Syklosporiini

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 18. maaliskuuta 2018 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 11 muokkausta .
Syklosporiini
Siklosporiini
Kemiallinen yhdiste
IUPAC [R-[R*,S*-(E)]]-syklinen (L-alanyyli-D-alanyyli-N-metyyli-L-leusyyli-N-metyyli-L-leusyyli-N-metyyli-L-valyyli) 3-hydroksi-N,4-dimetyyli-L-2-amino-6-oktenoyyli-L-alfa-aminobutyryyli-N-metyyliglysyyli-N-metyyli-L-leusyyli-L-valyyli-N-metyyli-L-leusyyli)
Bruttokaava C62H111N11O12 _ _ _ _ _ _ _
Moolimassa 1202,61
CAS 59865-13-3
PubChem 2909
huumepankki BTD00003
Yhdiste
Luokitus
ATX L04AD01 , S01XA18
Farmakokinetiikka
Biosaatavissa eri
Aineenvaihdunta maksassa _
Puolikas elämä erilaisia ​​(noin 24 tuntia)
Erittyminen sapen kanssa
Annostusmuodot
kapselit, pehmeät kapselit, infuusiokonsentraatti liuosta varten, liuos suun kautta, öljyinen liuos oraaliseen antoon
Antomenetelmät
suun kautta, suonensisäisesti , oftalminen
Muut nimet
Consupren, Orgasporin, Panimun Bioral, Sandimmun, Sandimmun Neoral, Cyclopren, Cycloral-FS, Cyclosporin, Cyclosporin GEXAL, Ecoral ®
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Syklosporiini on voimakas immunosuppressiivinen lääke , joka vaikuttaa selektiivisesti T-lymfosyytteihin [1] [2] . Se on syklinen ei- ribosomaalinen polypeptidi , joka koostuu 11 aminohaposta ja jota tuottavat Tolypocladium inflatum -lajin maasienet [3] . Sitä käytetään estämään siirteen hylkimistä elin- ja kudossiirroissa. Tämä lääke sisältyy elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon .

Syklosporiinin vaikutus immuunijärjestelmään havaittiin lääkeyhtiö Sandozin laboratoriossa Baselissa (Sveitsi) 31. tammikuuta 1972 .

Farmakologinen vaikutus

Syklosporiini on voimakas immunosuppressiivinen lääke, joka pidentää eläimillä ihon, sydämen, munuaisten, haiman, luuytimen , ohutsuolen ja keuhkojen allogeenisten siirteiden eloonjäämisaikaa . Syklosporiini estää allograftin solureaktioita, viivästyneen tyyppisiä yliherkkyysreaktioita, kokeellista allergista enkefalomyeliittiä, Freundin adjuvanttiniveltulehdusta , graft versus-host -sairautta (GVHD) ja T-lymfosyyteistä riippuvaista vasta-ainetuotantoa . Solutasolla se estää lymfokiinien, mukaan lukien interleukiini 2:n (T-lymfosyyttien kasvutekijä) muodostumista ja vapautumista. Syklosporiini estää lepäävät lymfosyytit solusyklin G0- tai G1-vaiheessa ja estää antigeeniriippuvaista lymfokiinien vapautumista aktivoitujen T-lymfosyyttien toimesta. Kaikki saadut tiedot osoittavat, että syklosporiini vaikuttaa lymfosyyteihin spesifisesti ja palautuvasti. Toisin kuin sytostaatit, se ei tukahduta hematopoieesia tai vaikuta fagosyyttien toimintaan .

Farmakokinetiikka

Imu

Pehmeät gelatiinikapselit ja oraaliliuos ovat bioekvivalentteja. Kun vaihdetaan Sandimmunin ottamisesta Sandimmun Neoralin ottamaan, säilyttäen annossuhde 1:1, syklosporiinin peruspitoisuudet, jotka mitataan kokoverestä, ovat vertailukelpoisia ja pysyvät samalla halutulla terapeuttisella arvoalueella. . Toisin kuin Sandimmun, jota käytettäessä aika huippupitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen on 1-6 tuntia, Sandimmun Neoralin imeytyminen on nopeampaa, minkä seurauksena Sandimmun Neoralin keskimääräinen Tmax on 1 tunti lyhyempi. keskimääräinen Cmax on 59 % korkeampi ja hyötyosuus on 29 % korkeampi.

Jakelu

Syklosporiini jakautuu enimmäkseen verenkierron ulkopuolelle. Veressä 33-47 % syklosporiinista on plasmassa , 4-9 % lymfosyyteissä , 5-12 % granulosyyteissä ja 41-58 % punasoluissa . Plasman proteiineihin (pääasiassa lipoproteiineihin) sitoutuminen on noin 90 %.

Aineenvaihdunta

Syklosporiini biotransformoituu laajalti, jolloin muodostuu noin 15 metaboliittia . Ei ole olemassa yhtä ainoaa pääaineenvaihduntareittiä.

Johdatus

Syklosporiini erittyy pääasiassa sappeen ja vain 6 % oraalisesta annoksesta erittyy virtsaan (ja vain 0,1 % erittyy muuttumattomana). Siklosporiinin lopullisen T1/2:n arvot ovat hyvin vaihtelevia, mikä riippuu määritysmenetelmästä ja tutkitusta potilaspopulaatiosta. Lopullisen T1/2:n arvot vaihtelevat 6,3 tunnista terveillä vapaaehtoisilla 20,4 tuntiin potilailla, joilla on vaikea maksasairaus .

Käyttöaiheet

Allotransplantaatio

Ei-siirto-aiheet

Yhdistelmä immunosuppressiivinen hoito antitymosyyttiglobuliinilla ja siklosporiini A:lla on tarkoitettu.

Annosteluohjelma

Siklosporiinin vuorokausiannos tulee aina jakaa kahteen annokseen. Seuraavia suun kautta otettavia annosalueita tulee pitää vain ohjeina. Syklosporiinin pitoisuutta veressä tulee seurata tavanomaisesti, jolloin voidaan käyttää monoklonaalisten vasta-aineiden käyttöön perustuvaa radioimmunologista menetelmää. Saatujen tulosten perusteella määritetään annos, joka tarvitaan halutun syklosporiinipitoisuuden saavuttamiseksi eri potilailla.

Elinsiirto

Suurissa elinsiirroissa siklosporiinihoito tulee aloittaa 12 tuntia ennen leikkausta annoksella 10-15 mg/kg jaettuna kahteen annokseen. 1-2 viikon kuluessa leikkauksesta lääkettä määrätään päivittäin samalla annoksella, jonka jälkeen annosta pienennetään asteittain veren syklosporiinipitoisuuden hallinnassa, kunnes ylläpitoannos on 2-6 mg/kg/ päivä (2 jaettuna) saavutetaan. Syklosporiinia voidaan käyttää yhdessä glukokortikoidien kanssa sekä osana yhdistettyä kolmikomponenttihoitoa (siklosporiini + glukokortikoidit + atsatiopriini) tai nelikomponenttihoitoa (siklosporiini + glukokortikoidit + atsatiopriini + mono- tai polyklonaaliset vasta-aineet). Nelikomponenttijärjestelmää käytetään potilailla, joilla on suuri hylkimisriski. Jos siklosporiinia käytetään osana yhdistelmähoitoa, sen annosta voidaan pienentää jo hoidon alkuvaiheessa (3–6 mg / kg / vrk kahdessa annoksessa) tai säätää hoidon aikana pitoisuuden huomioon ottaen. syklosporiinin pitoisuus veriplasmassa ja turvallisuusindikaattoreiden dynamiikka (ureapitoisuus, seerumin kreatiniini, verenpaine). Luuytimensiirron aloitusannos tulee antaa siirtoa edeltävänä päivänä. Useimmissa tapauksissa suonensisäinen anto on edullinen; suositeltu annos on 3–5 mg/kg/vrk. Infuusion antamista samalla annoksella jatketaan 2 viikkoa transplantaation jälkeen, minkä jälkeen he siirtyvät oraaliseen ylläpitohoitoon siklosporiinilla vuorokausiannoksella noin 12,5 mg / kg jaettuna 2 annokseen. Ylläpitohoitoa suoritetaan vähintään 3 kuukautta (mieluiten 6 kuukautta), minkä jälkeen annosta pienennetään asteittain nollaan vuoden aikana. Jos siklosporiinia määrätään myös hoidon alkuvaiheessa, suositeltu päiväannos on 12,5-15 mg / kg (2 annoksessa) elinsiirtoa edeltävästä päivästä alkaen. Imeytymisen heikkenemiseen johtavien maha-suolikanavan sairauksien yhteydessä voidaan tarvita suurempia siklosporiiniannoksia tai joissakin tapauksissa suonensisäisten siklosporiini-infuusioiden käyttöä. Lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen joillekin potilaille voi kehittyä graft-versus-host -sairaus, joka yleensä taantuu hoidon jatkamisen jälkeen. Tämän sairauden hoitoon sen kroonisessa kulkusuunnassa lievässä muodossa tulee käyttää pieninä annoksina siklosporiinia.

Ei-siirto-aiheet

Aplastisessa anemiassa syklosporiini A:n annos valitaan siten, että sen pitoisuus kokoverestä mitattuna ennen antoa ("jäännöspitoisuus") on 120-300 ng/ml. Syklosporiini A:n tasoa seurataan ensimmäisen kerran 4-7 päivää sen annon aloittamisen jälkeen. Annoksen muuttaminen kahden ensimmäisen viikon aikana suoritetaan vain, jos taso ylittää merkittävästi "terapeuttisen" aikavälin rajan. Jos syklosporiini A:ta annetaan yhdessä sen inaktivaatiota estävien lääkkeiden kanssa (itrakonatsoli, vorikonatsoli, posakonatsoli, erytromysiini jne.), on odotettavissa terapeuttisten pitoisuuksien nopeampi muodostuminen ja suurempi todennäköisyys ylittää ne. Näitä potilaita tulee seurata useammin. Minimihoitojakso täydellä syklosporiini A -annoksella on 18 kuukautta ja vähintään vuosi hematologisen vasteen tasanneen saavuttamisesta. Syklosporiini A:n annosta pienennetään 5 %:lla annoksesta laskun alkaessa kahden viikon kuluttua; täydellinen peruutus suoritetaan aikaisintaan 72. viikolla hoidon aloittamisesta. Hematologisten parametrien huonontuessa syklosporiini A:n annosta suurennetaan jälleen lääkkeen yllä olevan terapeuttisen tason saavuttamiseksi.

Endogeenisessa uveiitissa remission aikaansaamiseksi lääkettä määrätään vuorokausiannoksella 5 mg/kg suun kautta jaettuna kahteen annokseen, kunnes aktiivisen tulehduksen merkit häviävät ja näöntarkkuus paranee. Vaikeasti hoidettavissa tapauksissa annosta voidaan suurentaa 7 mg:aan/kg/vrk lyhyeksi ajaksi.

Jos tilannetta ei voida hallita pelkällä siklosporiinilla, voidaan lisätä systeemisiä glukokortikoideja vuorokausiannoksena 0,2–0,6 mg/kg prednisolonia (tai muita kortikosteroideja vastaavana annoksena) alkuremission saavuttamiseksi tai kohtauksen pysäyttämiseksi. tulehduksesta.

Ylläpitohoidon aikana annosta tulee pienentää hitaasti, kunnes saavutetaan pienin tehokas annos, joka ei saa ylittää 5 mg/kg päivässä taudin remissioaikana.

Nefroottisessa oireyhtymässä suositeltu vuorokausiannos on 5 mg/kg aikuisille ja 6 mg/kg lapsille (jaettuna kahteen annokseen) normaalista munuaisten toiminnasta riippuen, proteinuriaa lukuun ottamatta. Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, aloitusannos ei saa ylittää 2,5 mg/kg/vrk.

Jos syklosporiinin käytöllä yksinään ei saavuteta tyydyttävää vaikutusta etenkään steroidiresistenteillä potilailla, on suositeltavaa yhdistää se pieninä annoksina suun kautta otettavien glukokortikoidien kanssa. Jos parannusta ei saavuteta 3 kuukauden hoidon jälkeen, siklosporiinin käyttö on lopetettava.

Annokset tulee määrittää yksilöllisesti tehon (proteinuria) ja turvallisuuden (seerumin kreatiniini) perusteella, mutta ne eivät saa ylittää 5 mg/kg/vrk aikuisille ja 6 mg/kg/vrk lapsille.

Ylläpitohoidossa annosta tulee pienentää asteittain pienimpään tehokkaaseen annokseen.

Nivelreumassa suositeltu annos on 3 mg/kg/vrk 6 ensimmäisen hoitoviikon aikana jaettuna kahteen annokseen. Jos teho ei ole riittävä, vuorokausiannosta voidaan asteittain nostaa, jos sietokyky sallii, mutta se ei saa ylittää 5 mg / kg. Jopa 12 viikon syklosporiinihoito saattaa vaatia täyden tehon saavuttamiseksi.

Ylläpitohoitoa varten annos tulee valita yksilöllisesti lääkkeen siedettävyyden mukaan.

Syklosporiinia voidaan antaa yhdessä pienten glukokortikoidiannosten ja/tai tulehduskipulääkkeiden kanssa. Syklosporiini voidaan myös yhdistää viikoittaiseen pieniannoksiseen metotreksaattihoitoon potilailla, joiden vaste metotreksaattimonoterapiaan ei ole tyydyttävä. Syklosporiinin aloitusannos on 2,5 mg / kg / vrk (2 annoksena), kun taas annosta voidaan nostaa toleranssin rajoittamalle tasolle.

Psoriaasissa tämän taudin vaihtelevuuden vuoksi hoito tulee valita yksilöllisesti. Remission induktiossa suositeltu aloitusannos on 2,5 mg/kg/vrk jaettuna kahteen annokseen. Jos parannusta ei tapahdu 1 kuukauden hoidon jälkeen, vuorokausiannosta voidaan nostaa asteittain, mutta se ei saa ylittää 5 mg/kg. Hoito on lopetettava, jos tyydyttävää vastetta psoriaasin oireisiin ei ole saavutettu 6 viikon hoidon jälkeen annoksella 5 mg/kg/vrk tai jos tehokas annos ei täytä vahvistettuja turvallisuusparametreja.

Alkuannoksen 5 mg/kg/vrk käyttö on perusteltua potilailla, joiden tila vaatii välitöntä parantamista. Jos tyydyttävä vaste saavutetaan, siklosporiinihoito voidaan keskeyttää ja myöhempi relapsi hoitaa antamalla uudelleen siklosporiinia edellisellä tehokkaalla annoksella. Jotkut potilaat saattavat tarvita pitkäaikaista ylläpitohoitoa.

Ylläpitohoitoa varten annokset on valittava yksilöllisesti vähimmäisteholla, eivätkä ne saa ylittää 5 mg / kg / vrk.

Atooppisessa ihottumassa tämän tilan vaihtelevuuden vuoksi hoito on valittava yksilöllisesti. Suositeltu aloitusannos on 2,5–5 mg/kg/vrk jaettuna kahteen annokseen. Jos aloitusannos 2,5 mg/kg/vrk ei anna tyydyttävää vastetta 2 viikon kuluessa, vuorokausiannosta voidaan nopeasti nostaa enintään 5 mg/kg:aan. Erittäin vaikeissa tapauksissa nopea ja riittävä sairauden hallinta voidaan saavuttaa aloitusannoksella 5 mg/kg/vrk. Kun tyydyttävä vaste saavutetaan, annosta tulee pienentää asteittain ja jos mahdollista, siklosporiinin käyttö tulee lopettaa. Uusiutumisen sattuessa voidaan antaa toinen siklosporiinihoitojakso.

Vaikka 8 viikkoa kestävä hoitojakso saattaa riittää puhdistamaan ihon, on osoitettu, että jopa vuoden kestävä hoito on tehokasta ja hyvin siedetty edellyttäen, että kaikkia tarvittavia indikaattoreita seurataan. Kokemus siklosporiinin käytöstä iäkkäillä potilailla on rajallinen, mutta tähän mennessä ei ole raportoitu poikkeavuuksia potilaiden tilassa, jotka käyttävät lääkettä suositellulla annoksella.

Sandimmun Neoralin käyttöä ja säilytystä koskevat säännöt

Sandimmun Neoral -kapselit tulee jättää läpipainopakkaukseen, kunnes niitä tarvitaan. Läpipainopakkauksen avaamisen jälkeen tuntuu ominainen haju. Tämä on normaalia. Kapselit tulee niellä kokonaisina.

Välittömästi ennen Sandimmun Neoral -liuos on otettava injektiopullosta mittaruiskulla ja siirrettävä lasiin tai kuppiin. Laimentamiseen on suositeltavaa käyttää vettä. Mehuja ei saa käyttää. C-vitamiinia ei saa syödä puoleen tuntiin ennen ja jälkeen levityksen, vaan lisätty laimennusaine ja liuos sekoitetaan hyvin. Greippimehua ei tule käyttää laimentamiseen, koska se voi olla vuorovaikutuksessa P450-riippuvaisen entsyymijärjestelmän kanssa. Mittaruisku ei saa joutua kosketuksiin laimentimen kanssa. Käytön jälkeen mittaruisku tulee pyyhkiä ulkopuolelta kuivalla liinalla ja laittaa suojakoteloon. Älä huuhtele ruiskua vedellä tai millään muulla nesteellä. Sandimmun Neoral -liuos tulee käyttää 2 kuukauden kuluessa injektiopullon avaamisesta ja säilyttää 15–30 °C:n lämpötilassa, mieluiten vähintään 20 °C:n lämpötilassa pitkiä säilytysaikoja varten, koska valmiste sisältää öljyä. luonnollista alkuperää olevia komponentteja, joilla on taipumus kovettua alhaisessa lämpötilassa. Alle 20 °C:n lämpötiloissa lääkeaine voi saada hyytelömäistä koostumusta, joka häviää lämpötilan noustessa 30 °C:seen. Pieni määrä hiutaleita tai kevyttä sedimentaatiota voi kuitenkin jäädä. Nämä ilmiöt eivät vaikuta lääkkeen tehoon ja turvallisuuteen, ja annostelu mittaruiskulla pysyy tarkana.

Sivuvaikutus

Vähentäminen Salauksen purku
Usein > 10 %
Usein > 1 % ja < 10 %
Joskus > 0,1 % ja < 1 %
Harvoin > 0,01 % ja < 0,1 %
Hyvin harvoin < 0,01 %

Hyvin yleinen: munuaisten vajaatoiminta.

Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta: hyvin usein - hypertensio .

Keskushermoston ja ääreishermoston puolelta: hyvin usein - vapina , päänsärky ; usein - parestesia ; joskus - enkefalopatian merkkejä , esimerkiksi kouristuksia , letargiaa, desorientaatiota, hitaita reaktioita, kiihtyneisyyttä, unihäiriöitä, näköhäiriöitä, aivokuoren sokeutta, koomaa , pareesia , pikkuaivojen ataksiaa; harvoin - motorinen polyneuropatia; hyvin harvoin - optisten levyjen turvotus.

Ruoansulatuskanavasta: usein - ruokahaluttomuus, pahoinvointi , oksentelu , vatsakipu, ripuli , ikenien liikakasvu, maksan toimintahäiriö; harvoin - haimatulehdus .

Aineenvaihdunnan puolelta: hyvin usein - hyperlipidemia; usein - hyperurikemia, hyperkalemia, hypomagnesemia; harvoin - hyperglykemia .

Tuki- ja liikuntaelimistöstä: usein - lyhytaikaiset lihasspasmit, myalgia ; harvoin - lihasheikkous, myopatia.

Hemopoieettisesta järjestelmästä: joskus - anemia , trombosytopenia; harvoin - mikroangiopaattinen hemolyyttinen anemia, hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä .

Dermatologiset reaktiot: usein - hypertrichosis; joskus - allerginen ihottuma.

Koko kehon puolelta: usein - väsymys; joskus - turvotus, painonnousu.

Endokriiniset järjestelmät: harvoin - kuukautiskiertohäiriöt , gynekomastia .

Monet syklosporiinin käyttöön liittyvät sivuvaikutukset ovat annoksesta riippuvia ja palautuvia. Sivuvaikutusten kirjo on yleensä sama eri käyttöaiheissa, vaikka sivuvaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus voivat vaihdella. Elinsiirtopotilailla suuremman annoksen ja pidemmän hoidon keston vuoksi sivuvaikutuksia saattaa esiintyä useammin ja ne voivat olla voimakkaampia kuin potilailla, joilla on muita käyttöaiheita.

Vasta-aiheet

Raskaus ja imetys

Siklosporiinin teratogeenisia vaikutuksia eläimillä ei ole tunnistettu. Sandimmun Neoralin käytöstä raskaana oleville naisille on kuitenkin vielä vähän kokemusta . Elinsiirron saaneilta potilailta saadut tiedot osoittavat, että Sandimmun Neoralin käyttö muihin immunosuppressiivisiin lääkkeisiin verrattuna ei lisää haitallisten vaikutusten riskiä raskauden kulkuun ja lopputulokseen. Riittäviä ja tiukasti kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla ei kuitenkaan ole tehty, joten Sandimmun Neoralin käyttö raskauden aikana tulee rajoittaa vain niihin tapauksiin, joissa odotettu hyöty oikeuttaa sikiölle mahdollisesti aiheutuvan riskin. Siklosporiini erittyy äidinmaitoon. Sandimmun Neoralia saavien äitien tulee lopettaa imetys .

Erikoisohjeet

Sandimmun Neoralia saavat käyttää vain lääkärit, joilla on kokemusta immunosuppressiivisesta hoidosta ja jotka pystyvät huolehtimaan riittävästä potilaan seurannasta, mukaan lukien säännöllinen täydellinen lääkärintarkastus, verenpaineen mittaus ja laboratorioturvallisuuden seuranta.

Lääkettä saavien elinsiirtopotilaiden seurantaa tulisi suorittaa vain niissä laitoksissa, joissa on koulutettu lääkintähenkilöstö, riittävä laboratorio ja muut resurssit. Ylläpitohoidosta vastaavan lääkärin tulee saada täydelliset tiedot potilaasta ja valvoa häntä täysimääräisesti.

On pidettävä mielessä, että syklosporiinin ja muiden immunosuppressanttien käyttö lisää lymfoomien ja muiden pahanlaatuisten kasvainten kehittymisen riskiä, ​​useammin iholla. Tämän komplikaation lisääntynyt riski liittyy enemmän immunosuppression asteeseen ja kestoon kuin tietyn lääkkeen käyttöön. Siksi on noudatettava varovaisuutta käytettäessä immunosuppressiivisen hoidon yhdistelmähoitoja ottaen huomioon lymfoproliferatiivisten sairauksien ja kiinteiden elinten kasvainten kehittymisen todennäköisyys, jotka joskus johtavat kuolemaan.

Syklosporiinin, kuten muidenkin immunosuppressanttien, käyttö altistaa erilaisten bakteeri-, sieni-, lois- ja virusinfektioiden kehittymiselle, usein opportunististen patogeenien kanssa. Kun otetaan huomioon näiden infektioiden mahdollinen vaara potilaan hengelle, on käytettävä tehokasta ennaltaehkäisevää ja terapeuttista järjestelmää, erityisesti tapauksissa, joissa immunosuppressiivisen yhdistelmähoidon pitkäaikaista käyttöä.

Sandimmun Neoral -hoidon ensimmäisten viikkojen aikana voi ilmaantua yleinen ja mahdollisesti vaarallinen komplikaatio – seerumin kreatiniini- ja ureapitoisuuksien nousu. Nämä toiminnalliset muutokset ovat palautuvia ja annoksesta riippuvaisia ​​ja normalisoituvat annosta pienennettäessä. Pitkäaikaisessa hoidossa joillekin potilaille saattaa kehittyä rakenteellisia muutoksia munuaisissa (esim. interstitiaalinen fibroosi), jotka munuaisensiirtopotilailla tulee erottaa kroonisen hyljintäreaktion muutoksista. Sandimmun Neoral voi myös aiheuttaa seerumin bilirubiinin ja harvoin maksaentsyymien annoksesta riippuvaa palautuvaa nousua. Näissä tapauksissa munuaisten ja maksan toiminnan indikaattoreiden huolellinen seuranta on tarpeen. Jos nämä indikaattorit poikkeavat normista, annoksen pienentäminen voi olla tarpeen.

Syklosporiinin pitoisuuden seuraamiseksi veressä on suositeltavaa käyttää spesifisiä monoklonaalisia vasta-aineita (muuttumattoman lääkkeen määrän mittaaminen). Voit käyttää HPLC-menetelmää, joka mittaa myös muuttumattoman aineen pitoisuuden. Jos käytetään plasmaa tai seerumia, on noudatettava tavallista erotusmenettelyä (aika ja lämpötila). Potilaiden, joille on tehty maksansiirto, siklosporiinipitoisuuden alustavassa seurannassa tulee käyttää spesifisiä monoklonaalisia vasta-aineita. On myös mahdollista suorittaa rinnakkaisia ​​määrityksiä käyttämällä spesifisiä ja epäspesifisiä monoklonaalisia vasta-aineita riittävän immunosuppression aikaansaavan annoksen saavuttamiseksi.

On muistettava, että syklosporiinin pitoisuus veressä, plasmassa tai seerumissa on vain yksi monista tekijöistä, jotka luonnehtivat potilaan kliinistä tilaa. Syklosporiinin pitoisuuden määritystulokset ovat vain yksi annosteluohjelman määräävistä tekijöistä, ja niitä tarkastellaan erilaisten kliinisten ja laboratorioparametrien yhteydessä.

Sandimmun Neoral -hoidon aikana verenpainetta on seurattava säännöllisesti. Verenpainetaudin kehittyessä on määrättävä asianmukaista verenpainetta alentavaa hoitoa.

Koska Sandimmun Neoral -hoidon aikana on raportoitu harvoin palautuvasta lievästä veren lipidien noususta, on suositeltavaa määrittää veren lipidien pitoisuus ennen hoidon aloittamista ja kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. Jos kohonnut lipidipitoisuus havaitaan, tulee suositella vähärasvaista ruokavaliota ja tarvittaessa pienentää lääkkeen annosta.

Siklosporiini lisää hyperkalemian riskiä, ​​erityisesti potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Varovaisuutta tulee noudattaa myös käytettäessä siklosporiinia samanaikaisesti kaliumia säästävien diureettien, ACE-estäjien , angiotensiini II -reseptorin salpaajien ja kaliumia sisältävien lääkkeiden kanssa sekä kaliumpitoisen ruokavalion yhteydessä. Näissä tapauksissa on suositeltavaa kontrolloida veren kaliumpitoisuutta.

Syklosporiini lisää magnesiumin erittymistä elimistöstä, mikä voi johtaa kliinisesti merkittävään hypomagnesemiaan, erityisesti siirtovaiheen aikana. Tältä osin peritransplantaatiojaksolla on suositeltavaa valvoa magnesiumpitoisuutta veressä, etenkin kun ilmenee neurologisia oireita. Tarvittaessa määrätään magnesiumvalmisteita.

Varovaisuutta tulee noudattaa hoidettaessa potilaita, joilla on hyperurikemia.

Muita varotoimia ei-siirto-aiheisiin

Syklosporiinia ei tule määrätä potilaille, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta (lukuun ottamatta potilaita, joilla on nefroottinen oireyhtymä ja joilla on hyväksyttävä aste näitä häiriöitä); hallitsematon verenpainetauti; tartuntataudit, joita ei voida asianmukaisesti hoitaa; pahanlaatuiset kasvaimet.

Lisävarotoimet endogeenisen uveiitin varalta

Koska Sandimmun Neoral voi heikentää munuaisten toimintaa, sitä on seurattava usein. Jos seerumin kreatiniinipitoisuus pysyy koholla yli 30 % perusarvoista (ennen Sandimmun Neoral -hoitoa) useammassa kuin yhdessä mittauksessa, annosta on pienennettävä 25-50 %. Näitä suosituksia tulee noudattaa, vaikka kreatiniinipitoisuudet pysyisivät laboratoriorajojen sisällä.

Muita varotoimia nefroottisessa oireyhtymässä

Koska Sandimmun Neoral voi heikentää munuaisten toimintaa, sitä on seurattava usein. Jos seerumin kreatiniini pysyy koholla yli 30 % lähtötasosta ja useammassa kuin yhdessä mittauksessa, annosta on pienennettävä 25–50 %. Potilaille, joilla on alun perin heikentynyt munuaisten toiminta, aloitusannoksen tulee olla 2,5 mg/kg/vrk. On tarpeen varmistaa näiden potilaiden tilan huolellinen seuranta.

Nefroottisen oireyhtymän aiheuttamien munuaisten toiminnan muutosten vuoksi Sandimmun Neoralin aiheuttamaa munuaisten vajaatoimintaa voi olla vaikea havaita joillakin potilailla. Tämä selittää sen tosiasian, että useissa tapauksissa Sandimmun Neoralin käyttöön liittyviä rakenteellisia muutoksia munuaisissa havaittiin ilman seerumin kreatiniinin nousua. Munuaisbiopsia on tarkoitettu potilaille, joilla on steroidiriippuvainen minimaalinen muutosnefropatia ja jotka ovat saaneet ylläpitohoitoa Sandimmun Neoralilla yli vuoden ajan. Harvinaisissa tapauksissa potilailla, joilla oli nefroottinen oireyhtymä, joita hoidettiin immunosuppressantteilla (mukaan lukien Sandimmun Neoral), havaittiin pahanlaatuisia kasvaimia (mukaan lukien Hodgkinin lymfooma).

Lisävarotoimet nivelreuman varalta

Koska Sandimmun Neoral voi heikentää munuaisten toimintaa, seerumin kreatiniinin luotettava lähtötaso on määritettävä vähintään kahdella mittauksella ennen hoitoa. Kreatiniinitasoja tulee seurata 2 viikon välein 3 ensimmäisen hoitokuukauden aikana ja kuukausittain sen jälkeen. Kuuden kuukauden hoidon jälkeen seerumin kreatiniiniarvo on määritettävä 4-8 viikon välein perussairauden stabiilisuudesta, samanaikaisen hoidon tyypistä ja samanaikaisista sairauksista riippuen. Tarkkailu on tarpeen tiheämmin, kun Sandimmun Neoralin annosta suurennetaan, lisätään samanaikaisesti tulehduskipulääkkeitä tai niiden annosta suurennetaan.

Jos seerumin kreatiniini pysyy koholla yli 30 % lähtötasosta ja useammassa kuin yhdessä mittauksessa, annosta tulee pienentää. Jos seerumin kreatiniiniarvo nousee yli 50 %, annosta tulee pienentää 50 %. Näitä suosituksia tulee noudattaa, vaikka kreatiniinipitoisuudet pysyisivät laboratoriorajojen sisällä. Jos annoksen pienentäminen ei johda kreatiniinitason laskuun 1 kuukauden kuluessa, Sandimmun Neoral -hoito on lopetettava.

Hoidon lopettaminen on tarpeen myös silloin, kun Sandimmun Neoral -hoidon aikana ilmenee hallitsematonta valtimoverenpainetautia.

Kuten muidenkin pitkäaikaisten immunosuppressiivisten hoitojen yhteydessä, lymfoproliferatiivisten häiriöiden lisääntynyt riski on pidettävä mielessä. Erityistä varovaisuutta tulee noudattaa käytettäessä Sandimmun Neoralia yhdessä metotreksaatin kanssa.

Muita varotoimia psoriaasin varalta

Koska Sandimmun Neoral voi heikentää munuaisten toimintaa, seerumin kreatiniinin luotettava lähtötaso on määritettävä vähintään kahdella mittauksella ennen hoitoa. Kreatiniinitasoja tulee seurata 2 viikon välein ensimmäisten 3 hoitokuukauden aikana. Sen jälkeen, jos kreatiniinitaso pysyy vakaana, mittaukset tulee tehdä kuukausittain.

Jos seerumin kreatiniiniarvo nousee ja pysyy koholla yli 30 % lähtötasosta useammassa kuin yhdessä mittauksessa, annoksen pienentämistä 25–50 % tulee harkita. Näitä suosituksia tulee noudattaa, vaikka kreatiniinipitoisuudet pysyisivät laboratoriorajojen sisällä. Jos annoksen pienentäminen ei johda kreatiniinitason laskuun 1 kuukauden kuluessa, Sandimmun Neoral -hoito on lopetettava.

Hoidon lopettaminen on tarpeen myös silloin, kun Sandimmun Neoral -hoidon aikana ilmenee hallitsematonta valtimoverenpainetautia.

Sandimmun Neoralin antaminen iäkkäille potilaille on mahdollista vain vammauttavan psoriaasin tapauksissa ja munuaisten toiminnan huolellinen seuranta on tarpeen.

Pahanlaatuisia kasvaimia, erityisesti ihossa, on raportoitu psoriaasipotilailla, joita on hoidettu siklosporiinilla, kuten muillakin tavanomaisilla immunosuppressiivisilla hoidoilla. Psoriaasille epätyypillisistä ihovaurioista, joiden epäillään olevan pahanlaatuisia tai syöpää esiasteita, tulee ottaa biopsia ennen hoitoa. Sandimmun Neoral -hoito potilailla, joilla on pahanlaatuisia tai syöpää edeltäviä vaurioita, on mahdollista vain näiden leesioiden asianmukaisen hoidon jälkeen ja vaihtoehtoisen tehokkaan hoidon puuttuessa. Useat Sandimmun Neoralilla hoidetut psoriaasipotilaat ovat kehittäneet lymfoproliferatiivisia häiriöitä. Näissä tapauksissa lääkkeen käyttö oli lopetettava välittömästi. Sandimmun Neoralilla hoidetut potilaat eivät saa saada UVB- tai PUVA-hoitoa samanaikaisesti.

Lisävarotoimet atooppisen ihottuman varalta

Koska Sandimmun Neoral voi heikentää munuaisten toimintaa, seerumin kreatiniinin luotettava lähtötaso on määritettävä vähintään kahdella mittauksella ennen hoitoa. Kreatiniinitasoja tulee seurata 2 viikon välein kolmen ensimmäisen hoitokuukauden aikana. Sen jälkeen, jos kreatiniinitaso pysyy vakaana, mittaukset tulee tehdä kuukausittain. Jos seerumin kreatiniiniarvo nousee ja pysyy koholla yli 30 % lähtötasosta useammassa kuin yhdessä mittauksessa, annosta tulee pienentää 25-50 %. Näitä suosituksia tulee noudattaa, vaikka kreatiniinipitoisuudet pysyisivät laboratoriorajojen sisällä. Jos annoksen pienentäminen ei johda kreatiniinitason laskuun kuukauden kuluessa, Sandimmun Neoral -hoito on lopetettava.

Hoidon lopettaminen on tarpeen myös silloin, kun Sandimmun Neoral -hoidon aikana ilmenee hallitsematonta valtimoverenpainetautia.

Koska Sandimmun Neoralin käytöstä lapsilla, joilla on atooppinen ihottuma, on tällä hetkellä vähän kokemusta, lääkkeen käyttöä ei suositella tälle potilasryhmälle.

Sandimmun Neoralin antaminen iäkkäille potilaille on mahdollista vain taudin vammautumisen yhteydessä ja munuaisten toiminnan huolellinen seuranta on tarpeen.

Hyvälaatuiseen lymfadenopatiaan liittyy yleensä atooppisen ihottuman äkillinen paheneminen. Se kulkee joko itsestään tai taudin kulun yleisen paranemisen taustalla.

Siklosporiinihoidon aikana ilmaantunutta lymfadenopatiaa on seurattava säännöllisesti.

Lymfadenopatiasta, joka jatkuu taudin vähentymisestä huolimatta, tulee ottaa biopsia lymfooman poissulkemiseksi.

Aktiiviset herpes simplex -tapaukset tulee hoitaa ennen Sandimmun Neoral -hoidon aloittamista, mutta herpes simplexin ilmaantuminen ei ole syy lääkkeen lopettamiseen, jos hoito on jo aloitettu, paitsi vaikeissa tapauksissa.

Staphylococcus aureuksen aiheuttamat ihoinfektiot eivät ole ehdoton vasta-aihe Sandimmun Neoral -hoidolle, mutta niitä tulee hallita asianmukaisilla antibakteerisilla lääkkeillä.

Mahdollisen ihosyövän riskin vuoksi Sandimmun Neoralilla hoidettuja potilaita tulee varoittaa altistumasta suoralle auringonvalolle ja ultravioletti-B-säteilylle tai PUVA-hoidolle.

On raportoitu, että greippimehu lisää siklosporiinin biologista hyötyosuutta. Vaikutus ajokykyyn ja hallintamekanismiin Tällä hetkellä ei ole tietoa Sandimmun Neoralin vaikutuksesta ajokykyyn ja kykyyn työskennellä mekanismien kanssa.

Yliannostus

Sandimmun Neoralin akuutista yliannostuksesta ei ole toistaiseksi tietoa. Oireet: munuaisten vajaatoiminta, joka on todennäköisesti palautuva ja häviää, kun lääke lopetetaan. Hoito: Käyttöaiheiden mukaan tulee ryhtyä yleisiin tukitoimenpiteisiin. Lääke voidaan erittää elimistöstä vain epäspesifisten toimenpiteiden avulla, mukaan lukien mahahuuhtelu, koska syklosporiini ei käytännössä erity hemodialyysin ja hemoperfuusion aikana aktiivihiilellä.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Alla on lueteltu lääkkeet, joiden yhteisvaikutukset siklosporiinin kanssa on vahvistettu ja kliinisesti merkittäviä.

Erilaiset lääkkeet voivat lisätä tai vähentää syklosporiinin pitoisuutta plasmassa tai veressä johtuen siklosporiinin metaboliaan osallistuvien entsyymien, erityisesti sytokromi P450-isoentsyymien, suppressiosta tai induktiosta.

Lääkkeet, jotka vähentävät syklosporiinin pitoisuutta: barbituraatit , karbamatsepiini , fenytoiini ; nafsilliini, sulfadimidiini sen suonensisäisenä antona; rifampisiini ; oktreotidi; probukoli; orlistaatti ; mäkikuismaa ( Hypericum perforatum ) sisältävät valmisteet ; troglitatsoni.

Lääkkeet, jotka lisäävät syklosporiinin pitoisuutta: jotkut makrolidiantibiootit (pääasiassa erytromysiini ja klaritromysiini); ketokonatsoli, flukonatsoli, itrakonatsoli; diltiatseemi, nikardipiini, verapamiili; metoklopramidi; ehkäisypillerit; danatsoli; metyyliprednisoloni (suuret annokset); allopurinoli; amiodaroni; koolihappo ja sen johdannaiset.

Suun kautta otettavaa erytromysiiniä tulee välttää, koska se pystyy lisäämään syklosporiinin pitoisuutta veressä. Jos erytromysiiniä määrätään vaihtoehtoisen hoidon puuttumisen vuoksi, on suositeltavaa seurata huolellisesti siklosporiinin pitoisuutta veressä, munuaisten toimintaa ja siklosporiinin sivuvaikutuksia.

Varovaisuutta tulee noudattaa käytettäessä Sandimmun Neoralia ja lääkkeitä, joilla on munuaistoksinen vaikutus, kuten aminoglykosidit (mukaan lukien gentamysiini, tobramysiini), amfoterisiini B, siprofloksasiini, vankomysiini, trimetopriimi (+ sulfametoksatsoli); tulehduskipulääkkeet (mukaan lukien diklofenaakki, naprokseeni, sulindakki); melfalaani.

Siklosporiinihoidon aikana rokotus voi olla vähemmän tehokas; Elävää heikennettyä rokotetta tulee välttää.

Nifedipiinin ja siklosporiinin yhdistetty käyttö voi johtaa selvempään ikenen liikakasvuun kuin pelkkä syklosporiini.

Todettiin, että diklofenaakin ja siklosporiinin yhteiskäyttö voi merkittävästi lisätä diklofenaakin biologista hyötyosuutta, mikä voi johtaa palautuvan munuaisten vajaatoiminnan kehittymiseen. Diklofenaakin biologisen hyötyosuuden lisääntyminen johtuu todennäköisimmin sen metabolian heikkenemisestä maksan "ensimmäisen läpikulun" aikana. Käytettäessä yhdessä syklosporiinin kanssa tulehduskipulääkkeiden, joilla on vähemmän selvä "first pass" -vaikutus (esimerkiksi asetyylisalisyylihappo), ei odoteta lisäävän niiden biologista hyötyosuutta.

Syklosporiini voi myös vähentää digoksiinin, kolkisiinin, lovastatiinin, pravastatiinin, simvastatiinin ja prednisolonin puhdistumaa, mikä lisää myrkyllistä vaikutusta: glykosidimyrkytys digoksiinin käytön yhteydessä ja kolkisiinin, lovastatiinin, pravastatiinin ja simvastatiinin toksisuuden ilmenemismuotoja. lihakset, erityisesti lihaskipu, heikkous, myosiitti ja harvoissa tapauksissa rabdomyolyysi.

Jos on mahdotonta välttää syklosporiinin ja sen kanssa vuorovaikutuksessa olevien lääkkeiden samanaikaista käyttöä, on noudatettava seuraavia suosituksia:

Nifedipiinin yhteiskäyttöä tulee välttää potilailla, joilla on ikenen liikakasvu siklosporiinihoidon aikana.

Tulehduskipulääkkeitä, joilla on selvä "ensimmäinen läpikulku" maksan läpi (esimerkiksi diklofenaakki ), tulee määrätä pienempinä annoksina kuin potilaille, jotka eivät saa syklosporiinia.

Kun siklosporiinia käytetään samanaikaisesti digoksiinin, kolkisiinin, lovastatiinin, pravastatiinin tai simvastatiinin kanssa, huolellinen kliininen tarkkailu on tarpeen näiden lääkkeiden toksisuuden havaitsemiseksi ajoissa ja annoksen pienentämisen vai hoidon keskeyttämisen päättämiseksi.

Säilytysehdot

Pehmeät gelatiinikapselit tulee säilyttää lasten ulottumattomissa enintään 25 °C:n lämpötilassa. Avaamattomassa injektiopullossa oleva liuos tulee säilyttää enintään 30 °C:n lämpötilassa. Injektiopullon avaamisesta lähtien liuosta tulee säilyttää 15–30 °C:n lämpötilassa 2 kuukautta. Älä käytä pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.

Apteekista antamisen ehdot

Lääke jaetaan reseptillä.

Muistiinpanot

  1. ↑ Henry J. Kaminski (26. marraskuuta 2008). Myasthenia gravis ja siihen liittyvät häiriöt . Springer. s. 163. "Syklosporiini on peräisin sienestä ja on syklinen undekapeptidi, jonka vaikutukset kohdistuvat yksinomaan T-soluihin."
  2. ↑ Cantrell DA, Smith KA Interleukiini-2 T-solujärjestelmä: uusi solukasvumalli  // Science  :  Journal. - 1984. - Voi. 224 , nro. 4655 . - s. 1312-1316 . - doi : 10.1126/tiede.6427923 . — PMID 6427923 .
  3. ↑ Svarstad, H; Bugge, H.C.; Dhillion, SS Svarstad, H; Bugge, H.C.; Dhillion, SS Norjasta Novartisiin: Tolypocladium inflatum -lajin syklosporiini avoimessa bioprospecting-järjestelmässä  (englanniksi)  // Biodiversity and Conservation : Journal. - 2000. - Voi. 9 , ei. 11 . - s. 1521-1541 . - doi : 10.1023/A:1008990919682 .

Kirjallisuus

Linkit

 Immunosuppressantit


  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat
Bibliografisissa luetteloissa