmiitin kehittymisen mahdollisuutta verrattuna pelkkään silmätippoihin tai injektioihin [18] [19] .
FDA:n hyväksymien lääkemääräystietojen mukaan levofloksasiini kuuluu raskausluokkaan C [20] . Tämä nimitys osoittaa, että eläinten lisääntymistutkimukset ovat osoittaneet haitallisia vaikutuksia sikiöön, eikä riittäviä ja hyvin kontrolloituja ihmistutkimuksia ole, mutta mahdollinen hyöty äidille saattaa joissain tapauksissa pienentyä, sikiölle aiheutuva riski on suurempi. Saatavilla olevat tiedot osoittavat alhaisen riskin sikiölle [4] . Altistuminen kinoloneille, mukaan lukien levofloksasiinille, ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana ei liity lisääntyneeseen kuolleena synnytyksen, ennenaikaisen synnytyksen, synnynnäisten epämuodostumien tai alhaisen syntymäpainon riskiin [21] .
Levofloksasiini erittyy äidinmaitoon, vaikka levofloksasiinipitoisuuden odotetaan olevan pieni [22] . Vauvaan kohdistuvien mahdollisten riskien vuoksi valmistaja ei suosittele imettäville äideille levofloksasiinia [20] . Riski näyttää kuitenkin olevan hyvin pieni, ja levofloksasiinia voidaan käyttää imettävillä äideillä vauvan asianmukaisella valvonnalla sekä imetyksen viivästymisen kanssa 4–6 tunnilla levofloksasiinin ottamisen jälkeen [22] .
Levofloksasiinia ei ole hyväksytty useimmissa maissa lasten hoitoon, lukuun ottamatta ainutlaatuisia ja hengenvaarallisia infektioita, koska se liittyy lisääntyneeseen tuki- ja liikuntaelimistön vammojen riskiin tässä populaatiossa, mikä on ominaisuus, joka se jakaa muiden fluorokinolonien kanssa.
Yhdysvalloissa levofloksasiini on hyväksytty pernaruton ja ruton hoitoon yli kuuden kuukauden ikäisillä lapsilla [20] .
Pediatric Infectious Diseases Society ja Infectious Diseases Society of America suosittelevat levofloksasiinia ensilinjan hoitona penisilliiniresistentin Streptococcus pneumoniaen aiheuttamaan lapsuuden keuhkokuumeeseen ja toisen linjan hoitoon penisilliiniherkissä tapauksissa [23] .
Yhdessä tutkimuksessa [20] [24] seurattiin 1534 nuorta potilasta (ikä 6 kk - 16 vuotta), jotka saivat levofloksasiinia kolmessa tehokkuustutkimuksessa kaikkien tuki- ja liikuntaelinten sairauksien arvioimiseksi, jotka ilmenivät 12 kuukauden kuluessa hoidosta. 12 kuukauden seurannan jälkeen tuki- ja liikuntaelimistön haittatapahtumien kumulatiivinen ilmaantuvuus oli 3,4 % verrattuna 1,8 %:iin 893 potilaalla, joita hoidettiin muilla antibiooteilla. Levafloksasiinilla hoidetussa ryhmässä noin kaksi kolmasosaa näistä tuki- ja liikuntaelimistön haittavaikutuksista ilmeni ensimmäisten 60 päivän aikana, 86 % oli lieviä, 17 % kohtalaisia ja kaikki hävisivät ilman pitkäaikaisia vaikutuksia.
Levofloksasiinia ja myöhemmän sukupolven fluorokinoloneja kutsutaan yhteisesti "hengityskinoloneiksi" niiden erottamiseksi aikaisemmista fluorokinoloneista, jotka osoittivat vaatimatonta aktiivisuutta tärkeää hengitysteiden patogeeniä Streptococcus pneumoniae vastaan [25] .
Lääke osoittaa lisääntynyttä aktiivisuutta tärkeää hengitysteiden patogeeniä Streptococcus pneumoniae vastaan verrattuna aikaisempiin fluorokinolonijohdannaisiin, kuten siprofloksasiiniin . Tästä syystä sitä pidetään "hengityksen fluorokinolonina" yhdessä äskettäin kehitettyjen fluorokinolonien, kuten moksifloksasiinin ja gemifloksasiinin , kanssa . Se on vähemmän aktiivinen kuin siprofloksasiini gramnegatiivisia bakteereja, erityisesti Pseudomonas aeruginosaa, vastaan, ja siltä puuttuu moksifloksasiinin ja gemifloksasiinin aktiivisuus metisilliiniresistenttiä Staphylococcus aureusta (MRSA) vastaan [26] [27] [28] [29] . Levofloksasiini on osoittanut kohtalaista aktiivisuutta anaerobeja vastaan, ja se on noin kaksi kertaa tehokkaampi kuin ofloksasiini Mycobacterium tuberculosis -bakteeria ja muita mykobakteereja vastaan, mukaan lukien Mycobacterium avium -kompleksi [30] .
Sen aktiivisuuskirjo sisältää useimmat hengitysteiden, virtsateiden, maha-suolikanavan ja vatsan infektioista vastuussa olevat bakteeripatogeenit, mukaan lukien gramnegatiiviset ( Escherichia coli , Haemophilus influenzae , Klebsiella pneumoniae , Legionella pneumophila , Moraxella catarrhalis, Proginese mirosa ). Gram-positiiviset (metisilliinille herkkä, mutta ei metisilliiniresistentti Staphylococcus aureus , Streptococcus pneumoniae , Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis ja Streptococcus pyogenes ) ja epätyypilliset bakteerit kuten Levofl luokka, kuten Levofl luokka aiemmat patogeenit ( Chlamydophila Plasma pneumoniae ) aktiivisempi grampositiivisia bakteereja [26] vastaan, mutta vähemmän aktiivisia gramnegatiivisia bakteereja [31] , erityisesti Pseudomonas aeruginosaa vastaan.
Resistenssi fluorokinoloneille on yleistä stafylokokeissa ja Pseudomonasissa. Vastustus tulee eri tavoin. Yksi mekanismeista on topoisomeraasi IV -entsyymin muutos. S. pneumoniaen kaksoismutanttimuoto Gyr A + Par C, jossa on mutaatiot Ser-81 -> Phe ja Ser-79 -> Phe, on kahdeksasta kuuteentoista kertaa vähemmän herkkä siprofloksasiinille [32] .
Yliherkkyys , epilepsia , aiemman kinolonihoidon aiheuttamat jännevauriot , raskaus , imetys , lapsuus ja murrosikä (18 vuoteen asti).
Vanhempi ikä (suuri todennäköisyys samanaikaiselle munuaisten toiminnan heikkenemiselle), glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos .
Lisää syklosporiinin T 1/2 -arvoa . Vaikutusta heikentävät suoliston motiliteettia heikentävät lääkkeet , sukralfaatti , Al 3+ - ja Mg 2+ -pitoiset antasidit ja Fe-suolat (annosten välillä vaaditaan vähintään 2 tunnin tauko). Tulehduskipulääkkeet , teofylliini lisäävät kouristusvalmiutta, GCS lisäävät jänteen repeämän riskiä. Simetidiini ja tubuluseritystä estävät lääkkeet hidastavat erittymistä. Suonensisäiseen antoon tarkoitettu liuos on yhteensopiva 0,9 % NaCl-liuoksen , 5 % dekstroosiliuoksen , 2,5 % Ringerin dekstroosiliuoksen , yhdistelmäliuosten kanssa parenteraaliseen ravitsemukseen ( aminohapot , hiilihydraatit , elektrolyytit). Älä sekoita hepariinin ja emäksisten liuosten kanssa.
Ruoansulatuskanavasta: pahoinvointi , oksentelu , ripuli (myös veren kanssa ), ruoansulatushäiriöt, ruokahaluttomuus , vatsakipu, pseudomembranoottinen enterokoliitti ; "maksan" transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus , hyperbilirubinemia , hepatiitti , dysbakterioosi .
Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta: verenpaineen lasku , verisuonten romahtaminen , takykardia, QT-ajan pidentyminen .
Aineenvaihdunnan puolelta: hypoglykemia (lisääntynyt ruokahalu, lisääntynyt hikoilu, vapina).
Hermosto: päänsärky , huimaus , heikkous, uneliaisuus, unettomuus , vapina , ahdistuneisuus, parestesia , pelko, hallusinaatiot , sekavuus, masennus , liikehäiriöt, epileptiset kohtaukset (alttiilla potilailla).
Aisteista: näkövamma, kuulo, haju, maku ja tuntoherkkyys.
Tuki- ja liikuntaelimistöstä : nivelkipu , lihasheikkous, lihaskipu , jänteen repeämä, jännetulehdus .
Virtsateistä : hyperkreatininemia , interstitiaalinen nefriitti , akuutti munuaisten vajaatoiminta .
Hematopoieettisten elinten puolelta: eosinofilia , hemolyyttinen anemia , leukopenia , neutropenia , agranulosytoosi , trombosytopenia , pansytopenia , verenvuoto .
Allergiset reaktiot: valoherkkyys , ihon kutina ja punoitus , ihon ja limakalvojen turvotus , nokkosihottuma , pahanlaatuinen eksudatiivinen punoitus (Stevens-Johnsonin oireyhtymä) , toksinen epidermaalinen nekrolyysi (Lyellin oireyhtymä) , pneumaattinen kouristus , hengenahdistus , allerginen anaphyloniitti vaskuliitti . Muut: astenia , porfyrian paheneminen , rabdomyolyysi , jatkuva kuume , superinfektion kehittyminen .
Oireet: pahoinvointi, maha-suolikanavan limakalvojen erosiiviset vauriot, QT-ajan pidentyminen, sekavuus, huimaus , kouristukset .
Hoito: oireenmukainen, dialyysi on tehoton.
Fluorokinoloni on laajakirjoinen antimikrobinen bakterisidinen aine. Se estää DNA-gyraasin ( topoisomeraasi II) ja topoisomeraasi IV:n toimintaa, häiritsee DNA -katkojen superkiertymistä ja silloittumista , estää DNA-synteesiä , aiheuttaa syviä morfologisia muutoksia bakteerien sytoplasmassa , soluseinässä ja kalvoissa .
Tehokas vastaan:
Suun kautta otettuna se imeytyy nopeasti ja lähes kokonaan (syömisellä on vain vähän vaikutusta imeytymisen nopeuteen ja täydellisyyteen ). Biologinen hyötyosuus - 99%. TCmax - 1-2 tuntia; kun otetaan 250 ja 500 mg , Cmax on 2,8 ja 5,2 μg / ml, vastaavasti. Yhteydenpito plasman proteiinien kanssa - 30-40%. Se tunkeutuu hyvin elimiin ja kudoksiin: keuhkoihin , keuhkoputkien limakalvoon , yskökseen , virtsaelimen elimiin , polymorfonukleaarisiin leukosyytteihin , alveolaarisiin makrofageihin . Maksassa pieni osa hapettuu ja/tai deasetyloituu . Munuaispuhdistuma on 70 % kokonaispuhdistumasta . T ½ - 6-8 tuntia Erittyy elimistöstä pääasiassa munuaisten kautta glomerulussuodatuksen ja tubuluserityksen kautta . Alle 5 % levofloksasiinista erittyy metaboliitteina . Muuttumattomassa muodossa 70 % erittyy virtsaan 24 tunnin kuluessa ja 87 % 48 tunnin kuluessa; 4 % nautitusta annoksesta löytyy ulosteesta 72 tunnissa. Laskimonsisäisen 500 mg:n infuusion jälkeen 60 minuutin aikana Cmax on 6,2 μg/ml. Laskimonsisäisessä kerta- ja toistuvassa annostelussa näennäinen jakautumistilavuus saman annoksen annon jälkeen on 89-112 l, Cmax - 6,2 μg / ml, T 1/2 - 6,4 tuntia.
Sisällä, ennen ateriaa tai aterioiden välillä, pureskelematta, juo runsaasti nesteitä.
Sitä käytetään myös suonensisäisesti, suonensisäisen annon jälkeen muutaman päivän kuluttua on mahdollista siirtyä oraaliseen antoon samalla annoksella.
Munuaissairauksien tapauksessa annosta pienennetään toimintahäiriön asteen mukaan: kreatiniinipuhdistuman (CC) ollessa 20-50 ml / min - 125-250 mg 1-2 kertaa päivässä, 10-19 ml / min - 125 mg 1 kerta 12-48 tunnin aikana, alle 10 ml / min (mukaan lukien hemodialyysi) - 125 mg 24 tai 48 tunnin kuluttua.
Ruumiinlämpö normalisoitumisen jälkeen on suositeltavaa jatkaa hoitoa vähintään 48-78 tuntia.500 mg:n (100 ml infuusioliuosta) suonensisäisen infuusion keston tulee olla vähintään 60 minuuttia. Hoidon aikana on välttämätöntä välttää auringon ja keinotekoista UV-säteilyä , jotta vältetään ihovauriot (valoherkkyys). Jännetulehduksen, pseudomembranoottisen paksusuolitulehduksen merkkien ilmaantuessa levofloksasiini peruutetaan välittömästi. On pidettävä mielessä, että potilailla, joilla on ollut aivovaurioita ( aivohalvaus , vakava trauma), voi kehittyä kohtauksia, ja glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos - hemolyysin riski . Hoidon aikana on noudatettava varovaisuutta ajaessasi ajoneuvoja ja harjoittaessasi muita mahdollisesti vaarallisia toimintoja, jotka vaativat lisääntynyttä keskittymiskykyä ja psykomotoristen reaktioiden nopeutta.
Levofloksasiini on rasemaatti ofloksasiinin vasen isomeeri , toinen kinolonien antimikrobinen aine [33] . Levofloksasiini, kiraalinen fluorattu karboksikinoloni, on raseemisen ofloksasiinin puhdas (-)-(S)-enantiomeeri [34] [35] . Tietyt funktionaaliset ryhmät näissä molekyyleissä sisältävät hydroksyyliryhmän, karbonyyliryhmän ja aromaattisen renkaan [36] .
Levofloksasiini on S-enantiomeeri ja se sitoutuu tehokkaammin DNA-gyraasi- ja topoisomeraasi IV -entsyymiin kuin sen vastine [37] [38] .
Ainetta käytetään hemihydraattina , jonka empiirinen kaava on C18H20FN3O4 ½ H2O ja molekyylipaino 370,38 g/mol. Levofloksasiini on vaalean kellertävänvalkoisia tai kellanvalkoisia kiteitä tai kiteistä jauhetta [20] . Suurin ongelma levofloksasiinin synteesissä on oikeiden merkintöjen määrittäminen bentsoksatsiiniytimessä oikean kiraalisen muodon saamiseksi [39] .
Levofloksasiini on kolmannen sukupolven fluorokinoloni , yksi ofloksasiinin isomeereistä, joka oli norfloksasiinin laajemman kirjon konformaatiolukittu analogi ; sekä ofloksasiinin että levofloksaksiinin syntetisoi ja kehitti Daiichi Seiyaku [40] . Daiichin tiedemiehet tiesivät, että ofloksasiini oli raseeminen, mutta he yrittivät erottaa nämä kaksi isomeeriä tuloksetta; vuonna 1985 he pystyivät syntetisoimaan erikseen puhtaan levo-muodon ja osoittamaan, että se on vähemmän myrkyllinen ja aktiivisempi kuin toinen muoto [41] [42] .
Se hyväksyttiin ensimmäisen kerran myyntiin Japanissa vuonna 1993 suun kautta käytettäväksi, ja Daiichi markkinoi sitä siellä tuotenimellä Cravit [42] . Daiichi, joka työskentelee Johnson & Johnsonin kanssa samalla tavalla kuin ofloksasiinin kanssa, sai FDA:n hyväksynnän vuonna 1996 tuotenimellä Levaquin [41] bakteeriperäisen poskiontelotulehduksen, bakteeriperäisen keuhkoputkentulehduksen pahenemisen, yhteisössä hankitun keuhkokuumeen, komplisoitumattomien ihoinfektioiden, komplikaatioiden hoitoon. virtsatieinfektiot ja akuutti pyelonefriitti [20] .
Sanofi-Aventis markkinoi levofloksasiinia Daiichin kanssa vuonna 1993 allekirjoitetulla lisenssisopimuksella tavaramerkillä Tavanic [43] .
Tähän mennessä levofloksasiini oli saavuttanut menestystarin; Pelkästään J&J:n levofloksasiinin ja ofloksasiinin maailmanlaajuinen kokonaismyynti oli 1,6 miljardia dollaria vuonna 2009 [43] .
Yhdysvaltain patentti- ja tavaramerkkivirasto on pidentänyt levofloksasiinin Yhdysvaltojen patenttia 810 päivällä Hatch Waxman -muutoksen ehtojen mukaisesti, joten patentin voimassaolo päättyy vuonna 2010 eikä vuonna 2008 [41] . jotka eivät kiistäneet patentin pätevyyttä, vain patentin uusimisen pätevyyttä väittäen, että patentti ei kata "tuotetta" ja siksi Hatch-Waxmania ei voitu uusia [41] . Liittovaltion patenttituomioistuin päätti J&J:n ja Daiichin hyväksi, ja geneerinen levofloksasiini tuli Yhdysvaltojen markkinoille vasta vuonna 2009 [41] [43] .
| Organofluorilääkkeet | |
|---|---|
| Fenotiatsiinit | |
| Steroidit |
|
| amfetamiinit | |
| kinolonit | |
| urasiilit |
|
| Anestesian välineet |
|
| keinotekoinen veri | Perftoran |
| Antibakteeriset aineet, kinolonijohdannaiset ( J01M ) | |
|---|---|
| Fluorokinolonit |
|
| Muut kinolonit |
|
| Fluorokinolonit eläinlääketieteessä |
|
| (* — lääke vedetty liikenteestä) | |