Fenotiatsiini

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 16. joulukuuta 2021 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 7 muokkausta .
Fenotiatsiini


Kenraali
Systemaattinen
nimi		 10N - fenotiatsiini
Perinteiset nimet Tiodifenyyliamiini, dibentsotiatsiini, paradibentsotiatsiini, 10H -dibentso-[b,e]-1,4-tiatsiini
Chem. kaava ( C6H4 ) 2S ( NH )
Rotta. kaava C12H9NS _ _ _ _
Fyysiset ominaisuudet
Osavaltio kiinteä
epäpuhtaudet <2 % [1]
Moolimassa 199,27 [1]  g/ mol
Tiheys 1,362 [2]
Lämpöominaisuudet
Lämpötila
 •  sulaminen 182 - 187 °C
 •  kiehuva 371 °C
 • hajoaminen 371 °C
Höyryn paine 0 ± 1 mmHg [7]
Kemiallisia ominaisuuksia
Hapon dissosiaatiovakio 2,5 [3]
Liukoisuus
 • vedessä 0,000051 [2]
 • propyleeniglykolissa <1,15 [4]
 • etyylialkoholissa 2 [5]
 • asetonissa 20 [3]
Optiset ominaisuudet
Taitekerroin 1,6353 [2]
Luokitus
Reg. CAS-numero 92-84-2
PubChem 7108
Reg. EINECS-numero 202-196-5
Hymyilee   C1=CC=C2C(=C1)NC3=CC=CC=C3S2
InChI   InChI = 1S/C12H9NS/c1-3-7-11-9(5-1)13-10-6-2-4-8-12(10)14-11/h1-8,13HWJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N
RTECS SN5075000
CHEBI 37931
ChemSpider 21106365
Turvallisuus
Myrkyllisyys myrkytön korkeammille eläimille; voi aiheuttaa ihoärsytystä [6]
Tiedot perustuvat standardiolosuhteisiin (25 °C, 100 kPa), ellei toisin mainita.
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Fenotiatsiini  on heterosyklinen yhdiste, joka sisältää rikki- ja typpiatomeja syklissä (muut nimet ovat tiodifenyyliamiini, dibentsotiatsiini, paradibentsotiatsiini, 10H-dibentso-[b, e]-1,4-tiatsiini). Bruttokaava  on C 12 H 9 N S. _ Se on fenoksatsiinin rikkianalogi . Fenotiatsiinijohdannaiset ovat lääkkeitä, joilla on antikolinerginen (dietatsiini), neuroleptinen ( klooripromatsiini [8] ), antihistamiini ( dipratsiini [9] ) tai rytmihäiriöitä estävä ( etmosiini [10] ) vaikutus, samoin kuin väriaineita.

IUPAC - nimikkeistön mukaan fenotiatsiinit on numeroitu vastapäivään alkaen typpiatomia seuraavasta hiiliatomista [11] :

Haetaan

Berntsen syntetisoi fenotiatsiinin ensimmäisen kerran vuonna 1883 kuumentamalla difenyyliamiinia rikillä [12] :

Fenotiatsiinia voidaan saada antamalla rikin reagoida difenyyliamiinin kanssa  katalyyttijodin tai alumiinikloridin läsnä ollessa . Rikkidikloridia tai tionyylikloridia voidaan käyttää myös rikin lisäämiseen , mutta tällöin tapahtuu kloorauksen sivureaktio . Reaktio tapahtuu lämpötilassa 180-250 °C. Tällä reaktiolla voidaan saada myös fenotiatsiinijohdannaisia, mutta jotkin difenyyliamiinit, erityisesti 2-substituoidut, eivät pääse siihen, ja 3-substituoidut voivat antaa sekä 2- että 4-substituoituja fenotiatsiinijohdannaisia. [yksitoista]

Yleinen menetelmä fenotiatsiinin ja sen johdannaisten valmistamiseksi on 2-aminodifenyylisulfidin 2'-halogeeni- tai nitrojohdannaisten muuntaminen vahvojen emästen (KNH2, nestemäinen ammoniakki) läsnä ollessa heterosyklin muodostamiseksi [ 13 ] :

3-substituoituja fenotiatsiinijohdannaisia ​​saadaan kuumentamalla o - nitrodifenyylisulfideja trietyylifosfiitilla [11] :

Fysikaaliset ominaisuudet

Fenotiatsiini on keltainen kide, ilmassa hapettumisen vuoksi vihreä, mauton, jolla on lievä ominainen haju. Tekninen fenotiatsiini on harmaanvihreä jauhe. [5] Sulamispiste on eri lähteiden mukaan 182-189°C [13] [1] . Kiehuu ja hajoaa 371 °C:ssa; kiehumispiste 40 mm Hg:ssa. Taide. -290°С. Liukenee heikosti veteen, dietyylieetteriin ja bentseeniin ; liukenee kuumennettaessa etanoliin ja etikkahappoon . Haihtuva, tislattu vesihöyryn kanssa . [13] Jakautumiskerroin järjestelmässä oktanoli /vesi on 4,2 [3]

Kemialliset ominaisuudet [11] [13]

Kuparilla kuumennettaessa fenotiatsiini hajottaa rikkiatomin ja siirtyy karbatsoliksi :

Kun fenotiatsiini käsitellään butyylilitiumilla , saadaan 1,10-dilitiumjohdannainen, jonka karboksylaatiossa muodostuu fenotiatsiinikarboksyyli-1-happoa:

Hapetus

Fenotiatsiinilla on korjaavia ominaisuuksia. Kaliumpermanganaatin ja vetyperoksidin vaikutuksesta rikkiatomissa tapahtuu hapettumista, jolloin muodostuu epävakaa, helposti pelkistyvä fenotiatsiinifenotiatsiinioksidi-5 ja stabiilimpi fenotiatsiinidioksidi-5,5:

Vuorovaikutuksessa muiden hapettimien kanssa ( rikkihappo , Fe (III), Ce (IV)) C -hapettuminen tapahtuu asemissa 3 ja 7:

Elektrofiilinen substituutio

Aromaattisena yhdisteenä fenotiatsiini on elektronien luovuttaja ja pääsee helposti elektrofiilisiin substituutioreaktioihin.

Fenotiatsiinin klooraus etikkahapossa johtaa vetyatomien korvautumiseen kloorilla ensin asemissa 3 ja 7 ja sitten 1 ja 9. Kloorauksen lopputuote on 1,3,7,9-tetrakloorifenotiatsiini:

Kun kloorataan nitrobentseeniväliaineessa, tapahtuu syvä klooraus lisäämällä jopa 11 klooriatomia ja yhden renkaan aromaattisuuden menettämisestä:

Kuumennettaessa 180 °C:seen tämä tuote pilkkoo kolme klooriatomia muodostaen vakaan vapaan radikaalin , joka osittain dimeroituu , jolloin muodostuu 10,10'-bi-(oktakloorifenotiatsinyyli).

Vapaan radikaalin ja 10,10'-bi-(oktakloorifenotiatsinyyli)a:n suhde 180 °C:ssa on 30:70.

Kun fenotiatsiini bromataan etikkahapossa, muodostuu peräkkäin 3,7-, 1,3,7- ja 1,3,7,9-bromijohdannaisia. Bromaus nitrobentseenissä johtaa 1,2,3,7,8,9-heksabromifenotiatsiinin muodostumiseen.

Kun fenotiatsiini hapetetaan rauta(III)kloridilla natrium- p - tolueenisulfonaatin, natriumnitriitin tai tiourean läsnä ollessa , muodostuu vastaavasti 3-( p -tolueenisulfonyyli)fenotiatsiinia ja 3-nitrofenotiatsiinia ja isotiuroniumin hydrolyysin jälkeen suolaa. - muodostuu merkaptofenotiatsiinia. Aktiivisia metyleeniryhmiä sisältävien yhdisteiden läsnä ollessa muodostuu kinoidirakenteisia väriaineita esimerkiksi vuorovaikutuksen seurauksena indandioni-1,3:n kanssa:

Fenotiatsiinin elektrofiiliseen substituutioon voi liittyä myös hapettumista. Joten fenotiatsiinin typpihapolla nitraamisen lopputuote on 3,7-dinitrofenotiatsiinioksidi-5:

ja nitraus typpihapolla johtaa 3,7-dinitrofenotiatsiiniin:

Fenotiatsiinin asylointi Friedel-Craftsin mukaan johtaa pääosin substituutioon asemissa 2,10, mutta myös koostumukseltaan tuntemattomia reaktiotuotteita on eristetty:

Fenotiatsiini sulfonoidaan kloorisulfonihapolla . Fenotiatsiinin alkylointi alkeeneilla booritrifluoridin läsnä ollessa johtaa 3,7-dialkyylijohdannaisiin:

Kun fenotiatsiini reagoi kloorilla substituoitujen tertiaaristen ja sekundaaristen amiinien kanssa natriumamidin läsnä ollessa , muodostuu 10-substituoituja fenotiatsiinijohdannaisia. Esimerkiksi fenotiatsiinin alkylointi 2-dimetyyliamino-1-klooripropaanilla tai 1-dimetyyliamino-2-klooripropaanilla tuottaa 10-(2-dimetyyliaminopropyyli)fenotiatsiinia ( prometatsiinia ):

Fenotiatsiini siirtyy Ullmanin reaktioon , kun sitä kuumennetaan metallisen kuparin ja jodibentseenin kanssa nitrobentseenissä , tolueenissa tai DMF :ssä [14] , bentseenirengas lisätään kohtaan 10, jolloin muodostuu 10-fenyylifenotiatsiini:

Kun fenotiatsiini on vuorovaikutuksessa fosgeenin kanssa , muodostuu 10-kloorikarbonyylifenotiatsiinia, joka reagoiessaan aminoalkoholien kanssa muodostaa estereitä, jotka tyhjiössä kuparin kanssa kuumennettaessa poistavat hiilidioksidia , mikä mahdollistaa alkaliherkkien ryhmien lisäämisen:

Fysiologinen toiminta

Fenotiatsiini nieltynä voi aiheuttaa vatsakipua, pahoinvointia ja oksentelua [15] , johtaa maksa- ja munuaisvaurioihin , aiheuttaa hemolyyttistä anemiaa [16] . 40 % suun kautta annetusta fenotiatsiinista erittyy muuttumattomana virtsaan [5] . Höyryjen ja pölyn hengittäminen aiheuttaa yskää ja kurkkukipua [15] . Paikallinen altistuminen aiheuttaa ihovaurioita käsissä, käsivarsissa, kasvoissa, kaulassa, vatsassa ja selässä lannerangan alueella, harvemmin rinnassa, säärissä ja reisissä. Aluksi iho kuivuu ja kiiltää ja tali ja hikoilu vähenevät, sitten iho alkaa irrota, joskus esiintyy kutinaa. Kämmenissä on ihon keratinisaatiota ja halkeamia. Hiukset ja kynnet värjätään oranssiksi [16] .

Kun työskentelet fenotiatsiinin kanssa, on käytettävä suojavaatetusta, käsineitä, naamioita ja suojalaseja. Työn jälkeen sinun tulee pestä kätesi ja kasvot sekä käydä suihkussa [16] .

Sovellus

Fenotiatsiinijohdannaiset

Tutkimuksen historia

Haetaan

Kemialliset ominaisuudet

Lääkkeet

Väriaineet

Löytö ja määritelmä [17]

Fenotiatsiini ja sen 2,10-substituoidut johdannaiset ovat heikkoja emäksiä, joten niiden eristäminen substraateista suoritetaan uuttamalla orgaanisilla liuottimilla alkalisista liuoksista. Kun fenotiatsiinijohdannaisia ​​uutetaan kiinteistä substraateista (annosmuodot, ruumiin elimet), dietyylieetteriä käytetään uuttoaineena , kun uuttamalla nesteistä ( veri , virtsa , vesiliuokset) - n - heptaania lisäämällä 3% isopropyylialkoholia .

Fenotiatsiini voidaan havaita värireaktioilla - kun lisätään rauta(III)kloridiliuosta , fenotiatsiinia sisältävät liuokset muuttuvat väriltään vihreiksi, kun  lisätään vetyperoksidia , punaisiksi. [11] Fenotiatsiinijohdannaisten reagensseina käytetään FPN-reagenssia (rauta(III)kloridin, perkloori- ja typpihapon liuos ), joka antaa niille punaisen, vaaleanpunaisen, sinisen tai punavioletin värin substituenteista riippuen. Myös fenotiatsiinin 2,10-johdannaisten kvalitatiiviseen tunnistamiseen voidaan käyttää niiden hapettumistuotteiden absorptiospektrejä väkevällä rikkihapolla ja Mandelin-reagenssilla spektrin ultravioletti- ja näkyvässä osassa. Ohutkerroskromatografiaa käytetään myös fenotiatsiinijohdannaisten erottamiseen ja havaitsemiseen , kun taas etyyliasetaatin , asetonin ja ammoniakkiliuoksen seosta etanolissa käytetään liikkuvana faasina ja rikkihapon ja etanolin seosta käytetään kromatogrammin kehittämiseen.

Fenotiatsiinijohdannaisten kvantitatiiviseen määritykseen käytetään kolorimetrisiä menetelmiä ( fenotiatsiinijohdannaisten reaktiotuotteiden optisen tiheyden määritys Mandelin-reagenssilla) ja kaasu-nestekromatografia (GLC) -menetelmää.

Muistiinpanot

  1. ^ 1 2 3 Fenotiatsiini Sigma-Aldrich-luettelossa . Käyttöpäivä: 6. heinäkuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 16. heinäkuuta 2011.
  2. ↑ 1 2 3 Fenotiatsiinin fysikaaliset ominaisuudet . Haettu 13. heinäkuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 21. kesäkuuta 2008.
  3. ↑ 1 2 3 Clarken huume- ja myrkytysanalyysi/monografiat/frnotiatsiini
  4. ↑ Taulukko aineiden liukoisuudesta propyleeniglykoliin . Haettu 13. heinäkuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 27. toukokuuta 2010.
  5. ↑ 1 2 3 [www.xumuk.ru/vvp/2/695.html Fenotiatsiini osoitteessa xumuk.ru]
  6. ↑ Donald F. N. "The Chemistry of Insekticids and Fungisides" (pääsemätön linkki) . Haettu 12. heinäkuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 6. maaliskuuta 2016. 
  7. ↑ http://www.cdc.gov/niosh/npg/npgd0494.html
  8. ↑ Aminatsiini Venäjän federaation valtion lääkerekisterissä . Haettu 6. heinäkuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 8. joulukuuta 2015.
  9. ↑ Dipratsiini Venäjän federaation valtion lääkerekisterissä . Haettu 6. heinäkuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 8. joulukuuta 2015.
  10. ↑ Etmozin Venäjän federaation valtion lääkerekisterissä . Haettu 6. heinäkuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 8. joulukuuta 2015.
  11. ↑ 1 2 3 4 5 Derek Burton, W. David Ollis. Kuusijäseniset heterosyklit // General Organic Chemistry = Comprensuve Organic Chemistry / Toim. N. K. Kochetkova. - M .: Chemistry, 1985. - T. 9. - S. 627-635. – 800 s.
  12. ↑ Robert L. Metcalf. Rewew #1 // Toimintatapa Orgaaniset hyönteismyrkyt . - Washington, DC: National Research Council, 1948. - S. 44-46. - 86 s.
  13. ↑ 1 2 3 4 [www.xumuk.ru/encyklopedia/2/4742.html Fenotiatsiini Chemical Encyclopediassa]
  14. ↑ [www.xumuk.ru/encyklopedia/2/4650.html Ullmanin reaktio Chemical Encyclopediassa]
  15. ↑ 1 2 Fenotiatsiini Työturvallisuuden, työsuojelun ja sosiaalisen kumppanuuden instituutin verkkosivuilla
  16. ↑ 1 2 3 Haitalliset kemikaalit Radioaktiiviset aineet // Kemistin ja teknikon uusi hakuteos / toimittanut B.P. Nikolsky. - Pietari. : Professional, 2003. - V. 6. Arkistokopio 8. heinäkuuta 2011 Wayback Machinessa
  17. ↑ Ohjeita fenotiatsiinisarjan psykotrooppisten yhdisteiden kemiallis-toksikologiseen määritykseen / Kokoanut E. M. Salomatin. - Kazan: Neuvostoliiton terveysministeriön oikeuslääketieteen tieteellinen tutkimuslaitos Tatari ASSR:n terveysministeriön oikeuslääketieteellisen tutkimuksen toimisto , 1988. - 58 s.