Pipemidiinihappo

Pipemidiinihappo on antibakteerinen lääke . Kuuluu kinolonien ryhmään .

Farmakologinen vaikutus

Pipemidiinihappo kuuluu kinolonien ryhmään ja sitä käytetään pipemidiinihapolle herkkien patogeenien aiheuttamien virtsatieinfektioiden hoitoon . Lääkkeellä on bakterisidinen vaikutus useimpiin gram-negatiivisiin mikro-organismeihin ( Proteus vulgaris , Proteus mirabilis , Klebsiella pneumoniae , Pseudomonas aeruginosa , Escherichia coli , Neisseria spp. jne.). Tehokas Staphylococcus aureusta vastaan . Ei aktiivinen anaerobeja vastaan .

Farmakokinetiikka

Pipemidiinihappo imeytyy hyvin (93 %) ja saavuttaa huippupitoisuutensa seerumissa 1-2 tunnin kuluttua annosta. 0,5 g pipemidiinihappoa antamisen jälkeen seerumin pitoisuus on 4,4 mg/l. Pipemidiinihapon biologinen puoliintumisaika on 3,1 tuntia.

Pipemidiinihapon sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 30 % ja riippuu aineen pitoisuudesta veren seerumissa. Lääkkeen jakautumistilavuus on 1,7 l/kg. Suun kautta annon jälkeen pipemidiinihapon pitoisuus seerumissa on melko alhainen, ja virtsassa on erittäin korkea pitoisuus , joten se ei sovellu systeemisten infektioiden hoitoon, mutta on erittäin tehokas virtsatieinfektioiden hoidossa .

Kun pipemidiinihappoa on lisätty 500 mg, sen pitoisuus virtsassa saavuttaa 2-6 tunnin kuluttua 1116 mg/l eikä laske alle 100 mg/l 12 tunnin kuluessa annosta. Kun pipemidiinihappoa on lisätty 1000 mg, sen pitoisuus ei laske alle 100 mg/ml 24 tunnin kuluessa annosta. Pipemidiinihappo tunkeutuu hyvin kudoksiin ja sitä löytyy munuaisista , virtsasta ja eturauhasen erityksestä samana tai jopa korkeampana pitoisuutena kuin veren seerumissa.

Tavallisia terapeuttisia annoksia käytettäessä pipemidiinihapon pitoisuus sapessa on 5-7 mg / l, munuaisissa - 31,8 mg / l. Pipemidiinihapon pitoisuus syljessä on 1/3 veren seerumin pitoisuudesta. Pipemidiinihappo läpäisee istukan esteen (sen pitoisuus lapsivedessä on 2-7 mg/l) sekä pieninä määrinä äidinmaitoon . Poikkeuksena on keskushermosto , jossa aineen pitoisuudet ovat erittäin alhaiset.

Pieni määrä pipemidiinihappoa metaboloituu. Virtsan mukana se erittyy pääasiassa muuttumattomana ja vain 6 % - metaboliittien muodossa . Sen metaboliiteilla (formyylipipemidiinihappo, asetyylipipemidiinihappo, oksipipemidiinihappo) on sama vaikutusspektri kuin pipemidiinihapolla, mutta niiden vaikutus on 10 kertaa heikompi.

Pipemidiinihappo erittyy pääasiassa virtsaan glomerulussuodatuksen ja tubuluserityksen kautta. Mitä suurempi diureesi , sitä suurempi on pipemidiinihapon pitoisuus virtsassa. 50–85 % annetusta lääkeannoksesta erittyy ensimmäisten 24 tunnin aikana. Jopa 35 % pipemidiinihaposta erittyy ulosteisiin . Pipemidiinihapon erittyminen riippuu suoraan kreatiniinin puhdistumasta . T ½ on 2,25 tuntia. Kokonaispuhdistuma on 6,3 ml/min.

Käyttöaiheet

• akuutit ja krooniset ylempien ja alempien virtsateiden infektiot ( pyelonefriitti , pyeliitti , kystiitti , eturauhastulehdus , virtsaputken tulehdus );
• alempien virtsateiden toistuvien infektioiden ehkäisy;
• infektioiden ehkäisy instrumentaalisten interventioiden aikana urologisessa ja gynekologisessa käytännössä.

Vasta-aiheet

• Yliherkkyys pipemidiinihapolle, kinoloneille tai jollekin muulle lääkkeen aineosalle;
• keskushermoston sairaudet ( epilepsia , neurologiset sairaudet, joissa kohtauskynnys on alentunut);
• vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma ≤ 30 ml / min);
• vaikea maksan vajaatoiminta , mukaan lukien maksakirroosi ;
• alle 14-vuotiaat lapset ja nuoret ;
• raskauden ja imetyksen aikana .

Annosteluohjelma

Lääke otetaan suun kautta, ruokailun jälkeen, juomalla runsaasti nestettä. Suositeltu vuorokausiannos aikuisten potilaiden hoidossa on 800 mg. Pipemidiinihappovalmisteita määrätään 1-2 kapselia aamulla ja illalla 12 tunnin välein. Hoitojakso on 10 päivää, tarvittaessa sitä voidaan pidentää taudin kulusta riippuen. Hoidon keston määrää lääkäri yksilöllisesti. Komplisoitumattoman kystiitin hoito naisilla suoritetaan 3 päivän kuluessa. Alempien virtsateiden toistuvien infektioiden estämiseksi lääkettä käytetään 6 kuukauden ajan. Ennaltaehkäisevä pipemidiinihapon annos infektioiden ehkäisyyn instrumentaalisten interventioiden aikana urologisessa ja gynekologisessa käytännössä on 200 mg päivässä.

Sivuvaikutukset

Potilaat sietävät yleensä hyvin pipemidiinihappovalmisteita, mutta niitä voi myös esiintyä:

• Hyvin usein (≥1/100, <1/10): ruokahaluttomuus; kipu epigastriumissa; närästys , pahoinvointi , oksentelu ; ilmavaivat , ripuli , ummetus ;
• Harvinainen (≥1 / 10 000, < 1/1000): trombosytopenia (iäkkäillä potilailla ja potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta); hemolyyttinen anemia (potilailla, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos ); pseudomembranoottinen koliitti ; allergiset reaktiot (ihon kutina, punoitus);
• Hyvin harvinainen (<1/10 000): näön ja värin hämärtyminen, päänsärky , kiihtyneisyys, masennus , sekavuus, hallusinaatiot, vapina, kouristukset , unihäiriöt, aistihäiriöt, grand mal -kohtaukset; valoherkkyys , Stevens-Johnsonin oireyhtymä ; vastustuskyvyn kehittyminen, superinfektio.

Erikoisohjeet

Hoidon aikana potilaita kehotetaan lisäämään kulutetun nesteen määrää. Hoidon aikana tulee välttää suoraa auringonvaloa ja keinotekoista UV-säteilyä suuren valoherkkyysriskin vuoksi. Porfyriaa sairastavien potilaiden huolellinen seuranta pipemidiinihappohoidon aikana on välttämätöntä akuutin porfyriinikriisin riskin vuoksi. Varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa potilaita, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos, koska pipemidiinihappo voi aiheuttaa akuutin hemolyyttisen kriisin. Lääkkeen pitkäaikaisen käytön yhteydessä on tarpeen seurata yleistä verenkuvaa, määrittää maksan ja munuaisten toiminta ja määrittää myös määräajoin mikroflooran herkkyys pipemidiinihapolle.

Vuorovaikutus

Pipemidiinihappo estää sytokromi (P450) -entsyymin toimintaa . Teofylliinin puoliintumisaika pitenee ja kreatiniinin puhdistuma pienenee käytettäessä samanaikaisesti pipemidiinihappoa, ja siksi on tarpeen seurata teofylliinin pitoisuutta veren seerumissa. Pipemidiinihappo lisää kofeiinin pitoisuutta veren seerumissa 2-4 kertaa. Antasidit ja sukralfaatti vähentävät merkittävästi pipemidiinihapon imeytymistä, joten niitä ei tule antaa samanaikaisesti. Näiden lääkkeiden injektioiden välillä tulee olla 2-3 tuntia. Pipemidiinihappo voi lisätä varfariinin , rifampisiinin , simetidiinin ja tulehduskipulääkkeiden vaikutuksia, kun niitä käytetään samanaikaisesti. Yhdistelmällä aminoglykosidien kanssa on synergistinen bakterisidinen vaikutus.

Linkit